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Alison Velásquez Vásquez
Laura Zavaleta Amaya
• El profesor Jaboulay, maestro de Carrel, llevó a
  cabo en 1906 el primer trasplante humano de
  riñón (del que se tiene noticia).




• Utilizó como donante el riñón de un cerdo al
  que colocó en el brazo de un paciente con IRC
  (Xenoinjerto), funcionó aproximadamente una
  hora.
                      HISTORIA DEL TRASPLANTE RENAL, J. M.ª Puig. Hospital de la Esperanza. Barcelona
• En 1946 Hufnagel, Hume y Landsteiner en
  Boston realizan un trasplante renal bajo
  anestesia local y en el brazo a una joven con
  necrosis tubular aguda.
• El injerto funcionó un breve periodo de
  tiempo, que fue suficiente para permitir la
  recuperación de la necrosis tubular y salvar la
  vida de la muchacha.

                      HISTORIA DEL TRASPLANTE RENAL, J. M.ª Puig. Hospital de la Esperanza. Barcelona
• Billingham, Brent y Medawar en Boston,
  publicaron su primer trabajo sobre inducción
  de un estado de falta de respuesta específica a
  los antígenos del injerto Schwartz y Sameshek
  fueron los primeros en observar que la 6-
  mercaptopurina (6-MP), utilizada como
  tratamiento anticanceroso, tenía propiedades
  inmunosupresoras.

                      HISTORIA DEL TRASPLANTE RENAL, J. M.ª Puig. Hospital de la Esperanza. Barcelona
• primer trasplante renal entre humanos; fue
  realizado en 1933 por el cirujano ruso Yu Yu
  Voronoy, en Ucrania, quien trasplantó un
  riñón extraído a un hombre de 60 años,
  muerto accidentalmente, a otro receptor
  humano.
• . El riñón fue implantado en la región inguinal,
  bajo anestesia local, y la receptora sobrevivió
  4 días.

                      HISTORIA DEL TRASPLANTE RENAL, J. M.ª Puig. Hospital de la Esperanza. Barcelona
Evolución de la Actividad de Donación y Trasplante en
España». Ministerio de Sanidad y Consumo. Gobierno de
                                                España.
Trasplante de riñón 2012 en Chile




                    http://www.trasplante.cl/estadisticas/2012/trasplante-rinon.html
En Perú…
• El jefe del Programa Nacional de Trasplante de
  Órganos y Tejidos de Essalud, Carlos Carvallo,
  indicó que al menos dos personas mueren al
  día en nuestro país esperando un trasplante
  que no llega.

• Carvallo detalló que a la fecha son 4.000, las
  personas aseguradas que requieren un
  trasplante de riñón.
                                 JUEVES 10 DE MAYO DEL 2012. EL
                                                 COMERCIO.PE
• Del año 2000 a la fecha, el hospital nacional
  Guillermo Almenara- EsSalud realizó 167
  trasplantes de riñón (151 adultos y 16
  pediátricos).
                            18 abril, 2012. Diario Médico Perú, edición impresa 21


• Em Hospital Nacional “Almanzor Aguinaga
  Asenjo” de Chiclayo.“El año 2011 efectuaron 8
  trasplantes de riñón y solamente en enero del
  2012 se han efectuado 2 trasplantes renales.
                     http://www.essalud.gob.pe/2012/02/07/se-incrementan-trasplantes-
                                                      renales-en-essalud-lambayeque/
• Descenso grave del filtrado glomerular (FG <
  30 ml/min).
• Prevalencia es del 0,2-0,6% de la población
  adulta (aumenta con la edad, siendo el 1,6%
  en los mayores de 64 años).
• Es muy prevalente en otras enfermedades
  crónicas (enfermedad cardiovascular,
  hipertensión arterial, diabetes mellitus,
  obesidad y enfermedades oncológicas).

