Fisiopatología de la inflamación

1. INFLAMACIÓN.
Fisiopatología I.
Aguilar Velázquez Diego, Carranza Martínez Salvador, Mendoza
Sánchez Addi Hazle, Zamudio Cano Jocelyne Fernanda.

2. Inflamación.
 Reacción de un tejido y su microcirculación a una agresión
patógena.
 Generación de sustancias inflamatorias  MOVIMIENTO DE LÍQUIDO Y
DE LEUCOCITOS desde la sangre hasta los tejidos extravasculares.
 = ELIMINACIÓN DE LA AGRESIÓN PATÓGENA Y RETIRADA DE LOS
COMPONENTES ALTERADOS DEL TEJIDO.
• RUBIN, Patología estructural, Mc. Graw Hill, 5º Ed.

3. Inflamación.
 La respuesta inflamatoria se inicia como consecuencia de una lesión o
estimulación directa de los componentes celulares o estructurales de un
tejido que son:
• Células parenquimatosas.
• Microvascularización.
• Macrófagos y Mastocitos del tejido.
• Células Mesenquimatosas.
• MEC.
•RUBIN, Patología estructural, Mc. Graw Hill, 5º Ed.

4. Signos clínicos
de la
Inflamación.
RUBOR
CALOR
TUMOR
DOLOR

5. Modificaciones de la pared
vascular.
 Activación de células endoteliales. (Med. Mol. Vaso)
 Pérdida de integridad vascular.
 La salida del líquido y componentes del plasma desde el compartimiento
intravascular. (PEP QUIMIO)
 Emigración de Eritrocitos y Leucocitos desde el espacio vascular hacia
el tejido extravascular.

6. Quimiotaxis.

7. Fenómenos Vasculares.
o ENDOTELIO  Fundamental.
o Barrera de permeabilidad selectiva.
o Alteración del Endotelio = Signo de Inflamación 
Edema.

8. Inflamación.

9. Regulación de Líquidos
Vasculares.
• EQUILIBRIO DE LAS FUERZAS = Principio de Starling.
• “Intercambio de líquidos en el espacio intra y extravascular depende del
equilibrio de las fuerzas que atraen líquido hacia el espacio vascular, o
hacia los tejidos”.
• Fuerzas =
• Presión hidrostática / Presión Oncótica / Presión Osmótica / El flujo
de la Linfa.

10. Sustancias del Plasma que Intervienen
en la Inflamación.
• Mediadores Vasoactivos:
Plaquetas, mastocitos del tejido, basófilos, PMN, Células
endoteliales, monocitos/macrófagos, y el propio tejido lesionado.
o Fosfolípidos y Ac. Araquidónico  P, TR, LEU.
o Se sintetizan y almacenan en gránulos citoplasmáticos  HIST, SER.
o Derivan de la producción alterada de reguladores normales de la función
vascular  O.N.

11. Cascadas enzimáticas.
 1. Factor de Hageman (XII Coagulación).
 2. Producción de Cininas.
 3. Sistema del complemento.
 1. Factor Hageman.
(-)  Activación de Proteasas Plasmáticas.
 Plasminógeno a Plasmina. (FL)(Sep. COM)  C3a y C5a.
 Prekalicreína a kalicreína. (CING a CIN).
 Activación de la vía alterna del complemento.
 Activación de la cascada de coagulación.

12. Cininas: amplifican la respuesta
Inflamatoria.
• Potentes agentes inflamatorios: Bradicininas. (PV, CML,
VASD, D)
• Receptores B1 Y B2.
• Cininasas. (Min).
•   Amplificar la respuesta inflamatoria, estimulando a las
células locales del tejido para generar mediadores de tipo
prostanoides, citocinas, IL, O.N.

13. Sistema de Complemento.
Proteínas.
Objetivo:
 Formación de
MAC y Lisis
celular.
Anafilotoxinas
(C3a, C4a, C5a)
Opsoninas.
Moléculas
Proinflamatorias.

