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Alteraciones de la homeostasis
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producidas por agentes patógenos
Abbas AK, Lichtman AH, Pillai. Inmunología celular y molecular. Madrid [etc.]: Interamericana-McGraw-Hill; 2012.](https://image.slidesharecdn.com/tolllikeyobesidad-140926171318-phpapp01/75/TOLL-LIKE-RECEPTOR-Y-OBESIDAD-3-2048.jpg)
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Abbas AK, Lichtman AH, Pillai. Inmunología celular y molecular. Madrid [etc.]: Interamericana-McGraw-Hill; 2012.](https://image.slidesharecdn.com/tolllikeyobesidad-140926171318-phpapp01/75/TOLL-LIKE-RECEPTOR-Y-OBESIDAD-4-2048.jpg)
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- 3. 3 Barrera Química Barrera Física Sistema Nervioso Sistema Endocrino Inmunidad Humoral Anticuerpos Proteínas Plasmáticas Células Fagocitarias Inmunidad Celular Linfocitos Inmunidad natural o inespecífica Mecanismodel organismo para protegerse antes de la infección (sin memoria) Inmunidad adaptativa o especifica Mecanismo producidos por el cuerpo al infectarse (con memoria) Alteraciones de la homeostasis Sistema inmune Agresiones del ambiente o injuria producidas por agentes patógenos Abbas AK, Lichtman AH, Pillai. Inmunología celular y molecular. Madrid [etc.]: Interamericana-McGraw-Hill; 2012.
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Notas del editor
- #8 Todos los TLR’s comparten la misma estructura: un gran dominio extracelular (550 a 980 aminoácidos) que consiste en repeticiones ricas en leucina, un dominio transmembrana y una porción citoplasmática similar al receptor de IL-1 llamado TIR (como Toll/IL-1R-) de unos 200 aminoácidos de longitud .El dominio extracelular tiene la capacidad de unión al ligando mediante las LRR’s, siendo las responsables del reconocimiento de los diferentes PAMP’s, y el dominio TIR media la señal intracelular (Akira et al., 2010). TLR se dividen en gran parte en dos subgrupos en función de su celular localización y respectivos ligandos PAMP. Un grupo se compone de TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6 y TLR11, que se expresan en las células superficies y reconocer componentes de la membrana principalmente microbianos tales como lípidos, lipoproteínas y proteínas, y el otro grupo se compone de TLR3, TLR7, TLR8 y TLR9, que se expresan exclusivamente en intracelular en vesículas tales como el retículo endoplasmático (ER), endosomas, lisosomas y endolisosomas, donde se reconocen ácidos nucleicos microbianos.
- #9 Los receptores tipo Toll (o Toll-like receptor TLRs) constituyen una familia de proteínas que forman parte del sistema inmunitario innato. Estos receptores son transmembranosos y reconocen patrones moleculares expresados por un amplio espectro de agentes infecciosos reconocen los PAMP’s (Patrones Moleculares Asociados a Patógenos), los cuales son secuencias cortas conservadas de aminoácidos, que son únicos de microorganismos y son esenciales para su metabolismo y su supervivencia , y estimulan una variedad de respuestas inflamatorias. Además, la señalización mediada por los TLRs en las células presentadoras de antígeno (CPAs) representa una parte importante en el vínculo entre la respuesta inmune innata y la adaptativa. Después de las defensinas, pueden ser el componente del sistema inmune más antiguo. Existen 11 TLRs en el ser humano, cada TLRs esta codificado por un gen diferente. Los TLR’s son capaces de reaccionar con antígenos del medio ambiente e incluso antígenos propios y por lo tanto pueden contribuir a la generación de varias enfermedades no infecciosas, como alergias o enfermedades autoinmunes. Los TLR´s también son considerados receptores de "vigilancia", lo que indica que son capaces de vigilar los tejidos para los estados de la enfermedad (Johnson et al., 2003). CPG NO METILADO Es una región del DNA rica en citosinas y guaninas (C unidas por enlaces fosfoéster (p) a