Atrofia muscular espinal

CASO CLÍNICO
Paciente masculino con cuadro de 8 meses de
evolución disminución de fuerza que inicia por
pierna izquierda, perdida de peso(16kg), pérdida
de masa muscular en miembros superiores e
inferiores, alteración de patrón de marcha por
debilidad muscular, limitación de actividad de la
vida diaria (peinarse, afeitarse, cepillarse, caminar,
subir escaleras ) , parestesias y calambres en
miembros inferiores, no hay historia de otras
comorbilidades asociadas .

CASO CLÍNICO
AP: Chikungunya hace 18 meses- Zika en Enero
2016.
EF: Fuerza muscular : paresia proximal grado
4/fasciculaciones deltoides bilateral/no signos
cerebelosos, reflejos osteotendinosos
+/++++ miembros superiores e inferiores, no
hay alteración sensibilidad cortical, superficial
, ni profunda, signos de babinski negativo.

CASO CLÍNICO
Rnm cervical, dorsal y lumbar (discopatia l4-l5 con
hernia central no compresiva) . pruebas tiroides
anormales/cortisol normal/ANA negativos/Cpk
elevada 874 u/l *******control 2003**u/l, aldolasa
normal/biopsia muscular cambios miopatía
(atrófica) neurogenica/ACE negativo/Bhcg
cuantitativa negativa/tac toracoabdominal
normal/puncion lumbar: lcr normal.

CASO CLÍNICO
Estudio neurofisiológico de miembros superiores que
evidencia signos devervatorios que implican
compromiso neurogénico motor proximal.

ATROFIA
MUSCULAR
ESPINAL(AME)
LUIS JOSÉ FERNÁNDEZ YEPEZ
Estudiante 2 Posgrado Neurología Clínica
Universidad del Sinú-Seccional Cartagena
Cartagena, Colombia
28 Abril de 2016

Generalidades
AME
Zarranz JJ. Neurología , Barcelona: Elsevier; 2013

Definición
La Atrofia Espinal Muscular (AME), son un grupo
heterogéneo de enfermedades de la neurona
motora caracterizadas por la degeneración de las
alfa motoneuronas en la medula espinal,
produciendo parálisis y debilidad progresiva de la
musculatura proximal.
AME
Descrita en 1890 por
Werdnig y
Hoffmann.
El defecto fue
localizado 1995 en
el gene 5q13.3
(SMN).
D’Amico A, Mercuri E, Tiziano FD, Bertini E. Spinal muscular atrophy. Orphanet Journal of Rare
Diseases. 2011;6(1):71.
Kolb SJ, Kissel JT. Spinal Muscular Atrophy. Neurologic Clinics. 2015 Nov;33(4):831–46.

Generalidades
AME
• La atrofia muscular espinal (AME) es la enfermedad de
causa genética que mas mortalidad causa y se caracteriza
por debilidad muscular proximal.
• Los seres humanos tienen 2 genes casi idénticos
invertidos SMN ( SMN1 y SMN2 ) en el cromosoma 5q13
y la eliminación homocigótica del gen de SMN1 en AME.

Generalidades
AME
Netter FH. Atlas de anatomía humana. Barcelona: Elsevier Masson; 2011.

Epidemiología
• Segunda causa de mortalidad en las
enfermedades AR.
• Incidencia estimada de 1 en 11.000 nacidos
vivos.
• Frecuencia de portador de 1/54.
AME

Fisiopatología
AME
Lancet 2008; 371: 2120–33

Fisiopatología
AME

D’Amico et al. Spinal muscular atrophy. Orphanet Journal of Rare Diseases 2011, 6:71
Human Molecular Genetics, 2010, Vol. 19, Review Issue 1
2% peso corporal y recibe 17%
de gasto cardiaco y 20% de
oxigeno.
Fisiopatología
• Formación de snRNPs
y empalme del mRNA.
Hipótesis 1
• Función especifica en
el trasporte axonal del
mRNA.
Hipótesis 2
AME

Clasificación
AME

Clínica y clasificación
AME
Debilidad muscular progresiva
Amiotrofia
Fasciculaciones
Arreflexia muscular

AM
TIPO I o
Enfermedad
de Werding-
Hoffmann
TIPO II o Enf.
Dubovitz
TIPO III o
enfermedad
de
Welander
TIPO IV
TIPO I
• La mas severa y común (50%).
• Inicio antes de los 6 meses de edad.
• No llegan a sentarse sin soporte.
• Sin apoyo clínico mueren antes de
los 2 años.
• Hipotonía severa y parálisis simétrica
flácida, no sostén cefálico. No
compromiso facial.
TIPO I
• Inicio intrauterino (AME 0).
• Tres formas clínicas bien
determinadas:
• Inicio al nacimiento, nunca logran
sostén cefálico.
• Inicio en los primeros 2 meses,
nunca logra sostén cefálico.
• Antes de los 6 meses y logran
sostén cefálico.
• Respiración paradójica.
• Debilidad y atrofia mas proximal que
distal.
TIPO I
• Hiporreflexia.
• Sensibilidad conservada.
• Compromiso bulbar.
• Principal causa de morbi/mortalidad:
neumonía aspirativa.
AME