14. SUSTANCIAS DE ORIGEN
CELULAR QUE INTERVIENEN
EN LA INFLAMACIÓN.

15. Acido araquidónico
Factor activador de las
plaquetas
Citocinas.

16. El acido araquidónico y el factor activador de
las plaquetas, proceden de los fosfolípidos de las
membranas.
Y derivados Ácidos
grasos liberados a partir
de las membranas
plasmáticas
Son mediadores y
reguladores de la
homeostasis cuando se
metabolizan en las celulas
inflamatorias y tejidos
alterados
Prostanoides,
Leucotrienos y
Lipoxinas, estimulan o
inhiben
Grado y perfil de
producción, que cambian
a lo largo de la respuesta
inmune.

17. Las células producen acido
araquidónico por dos vías.
A partir del esqueleto de
glicerol, de los foslípidos
de la MC
Fosfatidilcolina, por un
estimulo inducido por la
Fosfolipasa A2
Metabolismo de los
fosfatidilinositol fosfatos
Diacilglicerol e inositol
fofato
Por acción de fosfolipasa
C.
Ciclooxigenacion: prostaglandinas y tromboxanos (cox 1 y 2)
Lipooxigenacion: leucotrienos y lipoxinas.
(prednisona)

18. Ciclooxigenacion
Prostanoides: prostaglandinas y tromboxanos.
1. Protegen revestimiento mucoso gastrointestinal.
2. Equilibrio hidroeléctrico.
3. Estimulan la agregación plaquetaria para homeostasis normal.
4. Mantiene resistencia a trombosis en el endotelio.
2 TIPOS COX 1 Y COX2, ES INDETECTABLE
COX1.
Primera respuesta inflamatoria.
COX2.
Al progreso de la inflamación.
Ambos producen prostaglandina H.
Prostaciclinas y tromboxano.
AINES

19. LIPOOXIGENACION.
SUSTANCIA DE REACCION LENTA DE LA ANAFILAXIA (SRL-A)= ESTIMULA AL
MUSC. LISO E INTERVIENE EN REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD.
1. Estimulan la contraccion del musculo liso.
2. Fomentan permeabilidad vascular.
3. Desarrollo de los síntomas clínicos asociados a las reacciones de tipo alérgicos.
Leucotrienos

20. Lipoxinas.
Pro inflamatorias, que se producen en
la inflamación, ateroesclerosis y
trombosis.

23. Factor activador de plaquetas
Sintetizada por células inflamatorias
activadas, células endoteliales y
células de tejidos dañados.
Fosfolípidos que contienen colina.
Actúa de forma paracrina, endocrina,
yuxtacrina
Actividad, en plaquetas, neutrofilos y
monocito/macrofago.

24. CITOCINAS.
Regulacion, resolucion y
restablecimiento del tejido.
Modulan la adherencia entre células
endoteliales y los leucocitos,
atracción de leucocitos, respuesta a
fase aguda y respuesta inmunitaria.

26. Mediadores de la matriz
extracelular.

27. Mediadores de la matriz extracelular
 El medio ambiente extracelular consiste en una matriz de macromoléculas
especificas de cada tejido , por lo tanto las células inflamatorias
interactúan con la matriz sobre todo cuando se producen agresiones y
esto a su vez regula la respuesta del tejido a la inflamación.
 Las macromoléculas estructurales que componen a la MEC el colágeno,
las fibras elásticas, las proteínas de la membrana basal, las
glucoproteínas y los proteoglucanos.

28.  Las proteínas matricelulares son macromoléculas secretadas
que sirven para anclar las células a la MEC así como para
romper las interacciones entre las células y la MEC.
Proteínas matricelulares:
 SPARC (proteína secretada acida y rica en cisteína) es una
glucoproteína multifuncional que organiza a los componentes
de la MEC y modula la actividad de los factores de
crecimiento.
 Influye en la proliferación , la emigración y la dif. Celular y
actúa como proteína antiadherente.

