El documento describe el proceso de invención de fármacos. Se inicia con el uso histórico de plantas medicinales y evoluciona hacia el descubrimiento de fármacos mediante hipótesis y estrategias computacionales. El proceso consta de tres etapas: 1) descubrimiento del fármaco, 2) desarrollo preclínico con pruebas en animales y 3) desarrollo clínico en cuatro fases con voluntarios y pacientes. El objetivo es identificar nuevas moléculas para el tratamiento de enfer

1. “Año de la unidad, la paz y el desarrollo”
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
Trabajo Monográfico
ETAPAS DE LA INVENCIÓN DE FÁRMACOS
Asignatura:
Terapéutica y Cuidados Paliativos
Docente:
Diaz Hernandez, Gladys Yanet
Salinas Veliz, Yolanda Felicia
Estudiante:
Revilla Ramos, Adriana Paola
Turno:
MD
Grupo:
1
ICA – PERÚ
2023

2. 1
RESUMEN
El uso de las plantas medicinales se remonta a la antigüedad, ya que los pueblos primitivos
empleaban diferentes sustancias que obtenían de las plantas para la cura de enfermedades. A
diferencia de la invención actual de fármacos, que comenzó con una hipótesis de que alguna
proteína o vía tenían intervención crítica en la patogenia de alguna enfermedad y que, al alterar
la actividad de la proteína, en consecuencia, se obtendría eficacia contra dicho trastorno.
El proceso de investigación de nuevos fármacos, se lleva a cabo en tres etapas, en primer lugar,
el descubrimiento del fármaco que en la actualidad se apoya en estrategias computacionales; en
segundo lugar, el desarrollo preclínico con experimentación en seres no humanos y, por último,
el desarrollo clínico que consta a su vez en cuatro fases (I, II, III y IV) con experimentación en
voluntarios sanos y pacientes.
Palabras clave: plantas medicinales, invención, hipótesis, fármacos, farmacología,
descubrimiento del fármaco, desarrollo preclínico, desarrollo clínico.

3. 2
ABSTRACT
The use of medicinal plants dates back to antiquity, since primitive peoples used different
substances that they obtained from plants to cure diseases. Unlike current drug invention, which
began with a hypothesis that some protein or pathway was critically involved in the pathogenesis
of some disease, and that by altering the protein's activity, consequently, efficacy against that
disorder would be obtained.
The research process for new drugs is carried out in three stages, firstly, the discovery of the drug
that is currently supported by computational strategies; secondly, the preclinical development
with experimentation in non-human beings and, finally, the clinical development that in turn
consists of four phases (I, II, III y IV) with experimentation in healthy volunteers and patients.
Keywords: medicinal plants, invention, hypothesis, drugs, pharmacology, drug discovery,
preclinical development, clinical development.

4. 3
ÍNDICE
I. INTRODUCCIÓN
II. MARCO TEÓRICO
2.1.Antecedentes
2.1.1. Historia del uso de plantas medicinales y su relación con la salud
2.1.2. Evolución de la farmacología
2.2.Definición de términos básicos
2.2.1. Fármaco o principio activo
2.2.2. Medicamento
2.2.3. Droga
2.2.4. Invención
2.3.Bases teóricas
2.3.1. Etapas de la invención de fármacos
2.3.1.1. Descubrimiento del fármaco
2.3.1.2. Desarrollo preclínico
2.3.1.3. Desarrollo clínico
2.3.2. Solicitud para estudiar un nuevo fármaco en humanos
2.3.3. Solicitud para la distribución del medicamento en el mercado
2.3.4. Fondos para la invención de medicamentos
2.3.5. Estrategias para detectar las reacciones adversas después de la
comercialización de un medicamento
2.3.6. Propiedad intelectual y patentes
2.3.7. Fármacos por imitación
III. ANEXOS
IV. CONCLUSIONES
V. BIBLIOGRAFÍA