G) donde las citosinas no están metiladas, es decir no contienen en su molécula general ningún grupo alquilo (en éste caso un metilo -CH3). Es de suma importancia en lo que se conoce como la impronta genética, ya que el patrón de metilación puede afectar la expresión de ciertos genes. En líneas generales cuanto mayor número de citosinas contengan el grupo metilo, más reprimida está la expresión de un gen dado. El hecho de que la citosina contenga un metilo (o no) implica la posibilidad de que ciertas proteínas reconozcan (o no) la región del DNA. El tema es un poco más complejo y recién se está comenzando a estudiar. Source:
- #11 Todos los TLR’s comparten la misma estructura: un gran dominio extracelular (550 a 980 aminoácidos) que consiste en repeticiones ricas en leucina, un dominio transmembrana y una porción citoplasmática similar al receptor de IL-1 llamado TIR (como Toll/IL-1R-) de unos 200 aminoácidos de longitud .El dominio extracelular tiene la capacidad de unión al ligando mediante las LRR’s, siendo las responsables del reconocimiento de los diferentes PAMP’s, y el dominio TIR media la señal intracelular (Akira et al., 2010). TLR se dividen en gran parte en dos subgrupos en función de su celular localización y respectivos ligandos PAMP. Un grupo se compone de TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6 y TLR11, que se expresan en las células superficies y reconocer componentes de la membrana principalmente microbianos tales como lípidos, lipoproteínas y proteínas, y el otro grupo se compone de TLR3, TLR7, TLR8 y TLR9, que se expresan exclusivamente en intracelular en vesículas tales como el retículo endoplasmático (ER), endosomas, lisosomas y endolisosomas, donde se reconocen ácidos nucleicos microbianos.
- #12 MyD88= Factor de diferenciación mieloide 88. TIRAP / MAL: Adaptador-como MyD88 (Mal) TRIF= Adaptador que contiene el dominio TIR e induce IFN-β TRAM: molécula adaptadora relacionada a TRIF TRAF= Factor asociado al receptor de TNF IRAK: Cinasa de interleuquina 1 TAK1 : Cinasa activada de TGF-β IKK: quinasa de Ikβ IRF7:Factor regulador de interferón 7
- #13 MyD88= Factor de diferenciación mieloide 88. TIRAP / MAL: Adaptador-como MyD88 (Mal) TRIF= Adaptador que contiene el dominio TIR e induce IFN-β TRAM: molécula adaptadora relacionada a TRIF TRAF= Factor asociado al receptor de TNF IRAK: Cinasa de interleuquina 1 TAK1 : Cinasa activada de TGF-β IKK: quinasa de Ikβ IRF7:Factor regulador de interferón 7 Vía MyD88 Dependiente Cuando la activación de la vía es dependiente de MyD88, esta proteína se recluta y asocia con los TLR´s a través de los dominios TIR de ambas moléculas, este evento permite que MyD88 se una a IRAK-4 (cinasa 4 asociada al receptor de IL-1) a través de su dominio intermedio (DI) y a IRAK-1 mediante su dominio de muerte (DD); la proximidad entre ambas cinasas provoca que IRAK-4 fosforilan a IRAK-1. IRAK-1 fosforilado se une a la proteína TRAF-6 (Factor asociado al receptor de TNF), ambos se disocian del complejo del receptor e interactúan con otro grupo proteico formado por TAK1 (cinasa activada de TGF-β) y TAB1 y 2 (proteínas de unión a TAK1). Una vez formado este complejo proteico surgen dos vías independientes de señalización: una que lleva a la activación de las MAP cinasas (proteínas quinasas activadas por mitogenos) y otra que conduce a la activación del sistema NF- . En la primera ruta, la activación de TAK1 induce la fosforilación de las MAPK´s cinasas (ERK, JNK y p38) promoviendo la translocación nuclear del factor AP1; en la segunda ruta, TAK 1 fosforila el complejo de cinasas de I kβ (IKK’s) que a su vez fosforilan a I kβ marcándolo para su ubiquitinación y subsecuente destrucción por el proteasoma. El dímero NF- kβ (p50, p65) se transloca al núcleo cuando la secuencia de localización nuclear queda expuesta, ya en el núcleo, el factor transcripcional se une a sus elementos de respuesta en los promotores de sus genes blanco.