29.  Trombospondinas: son glucoproteínas secretadas que modulas las
interacciones entre células y matriz, influyen en la agregación
plaquetaria y mantienen la quiomiotaxis y adherencia de los
neutrófilos.
 Tenascinas C,X y R: son proteínas antiadherentes que se expresan
durante la lesión del tejido y la cicatrización de las heridas.
 Sindecanos: son proteoglucanos heparán sulfato que intervienen
en la cascada de coagulación, la señalización de los factores de
crecimiento, la adherencia celular a la la MEC y la tumorigenesis.

30.  Osteopontina: es una glucoproteína fosforilada, importante
para la mineralización del hueso, participa en la interacción
célula y matriz, actúa como citosina mediante la activación de
las vías de señalización celular, es quimiotáctica para los
leucocitos , en los que suprime la adherencia y ejerce efectos
antiiflamatorios a través de la regularización de la función de los
macrófagos.

31. Células de la inflamación.

32.  Los principales componentes celulares de la respuesta inflamatoria
son los leucocitos, es decir, los neutrófilos, los linfocitos T y B,
monocitos, macrófagos, eosinófilos, mastocitos y basófilos.
 Las funciones de estas células varían según la fase de la
inflamación, además las células locales de cada tejido interactúan
con ellas y las células inflamatorias para producir una respuesta
continua a la lesión e infección.

33. Neutrófilos
Características y funciones
 Esenciales para la inflamación aguda.
 Fagocitosis de microorganismos y restos tisulares.
 Intervienen en las lesiones de los tejidos.
Mediadores inflamatorios principales
 Metabolitos reactivos del oxigeno
 Contenido de los gránulos lisosómicos.

34. Células endoteliales
 Características y funciones
 Mantienen la integridad vascular.
 Regulan la agregación plaquetaria.
 Regulan la contracción y la relajación vascular.
 Interviene en la atracción de los leucocitos durante la inflamación.
Mediadores inflamatorios principales
 Factor de von Willebrand
 Oxido nítrico
 Endotelinas
 Prostanoides

35. Monocito/ macrófago
Características y funciones
 Regulación de la respuesta inflamatoria.
 Regulación de la vía de la coagulación/fibrinólisis.
 Regulación de la respuesta inmunitaria.
Principales mediadores de la inflamación.
 Citocinas, IL-1, TNF, IL-6, quimiocinas, enzimas lisosomicas, hidrolasas acidas,
serina proteasas, metaloproteasas, proteínas catiónicas,
prostaglandinas/leucotrienos, activador del plasminogeno, actividad
procoagulante, formación de metabolitos de oxigeno.

36. Mastocitos
Características y funciones
 Unión a las moléculas de IgE.
 Contiene gránulos electrodensos.
Principales mediadores de la inflamación.
 Histamina
 Leucotrienos (LTC,LTD,LTE)
 Factor de activación plaquetario.
 Factores quimiotáticos para los eosinófilos.
 Citocinas.

37. Eosinófilos
 Características y funciones
 Asociados a :
 Reacciones alérgicas.
 Reacciones inflamatorias asociados a paracitos.
 Inflamación crónica.
 Modula las reacciones mediadas por los mastocitos.
 Principales mediadores de la inflamación.
 Metabolitos reactivos del oxigeno, enzimas lisosomicas, proteina básica principal, proteína catiónica
eosinofila, peroxidasa eosinofila, fosfatasa acida, histaminasa,citosinas,fosfolipasa D, prostaglandinas
de la serie E.

38. Plaquetas
Características y funciones
 Trombosis; estimula la formación de coágulos.
 Regula la permeabilidad.
 Regula la permeabilidad, regula la respuesta proliferativa de las células mesenquimatosas.
Principales mediadores de la inflamación.
 Gránulos densos, serotonina, ADP, proteínas catiónicas, fibrinógeno y proteínas de la coagulación,
factor de crecimiento derivado de las plaquetas(PDGF), lisosomas, tromboxano A2

39. Atracción de leucocitos en inflamación aguda
1. Acumulación de leucocitos PMN en tejidos afectados
2. Adherencia en el endotelio vascular
3. Aplanamiento y emigración desde vasos al tejido adyacente atravesando las
capas de células endoteliales
4. Fagocitosis, Desgranulación, Producción radicales de oxigeno