5. 4
I. INTRODUCCIÓN
Los primeros fármacos se obtuvieron de la observación de los efectos de plantas después de ser
ingeridas por animales, sin conocer su mecanismo ni su sitio de acción. En cambio, en la
actualidad, a partir del descubrimiento de una molécula que potencialmente tendría alguna
aplicación clínica se requerirá un proceso para que un fármaco sea aprobado para ser utilizado en
seres humanos. Sin embargo, antes que una nueva molécula o fármaco sea evaluada en seres
humanos, primero deben haberse realizado estudios de investigación, denominados preclínicos
cuyos resultados tanto in vitro como in vivo en modelos celulares y animales comprueben
sólidamente que su uso será seguro, es decir, sin eventos adversos graves. Pero antes de que un
nuevo fármaco esté disponible para su uso cotidiano en pacientes, se propuso un modelo que
consiste en la realización de estudios de investigación secuenciales que se denominaron fases
clínicas I, II, III y IV.
El número de nuevos fármacos comercializados en los principales mercados del mundo ha
descendido continuamente hasta hace poco a pesar de los costes crecientes y la tecnología
mejorada, preocupando intensamente a la industria. Se ha especulado mucho sobre las causas del
declive; pese a ello, la visión optimista es que se están introduciendo menos fármacos, pero
mejores, y que la revolución genómica aún tiene que ejercer su influencia.

6. 5
II. MARCO TEÓRICO
2.1.Antecedentes
2.1.1. Historia del uso de plantas medicinales y su relación con la salud
Las plantas son organismos autótrofos de los cuales dependemos todos los seres
vivos para subsistir. Las muchas razones por las cuales son indispensables se debe
al papel que desempeñan en la incorporación del oxígeno al ambiente, la purificación
de los ambientes contaminados, y la conservación de suelos. Además del uso como
materias primas en la industria.
Algunas plantas contienen sustancias denominadas principios activos, que se
encuentran en estructuras como hojas, raíces, flores, frutos, tallos, cortezas. Los
principios activos son nutrientes esenciales que los animales y los seres humanos
incorporan a su metabolismo al consumir vegetales, semillas o frutos en su dieta, y
los beneficios aportados por ellos a la salud son múltiples. Siendo los principales los
siguientes: flavonoides, alcaloides, taninos, vitaminas, grasas.
Todos estos principios activos son aislados y patentados por industrias como la
farmacéutica para la elaboración de medicamentos. Pero esta utilización con fines
médicos no es una acción nueva, desde hace miles de años el ser humano ha extraído
sustancias de las plantas con la finalidad de curar diversas patologías. (1)
2.1.2. Evolución de la farmacología
Desde la Prehistoria hasta el final del siglo XIX, la búsqueda de remedios para tratar
las enfermedades se centró en los productos naturales. Su actividad fue documentada
hace aproximadamente 4 600 años en la medicina tradicional china y posteriormente
fue evolucionando tras las diversas contribuciones de la medicina ayurvédica india
y de la japonesa. El estudio de las plantas medicinales también fue uno de los
principales objetivos de las tradiciones farmacéuticas griegas, árabes y romanas.

7. 6
En el siglo XIX, al disponer de los principios activos aislados de las plantas
medicinales, los esfuerzos en investigación se centraron en comprender las acciones
de los agentes terapéuticos sobre la función de los órganos y tejidos, y en conocer
las causas de la enfermedad, presentándose un escenario favorable para el desarrollo
de la Farmacología basándose en la investigación científica.
Las contribuciones de la investigación de muchos y legendarios científicos, como
Buchheim, Schmiedeberg, Pasteur, Ehrlich o Langley en el siglo XIX, y Dale, Clark,
Stephenson, Mackay, Rang, Black, Lefkowitz, Kobilka o Kenakin en el siglo XX,
entre otros, establecieron los principios sobre los que se asientan los fundamentos de
la Farmacología moderna. (2)
2.2.Definición de términos básicos
2.2.1. Fármaco o principio activo
Es toda sustancia pura, con composición química exactamente definida, extraída de
fuentes naturales, o sintetizada en un laboratorio, que es usada para la prevención,
diagnóstico y tratamiento de una enfermedad o estado patológico, o para modificar
sistemas fisiológicos en beneficio de la persona a quien le fue administrado. (3)
2.2.2. Medicamento (producto medicamentoso)
Es una preparación farmacéutica en donde se incorpora a uno o más fármacos
(principios activos) junto a excipientes, correctores, preservantes o estabilizadores,
en diferentes formas farmacéuticas (comprimidos, inyectables, jarabes, etc.) para
posibilitar su administración inmediata y/o su acción sobre el organismo.
Existen medicamentos con un solo principio activo (monofármacos) y otros que
contienen dos o más principios activos en una misma forma farmacéutica
(combinaciones a dosis fijas). (3)

