Teratología

1. Teratología
Hernández Pérez Luis Eduardo

2. Widukind Lenz
McAlister Gregg

3. Tipos de anomalías
Disrupciones Deformaciones Síndrome Asociación

5. Variable teratogénicas
Dosis Fase
sensible
Constitución
genética
Especificidad

6. Variables teratogénicas
Infecciones
intrauterinas
Medicamento
s y/o drogas
Causas
físicas
Enfermedade
s
metabólicas
de la madre

9. INFECCIÓN
INTRAUTERI
NA

10. Toxoplasmosis
Carne mal cocida; heces de animales domésticos,
especialmente gatos; y el suelo contaminado con heces
puede contener el parásito protozoario Toxoplasmosis
gondii .
Un rasgo característico de la infección por
toxoplasmosis fetal es:
 Las calcificaciones cerebrales.
 Microcefalia (cabeza pequeña)
 Macrocefalia (cabeza grande) o hidrocefalia (un
aumento del líquido cefalorraquídeo en el cerebro).
 De manera similar al citomegalovirus, los bebés que
parecen normales al nacer pueden desarrollar
posteriormente discapacidad visual, pérdida de
audición, convulsiones y discapacidad intelectual.

11.  Toxoplasma gondii puede afectar la expresión de
Foxp3, una proteína importante para las células
reguladoras en el embarazo. Se sugiere que la
vía de señalización PI3K-AKT-mTOR puede ser
responsable de esta regulación negativa.
Toxoplasmosis
CD4+ CD25+ (Treg)

12. • Cataratas
• Cardiopatías congénitas
• retraso del crecimiento
intrauterino
• Microcefalia
• Microftalmía
• Retinopatía (“retinitis de
sal y pimienta”)
• Glaucoma.
Rubéola
Características clínicas:
• Pérdida auditiva
neurosensorial
• Retraso mental
• Encefalopatía
progresiva
• Retraso psicomotor
• Autismo
• Diabetes mellitus
insulinodependiente
• Disfunción tiroidea
• Defectos
inmunológicos

13. Rubéola
• El virus tiene una acción inhibidora mitótica
y una acción citolítica sobre las células
fetales. Una infección temprana produce
daños más extensos.
• Las anomalías congénitas son raras cuando
la exposición se produce después de las 20
SDG.
• La fisiopatología exacta de las
malformaciones de rubéola es desconocida,
pero se cree que es el resultado de la
capacidad del virus para alterar el desarrollo
fetal normal.
• La proteína E1-RV está implicada en el
reconocimiento de la glucoproteína de
mielina del oligodendrocito (MOG).

14. Rubéola
 Microcefalia
 Discapacidad
visual
 Discapacidad
intelectual
 Muerte fetal

15. Citomegalovirus
Hallazgos histopatológicos placentarios
clásicos incluyen los siguientes, aunque es
posible que no todos estén presentes:
 Esclerosis de los capilares vellosos.
 Trombosis de vasos coriónicos
 Villitis necrotizante
 La replicación del virus se ha demostrado
en células del músculo liso de arterias y
venas en vellosidades flotantes y el corion

16. Varicela
• Cicatrización cutánea
• Hipoplasia de extremidades
• Discapacidad intelectual
• Atrofia muscular

17. • El examen histológico de la
placenta demuestra
granulomas e inflamación
aguda.
• Se ha sugerido que el feto
desarrolla varicela en el
útero seguida de resolución y
posterior infección de los
ganglios de la raíz dorsal
• Destrucción de células en el
tejido nervioso
• Cambios en la denervación
de las extremidades
observados en el síndrome
de varicela congénita
Varicela

18. Talidomida
A,B. Examples of phocomelia. Limb
defects characterized by loss of the
long bones of the limb. These
defects were commonly produced by
the drug thalidomide

19. 1. Mecanismo de Acción
Inmunomoduladora:
Regular la producción de citocinas, como: el factor
de necrosis tumoral α (TNF-α), interleucina-2 modular
la respuesta inmunológica, particularmente en
células asesinas naturales (NK) y células T.
2. Inhibición de la Angiogénesis:
Formación de nuevos vasos sanguíneos a partir de
los existentes, asociado tanto con su teratogenicidad,
como con su actividad antitumoral.
3. Efectos Teratogénicos:
Se sugiere que actúa como un "toxicante del desarrollo" al
interferir con la angiogénesis durante el desarrollo fetal.
4. Interrupción de la Angiogénesis:
La talidomida interrumpe la formación normal de los vasos
sanguíneos al inhibir la producción de factores de
crecimiento necesarios para este proceso.
Talidomida

