estudio del ticagrelor en paciente que presentaron sindrome coronario agudo

1. DR. JORGE LUIS DUARTE
R1 MED. INTERNA
U. METROPOLITANA

2. TICAGRELOR
Steen Husted, Ticagrelor: First Reversibly Binding Oral P2Y12 Receptor Antagonist, Cardiovasc. Therap. 27 (2009) 259–274

3. TICAGRELOR
MECANISMO DE ACCION

4. TICAGRELOR
 Oral (con o sin comida) su la máxima concentración
plasmática es de 1,5 Horas.
 La principal es biliar y hepática.
 VIDA MEDIA : 11- 12 HORAS
FARMACOCINETICA

5. TICAGRELOR
FARMACOCINETICA
CYP3A5 juega un papel menor
Principal isoenzima
hepática
CYP3A4

6. TICAGRELOR
INTERRACIONES
Lovastatina -atorvastatina –amiodarona –diltiazem
Evitar el uso de fenitoina (fuerte inductores de CYP3A4) disminuye sustancialmente la
exposición y disminuir su eficacia carbamazepina-fenobarbital
Evitar el uso de ketoconazol ( inhibidor del CYP3A4 ) aumenta sustancialmente el
riesgo de sangrado ( itraconazol y claritromicina )
Administración concomitante con omeprazol puede resultar en una mayor exposición
a ticagrelor y aumentar el riesgo de sangrado . Utilizar con precaución

7. TICAGRELOR
CONTRAINDICACIONES
• enfermedad hepatica
Sangrado gastrointestinal
•Embarazo , cirugía , neonatos.
Hemorragia intracraneal

8. Sangrado
Diarrea-
nauseas
Cefalea
Hta -
hipotensión
Tos –disnea
TICAGRELOR
REACCIONES ADVERSAS

10. Estudio doble ciego aleatorizado controlado con placebo.
un total de 21.162 pct periodo 2010-2013.
Asignación al azar de 1.161 sitios - en 31 países .
El ensayo fue diseñado como una colaboración entre la
trombolisis en infarto de miocardio (TIMI).

11. CRITERIOS DE SELECCIÓN DE PACIENTES
Criterios de inclusión
 Los hombres y las mujeres> 50 años de edad.
 la historia documentada de presunta MI espontánea.
MI ocurren 1 a 3 años antes de la aleatorización y tener por lo menos 1 de los
siguientes factores de riesgo:
 Edad ≥65 años.
 Diabetes mellitus que requieren medicación.
 Historia documentada de un segundo antes presunto MI espontaneo (> 1 año
Hace)

12. CRITERIOS DE SELECCIÓN DE PACIENTES
Criterios de inclusión
• Historia documentada de evidencia angiografía de coronaria de múltiples vasos.
• enfermedad de las arterias (CAD) (estenosis ≥50% en dos arterias coronarias
principales.
• disfunción renal crónica en fase no-terminal (aclaramiento de creatinina calculado
por la ecuación de Cockcroft Gault <60 ml / min).
• tolerar ASA y capaz de prescribir la dosis del protocolo 75 - 150 mg una vez al día
durante la duración del estudio.
 Las hembras de potencial (es decir, que no son químicamente o quirúrgicamente
procrear esterilizados o que no son post-menopausia) debe tener un embarazo en
orina negativa prueba en la inscripción (por confirmar por la prueba de embarazo en
sangre en el laboratorio central.
 Consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico
del estudio.

13. CRITERIOS DE SELECCIÓN DE PACIENTES
Criterios de exclusión
• El uso previsto de los bloqueadores del receptor de ADP (por ejemplo, clopidogrel,
ticlopidina, prasugrel) o cilostazol
• cerebrovascular o revascularización coronaria arterial periférica de Planificación.
• La terapia oral o intravenosa concomitante con inductores del citocromo P450 3A
(CYP3A) inhibidores, sustratos de CYP3A con índices terapéuticos estrechos, o fuerte
- inhibidores fuertes: ketoconazol, itraconazol, voriconazol, telitromicina,
Claritromicina - ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atanazavir.
• Necesidad de la terapia anticoagulante oral crónica o molecular de bajo peso crónico
heparina (al tratamiento de la trombosis venosa no profilaxis dosis)
 historia de ictus isquémico en cualquier momento
 Los pacientes considerados en riesgo de eventos de bradicardia ([por ejemplo,
conocido seno enfermo síndrome o segundo o tercer grado auriculoventricular (AV)])
 enfermedad hepática severa conocida (por ejemplo, ascitis o signos de coagulopatía
 ERC en dialisis o embarazo y esperanza de vida menor de 1 año

14. CRITERIOS DE SELECCIÓN DE PACIENTES
Criterios de exclusión
• Los pacientes con diátesis hemorrágica conocida o trastorno de la coagulación
Los pacientes con:
Una historia de hemorragia intracraneal en cualquier momento,
Un tumor del sistema nervioso central o anormalidad vascular intracraneal.
cirugía intrabdominal o de la médula espinal en los 5 años,
H. gastrointestinal (GI) dentro de los últimos 6 meses, o cirugía mayor
dentro de 30 días
 La preocupación por la incapacidad del paciente para cumplir con los procedimientos
de estudio y / o siga arriba (por ejemplo, el abuso de alcohol o drogas
 La participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante el
anterior 30 día
 La participación en el estudio previo con ticagrelor si trata con ticagrelor. Anterior
aleatorización en el presente estudio

15. Los pacientes elegidos fueron asignados al azar en una relación
1:1:1
recibir ticagrelor por vía oral a una dosis 90 mg dos veces al día-
placebo.
recibir ticagrelor por vía oral a una dosis 60 mg dos veces al día-
placebo.
LA ASIGNACION AL AZAR Y TRATAMIENTO DEL ESTUDIO

16. PUNTOS FINALES
Muerte cardiovascular
Infarto de miocardio
Accidente
cerebrovascular
Muerte cardiovascular
Muerte por cualquier
causa
PRIMARIO SECUNDARIO
Puntos final de seguridad : hemorragia mayor –
hemorragia intracraneal y mortal

17. ANALISIS ESTADISTICO
Necesitara un total de 1360 casos eventos del
punto final primario.

19. Kaplan–Meier Rates of Cardiovascular Death, Myocardial Infarction, and Stroke through
3 Years, According to Study Group.

21. Hazard Ratios and Rates of the Primary End Point and Individual Components for Each
Dose of Ticagrelor and for the Two Doses Pooled.

23. DISCUSIÓN