                                                                                           Enfermedad renal crónica avanzada.
             R. Alcazar Arroyo, L. Orte Martínez y A. Otero González; 2008 Órgano Oficial de la Sociedad Española de Nefrología
(4)
EVALUACIÓN HISTOLÓGICA DEL
           RIÑÓN DONANTE


• 20-25% de
  GLOMERULOESCLE
  ROSIS (GE) para
  descartar el riñón.

 distorsión de la arquitectura mesangio-capilar
 y con adherencia glomérulo-capsular sin
 proliferación de células. PAS x 250

                    Histologic assessment of donor kidneys and graft outcome: multivariate analyses. Transplant Proc. 2007;39(5):1368-70
Penacho glomerular con esclerosis en la mitad superior; los segmentos de la
mitad inferior presentan mesangio y paredes y luces capilares con
arquitectura conservada. (Tricrómico de Masson, X400).
           "Glomeruloesclerosis Focal Y Segmentaria." Nefropatología. Ed. Luis F. Arias. Kidneypathology.com. Web. 2 Feb. 2012.
                                                           <http://www.kidneypathology.com/GE_focal_y_segmentaria.html>.
• Fibrosis
  intersticial es
  mejor indicador
  del daño renal
  crónico.

                    Fibrosis intersticial difusa con focos de
                    atrofia tubular y focos de infiltrado
                    intersticial inflamatorio

                       Insuficiencia renal aguda por depósito de cristales de oxalato e hiperoxaluria de
                                              origen entérico. Nefrología (Madr.) v.31 n.1 Madrid 2011
• En 1958, Jean Dausset
  describió el complejo mayor
  de histocompatibilidad, el cual
  actualmente se denomina HLA
  (Human Leucocyte Antigens),
  grupo de proteinas cuyp loci
  esta localizado en el brazo
  corto del cromosoma 6.

                      HISTORIA DEL TRASPLANTE RENAL, J. M.ª Puig. Hospital de la Esperanza. Barcelona
Autotrasplante    Isotrasplante   Alotrasplante   Heterotrasplante




                  Genéticamente   Genéticamente      Diferente
Mismo individuo
                    idénticos       diferentes       especie
TIPOS DE TRASPLANTE




        No generan                       Genera
         rechazo                         rechazo




                                 Alogénico     Xenogénico
Autogénico       Isogénico



                       Sin relación      Con relación
                      consanguínea      consanguínea
ALORRECONOCIMIENTO DIRECTO ALORRECONOCIMIENTO INDIRECTO
 La APC del donante abandona el    Un segundo mecanismo que lleva
  injerto y migran a los linfáticos al rechazo es la captación de
  regionales para activar a las LT  proteínas alogénicas por las APC
  que portan los correspondientes   del propio receptor y su
  TCR.                              presentación a las células T por
 Los LT efectores activados        MHC propio .
  vuelven al órgano trasplantado    Estas son presentadas a los LT
  al que atacan directamente.       por las moléculas del MHC
 Se cree que este                  propio clase I y clase II alogénicas
  alorreconocimiento directo es el  expresadas en el trasplante.
  responsable del rechazo agudo     Entre los péptidos presentados
  sobre todo cuando la frecuencia   están los Antígenos H menores y
  de los LT alorreactivos es alta.  también péptidos de las propias
                                    moléculas del MHC extraño.
Tipos de rechazo            Inmunología                        Patología
                                                       Oclusión trombótica de los
                         Ac IgG específicos
                                                       vasos del injerto minutos u
 Hiperagudo          preexistentes – Activación
                                                           horas después del
                           complemento
                                                               trasplante
                   Ac IgG generados posterior al
                                                          Vasculitis y necrosis
                        trasplante. SEMANAS
    Agudo
                   infiltración de células T CD8 + y       Necrosis de células
                              macrófagos                    parenquimatosas