8. 7
2.2.3. Droga
En sentido estricto, en castellano, el término droga se utiliza para designar a
sustancias de origen natural (animal, vegetal o mineral), que se encuentran tal como
las ofrece la naturaleza, o que se obtienen a partir de manipulaciones sencillas, y que
están formadas por una mezcla bruta de compuestos químicos, entre los cuales por
lo menos uno (que vendría a ser el principio activo o fármaco) posee actividad
farmacológica. Actualmente, el empleo del término droga para referirse a narcóticos,
estupefacientes o cualquier otra sustancia de similar tipo de abuso ha llegado a tal
grado de uso vulgar. (3)
2.2.4. Invención
Es intencional el empleo del término para describir los procesos gracias a los cuales
se identifica y lleva a la práctica médica un fármaco nuevo, con base en la
experimentación y la optimización de muchas propiedades independientes. (4)
2.3.Bases teóricas
2.3.1. Proceso de investigación de nuevos fármacos
Con el desarrollo de la industria farmacéutica a finales del siglo XIX, el
descubrimiento de fármacos se convirtió en un proceso sumamente orientado y
gestionado y dejó de ser el terreno de médicos ingeniosos para pasar al terreno de
científicos contratados para este propósito. La mayor parte de la terapéutica y la
farmacología modernas se basa en fármacos procedentes de los laboratorios de estas
compañías farmacéuticas, sin los cuales la práctica de la terapéutica y la ciencia de
la farmacología no serían más que un pequeño fragmento de lo que han llegado a ser
en la actualidad. (5)
En general, el proceso puede dividirse en tres etapas principales:

9. 8
2.3.1.1. Descubrimiento del fármaco
Fase en la que se eligen las moléculas candidatas en función de sus
propiedades farmacológicas. (5)
Con la excepción de algunas hormonas naturales como la insulina, casi
todos los fármacos han sido moléculas orgánicas pequeñas (< 500 Da). La
estrategia usual para la invención de un fármaco de molécula pequeña es
un proceso de selección de un conjunto de sustancias químicas en busca de
compuestos con las características deseadas. Otra posibilidad es sintetizar
y centrarse en “parientes” químicos relacionados con alguna sustancia de
conocida participación en una reacción biológica de interés. (4)
Los primeros aciertos en un proceso de selección rara vez pueden colocarse
en el mercado, a menudo tienen mínima afinidad por la molécula blanco y
no poseen la especificidad y las propiedades farmacológicas buscadas. Los
farmacoquímicos sintetizan derivados de los “aciertos”, definen la relación
de estructuractividad y optimizan parámetros como la afinidad por la
molécula preescogida, la actividad agonista-antagonista, la permeabilidad
a través de membranas celulares, la absorción y distribución en el cuerpo,
el metabolismo y los efectos adversos. La estrategia anterior se sustentaba
predominantemente en el instinto y en el “tanteo”; la obtención de
fármacos actuales aprovecha la identificación de una estructura de alta
resolución del supuesto fármaco unido a su molécula blanco. Por medio
de:
• La cristalografía radiográfica obtiene la información estructural
más detallada si es posible cristalizar la proteína blanco con el
fármaco de “inicio” unido a ella. (4)
• Los estudios de resonancia magnética nuclear del complejo de
fármaco- receptor también aportan información útil, con la ventaja
de que no es necesario cristalizar dicho complejo. (4)

10. 9
• Diseño de fármacos asistido por computadora (DIFAC) tiene
como principio entender las relaciones estructura-actividad
biológica o farmacológica de compuestos. (6)
En general, el DIFAC recurre a tres estrategias principales:
− Diseño de fármacos basado en la estructura del receptor:
se basa en dos técnicas: diseño de novo, que consiste en
construir moléculas directamente del receptor y
acoplamiento molecular automatizado (“docking”).
− Diseño de fármacos basado en la estructura del ligando: se
usan cuando no se conoce la estructura del receptor.
− Combinación de ambos métodos. (3)
Los objetivos del DIFAC pueden dividirse en 3:
− Diseño o identificación de nuevos compuestos. Esto es,
diseñar nuevas estructuras con efecto biológico en una
categoría terapéutica deseada. Una alternativa es buscar
dentro de colecciones de compuestos existentes moléculas
que tengan una actividad biológica específica.
− Seleccionar candidatos. Los métodos computacionales
ayudan a distinguir las moléculas sobre las cuales se deben
enfocar primero las pruebas experimentales, por ejemplo,
compra, síntesis, y evaluación biológica. Sin embargo, los
métodos de cómputo no reemplazan a los experimentos.
− Optimizar líderes para mejorar las propiedades deseadas y
disminuir los efectos adversos. (6)
La terapéutica a base de proteínas era poco común antes de que se contara
con la tecnología de DNA recombinante. Gracias al clonado génico y la
producción de grandes cantidades de proteínas al expresar el gen clonado

