Liraglutida. Revisión de la evidencia

LIRAGLUTIDA
BIBLIOGRAFÍA Y CASOSBIBLIOGRAFÍA Y CASOS
CLÍNICOSCLÍNICOS
BIBLIOGRAFÍA Y CASOSBIBLIOGRAFÍA Y CASOS
CLÍNICOSCLÍNICOS
Raúl Piedra CastroRaúl Piedra Castro
Centro de Salud Azuqueca de HenaresCentro de Salud Azuqueca de Henares
Mayo 2014Mayo 2014

FUNDAMENTOS DEL EFECTO
INCRETINA
• El efecto incretina es la liberación de insulina en
respuesta a la ingesta de glucosa oral. La principal es el
GLP-1
• Acciones principales
• Estimula la síntesis y liberación de insulina inducida
por la ingesta de alimentos
• Inhibe la secreción de glucagon
• Efectos trópicos sobre la célula β
• Enlentece el vaciamiento gástrico

FUNDAMENTOS DEL EFECTO
INCRETINA
• Son moléculas de vida media muy corta al ser
inactivados por mediación de la enzima DPP-4
• En la Diabetes tipo 2 hay un descenso del efecto
incretina demostrado
• Disponemos de dos grupos de fármacos para
aumentar el efecto incretina
• Análogos de GLP-1
• Inhibidores de DPP-4

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• Análogo humano de GLP-1 producido por tecnología de
ADN recombinante
• Presentación en pluma preparada con indicador de dosis. 0,6
mg, 1,2 mg y 1,8 mg
• 0,6 mg es la dosis de inicio. Recomendado al menos una
semana pero puede prolongarse (minimiza los efectos
secundarios)
• 1,2 mg es la dosis de mantenimiento
• Administración subcutánea una vez diaria a cualquier hora
con o sin comidas

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• En Castilla la Mancha es preciso visado de inspección con informe
médico. Válido desde Atención Primaria. (Pacientes con DM2
obesos con mal control glucémico en tratamiento con
antidiabéticos orales a dosis máximas o submáximas)
• Autorizada combinación con Metformina, Sulfonilureas
(recomendado disminuir la dosis de SU), glitazonas e insulina.
• Eficacia. Datos de ensayo clínico a 26 semanas (DeVries JH et al. Diabetes Care.
2012 Jul;35(7):1446-54. Sequential intensitication of metformin treatmen in type 2 diabetes with liraglutide followed by
randomized addition of basal insulin prompted by A1c targets)
• Descenso de HbA1c 0,75% (con MF) a 1,25% (con insulina basal)
• Pérdida de peso. Entre 4 y 5 kg de peso.

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EFECTOS ADVERSOS
EFECTOS ADVERSOS
• Muy frecuentes (más del 10%). Naúseas y diarrea. Se aumenta la
tolerancia iniciando con dosis de 0,6 mg diarios al menos una semana.
Pueden ser dos. Pocas veces obliga a la retirada del fármaco.
• Frecuentes (1 al 10%). Vómitos, estreñimiento, dolor abdominal y
dispepsia
• Hipoglucemias.
• Muy raras en asociación con MF
• Graves. (Definido como necesaria la intervención de un sanitario)
• 0,02 casos/sujeto y año asociado a Sulfonilureas
• 0,01 casos/sujeto y año asociado a otros ADO o a insulina basal

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BIBLIOGRAFÍA 2013-2014
BIBLIOGRAFÍA 2013-2014• Estudio LEADER. Evaluación de riesgo CV y
liraglutida
• Evidencias en uso en prediabetes
• Estudio de no inferioridad con Sitagliptina
• Estudio comparativo con exenatide semanal y
liraglutida
• Estudio factores asociados a pérdida de peso con
liraglutida
• Estudio control glucémico asociando MF, liraglutida y

Pubmed. Liraglutide (Mesh), Ensayos clínicos,
año 2013

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• Design of the liraglutide effect and action in diabetes:
evaluation of cardiovascular outcome results
(LEADER) trial. Am Heart J. 2013 Nov;166(5)
• Estudio de evaluación de riesgo cardiovascular de
liraglutida. Publicado diseño y fin de fase de
reclutamiento. Planeado 5 años de seguimiento.
• 9340 pacientes de 32 paises. Incluyen pacientes sin
antecedentes de eventos CV (1748) y con ellos (7592)