                        infiltrados celulares de
                     linfocitos y macrófagos con
   Crónico                                                 Fibrosis del injerto
                       secreción de factores de
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Tipos de rechazo             Prevención                 Tratamiento
                   No realizando transplantes       No responde a ningún
                   entre individuos:                     tratamiento
                     De distintas especies o
                     grupos sanguíneos
  Hiperagudo
                     que puedan haberse
                     inmunizado previamente en
                     embarazos o transfusiones
                     sanguíneas.
                   Eligiendo donantes y receptores          Tratamiento
                           histocompatibles        inmunosupresor con altas
    Agudo          Eliminando del injerto las APCs      dosis de esteroides
                             del donante.                Anticuerpos anti-
                                                       linfocitos T (OKT-3).
                        elección de donantes y       inmunosupresor triple
                     receptores histocompatibles.       con ciclosporina A,
    Crónico
                                                           azatioprina y
                                                         corticoesteroides.
Rechazo Hiperagudo
Rechazo Agudo
Rechazo crónico
1.- El donante y el receptor tienen que ser de grupo sanguíneo ABO
       compatible, e idealmente deben compartir tantos HLA y "antígenos de
       menor importancia" como sea posible. Esto disminuye el riesgo de
       rechazo.


2.- La presencia en los órganos injertados de moléculas HLA distintas a las del
receptor (situación de incompatibilidad HLA) provoca en éste el desarrollo de
anticuerpos y Cél. T citotóxicas dirigidas frente a dichas moléculas, lo que
       conduce alrechazo de dicho órgano.
Terapia inmunosupresora:

Después del transplante se puede actuar en la prevención del
rechazo con la utilización de agentes inmunosupresores.




Es necesario tener en cuenta que los pacientes inmunosuprimidos
 presentan problemas de disminución de defensas frente a todo
tipo de organismos patógenos y de desarrollo de determinados
tipos de tumores.
Bibliografía
1.   TRASPLANTE RENAL: UNA MEJOR ALTERNATIVA PARA LOS
     NEFRÓPATAS CRÓNICOS. Fernando Renjel Claros. Rev Cient Cienc
     Méd v.13 n.1 Cochabamba 2010.
2.   ENFERMEDADES GLOMERULARES Y TRASPLANTE RENAL DE
     DONANTE VIVO.Rita Guerra, Alejandra Rodríguez y Josep M.
     Campistol. Barcelona. España
3.   PATOLOGÍA DEL TRASPLANTE RENAL. Importancia de la biopsia
     en la correlaciónclinico-patológica. Eduardo Vázquez Martul, J.
     Veiga Barreiro. Servicio de Anatomía Patológica. Hospital «Juan
     Canalejo». 98 117 80 00. A Coruña. Carretera As Xubias, n.º 84,
     15006 A Coruña.
4.   TRANSPLANTE RENAL. TÉCNICA Y COMPLICACIONES Á. GARCÍA
     DE JALÓN MARTÍNEZ, D. PASCUAL REGUEIRO, y otros. Servicio de
     Urología. Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza. Actas
     Urol Esp. 27 (9): 662-677, 2003

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Patología del trasplante renal (introducción)