11. 10
en bacterias o células eucarióticas, en la actualidad la terapéutica a base de
proteínas utiliza preparados altamente purificados de proteínas humanas (o
“humanizadas”). La terapéutica a base de proteínas se hace por vía
parenteral y sus receptores o moléculas “blanco” deben ser accesibles a
nivel extracelular. (4)
2.3.1.2. Desarrollo preclínico (farmacología pura o experimental)
Fase en la que se realiza un amplio abanico de estudios en seres no
humanos (p. ej., pruebas de toxicidad, análisis
farmacocinético/farmacodinámico y formulación). (5)
Seguir la ruta crítica que se ha descrito puede culminar en la obtención de
una posible molécula medicamentosa que interactúe con moléculas
efectoras validadas y modifique sus funciones en la forma deseada. Sin
embargo, antes de administrarlos a pacientes, los fármacos potenciales son
investigados en lo que se refiere a su toxicidad general, al vigilar en forma
seriada la actividad de diversos sistemas en dos especies de animales por
lapsos largos. En tal tarea se usan por lo común una especie de roedores
(ratones por lo regular) y otra que no sean roedores (a menudo conejos).
Se recurre, en la medida de lo posible, a estudios in vitro y ex vivo para
disminuir tanto el número de animales como los costos. (4)
• Estudios farmacéuticos: su objetivo es diseñar formas
farmacéuticas (cápsulas, inyectable, pomada, supositorio, etc.) que
permitan la administración del candidato a nuevo fármaco y
garanticen la estabilidad y disponibilidad del fármaco en su sitio
de acción.
− Propiedades fisicoquímicas.

12. 11
− Determinación de estructura química, solubilidad y
estabilidad de los fármacos en el vehículo administrado.
− Diseño de preparaciones farmacéuticas para su
administración.
• Estudios farmacocinéticos: aportan datos para responder
preguntas tales como:
− Absorción y biodisponibilidad.
− Distribución.
− Metabolismo: enzimas del organismo degradan el
medicamento y con qué rapidez.
− Forma en que se elimina el medicamento o sus metabolitos
del organismo.
• Estudios farmacodinámicos: sirven para identificar el
mecanismo de acción del nuevo fármaco y la cuantificación de su
actividad biológica.
− Demostrar en modelos experimentales in vitro y en
animales de experimentación los efectos terapéuticos
previstos del nuevo fármaco.
− Establecer la relación entre las dosis administradas con la
intensidad y duración de los efectos producidos (curva
dosis-respuesta).
Los resultados de los estudios farmacodinámicos permiten
establecer el perfil farmacológico del candidato a nuevo fármaco,
que incluye las siguientes características principales:

13. 12
− Actividad molecular: unión a receptores, estudios de la
membrana celular.
− Actividad enzimática: interacción con el citocromo P-450
(activación o inhibición de la enzima).
− Funciones celulares: estudios con cultivos de células.
− Efecto en tejidos aislados: vasos sanguíneos, corazón,
pulmones, intestino, etc.
− Estudios de presión arterial: en perros, gatos, ratas
hipertensas.
− Efectos cardíacos.
− Efectos respiratorios.
− Actividad diurética.
− Efectos gastrointestinales.
− Efectos en química sanguínea.
− Efectos sobre el SNC y otros.
• Estudios de toxicidad:
− Toxicidad aguda: se puede practicar en dos especies de
roedor (ratón, rata, cobayo) y en un no-roedor (perro). Su
objetivo es determinar los efectos de una dosis elevada del
nuevo fármaco. Para ello, se administran dosis crecientes
en diferentes animales. Este es un parámetro muy
importante pues permite establecer la potencia de
toxicidad del nuevo fármaco.
− Toxicidad subaguda (2-8 semanas, hasta 3 meses): debe
realizarse en por lo menos dos especies de animales, una
de las cuales debe ser no-roedor (usualmente perro).