TIPO II
• Inicio entre los 7 y 18 meses de
edad.
• Logran sentarse sin apoyo y
algunos colocarse de pie.
• No logran marcha.
• Arreflexia.
• Temblor fino de extremidades
superiores.
• Contractura articular y
cifoscoliosis.
AME
AM
TIPO I o
Enfermedad
de Werding-
Hoffmann
TIPO II o Enf.
Dubovitz
TIPO III o
enfermedad
de
Welander
TIPO IV

TIPO III
• Grupo clínicamente heterogéneo.
• Generalmente logran la
deambulación.
• Perdida de la capacidad de
deambular: escoliosis, obesidad y
osteoporosis.
• Inicio de la marcha hacia los 10
años y perdida de la misma a los
40.
• IIIa – IIIb (corte a los 3 años).
AME
AM
TIPO I o
Enfermedad
de Werding-
Hoffmann
TIPO II o Enf.
Dubovitz
TIPO III o
enfermedad
de
Welander
TIPO IV

AME
AM
TIPO I o
Enfermedad
de Werding-
Hoffmann
TIPO II o Enf.
Dubovitz
TIPO III o
enfermedad
de
Welander
TIPO IV
TIPO IV
• Inicio por encima de los 18 años.
• Debilidad proximal leve.
• Desarrollo motor generalmente
es casi normal.

AME

AME
McDonald CM. Clinical approach to the diagnostic evaluation of Herditary and acquired neuromuscular
diseases. Phys Med Rehabil Clin N Am. 2012 August ; 23(3): 495–563. doi:10.1016/j.pmr.2012.06.011.

Diagnóstico
Alta
clínica.
Alteraciones
de la
motilidad sin
alteración de
atención o
intelecto.
Debilidad
siempre es
mas proximal
que distal, al
igual que la
atrofia.
Atraso en la
consecución
de logros en
el desarrollo
motor para
cada subtipo.
Severidad es
inversamente
proporcional
la edad de
inicio.
AME

Diagnóstico
Solicitar la detección del gene de SMN1.
(S:95% y E:100%)
CK, EMG y VCN: si SMN1 es positivo.
EMG: enfermedad de motoneuronas,
completar el estudio conteo de copias
gen de SMN1 (rtPCR S:98%).
AME

Diagnóstico
AME

Diagnostico diferencial
McDonald CM. Clinical approach to the diagnostic evaluation of Herditary and acquired
neuromuscular diseases. Phys Med Rehabil Clin N Am. 2012 August ; 23(3): 495–563.
doi:10.1016/j.pmr.2012.06.011.
• Diagnostico diferencial mas importante es el de las
miopatías congénitas:
• Distrofia miotónica congénita.
• Síndrome miasténico congénito.
• Miopatías metabólicas.
• Neuropatía hipomielinizante congénita.
• Otros síndromes genéticos:
• Síndrome de Prader willi/Angelman
• Encefalopatía hipoxico isquémica.
AME

Tratamiento
Stavarachi M. y cols. Spinal muscular atrophy disease: a literature review for therapeutic strategies.
Journal of Medicine and Life Vol. 3, No.1, January-March 2010, pp.3-9
• No existe una cura actual para la patología.
• Estrategias diversas:
• Neuroprotectores (riluzole).
• Creatina (metabolismo energético).
• Anabólicos (albuterol)
• Ninguna ha demostrado ser eficaz.
AME

Tratamiento
AME
Arch Neurol. 2003;60(11):1601-1603. doi:10.1001/archneur.60.11.1601.

Tratamiento
Genetics and Molecular Biology, 36, 3, 299-307 (2013)
Stavarachi M. y cols. Spinal muscular atrophy disease: a literature review for therapeutic strategies.
Journal of Medicine and Life Vol. 3, No.1, January-March 2010, pp.3-9
Future Med Chem. 2012 October ; 4(16): 2067–2084. doi:10.4155/fmc.12.131.
• Estrategia oligonucleótido anti sentido. Inhibe la regulación
negativa en el exón 7.
• Derivados de la quinazolina.
• Antibióticos Aminoglucosidos.
• Inhibidores de la histona deacetilasa. (Ac valproico, butirato de
sodio, fenilbutirato).
• Terapia génica.
• Terapia con Células madre.
AME

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