20. Tabaco
Influyen en el desarrollo y la salud infantil por modificaciones
epigenéticas
Malformaciones
congénitas
Labio leporino, gastrosquisis, atresia anal, defectos en
extremidades, defectos cardíacos, anomalías digitales y
problemas renales.
El momento de la exposición al humo del cigarrillo, la
cantidad de exposición y la edad materna son factores que
pueden afectar el riesgo de desarrollar malformaciones
congénitas en respuesta al tabaquismo materno.
Mecanismos potenciales
Deterioro de la oxigenación fetal, efectos epigenéticos,
alterando la metilación del ADN y la expresión génica tanto
en el feto como en la placenta.
Factores de influencia
Efectos a largo plazo

21. Alcohol
Mecanismos de Teratogenicidad: El alcohol afecta al
feto a través de varios mecanismos:
 Generación de especies reactivas de oxígeno
 Disminución de los niveles de antioxidantes
 Daño mitocondrial
 Peroxidación lipídica
 Alteración de la adhesión entre células neuronales
 Vasoconstricción placentaria
 Inhibición de los cofactores necesarios para el
crecimiento y desarrollo fetal
 Puede tener efectos epigenéticos en el feto
Incluyen: rasgos faciales característicos: (fisuras
palpebrales cortas, borde bermellón delgado y
filtrum liso), anomalías del SNC y retraso del
crecimiento

23. Radiación
Mecanismo de Daño Celular: Producción de radicales libres que interfieren con los
enlaces químicos entre moléculas reguladoras celulares. La radiación puede interactuar
directamente con las macromoléculas celulares, causando mutaciones en el ADN o la
muerte celular, o indirectamente causando daño a enzimas esenciales.
Susceptibilidad de Tejidos: Varía según la tasa de proliferación celular y la
diferenciación celular de los tejidos. Los órganos hematopoyéticos con alta tasa de
recambio celular son más sensibles, mientras que el tejido nervioso con poco o ningún
recambio es menos sensible.
Efectos Crónicos y Dosis: Relacionada con la dosis total de radiación. Aunque la
gravedad de los efectos no se atribuye solo a la radiación y se ve influida por factores
ambientales y genéticos. Los efectos crónicos pueden incluir cáncer, acortamiento de la
vida y cataratas. Los cánceres inducidos por radiación pueden desarrollarse décadas
después de la exposición.
Modelo Dosis-Respuesta: Existen varios modelos teóricos de dosis-respuesta para
relacionar la exposición a la radiación con el riesgo de cáncer. El modelo lineal sin
umbral (LNT) es el más utilizado, suponiendo que cualquier exposición a la radiación,
incluso pequeña, puede inducir cáncer en el futuro. Se adhiere al principio de minimizar
las dosis radiológicas (ALARA).

24. Diabetes Mellitus Materna
Efectos de la Hiperglucemia: Mayor
concentración de glucosa en la sangre del
feto a través de la placenta. Esto puede llevar
a un aumento de la glucosa en el feto
Alteraciones en la Embriogénesis:
La hiperglucemia puede interferir con la
diferenciación y el desarrollo adecuado de las
células y tejidos embrionarios.
Daño Oxidativo: Aumento de la
producción de especies reactivas de oxígeno
(ROS), como los radicales libres, en las
células del feto. Los ROS pueden dañar las
moléculas celulares (ADN, proteínas y
lípidos), generando mutaciones genéticas y
malformaciones.
Desarrollo Cardiovascular:
La hiperglucemia también puede
afectar negativamente el desarrollo
del sistema cardiovascular fetal, lo
que aumenta el riesgo de
cardiopatías congénitas.
Efectos en el Cierre del Tubo
Neural: Asociación con un mayor
riesgo de defectos del tubo neural, como
la espina bífida, debido a su interferencia
en el proceso de cierre del tubo neural
durante el desarrollo embrionario
temprano.

25. Diabetes Mellitus
Materna

26. Cáncer
Asociación con daño
oxidativo y apoptosis,
alteración de la
angiogénesis y
genotoxicidad. Estos
efectos pueden tener
consecuencias
negativas para el
desarrollo fetal.
Cambios
histopalógicos
placentarios
Mala perfusión
vascular materna,
que no son
específicos del tipo
de cáncer o
tratamiento. Estos
cambios pueden
contribuir a
problemas en el
crecimiento fetal.
Patología
celular
placentaria

27. Cáncer
Tumores malignos que se han
diseminado desde su sitio
primario. Esto puede dar lugar
a lesiones similares a un infarto
en el lado materno de la
placenta. Los tipos de cáncer
que se mencionan incluyen
melanoma, cáncer de mama,
leucemia/linfoma y cáncer de
pulmón.
Participación de la
Placenta por
Células
Cancerosas
Las células
cancerosas pueden
invadir la placenta,
tanto en el espacio
intervelloso como en
las vellosidades. Esto
puede representar un
riesgo para el feto, ya
que podría dar lugar a
la propagación de las
células cancerosas al
feto.
Neoplasias
Metastásicas