14. 13
Durante el estudio se controlan diversos parámetros
(aspecto, comportamiento, peso, apetito, sed, ECG, etc.) y
al final los animales se sacrifican y se autopsian, para
examen macroscópico y recolección de muestras de
tejidos y fluidos para examen macroscópico.
− Toxicidad crónica (6 meses – 1 año): al igual que los
estudios de toxicidad subaguda, debe realizarse en por lo
menos dos especies de animales, una de las cuales debe
ser no-roedor. La duración de este estudio es variable,
dependiendo del uso que se le vaya a dar al nuevo fármaco.
Por ejemplo, si será utilizado para enfermedades agudas,
estos estudios se prolongarán hasta por 6 meses; en
cambio, si el nuevo fármaco se utilizará para tratar
enfermedades crónicas, los estudios de toxicidad crónica
durarán un año.
Durante el final de los estudios, los animales de
experimentación se evalúan para analizar posibles efectos:
o Estudios de carcinogénesis: aparición de tumores
por afectar factores de crecimiento o activar
oncogenes.
o Estudios de mutagénesis (genotoxicidad): debe
realizarse tres ensayos mutagénicos in vitro (en
células bacterianas o de mamífero) y uno in vivo
(sobre la hematopoyesis en ratones).
o Estudios sobre la reproducción:
▪ Estudios sobre la fertilidad.
▪ Estudios sobre teratogenia.
▪ Estudios de toxicidad peri y posnatal.

15. 14
o Otros a largo plazo
• Estudios de tolerancia total: evalúa la toxicidad local del
fármaco administrado por cada vía (irritación local, edema, pápula,
necrosis, flebitis, trombosis, etc.). Se administran dosis repetidas
por cada vía durante semanas y luego se realizan estudios
anatomopatológicos de la región. (3)
2.3.1.3. Desarrollo clínico (farmacología aplicada o clínica)
Fase en la que se prueba la eficacia, los efectos secundarios y los peligros
potenciales que el fármaco seleccionado provoca en voluntarios sanos y en
pacientes. (5)
Los estudios clínicos de fármacos están diseñados para obtener
información sobre las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas
de un posible “producto con capacidad terapéutica” en seres humanos.
Comúnmente, los estudios clínicos normados por la FDA se realizan en
cuatro fases. Las primeras tres están planteadas para definir la seguridad
(inocuidad) y la eficacia, en tanto que la fase IV después de estudios de
mercado, define información adicional sobre nuevas indicaciones, riesgos
y dosis, y posología óptima. (4)
Ensayos fase I en humanos
Históricamente, el ensayo fase I representa la primera etapa del desarrollo
de un nuevo fármaco y su objetivo principal es identificar la dosis máxima
tolerada (DMT), seguridad y toxicidad del fármaco en investigación. En
general, durante esta fase se realizan pruebas de farmacodinamia y
farmacocinética en voluntarios sanos, quienes, por lo general, no
consumen otros medicamentos. Asimismo, una parte fundamental de esta

16. 15
fase es la identificación de los efectos adversos más frecuentes, los cuales
pueden ser dependientes de la dosis.
Ensayos fase II
En el proceso de desarrollo de fármacos, los ensayos fase II son los
primeros estudios cuyos participantes son pacientes; se llevan a cabo para
evaluar el uso terapéutico específico de una droga, considerando las dosis
óptimas, su frecuencia, la mejor ruta de administración y la seguridad de
su uso. De esta manera, tanto la metodología como sus resultados son
esenciales para la planeación de los estudios fase III.
Los ensayos clínicos fase II también son conocidos como “exploratorios”,
ya que se realizan bajo condiciones muy estrictas. Normalmente incluyen
un número relativamente pequeño de pacientes (no mayor de unos cientos),
por lo cual su potencia es baja. Los participantes son voluntarios y con
criterios de selección rigurosos, de ahí que estos estudios sean
considerados poco aplicables en la práctica clínica habitual.
Ensayos fase III
Una vez completados los ensayos fases I y II, donde se demostró la eficacia
y seguridad de una droga, se realizará un ensayo fase III en un mayor grupo
de pacientes, constituyendo el último paso antes de que se apruebe para
uso habitual.
En general, los estudios de esta fase son de grandes dimensiones, ya que
pueden participar decenas de miles de personas; para lograrlo, un mismo
ensayo se desarrolla en distintos centros hospitalarios o en distintos países,
es decir, es multicéntrico y multinacional. A fin de evitar sesgos, los
participantes se asignan aleatoriamente a uno de los dos grupos en estudio:
el fármaco en evaluación o el placebo (si se trata de averiguar la eficacia)

