farmaco

1. FARMACOLOGIA
EXCRECIONY Biodisponibilidad

2. Excreción (Eliminación de
fármacos)
 Los medicamentos se eliminan del organismo
ya sea inalterados o en la forma de
metabolitos. Los organos de excrecion ,
excluidos los pulmones , eliminan con mayor
eficiencia compuestos polares , que
sustancias de gran liposubilidad. De ese
modo , los farmacos liposolubles no se
eliminan con rapidez hasta ser metabolizados
en compuestos mas polares.

3.  Los riñones son los organos mas importantes
para la eliminacion de farmacos y sus
metabolitos. Las sustancias excretadas en
heces son principalmente farmacos que no se
absorbieron por la via oral o metabolitos
excretados en la bilis, que no se resorbieron
en las vias gastrointestinales. La excrecion de
medicamentos a traves de la leche materna
es importante , no por las cantidades
eliminadas,

4. La excrecion de medicamentos a traves de la
leche materna es importante , no por las
cantidades eliminadas , sino porque los
productos excretados son fuente potencial de
efectos farmacologicos indeseables en el
lactante que se alimenta al seno materno. La
excrecion pulmonar es importante por la
eliminacion de gases y vapores anestesicos.

5. Excrecion Renal:
 La excrecion de farmacos y sus metabolitos
por la orina comprende tres procesos:
Filtracion glomerular , secrecion tubular
activa y resorcion tubular pasiva.
 La cantidad del fármaco que llega al interior
del túbulo por filtracion depende de su union
fraccionaria a proteinas plasmáticas y de su
filtracion glomerular. En el tubulo renal
proximal se agregan al filtrado glomerular.

6.  Algunos aniones y cationes organicos , por
medio de secrecion tubular activa mediada
por portador. Muchos acidos organicos (como
las penicilinas) y metabolitos (como los
glucuronidos) son transportados por otro
sistema que secreta sustancias naturales ,
como el acido urico , las baes organicas ,
como el tetraetilamonio , son transportados
por otro sistema que secreta secreta colina ,
histamina y otros alcalinos endogenos.

7.  Los sistemas de portador son relativamente
poco selectivos y establecen competencia por
los transportes de iones organicos con carga
semejante.
 Ambos sistemas son tambien bidireccionales
y cuando menos algunos medicamentos se
secretan y resorben de manera activa. No
obstante , el transporte bidireccional de un
acido organico endogeno por los tubulos ,

8. En las porciones proximal y distal de los tubulos
, las formas no ionizadas de acidos y bases
debiles experimentan resorcion pasiva neta.
El gradiente de concentracion para la difusion
retrograda es generado por la resorcion del
agua con ion sodio y otros iones inorganicos.
Las celulas de los tubulos son menos permeable
a las formas ionizadas de electrolitos debiles.

9.  Sobre todo porque estan mas ionizadas y
disminuye la resorcion pasiva .
 Cuando la orina tubular se vuelve mas acida ,
disminuye la excrecion de bases debiles.En el
tratamiento de intoxicaciones
medicamentosas , la excrecion de algunos
farmacos puede acelerarse mediante la
alcalinizacion o acidificacion apropiadas de la
orina.

10.  La alcalinizacion y la acidificacion de la orina
ejercen efectos contrarios en la excrecion de
bases debiles. En el tratamiento de
intoxicaciones medicamentosas ,la excrecion
de algunos farmacos puede acelerarse
mediante la alcalinizacion o acidificacion
apropiadas de la orina.

11.  La alteracion del Ph urinario que ocasiona un
cambio notable en la eliminacion depende
del grado y persistencia del cambio del PH y
la contribucion de la resorcion pasiva
depende del grado y persistencia del cambio
del Ph y la contribucion de la contribucion de
la resorcion pasiva dependiente de Ph a la
eliminacion total del farmaco.

12.  El efecto alcanza su maxima expresion en el
caso de acidos y bases debiles, con cifras de
Pk , dentro de los limites del Ph urinario (5 a
8)
 Sin embargo , la alcalinizacion de la orina
ocasiona un incremento de cuatro a seis
tantos en la excrecion de un acido
relativamente fuerte , como el salicilato ,
cuando el ph urinario cambia de 6.4 a 8.0.