  • 2. • El profesor Jaboulay, maestro de Carrel, llevó a cabo en 1906 el primer trasplante humano de riñón (del que se tiene noticia). • Utilizó como donante el riñón de un cerdo al que colocó en el brazo de un paciente con IRC (Xenoinjerto), funcionó aproximadamente una hora. HISTORIA DEL TRASPLANTE RENAL, J. M.ª Puig. Hospital de la Esperanza. Barcelona
  • 3. • En 1946 Hufnagel, Hume y Landsteiner en Boston realizan un trasplante renal bajo anestesia local y en el brazo a una joven con necrosis tubular aguda. • El injerto funcionó un breve periodo de tiempo, que fue suficiente para permitir la recuperación de la necrosis tubular y salvar la vida de la muchacha. HISTORIA DEL TRASPLANTE RENAL, J. M.ª Puig. Hospital de la Esperanza. Barcelona
  • 4. • Billingham, Brent y Medawar en Boston, publicaron su primer trabajo sobre inducción de un estado de falta de respuesta específica a los antígenos del injerto Schwartz y Sameshek fueron los primeros en observar que la 6- mercaptopurina (6-MP), utilizada como tratamiento anticanceroso, tenía propiedades inmunosupresoras. HISTORIA DEL TRASPLANTE RENAL, J. M.ª Puig. Hospital de la Esperanza. Barcelona
  • 5. • primer trasplante renal entre humanos; fue realizado en 1933 por el cirujano ruso Yu Yu Voronoy, en Ucrania, quien trasplantó un riñón extraído a un hombre de 60 años, muerto accidentalmente, a otro receptor humano. • . El riñón fue implantado en la región inguinal, bajo anestesia local, y la receptora sobrevivió 4 días. HISTORIA DEL TRASPLANTE RENAL, J. M.ª Puig. Hospital de la Esperanza. Barcelona
  • 6. Evolución de la Actividad de Donación y Trasplante en España». Ministerio de Sanidad y Consumo. Gobierno de España.
  • 7. Trasplante de riñón 2012 en Chile http://www.trasplante.cl/estadisticas/2012/trasplante-rinon.html
  • 8. En Perú… • El jefe del Programa Nacional de Trasplante de Órganos y Tejidos de Essalud, Carlos Carvallo, indicó que al menos dos personas mueren al día en nuestro país esperando un trasplante que no llega. • Carvallo detalló que a la fecha son 4.000, las personas aseguradas que requieren un trasplante de riñón. JUEVES 10 DE MAYO DEL 2012. EL COMERCIO.PE
  • 9. • Del año 2000 a la fecha, el hospital nacional Guillermo Almenara- EsSalud realizó 167 trasplantes de riñón (151 adultos y 16 pediátricos). 18 abril, 2012. Diario Médico Perú, edición impresa 21 • Em Hospital Nacional “Almanzor Aguinaga Asenjo” de Chiclayo.“El año 2011 efectuaron 8 trasplantes de riñón y solamente en enero del 2012 se han efectuado 2 trasplantes renales. http://www.essalud.gob.pe/2012/02/07/se-incrementan-trasplantes- renales-en-essalud-lambayeque/
  • 10. • Descenso grave del filtrado glomerular (FG < 30 ml/min). • Prevalencia es del 0,2-0,6% de la población adulta (aumenta con la edad, siendo el 1,6% en los mayores de 64 años). • Es muy prevalente en otras enfermedades crónicas (enfermedad cardiovascular, hipertensión arterial, diabetes mellitus, obesidad y enfermedades oncológicas). Enfermedad renal crónica avanzada. R. Alcazar Arroyo, L. Orte Martínez y A. Otero González; 2008 Órgano Oficial de la Sociedad Española de Nefrología
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  • 12. EVALUACIÓN HISTOLÓGICA DEL RIÑÓN DONANTE • 20-25% de GLOMERULOESCLE ROSIS (GE) para descartar el riñón. distorsión de la arquitectura mesangio-capilar y con adherencia glomérulo-capsular sin proliferación de células. PAS x 250 Histologic assessment of donor kidneys and graft outcome: multivariate analyses. Transplant Proc. 2007;39(5):1368-70
  • 13. Penacho glomerular con esclerosis en la mitad superior; los segmentos de la mitad inferior presentan mesangio y paredes y luces capilares con arquitectura conservada. (Tricrómico de Masson, X400). "Glomeruloesclerosis Focal Y Segmentaria." Nefropatología. Ed. Luis F. Arias. Kidneypathology.com. Web. 2 Feb. 2012. <http://www.kidneypathology.com/GE_focal_y_segmentaria.html>.
  • 14. • Fibrosis intersticial es mejor indicador del daño renal crónico. Fibrosis intersticial difusa con focos de atrofia tubular y focos de infiltrado intersticial inflamatorio Insuficiencia renal aguda por depósito de cristales de oxalato e hiperoxaluria de origen entérico. Nefrología (Madr.) v.31 n.1 Madrid 2011