17. 16
u otro tratamiento similar (cuando el objetivo es la efectividad); de tal
forma que se asegura que los grupos sean comparables y homogéneos. Si
es posible, el estudio debería ser doble ciego, lo que significa que ni los
investigadores ni los participantes conocen quién recibe cada tratamiento.
Este aspecto garantiza la evaluación objetiva de las variables de resultado
(eficacia y seguridad). Otra diferencia con los ensayos de las fases previas
es que la selección de los participantes es menos estricta, por lo cual se
asemeja más a la población que potencialmente se utilizará en la vida real.
Por esta situación, algunos autores denominan “pragmáticos” a los estudios
fase III. (7)
Ensayos fase IV
Esta es la última fase y corresponde a los estudios después de comprobar
la eficacia (y efectividad) y seguridad de un fármaco, el cual incluso ya se
comercializó. El principal objetivo de estos estudios es investigar la
seguridad, ya que se emplean en la práctica médica habitual, lo cual implica
que se utilizan en pacientes con condiciones mucho menos estrictas que en
las fases II y III.
Por lo anterior, los objetivos principales que se consideran son la detección
de efectos secundarios a largo plazo y en un mayor número de pacientes,
efectos del fármaco sobre una o más patología en particular, efectos en
pacientes con condiciones que fueron excluidas desde los estudios de la
fase III, además de estudios de morbilidad y mortalidad. De esta forma, los
resultados de las investigaciones en esta fase proporcionan evidencia
principalmente para garantizar o refinar aún más la seguridad de los
medicamentos aprobados. No obstante, también se utiliza la fase IV para
estudiar nuevas indicaciones del producto, tratamiento en diferentes
poblaciones (por ejemplo, etnias, edades o sexo), interacciones con otros

18. 17
fármacos, o bien, diferentes formas de dosificación. En este contexto,
cuando en esta fase de estudio se identifica algún efecto adverso no
detectado previamente, entonces se pueden generar estudios fase I, II o III
para determinar aspectos de farmacología, toxicología o nuevas
indicaciones terapéuticas. (7)
2.3.2. Solicitud para estudiar un nuevo fármaco en humanos
La FDA es un organismo regulador dentro del Departamento de Servicios de Salud
y de Servicios Humanos en Estados Unidos. La FDA es la encargada de proteger la
salud pública al asegurar la inocuidad, eficacia y seguridad de fármacos para seres
humanos y de uso en veterinaria, productos biológicos, dispositivos médicos, el
abasto alimenticio a nivel nacional, cosméticos y productos que emiten radiación.
Dicho organismo también es el encargado de mejorar la salud pública al acelerar las
innovaciones que hacen que los medicamentos y los alimentos sean más eficaces,
seguros y asequibles y a facilitar que el público reciba la información precisa y
científica que necesita para utilizar medicamentos y alimentos que mejoren su salud.
Antes de administrarse a seres humanos el medicamento “con posible acción
terapéutica” en una investigación clínica, la compañía que auspicia la investigación
debe llenar una solicitud de Fármaco Nuevo en Investigación (IND; Investigational
New Drug), que es una solicitud dirigida a la Administración de Alimentos y
Fármacos de Estados Unidos (FDA, Food and drug administration) para obtener el
permiso de administrarlo en pruebas a seres humanos. En el IND se describen las
bases teóricas y las pruebas preliminares de eficacia de los sistemas experimentales,
así como la farmacología, toxicología, química, de elaboración, etc. También
describirá el plan para investigar el medicamento en seres humanos. La FDA cuenta
con 30 días para revisar la solicitud y para esa fecha puede rechazarla, solicitar más
datos o permitir que siga adelante y se realice el estudio clínico inicial. (4)