LIRAGLUTIDA
• Benefits of liraglutide treatment in overweight and obese older
individuals with prediabetes. Diabetes Care. 2013
Oct;36(10):3276-82
• Evaluar beneficios sobre peso y factores de RCV de liraglutida
en pacientes de alto riesgo de DM2 añadido a dieta hipocalórica.
• Resultados:
• Mayor pérdida de peso con liraglutida (6.8 vs 3.3 kg; p<0.001)
• Mejoría en TA (-8.1 vs -2.6 mmHg)
• N pequeño (68). Alta tasa de abandonos asociado a exposición
(31%)

LIRAGLUTIDA
• Efficacy and safety over 26 weeks of an oral treatment
strategy inkling sitagliptin compared with an
injectable treatment strategy with liraglutide in
patients with type 2 diabetes mellitus inadequately
controlled on metformin: a randomized clinical trial.
Diabetologia. 2013 Jul;56(7):1503-11.
• EC de no inferioridad comparativo Sitagliptina 100
mg/día vs Liraglutida 1.2mg/día
• 653 pacientes con una media de glicada de 8.2% al
inicio de 18 a 79 años. 26 semanas de seguimiento.

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• Criterio inclusión. Pacientes DM2 con glicada entre
7% y 11% con tratamiento con más de 1500 mg/día de
Metformina. Postprandial menor de 270 mg/dL en la
visita de inclusión.
• Grupo sitagliptina. Se añadía este fármaco y se seguían
12 semanas. A las 12 semanas los que seguían con
glicada mayor de 7% se les añadía glimepirida
• Grupo liraglutida. Una semana 0.6 mg/día. 11
semanas 1.2 mg/día. A las 12 semanas se subía a 1.8
mg a los que no alcanzaban objetivo

LIRAGLUTIDA
• Conclusiones.
• HbA1c descenso similar en ambos grupos (1.3% en
grupo sitagliptina y 1.4% en grupo liraglutida)
• Notificadas más hipoglucemias en grupo Sitagliptina
• Notificadas más naúseas y vómitos en grupo
Liraglutida

LIRAGLUTIDA
• Exenatide one weekly versus liraglutide once daily in
patients with type 2 diabetes (DURATION-6): a
randomized, open-label study. Lancet. 2013 Jan
12;381(9861):117-24
• Comparación entre exenatide semanal y liraglutida
diaria. Estudio randomizado, open-label (no
ocultación de tratamientos con método simple o doble
ciego).26 semanas de duración.
• 912 pacientes (450 liraglutide y 461 exenatide)

LIRAGLUTIDA
• Resultados:
• HbA1c. Mayor descenso en grupo liraglutida (1.48%
vs 1.28%; p 0.08)
• Efectos adversos. Más nauseas, vómitos y diarrea en
grupo liraglutida. Abandonos similares en ambos
grupos (5% liraglutida y 3% exenatide)

LIRAGLUTIDA
• Weight change with liraglutide and comparator
therapies: an analysis of seven phase 3 trials from the
liraglutide diabetes development programme.
Diabetes Obes Metab. 2013 Jan;15(1):42-54.
• Estudio de factores relacionados con pérdida de peso
con liraglutida vs otras terapias antidiabéticas.

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• Pérdida mayor del 5% en los ensayos clínicos
• Liraglutida (24.4% dosis 1.8 mg, 17,7% dosis 1.2 mg)
• 17.7% exenatide diario
• 10.0% sitagliptina
• 3.6% sulfonilureas
• 2.6% pioglitazonas
• 2.6% insulina glargina
• 9.9% placebo

LIRAGLUTIDA
• Pérdida de peso mayor si
• Mayor descenso de HbA1c. No todo el descenso de
glicada es debido a la bajada de peso
• Mayor IMC inicial

LIRAGLUTIDA
• One-year sustained glycemic control and weight reduction in
type 2 diabetes after addition of liraglutide to metformin
followed by insulin detemir according to HbA1c target. J
Diabetes Complications. 2013 Sep-Oct;27(5):492-500
• 820 pacientes no controlados con MF+SU. Estudio open label.
Se retira SU y se añade liraglutida hasta 1.8 mg/día. A las 12
semanas se separa como grupo observación los que han
conseguido HbA1c menor de 7%. Los no controlados se
randomizan en dos grupos: (seguimiento de 52 semanas)
• Añaden insulina detemir
• Continuan igual con MF + Liraglutida