  • 15. • En 1958, Jean Dausset describió el complejo mayor de histocompatibilidad, el cual actualmente se denomina HLA (Human Leucocyte Antigens), grupo de proteinas cuyp loci esta localizado en el brazo corto del cromosoma 6. HISTORIA DEL TRASPLANTE RENAL, J. M.ª Puig. Hospital de la Esperanza. Barcelona
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  • 17. Autotrasplante Isotrasplante Alotrasplante Heterotrasplante Genéticamente Genéticamente Diferente Mismo individuo idénticos diferentes especie
  • 18. TIPOS DE TRASPLANTE No generan Genera rechazo rechazo Alogénico Xenogénico Autogénico Isogénico Sin relación Con relación consanguínea consanguínea
  • 19. ALORRECONOCIMIENTO DIRECTO ALORRECONOCIMIENTO INDIRECTO  La APC del donante abandona el Un segundo mecanismo que lleva injerto y migran a los linfáticos al rechazo es la captación de regionales para activar a las LT proteínas alogénicas por las APC que portan los correspondientes del propio receptor y su TCR. presentación a las células T por  Los LT efectores activados MHC propio . vuelven al órgano trasplantado Estas son presentadas a los LT al que atacan directamente. por las moléculas del MHC  Se cree que este propio clase I y clase II alogénicas alorreconocimiento directo es el expresadas en el trasplante. responsable del rechazo agudo Entre los péptidos presentados sobre todo cuando la frecuencia están los Antígenos H menores y de los LT alorreactivos es alta. también péptidos de las propias moléculas del MHC extraño.
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  • 23. Tipos de rechazo Inmunología Patología Oclusión trombótica de los Ac IgG específicos vasos del injerto minutos u Hiperagudo preexistentes – Activación horas después del complemento trasplante Ac IgG generados posterior al Vasculitis y necrosis trasplante. SEMANAS Agudo infiltración de células T CD8 + y Necrosis de células macrófagos parenquimatosas infiltrados celulares de linfocitos y macrófagos con Crónico Fibrosis del injerto secreción de factores de crecimiento
  • 24. Tipos de rechazo Prevención Tratamiento No realizando transplantes No responde a ningún entre individuos: tratamiento De distintas especies o grupos sanguíneos Hiperagudo que puedan haberse inmunizado previamente en embarazos o transfusiones sanguíneas. Eligiendo donantes y receptores Tratamiento histocompatibles inmunosupresor con altas Agudo Eliminando del injerto las APCs dosis de esteroides del donante. Anticuerpos anti- linfocitos T (OKT-3). elección de donantes y inmunosupresor triple receptores histocompatibles. con ciclosporina A, Crónico azatioprina y corticoesteroides.
  • 28. 1.- El donante y el receptor tienen que ser de grupo sanguíneo ABO compatible, e idealmente deben compartir tantos HLA y "antígenos de menor importancia" como sea posible. Esto disminuye el riesgo de rechazo. 2.- La presencia en los órganos injertados de moléculas HLA distintas a las del receptor (situación de incompatibilidad HLA) provoca en éste el desarrollo de anticuerpos y Cél. T citotóxicas dirigidas frente a dichas moléculas, lo que conduce alrechazo de dicho órgano.
  • 29. Terapia inmunosupresora: Después del transplante se puede actuar en la prevención del rechazo con la utilización de agentes inmunosupresores. Es necesario tener en cuenta que los pacientes inmunosuprimidos presentan problemas de disminución de defensas frente a todo tipo de organismos patógenos y de desarrollo de determinados tipos de tumores.
  • 30. Bibliografía 1. TRASPLANTE RENAL: UNA MEJOR ALTERNATIVA PARA LOS NEFRÓPATAS CRÓNICOS. Fernando Renjel Claros. Rev Cient Cienc Méd v.13 n.1 Cochabamba 2010. 2. ENFERMEDADES GLOMERULARES Y TRASPLANTE RENAL DE DONANTE VIVO.Rita Guerra, Alejandra Rodríguez y Josep M. Campistol. Barcelona. España 3. PATOLOGÍA DEL TRASPLANTE RENAL. Importancia de la biopsia en la correlaciónclinico-patológica. Eduardo Vázquez Martul, J. Veiga Barreiro. Servicio de Anatomía Patológica. Hospital «Juan Canalejo». 98 117 80 00. A Coruña. Carretera As Xubias, n.º 84, 15006 A Coruña. 4. TRANSPLANTE RENAL. TÉCNICA Y COMPLICACIONES Á. GARCÍA DE JALÓN MARTÍNEZ, D. PASCUAL REGUEIRO, y otros. Servicio de Urología. Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza. Actas Urol Esp. 27 (9): 662-677, 2003