19. 18
Las entidades ante las cuales se solicita la investigación de nuevos fármacos varían
según las regiones: en USA es la FDA (Food and drug administration), en la
comunidad europea es la EMEA (European Medicines Agency) y en Japón es la
MHLW (Ministry of Health, Labour and Welfare). En el Perú, el INS (Instituto
Nacional de Salud) evalúa los protocolos sometidos para aprobación y supervisa las
actividades de los centros de investigación y de los comités de ética. El registro de
estudios clínicos aprobados por el INS data de 1995. (3)
2.3.3. Solicitud para la distribución del medicamento en el mercado
Una vez terminados los estudios iniciales de fase III, el patrocinador (por lo común
una compañía farmacéutica) solicita de la FDA la aprobación para distribuir el
medicamento en el mercado; tal solicitud recibe el nombre de Solicitud de un
Fármaco Nuevo (NDA; New Drug Application) o una Solicitud de Licencia para
Productos Biológicos (BLA; Biologics License Application). Las solicitudes
contienen información integral que incluyen los resultados individuales de cientos o
miles de personas que recibieron el fármaco durante la fase III. Las solicitudes son
revisadas por grupos de especialistas y la FDA puede solicitar, en casos complejos,
el auxilio de comisiones de expertos externos. (4)
2.3.4. Fondos para la invención de medicamentos
La invención y el desarrollo de un fármaco son procesos caros y la dirección de la
investigación farmacéutica responde a realidades económicas. Por ejemplo, las
compañías integradas por inversionistas, por lo común no tienen la capacidad
económica para desarrollar productos contra enfermedades raras o contra otras que
son comunes sólo en zonas del mundo económicamente subdesarrolladas. Los
fondos para la invención de medicamentos para combatir trastornos raros o
enfermedades que afectan predominantemente a países en desarrollo (en particular
parasitosis), por lo regular se obtienen de contribuyentes o de filántropos muy

20. 19
adinerados. El proceso de desarrollo galénico es largo, caro y arriesgado. En
consecuencia, los costos de cada producto se fijarán para que se recuperen las
costosas inversiones de la invención y el desarrollo mencionado y para financiar los
intentos de comercialización necesarios para la introducción de nuevos productos a
médicos y pacientes. Para disminuir costos, las compañías cada vez más
frecuentemente prueban sus medicamentos experimentales fuera de Estados Unidos
y de la Unión Europea, en países como China, India y México, en que hay menor
normatividad y un acceso más fácil a gran número de pacientes. Si se logra que un
fármaco obtenga la aprobación de mercadotecnia, los consumidores en tales países
a menudo no podrán pagar el costo de los fármacos.
En un mundo ideal, los médicos aprenderían de las publicaciones médicas lo que
necesitan saber de fármacos, y los buenos fármacos se venderían por sí mismos. En
vez de ello, contamos con publicidad impresa y visitas de representantes dirigidas a
los médicos y una amplia propaganda dirigida al público consumidor (en la prensa
impresa, en la radio y especialmente en la televisión). El dinero dedicado a la
propaganda de fármacos se acerca o quizá rebasa al gastado en investigación y
desarrollo galénico. Las compañías farmacéuticas son especialmente vulnerables a
críticas en lo que se refiere a sus prácticas de mercadeo o mercadotecnia. (4)
2.3.5. Estrategias para detectar las reacciones adversas después de la
comercialización de un medicamento
Existen varias estrategias para detectar las reacciones adversas después de la
comercialización de un medicamento. Entre las estrategias formales para estimar la
magnitud de una respuesta adversa a un medicamento están:
• Los estudios de vigilancia o de “cohortes” de pacientes que reciben
un fármaco particular.

21. 20
• El estudio de “casos-testigos” en los cuales se compara la
frecuencia de uso del medicamento en casos de respuestas
adversas con los testigos.
• Las investigaciones llamadas metaanálisis y precomercialización
y poscomercialización.
El señalamiento espontáneo de reacciones adversas ha constituido una forma eficaz
para generar una señal temprana de que un fármaco puede ocasionar un fenómeno
adverso. Los informes primarios provienen de médicos responsables y alertas; otros
informantes valiosos incluyen enfermeras, farmacéuticos y estudiantes de esas
disciplinas. Adicionalmente, las comisiones encargadas de la farmacia nosocomial y
de la terapéutica hospitalaria, así como los encargados de garantizar la calidad del
servicio, frecuentemente tienen la encomienda de vigilar e identificar reacciones
adversas a medicamentos en pacientes hospitalizados. (4)
2.3.6. Propiedad intelectual y patentes
La invención de medicamentos genera propiedad intelectual que cumple los
requisitos para obtener una protección por patente, situación que es importante para
las innovaciones. El sistema de protección por patentes en Estados Unidos abarca
sólo 20 años a partir de la fecha en que se solicita la patente. En ese lapso, el poseedor
de ella tiene derechos exclusivos para comercializar y vender el fármaco. Una vez
que expira la patente, pueden penetrar en el mercado los productos equivalentes
(genéricos); estos últimos deben ser equivalentes terapéuticamente al original,
contener cantidades iguales del mismo ingrediente químico activo y alcanzar
concentraciones iguales en la sangre cuando se administran por las mismas vías.
Dichos productos genéricos tienen precios mucho menores que el fármaco original
y no desembolsan los enormes costos de obtención que afrontaron los propietarios
de la patente original. (4)

