Aspectos esenciales de la histopatologia y fisiopatologia de las mycobacterias causantes de la tuberculosis

1. Histopatología y
Fisiopatología de la
tuberculosis.
UACJ

2. Mycobacteriums
• Mycobacterium tuberculosis complex:
• bacilos ácido-alcohol resistentes.
• aerobios estrictos no esporulados.
• Inmóviles y no productores de toxinas.
• 0,2 a 0,6 x 1 a 10 µm.
• Envoltura:
• Cápsula.
• Capa externa de la envoltura de las micobacterias y sirve de protección.
• Interacción directa con los elementos de la respuesta inmune.
• Características y composición varían.
• Acido micólico y glicolípidos.
• Pared celular.
• Debajo de la cápsula separada por un espacio periplásmico.
• Elevado contenido en lípidos (50–60%).
• Barrera frente agentes antimicrobianos convencionales.
• Complejo macromolecular: ácidos micólicos–arabinogalactano–peptidoglucano
(mAGP)
• Membrana plasmática.
• Lipoarabinomanana (LAM)
Manual CTO. de Medicina y Cirugia. Infectologia
Rev. Inst. Nal. Enf. Resp. Mex. vol.18 no.2 México abr./jun. 2005 Revisión Componentes glicosilados de la envoltura deMycobacterium
tuberculosis que intervienen en la patogénesis de la tuberculosis . Patricia Gorocica*, María del Carmen Jiménez–Martínez,

3. • Mycobacterium tuberculosis.
• M. tuberculosis.
• Mas importante/frecuente.
• M. bovis
• Bacilo bovino.
• Resistente a pirazinamida.
• M. caprae (relacionado con M. bovis).
• M. africanum (aislado en casos en Africa oriental, central y
occidental).
Harrison. Principios de Medicina interna 18va edición Volumen 1. pag 1340-1359

4. • Tinción Ziehl-Neelsen.
• Identificación de
Micobacterias.
• No diferenciación de
especie.
• Microorganismos color
rosa a rojo = ácido
resistentes.
• Microorganismos /células
teñidos de color azul.
• Necesario el cultivo.
• Técnica de confirmación
práctica, sencilla y rápida.
• Confirma 65-80% casos.
• Con cultivo: 90% casos.
Medscape. Tuberculosis Author: Thomas E Herchline, MD; Chief Editor: Michael Stuart Bronze
Instituto de Bioquimica Clinica.
http://www.ibcrosario.com.ar/articulos/tuberculosis_2014.html

5. • Cultivo: Lowenstein Jensen.
• Tincion + Cultivo= 90%
• Inhibe flora acompañante.
• Cultivar de esputo, etc.
• Incubación.
• Cultivo positivo.
• 13-28 días.
• Colonias crema, rugosa,
cremosa.
Instituto de Bioquimica Clinica.
http://www.ibcrosario.com.ar/articulos/tuberculosis_2014.html

6. • Bacilo acido alcohol
resistente
Medscape. Tuberculosis Author: Thomas E Herchline, MD; Chief Editor: Michael Stuart Bronze

7. • Micrografía
electrónica de barrido
• Ampliación 15549x
Medscape. Tuberculosis Author: Thomas E Herchline, MD; Chief Editor: Michael Stuart Bronze

8. • Granuloma necrótico
debido a tuberculosis.
Medscape. Tuberculosis Author: Thomas E Herchline, MD; Chief Editor: Michael Stuart Bronze

9. Medscape. Tuberculosis Author: Thomas E Herchline, MD; Chief Editor: Michael Stuart Bronze

10. FISIOPATOLOGIA

11. INFECCIÓN E INVASIÓN DE
MACRÓFAGOS
• La interacción entre el patógeno y el
huésped comienza con la inhalación de
partículas aerosolizadas contaminadas
• Macrófagos alveolares inactivados
fagocitan a los bacilos que llegan hasta
el espacio alveolar (10%) como parte
de la inmunidad innata
• La supervivencia del bacilo en el
interior de los macrófagos depende de
la reducción de la acidificación en el
fagosoma
Harrison: Principios de medicina interna 18va edición 2012
Navarro Chávez. Tuberculosis pulmonar. Instituto Superior de Ciencias

12. • El lipoarabinomanano altera la vía Ca2+/calmodulina y evita la
formación del fagolisosoma por lo que puede permanecer sin
ser destruido
• Los bacilos se replican en el interior del fagosoma, luego lisan el
macrófago y buscan un nuevo huésped para continuar con la
replicación
Harrison: Principios de medicina interna 18va edición 2012
Martínez Torres. Enfermedades producidas por micobacterias; tuberculosis y
lepra.

13. VIRULENCIA DE LOS BACILOS
TUBERCULOSOS
• Proteína CarD esencial para el control de la transcripción de
rRNA en la replica y reparación del genoma bacteriano
• Gen katG protege de la agresión oxidativa por medio de la
enzima catalasa/peroxidasa (necesaria para la activación de la
isoniacida)
• ESAT-6 y CFP-10: Sistema de expulsión de fármacos

14. RESPUESTA DE HOSPEDADOR
Y FORMACIÓN DE
GRANULOMAS• Antes de que la inmunidad adquirida inicie el bacilo pasa por
un periodo de proliferación extensa dentro de los macrófagos
inactivados
• En esta etapa se induce una respuesta proinflamatoria
temprana que predispone a la formación de granulomas
• MMP9 y TNFa: Secreción aumentada por estimulación del bacilo
Harrison: Principios de medicina interna. 18va edición 2012

15. • Conforme la respuesta
aumenta se genera la
activación de los linfocitos T y
en ese momento inicia la
inmunidad celular
• Después de 2-4 semanas de
infección se desarrollan dos
respuestas
• Activación de macrófagos:
neutralización sin destrucción
hística (granuloma)
• Respuesta de hipersensibilidad
tardía: Neutralización que
provoca daño hístico (necrosis
caseosa)
Manual CTO Infectologia. 8va edición 2012

16. ACTIVACIÓN DE
MACRÓFAGOS
HIPERSENSIBILIDAD TARDIA
Rodean el centro de la lesión
neutralizando a los bacilos
eficazmente
Estas lesiones necróticas del
parénquima pulmonar
pueden llegar a calcificarse o
a formar abscesos
En casos de infecciones con
bacilos virulentos
La necrosis caseosa se licua
diseminándose por las
paredes bronquiales y por los
vasos sanguíneos (meningitis
tuberculosa o tuberculosis
miliar letal)

17. PARTICIPACION DE LOS
MACROFAGOS Y LINFOCITOS T
• Los macrófagos limitan la infección al fagocitar a los bacilos y
activar la producción de oxido nítrico que tiene actividad
antimicrobiana y favorece la secreción de citocinas como TNFa e
IL-1
• Los linfocitos T (Th1) producen y favorecen la respuesta celular
eficaz sobre todo con la secreción de IFN-y y los intermediarios
reactivos de nitrógeno
Manual CTO Infectologia. 8va edición 2012