13.  La fraccion del farmaco no ionizado
disminuira asi de 1 a 0.04%.

14. Excreción por bilis y heces:
 Muchos metabolitos medicamentosos que se
forman en el higado son excretados en el
tubo digestivo y la bilis. Dichas sustancias
pueden eliminarse por las heces , pero con
mayor frecuencia se resorben en la sangre
para ser excretadas al final por la orina.
 Los aniones organicos , como glucuronidos y
cationes organicos, son transportados de
manera activa por la bilis , mediante sistemas

15.  Portadores semejantes a los que desplazan
dichas sustancias a traves del tubulo renal.
Ninguno de ambos sistemas es selectivo , de
modo que los iones de carga similar pueden
establecer competencia por el transporte.
Los esteroides y sustancias similares son llevados a
la bilis por un tercer sistema portador. La eficacia
del higado como organo de excrecion de
conjugados de glucuronido se ve limitada
enormemente por la hidrolisis.

16.  Enzimatica que estos experimentan despues
que la bilis se mezcla con el contenido del
yeyuno ileon , y que el farmaco original se
resorbe en el intestino, de esta manera dichos
compuestos pueden someterse a un ciclaje
biliar extenso , para ser excretados al final por
los riñones.

17. Excreción por otras vías
 La excrecion de farmacos por el sudor, la
saliva , las lagrimas es poco importante en
termino cuantitativo. Depende mas bien de la
disusion de la forma no ionizada liposoluble
de los farmacos por las celulas epiteliales de
las glandulas y del PH.
 Los medicamentos excretados por la saliva
penetran en la boca y terminan por ser
deglutidos.

18.  Dado que la concentracion en este liquido
corresponde a la del plasma , la saliva puede
ser un liquido biologico util para medir las
concentraciones de medicamentos cuando
resulta dificil o incomodo obtener sangre.
 Los mismos principios son aplicables a la
excrecion de farmacos por la leche materna.
 Esta es mas acida que el plasma , por lo que
en ella la concentracion de compuestos

19.  Alcalinos puede ser levemente mayor que la
plasmatica y la de compuestos acidos un
poco menor.
 Compuestos no electroliticos, como el etanol
, y la urea , llegan facilmente a la leche
materna , donde alcanzan igual
concentracion que en el plasma ,
independientemente del Ph de la leche.

20.  La excrecion por cabellos y piel es desdeñable
, desde el punto de vista cuantitativo , pero
los metodos para la deteccion de metales
toxicos en dichos tejidos tienen importancia
en medicina forense. La deteccion de
arsenico en los cabellos de Napoleon, lograda
150 años despues de su administracion , han
planteado interesantes dudas respecto a la
manera en que este personaje ,murio, y a
manos de quien.

21.  La conducta maniaca de Mozart durante la
preparacion de su ultima obra , el Requiem ,
quiza se debio a una intoxicacion por
mercurio , pues en sus cabellos se han
detectado indicios del metal.

22. Biodisnibilidad:
 Es importante diferenciar entre la tasa
(velocidad) y grado de absorcion de un
medicamento , y la cantidad que llega al final
a la circulacion general . La cantidad del
farmaco que llega a la circulacion se expresa
como fraccion de la dosis F, variable que solia
llamarse biodisponibilidad.
 Antes se señalaron las causas de la absorcion
incompleta;

23.  Tambien como se indico , si el medicamento
se metaboliza en el higado o es excretada en
la bilis , parte del farmaco activo absorbido en
las vias gastrointestinales terminara por ser
inactivado por el higado antes de que llegue a
la circulacion general y se distribuya hacia sus
sitios de accion.

24.  Si un farmaco se administra por una via en
que se produzca perdida de primer paso, las
ecuaciones presentadas que contienen los
terminos dosis o dosificacion , tambien deben
incluir el termino F de biodisponibilidad , de
modo que se utilice la dosis o dosificacion
disponible del producto.

25. Velocidad de absorcion:
 En terminos generales , la tasa o velocidad de
absorcion de un farmaco no influye en la
concentracion promedio en equilibrio
dinamico en que esta en el plasma , pero , aun
asi , influye en la farmacoterapia.
 Si el producto se absorbe con gran rapidez
(por ej la dosis que se aplica por via
intravenosa rapida)

26.  Y tiene un volumen central pequeño ,la
concentracion del farmaco sera grande en un
principio , despues de lo cual disminuira a
medida que el medicamento se distribuya,
hasta alcanzar su volumen final (mayor).
 Si el medicamento se absorbe con mayor
lentitud (por ejemplo goteo lento ) se
distribuira , despues de lo cual disminuira a
medida que el medicamento se distribuira

27.  Durante el lapso de su administracion y las
concentraciones maximas seran menores y
sugieran mas tarde. Un medicamento
particular puede producir efectos deseables e
indeseables en diversos sitios del organismo y
la rapidez de distribucion en esos sitios quiza
no sea la misma. De ese modo, las
intensidades relativas de dichos efectos de un
producto pueden variar transitoriamente

28.  Cuando se cambia el ritmo (tasa) de
administracion.
 FARMACOCINETICA NO LINEAL:
 En farmacocinetica , la falta de lineabilidad
(es decir cambios en parametros como
depuracion , volumen de distribucion y vida
media en funcion de la dosis o la
concentracion , por lo comun depende de la
saturacion de la union a proteinas.