22. 21
2.3.7. Fármacos por imitación
Los “fármacos por imitación” comprenden los productos con estructura similar a
otro medicamento presente en el mercado. Se les ha dado otros nombres coloquiales
como derivados, modificaciones moleculares y complementarios.
Algunos fármacos imitativos son presentaciones con modificaciones mínimas del
fármaco propio de la compañía, envasados y anunciados como si realmente se tratara
de un producto nuevo. Ejemplo de ello es de fármacos contra pirosis como el
esomeprazol, distribuido por la misma compañía que fabrica el omeprazol. Este
último es una mezcla de dos estereoisómeros; el esomeprazol contiene solamente
uno de los isómeros y se elimina con menor rapidez. (4)

23. 22
III. ANEXOS
Anexo 1
Cuadro 1. En esta tabla se muestran la principales actividades emprendidas en cada fase,
aunque varían mucho los detalles en función del tipo de fármaco que se está desarrollando.

24. 23
Anexo 2
Animal de experimentación Características
Perros
El perro fue un animal de experimentación
muy común en tiempos pasados. En los
últimos tiempos, en parte debido a la presión
de las sociedades protectoras de animales, los
perros han perdido su papel preponderante a
la hora de ensayar fármacos.
Roedores
Aún son indispensable en cualquier tipo de
experimentación biomédica. Son fáciles de
manejar, baratos y en ellos se puede
reproducir la mayor parte de la patología del
ser humano. Con la llegada de los animales
transgénicos las posibilidades son enormes.
Cultivos celulares
Una forma de obviar la experimentación
animal, para conocer los efectos biológicos, es
ensayar los fármacos en cultivos celulares
específicos (por ejemplo: hepáticos,
cardíacos, etc.). Sin embargo, su realización
no es sencilla y son relativamente costosos.
Cuadro 2. Algunos ejemplo de experimentación preclínica

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Anexo 3
Cuadro 3. Características típicas de las fases de las investigaciones clínicas exigidas para la
mercadotecnia de nuevos fármacos

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Anexo 4
Cuadro 4. Comparación de las características de los ensayos clínicos en las diferentes fases de
desarrollo de fármacos
Anexo 5
Gráfico 1. Fases, evolución cronológica y “disminución cuantitativa de entidades químicas”
que caracterizan a la invención de nuevos fármacos.

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Anexo 6
Gráfico 2. El costo de la invención de medicamentos aumenta en grado extraordinario en tanto
que disminuye la productividad.

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IV. CONCLUSIONES
• El conocimiento de las plantas medicinales se ha extendido alrededor de todo el mundo
gracias a su importancia en la industria farmacéutica y a su naturaleza interdisciplinaria
que permite un amplio rango de enfoques y aplicaciones en la medicina actual.
• En los últimos años han aparecido diversas tecnologías novedosas, cuya incorporación
ha impulsado y revigorizado la investigación farmacológica.
• Las contribuciones a la investigación farmacológica de distinguidos farmacólogos,
biólogos, químicos, fisiólogos, físicos, matemáticos, etc., demuestran que la esencia de
la Farmacología como ciencia es un enfoque integrador.
• Los ensayos clínicos toman gran relevancia en el desarrollo de nuevos fármacos al evaluar
la farmacocinética, farmacodinamia, eficacia, seguridad y sus posibles efectos adversos.
• Los críticos argumentan que las compañías farmacéuticas no son innovadoras y no
asumen riesgos y que, todavía más, el progreso médico en realidad se retrasa porque se
concentran excesivamente en productos de imitación.

29. 28
V. BIBLIOGRAFÍA
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la salud. Disponible en: https://anahuacqro.edu.mx/escuelacienciasdelasalud/wp-
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