40. Adherencia
 Expresión de las moléculas de adherencia en la superficie del endotelio
 Factores quimiotácticos que atraen los leucocitos a favor de gradiente crecientes
en el foco de lesión
 Sustancias inflamatorias estimulantes de células de los tejidos

41. Moleculas de adherencia
SELECTINAS
INTEGRINAS
PCAM-1 Etc

42. Regulación de la atracción leucocitaria

43. Diapédesis
 Los leucocitos adheridos al endotelio vascular atraviesan entre las células
adyacentes en respuesta a los gradientes de quimiocina y señales intracelulares
generadas en la adherencia

44. Funciones de leucocitos
 Fagocitar microorganismos y restos de tejido
1. Reconocimiento
2. Señalización
3. Internalización
4. Digestión

45. Enzimas de los neutrófilos
 Gránulos primarios (azurofilos)
 Granulos secundarios (específicos)
 Granulos terciarios (almacenamiento C)

46. Proteinasas
 Serina proteinasas
 Metalo proteinasas
 Cisteina proteinasas y asparticas
 Inhibidores de la proteinasa

47. Evolución de la Inflamación Aguda.
• Agudas = Autolimitadas y Desaparecen.
• Resolución. Regeneración de MEC. Apoptosis de PMN.
• Absceso. Rodeada de células los PMN forman un absceso.
• Cicatriz.
• Linfadenitis.
• Persistencia de la Inflamación.

48. Regulación de la
inflamación.

49.  Los siguientes productos son especialmente importantes para la
regulación del proceso inflamatorio:
 Citocinas: IL-6, IL-10, IL-11, IL-12 e IL-13 ; limitan la inflamación,
amortiguando la producción de la citocina proinflamatoria TNF-α.
 Inhibidor de la proteasa: SLPI y TIMP-2; reducen la respuesta de distintos
tipos de células , como los macrófagos y las células endoteliales; también
limitan la lesión del tejido conjuntivo.
 Lipoxinas: las Lipoxinas y las Lipoxinas activadas por el acido acetil salicílico
son sustancias lipídicas antiinflamatorias que inhiben la síntesis de
leucotrienos.

50. Glucocorticoides: la estimulación del eje hipotálamo- hipófisis -
suprarrenal libera glucocorticoides inmunosupresores.
Citocinasas: presentes en plasma y sangre degradan al mediador
proinflamatorio bradicinina.
Fosfatasas: la fosforilización rápida y reversible de las proteínas
regula la señalización de las células inflamatorias, las fosfatasas y las
proteínas reguladoras asociadas a ellas constituyen un sistema de
desfoforilización que mantiene el equilibrio.

51. Inflamación crónica.

52. Macrófago principal mediador para la
inflamación crónica.
Cisteina proteinasa al entrar al tejido.
Linfocitos:
Regulación en la activación de macrófagos, secreción
de linfocinas (atracción), modulan la producción de
anticuerpos y toxicidad, mantienen memoria
inmunitaria
Células plasmáticas:
Producción de anticuerpos para
neutralización eliminación y
citotoxicidad. (estirpe linfoide)
Células detríticas:
Fagocitan antígenos y emigran a
ganglios linfáticos, donde presentan el
antígeno, también mantienen y
prolongan respuesta.
Fibroblastos:
Reconstrucción de tejido, producción
de MEC

53. Lesión y reparación en la inflamación
crónica.
 Respuesta inflamatoria prolongada o amplia
Alteraciones en el tejido
Enzimas se vuelven un peligro si son liberadas en el espacio extracelular
Lesión hística

54. Mecanismos de reparación
alterados.
 Proliferación continua de células epiteliales – Metaplasia
 Proliferación y activación de fibroblastos aumenta formación de MEC ocupando
sitios de células funcionales alterando las funciones del órgano
 Componentes alterados de MEC- sustancias quimio tácticas cambiando la
modulación de la emigración

55. GRACIAS POR SU
ATENCIÓN.

56. Referencias Bibliográficas:
 RUBIN, Patología estructural, Mc. Graw Hill, 5º Ed. pp, 40-76.