29.  El metabolismo por el higado , o el transporte
activo del medicamento a los riñones.
 UNION SATURABLE A PROTEINAS:
 Al aumentar la concentracion molar de un
medicamento , la fraccion libre acaba por
aumentar tambien (al saturarse a todos los
sitios de union) si bien esto suele ocurrir solo
cuando las concentraciones del producto
farmaceutico en el plasma alcanzan ordenes

30.  De decenas a centenas de microgramos
(gammas ) por mililitro. Cuando un
medicamento es metabolizado por el higado
con una razon de extraccion baja, la
saturacion de la union a proteinas
plasmaticas hara unV y la depuracion
aumenten conforme lo haga la tasa o ritmo
de administracion del farmaco.

31.  En tal caso , la depuracion por el higado no
cambiara y el incremento enV aumentara la
vida media de desaparicion , al disminuir la
fraccion del farmaco total en el organismo
que llega al higado por unidad de tiempo .
 Casi todos los medicamentos quedan entre
los dos extremos mencionados , y es dificil
predecir los efectos de la union no lineal a
proteinas.

32. Metabolismo saturable
 Sin duda , todos los procesos activos son
saturables , pero parecen lineales si las cifras
de las concentraciones medicamentosas
observadas en la practica son mucho
menores.
 Si exceden de dicho parametro se observara
una cinetica no lineal.
 Las consecuencias principales de la
saturacion del metabolismo son lo contrario
de las de la

33.  Saturacion anterior se aprecia mejor si se
sustituye la ecuacion :
 Conforme la dosificacion se aproxima a la
velocidad de eliminacion maxima .
 Por fortuna , la saturacion del metabolismo
no tiene efecto alguno en el volumen de
distribucion , en consecuencia al disminuir la
depuracion aumenta la vida media.

34.  Al disminuir la depuracion aumenta la vida
media de eliminacion , y es lenta la forma en
que se llega al nuevo estado de equilibrio
dinamico (desproporcionado).
 La fenilhidantoina (fenitoina) es ejemplo de
un farmaco cuyo metabolismo queda
saturado en el limite terapeutico de
concentraciones Km , en forma atipica , esta
cerca del extremo inferior del margen
terapeutico

35.  Km : 5 a 10 mg por litro.
 En algunos individuos , especialmente los
niños Km puede llegar a ser 1 mg/l.
 Asi la concentracion buscada en ellos es de 15
mg por L , que esta muy por debajo de la cifra
buscada. En cambio una dosis 10 % mayor de
la optima (330 mg/dia) excedera de la
capacidad metabolica (en 10 mg/dia)

36. Diseño y Optimizacion de los
regimenes de dosificacion:
 Al emprender la administracion de un farmaco
durante un periodo prolongado , hay que
plantearse la siguiente pregunta la
farmacodinamica.
 Que grado del efecto del farmaco es desable y
alcanzable ? Si puede medirse con facilidad algun
efecto del medicamento (como seria la presion
arterial) podra utilizarse para orientar la
dosificacion y sera practico y sensato seguir un
metodo de tanteo.

37.  Hasta llegar a la posologia optima. Incluso en
esta situacion ideal surgen problemas
cuantitativos , como la frecuencia con la que
debe cambiarse la dosificacion y el grado de
estas modificaciones , los dilemas mencionados
pueden superarse con el uso de reglas empiricas ,
sensillas basadas en los principios expuestos (por
ej no cambiar la modificacion mas del 50% , ni
con una frecuencia que exceda de cada 3 0 4
vidas medias.

38.  Como otra posibilidad algunos agentes
tienen una debil relacion entre dosis y
toxicidad y por lo comun se desea de ellos
una maxima eficacia en estos casos , dosis
mucho mayores que las de promedio
necesarias aseguraran la eficacia (si es
posible) y prolongaran la accion
farmacologica. Dicha estrategia de dosis
maxima , se utiliza en forma tipica con las
penicilinas y con casi todos los agentes .