2. Introducción
• Los Hongos son microorganismos de vida libre.
• Pueden existir en forma :
• Levaduras (Unicelulares redondeados).
• Mohos (Filamentosos y pluricelulares).
• Son organismos Eucariotas.
• Similitud con humanos respecto a vías metabólicas de
producción de energía, síntesis de proteínas y división
celular.
• Dificultad para crear fármacos antimicóticos selectivos.
• Necesidad de identificar dianas únicamente de hongos,
sin dañar a células humanas.
3. ANTIMICÓTICOS
• La incidencia de las infecciones micóticas se ha incrementado al
hacerlo el número de pacientes:
• Inmunodeprimidos
• Pacientes quirúrgicos
• UCI
• Prótesis
• Las micosis se clasifican en superficiales; las que afectan el pelo,
la piel y las uñas y son producidas generalmente por hongos
filamentosos y las sistémicas; que son producidas por hongos
levaduriformes(Unicelulares).
4. Antimicóticos
• Factores que han agravado las micosis en últimos 30 años:
• Uso excesivo de antibióticos de amplio espectro.
• Mayor uso de catéteres intravenoso, por tiempo prolongado y
mala higiene.
• VIH.
• Transplantes de órganos (Inmunosupresores).
• Quimioterapia antineoplásica. (Inmunosuprimidos).
• Aumento de micosis oportunistas y sistémicas.
5. Diagnóstico
• Tradicionalmente se ha realizado por cultivos y exámenes directos de
muestras al microscopia óptica. (Lento crecimiento e inespecíficos).
• Generan consecuencias clínicas importantes, bondad de pronostico y
tiempo transcurrido desde las primeras manifestaciones hasta el
diagnostico exacto.
• Desarrollo en Micología de nuevas formas de diagnostico precoz no
basados en cultivos. (Investigación)
• PCR
• Western Blot
• Serológicos (Antigenos)
• Identificación de Metabolitos Fúngicos
• Realizan de manera simultanea que los cultivos.
6. Tratamiento
• Se creía que las opciones de tratamiento para micosis sistémicas y oportunistas eran
limitadas y escasas.
• Hoy en día las opciones van aumentando.
• Los procesos de los hongos que se han utilizado para generar los antimicóticos son:
• Síntesis de Ac. Nucleicos.
• Mitosis.
• Síntesis y estabilidad de membrana.
• Antimicóticos tradicionales (Azoles o Polienos actúan sobre la síntesis y estabilidad
de membrana).
• Las equinocandinas, nuevos antimicóticos, actúan sobre complejos enzimáticos,
intervienen en síntesis de pared celular fúngica.
• Aparición de hongos resistentes, se deberá de buscar y aprovechar nuevas dianas
moleculares para tratamiento.
7. Bioquímica de la membrana y Pared Celular Fúngicas
• Presentan una ultra estructura similar a la de
animales.
• Existen diferencias bioquímicas exclusivas con las
que se generan los antimicóticos.
• La principal diferencia es el esterol que usado
para mantener estructura de membrana
plasmática:
• Mamíferos: Colesterol.
• Hongos: Ergosterol.
Ergosterol
8. Biosíntesis del Ergosterol
• Las células de mamíferos usan como principal esterol, para mantener
estructura y función de membrana plasmática, al Colesterol y los hongos a
Ergosterol.
• Su biosíntesis comprende varias etapas.
• Antimicóticos actúan sobre 2 etapas en su biosíntesis.
• Síntesis se realiza en el microsomas, catalizados por enzimas.
• Contienen un sistema de transporte electrones similar al nuestro en los
microsomas hepáticos.
9. Síntesis de Ergosterol
1.- Aliminas y benzilaminas
( INHIBEN)
2.-Azoles (Imidazoles y
Triazoles)
Todas inhiben la síntesis de
Ergosterol.
Enzima de Citocromo P450
fúngica Fluconazol y
Voriconazol
10. Conclusiónes
•Los fármacos de tipo alilamina, benzilamina, imidazol y Triazol,
inhiben la biosíntesis de Ergosterol.
•Ergosterol es necesario para mantener la estructura y función de la
membrana, estos fármacos peligran la integridad de la membrana
fúngica.
•Funciones:
•Impiden crecimiento de las células. (Efecto fungostatico)
•A veces puede causar la muerte de las células. (Efecto Fungicida).
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11. Referencias
-Katsung B. Farmacología Básica y Clínica. 11ªedición. Ed. Mc Graw Hill.
México. 2010.
-Velazquez Farmacología básica y clínica. 18ª edición. Ed.
Panamericana. 2009.
- Rang Farmacología. 5 ª edición. Ed. Elsevier. 2009.
-Harvey RA. Farmacología. 4ª edición. Ed. Lippincott. 2009.
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