29. Hipertiroidismo
Entre el 1% y el 5% de los recién nacidos de mujeres con
enfermedad de Graves desarrollan hipertiroidismo fetal
debido a la transferencia de anticuerpos estimulantes del
receptor de TSH a través de la placenta. La incidencia es
mayor cuando las madres tienen niveles elevados de estos
anticuerpos.
Puede acelerar la maduración del SNC del feto, lo que
puede llevar a una desorganización en el desarrollo
cerebral y discapacidad intelectual relacionada.
Cuando se detectan estas anomalías, se considera la
terapia correctiva, como la administración cuidadosa de
fármacos antitiroideos a la madre para normalizar la función
tiroidea fetal.
1.Transferencia transplacentaria de
anticuerpos
2. Efectos en el desarrollo
cerebral
3. Tratamiento indicado

30. Hipertiroidismo
Manifestaciones Clínicas del Hipertiroidismo Fetal:
1. Frecuencia cardíaca fetal elevada (>160 latidos/minuto).
2. Bocio fetal (aumento del tamaño de la glándula tiroides del feto).
3. Edad ósea avanzada (indicando desarrollo acelerado).
4. Crecimiento fetal deficiente.
5. Microcefalia (desarrollo cerebral acelerado con finalización prematura de la
morfogénesis neuronal).
6. Facies triangulares y protuberancia frontal.
7. Piel cálida y húmeda.
8. Comportamiento inquieto, irritabilidad y falta de sueño.
9. Posibles problemas cardíacos como taquicardia, arritmias y, en casos
graves, insuficiencia cardíaca.
10.Otras complicaciones menos comunes incluyen hipertensión pulmonar
persistente, hidropesía fetal y hepatoesplenomegalia.

31. Referencias
1. Schaaf C, Zschocke J, Potocki L. Genética humana: de las moléculas a la medicina. wolters kluwer. 2012
2. Sadler T. Langman Embriología médica. 14ª edición. Wolters Kluwer. 2019
3. Congenital Toxoplasmosis. In: Atlas of Genetic Diagnosis and Counseling. Humana Press. https://doi-org.pbidi.unam.mx:2443/10.1007/978-1-60327-161-5_44, (2006).
4. Chen J, Hu L, Wang J, Cao Y, Zhu D, Chen L, Duan Y. Toxoplasma gondii excreted-secreted antigens suppress Foxp3 via PI3K-AKT-mTOR signaling pathway. J Cell
Biochem. 2019 Sep;120(9):16044-16051. doi: 10.1002/jcb.28884. Epub 2019 May 9. PMID: 31074049.
5. Gómez LA, Montoya G, Rivera HM, Hernández JC. Características de la estructura molecular de las proteínas E del virus del Zika y E1 del virus de la rubéola y posibles
implicaciones en el neurotropismo y en las alteraciones del sistema nervioso. Biomedica. 2017 Apr 1;37(0):121-132. Spanish. doi: 10.7705/biomedica.v37i0.3807. PMID:
28527274.
6. Pereira L, Petitt M, Fong A, Tsuge M, Tabata T, Fang-Hoover J, Maidji E, Zydek M, Zhou Y, Inoue N, Loghavi S, Pepkowitz S, Kauvar LM, Ogunyemi D. Intrauterine growth
restriction caused by underlying congenital cytomegalovirus infection. J Infect Dis. 2014 May 15;209(10):1573-84. doi: 10.1093/infdis/jiu019. Epub 2014 Jan 7. PMID:
24403553; PMCID: PMC3997585.
7. Belanger BG, Lui F. Embryology, Teratology TORCH. 2023 Jul 24. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan–. PMID: 31424732.
8. Gao S, Wang S, Fan R, Hu J. Recent advances in the molecular mechanism of thalidomide teratogenicity. Biomed Pharmacother. 2020 Jul;127:110114. doi:
10.1016/j.biopha.2020.110114. Epub 2020 Apr 15. PMID: 32304852.
9. Holmes LB, Harvey EA, Coull BA, Huntington KB, Khoshbin S, Hayes AM, Ryan LM. The teratogenicity of anticonvulsant drugs. N Engl J Med. 2001 Apr 12;344(15):1132-8.
doi: 10.1056/NEJM200104123441504. PMID: 11297704.
10. Gupta KK, Gupta VK, Shirasaka T. An Update on Fetal Alcohol Syndrome-Pathogenesis, Risks, and Treatment. Alcohol Clin Exp Res. 2016 Aug;40(8):1594-602. doi:
10.1111/acer.13135. Epub 2016 Jul 4. PMID: 27375266.
11. Sulik KK, Cook CS, Webster WS. Teratogens and craniofacial malformations: relationships to cell death. Development. 1988;103 Suppl:213-31. doi:
10.1242/dev.103.Supplement.213. PMID: 3074910.
12. DeSesso JM. Of embryos and tumors: Cyclopia and the relevance of mechanistic teratology. Birth Defects Res. 2020 Feb 1;112(3):219-233. doi: 10.1002/bdr2.1636. Epub
2019 Dec 28. PMID: 31883318.

32. EJEMPLO DE TEXTO AL PIE DE PÁGINA 20XX 32