1. Prezista® Cuando, como y porqué Víviam Patricia Cañón G Medicina Interna – Infectología Hospital Universitario Mayor - Bogotá

2. Que buscábamos en un esquema antiretroviral?

4. Que buscamos hoy?

5. Cada vez más pacientes necesitan tratamiento European AIDS Clinical Society – Guidelines Versión 6 – Octubre 2011 Condición Conteo de CD4 350-500 >500 Infección asintomática C D Enfermedad sinotmática (CDC B o C) R R Infección primaria C C Embarazo R R

7. Más pacientes no expuestos – más opciones de tratamiento

8. Pacientes experimentados– más opciones de tratamiento

10. Darunavir - Eficacia Estudio % CV 48 s NI/S POWER I-II 46% NI TITAN 71% NI /S vs LPV ARTEMIS 84% NI/S

12. Recomendaciones guías internacionales GUIA ESQUEMAS PREFERIDOS ESQUEMAS ALTERNATIVOS DHHS 2011 NNRTI : EFV IP: ATZ - DRV IINT - RAL NNRTI: NEV IP: LPV/FPV MVC EACS 2011 NNRTI: EFV-NVP IP: ATZ/R, DRV/R, LPV/R IINT: RAL SQV/R FPV/R MVC

13. Darunavir en pacientes experimentados ESTUDIO % INDETECTABLE A 48S OBSERVACIONES POWER I-II-III 46% vs placebo en ptes con pocas opciones TITAN 71 % vs 60% Experimentados sin exposición a LPV DUET TRIO 61% DRV + ETR VS 40% DRV + Placebo 86% Con Etravirina Con etravirina y RTG

14. Selección de Resistencia: TITAN Lancet 2007;370 49-58

21. Como queda la susceptibilidad luego de la falla? FENOTIPO Sandra de Meyer, Erkki Lathouwers, Inge Dierynck et al AIDS 2009, 23:1829-1840

23. Y…en el pte no expuesto? ARTEMIS

26. SIMPLIFICACION EN EXPERIMENTADO= ODIN

36. ODIN: efficacy and safety at 48 weeks of once-daily versus twice-daily darunavir/ritonavir in treatment-experienced HIV-1-infected patients with no darunavir resistance-associated mutations Cahn P , Fourie J, Grinsztejn B, Hodder S, Molina J-M, Ruxrungtham K, Workman C, Van de Casteele T, De Doncker P, Tomaka F on behalf of the ODIN investigators

39. Metodología y diseño del estudio Estratificados por CV <o> 50000 copias/mL EOA con 2 o más NRTI activos según uso previo de antiretrovirales y pruebas de resistencia 48 S

42. ODIN: Carga viral <50 copias/mL a S48 (ITT-TLOVR) 72.1% 70.9% 0 20 40 60 80 100 0 4 8 12 24 36 48 Tiempo (semanas) Pacientes con HIV-1 RNA <50 copias/mL (% [95% CI]) DRV/r 800/100mg qd DRV/r 600/100mg bid Diferencia en la respuesta qd vs bid: ITT: 72.1–70.9 = 1.2% (95% CI = –6.1%, 8.5%) PP: 73.4 – 72.5 = 0.9% (95% CI = –6.7%, 8.4%) CI = intervalo de conficanzal; PP = per protocol

43. ODIN: respuesta virológica confirmada por subgrupos de CV-VIH DRV/r 800/100mg qd DRV/r 600/100mg bid Carga viral al inicio - screening (copias/mL) N= 222 224 72 72 52.8 52.8 76.8 78.4 >50,000  50,000 0 20 40 60 80 100 Pacientes con HIV-1 RNA <50 copias/mL (% [95% CI])

44. ODIN: mediana de cambio de conteo absoluto de CD4 a S 48 100 120 0 0 8 4 12 24 36 48 20 40 60 80 DRV/r 800/100mg qd DRV/r 600/100mg bid Tiempo (semanas) Cambio en CD4 a partir de la línea de base (cels/mm 3 ) 100 cels/mm 3 94 cels/mm 3

45. ODIN: Concentraciones plasmáticas de DRV DRV/r 800/100mg qd DRV/r 600/100mg bid 1 10 100 1000 10,000 100,000 1896 3197 C trough (ng/mL) N=280 N=278 (mediana, rango intercuartil, rango)

46. ODIN: Resumen de seguridad Parámetro, n (%) OD DRV/r 800/100mg (N=294) BID DRV/r 600/100mg (N=296) Exposición(semanas) 44.8 43.1 EA severos 16 (5.4) 27 (9.1) EA Grado 3–4* 23 (7.8) 45 (15.2)  1 EA que llevó a suspensión permanente 10 (3.4) 14 (4.7) EA grado 2–4 al menos posiblemente relacionados con DRV/r (incidencia  2%) Náusea 11 (3.7) 13 (4.4) Diarrea 11 (3.7) 11 (3.7) Vomito 7 (2.4) 9 (3.0)

47. ODIN: concentraciones de lípidos en ayunas (mediana) DRV/r qd basal DRV/r qd S 48 DRV/r bid basal DRV/r bid S 48 2.2 1.7 1.1 0.6 0 200 150 100 50 0 Triglicéridos 0 200 100 150 50 0 5.2 2.6 3.9 1.3 Total colesterol LDL calculado HDL Eje izq mg/dL; Eje der mmol/L N= 293 255 293 245 293 255 293 245 293 255 293 244 293 255 293 245 43 43 43 43 101 108 104 108 178 182 178 189 133 133 159 142 NCEP cut-off NCEP = National Cholesterol Education Program

49. PERFIL METABOLICO

57. Factores de riesgo y mecanismos de dislipidemia en ptes VIH Esquema Cambio en CT desde línea de base TG Estudio ATZ/R + TDF-FTC 19 14 CASTLE LPV/R + TDF-FTC 36 55 DRV/R + TDF-FTC 26 18 ARTEMIS LPV/R + TDF-FTC 35 56 SQV/R + TDF-FTC 26 14 GEMINI LPV/R + TDF-FTC 31 55 FPV/R + ABC-3TC 32 79 KLEAN LPV/R + ABC-3TC 57 82 DRV/R + TDF-FTC 21 26 METABOLIK ATZ/R + TDF-FTC 10 10

58. RECOMENDACIONES EACS 2011

60. RECOMENDACIONES EACS 2011

61. GRACIAS!