LIRAGLUTIDA
• Grupo observación. Objetivo HbA1c menor 7% a las
12 semanas. 60% n=498
• En objetivo a las 52 semanas:
• Grupo Tratamiento (MF+Lira+Detemir). 52%
(n=84). No notificadas más tasa de hipoglucemias
• Grupo no Tratamiento (MF+Lira). 22% (n=35)
• 75.24% pacientes de inicio alcanzaron control

LIRAGLUTIDA
CASOS CLÍNICOS
CASOS CLÍNICOS
P
AC 1
TTO
inicio
Interven
ción
Hb
A1c
ini
cio
Interven
ción
6 meses
IM
C
inicio
Interven
ción
6 meses
Pérd
ida peso
(Kg)
20
12
Gliclac
ida, MF,
Pio, Sita
MF,
Gliclacida
(menor
dosis),
Levemir,
Victoza
10
,3
8,2
33,
27
30,59 8,5
H
oy
MF,
Levemir,
Victoza
7,
8
29,
71
1,5

LIRAGLUTIDA
CASOS CLÍNICOS
CASOS CLÍNICOS
P
AC 1
TTO
inicio
Interven
ción
Hb
A1c
ini
cio
Interven
ción
6 meses
IM
C
inicio
Interven
ción
6 meses
Pérd
ida peso
(Kg)
20
12
MF,
Detemir
MF,
Detemir,
Victoza
9,
5
7,6
50,
18
44,81 19
H
oy
MF,
Levemir,
Victoza
7,
4
45,
44
2 Kg
más

LIRAGLUTIDA
CASOS CLÍNICOS
CASOS CLÍNICOS
• Mujer de 82 años. Obesidad (IMC 36,3), HTA y
Diabetes tipo 2 de larga evolución. Dosis máximas o
submáximas de tratamiento oral más insulina basal en
dosis nocturna
• Insulina detemir 28 unidades en monodosis nocturna
• Sitagliptina 100 mg diarios (intolerante a Metformina)
• Gliclazida liberación modificada 90 mg mañanas
• Mal control metabólico (HbA1C 8,6%)

LIRAGLUTIDA
CASOS CLÍNICOS
CASOS CLÍNICOS
• Primera intervención.
• Introducimos Repaglinida a dosis crecientes hasta 6
mg diarios repartidos en las comidas
• Subida progresiva de insulina Detemir hasta 38
unidades nocturnas.
• Mantenemos tratamientos previos
• Control tras cuatro meses de repaglinida sin cambios
(HbA1C 8,4%)

LIRAGLUTIDA
CASOS CLÍNICOS
CASOS CLÍNICOS• Segunda intervención.
• Introducimos Liraglutida a dosis de 1,2 mg tras un periodo
de dos semanas de 0,6 mg diarios. Ha tenido nauseas los
primeros días y sensación de vacío estomacal que han
cedido.
• Retiradas Gliclazida y Sitagliptina tras introducir
liraglutida
• Control tras 4 meses de Liraglutida HbA1c 7,3%)
• Buen control glucemia basal (116) y postprandial (161)
• Pérdida de 4,5 kg de peso (IMC 34,42)

LIRAGLUTIDA
CASOS CLÍNICOS
CASOS CLÍNICOS
• Paciente varón de 46 años. Historia de obesidad mórbida
(IMC 43,7, 127 kg) y diagnóstico reciente de DM tipo 2
(menos de 2 años). Hipertenso en tratamiento con
Enalapril 20 mg/día
• Tratamiento con metformina a dosis máxima
• Dieta y ejercicio con cumplimiento bajo
• Control metabólico deficiente. HbA1C 9,5%
• Resistencia a más tratamiento farmacológico e
insulinización

LIRAGLUTIDA
CASOS CLÍNICOS
CASOS CLÍNICOS
• Intervención. Aceptó tratamiento inyectado no
insulinico
• Añadimos liraglutida a dosis de 1,2 mg diarios tras
una semana de inicio con 0,6 mg diarios. Buena
tolerancia.
• Mejoría significativa tras 5 meses de seguimiento.
• HbA1C 8,1%
• Descenso de 8 kg de peso (IMC 40,96)

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