Trasplante de células progenitoras hematopoyéticas

1. TRASPLANTE DE CÉLULAS
PROGENITORAS
HEMATOPOYÉTICAS
Martínez Mendoza Andrea
Martínez Morales Grecia Carolina

3. TRASPLANTE DE CÉLULAS
PROGENITORAS HEMATOPOYÉTICAS
ORIGEN DE LAS CPH
• Médula óseaMédula ósea
• Sangre periféricaSangre periférica
• Cordón umbilicalCordón umbilical

4. Objetivos del TPH
TRASPLANTE DE CÉLULAS
PROGENITORAS HEMATOPOYÉTICAS
a) Sustituir sistema hematopoyético del paciente por uno sano
ANEMIA APLÁSICA SEVERA, ANEMIA DREPANOCÍTICA O DE CÉLULAS
FALCIFORMES, TALASEMIAS
b) Permitir un tx antineoplásico en dosis muy elevadas
DESPUÉS DE DOSIS ALTAS DE RT O QT
c) Sustituir la MO por una funcional para restaurar daño como
consecuencia de una enfermedad genética
SX DE HORLER, ADRENOLEUCODISTROFIA
d) Sustituir la MO que ha sido infiltrada por células neoplásicas
LEUCEMIAS AGUDAS Y CRÓNICAS, SX MIELODISPLÁSICOS

5. a) Alogénico, las CPH provienen de un
donador
-Singénico, entre individuos de constitución
genética idéntica (gemelos), HLA
totalmente compatible.
-Familiar, generalmente hermanos, HLA
compatible o parcialmente compatible
(mínima diferencia)
-Donante no emparentado, puede provenir de
un banco de CPH de MO de donante no
familiar con HLA compatible o
parcialmente compatible
-Haploidénticos, el donante es familiar y
comparte la mitad de los genes HLA con
el receptor (padres)
Tipos de Trasplante de Células Progenitoras Hematopoyéticas (C P H)
b) Autólogo, se utilizan
las CPH del mismo paciente.

6. TIPOS DE TRASPLANTE
• ALOGÉNICO: Las células progenitoras proceden de un donante genética e
inmulógicamente diferente al receptor, pero con compatibilidad del
sistema HLA, el mayor o menor grado de compatibilidad entre donante y
receptor es factor clave en el éxito del procedimiento.
• Lo ideal es que el donador sea un pariente HLA idéntico (hermano).
• La posibilidad de histocompatibilidad entre hermanos es de 25%.
• El TMO de donante emparentado se asocia con una mortalidad en los
primeros 100 días de 20% y en donante no emparentado de 30 a 40%.

7. TRASPLANTE ALOGÉNICO
Células
progenitoras
Hematopoyéticas
Donador
Quimioterapia
+ Radioterapia
Paciente
15 - 21 días
Injerto
•En el trasplante alogénico existe un efecto de
Injerto contra Leucemia que participa en la
eliminación de la neoplasia

8. TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA
ALOGÉNEICO INDICACIONES
1. ENFERMEDADES NO MALIGNAS
A. Adquiridas
• a. Anemia aplásica
• b. Mielofibrosis
• c. H.P.N.
B. Congénitas
• a. Inmunodeficiencias
– Combinada grave
– Wiscott-Aldrich
• b. Alteraciones hematológicas
– Talasemia
– Anemia de Fanconi
– Enf. Granulomatosa
crónica
– Neutropenia congénita
• c. Osteo petrosis
• d. Mucopolisacaridosis
• e. Mucolipidosis

9. TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA
ALOGÉNEICO
INDICACIONES
2. ENFERMEDADES MALIGNAS
A. L.A. MieloblásticaA. L.A. Mieloblástica
B. L.A. LinfoblásticaB. L.A. Linfoblástica
C. Leucemia Mielocítica CrónicaC. Leucemia Mielocítica Crónica
D. Linfomas No HodgkinD. Linfomas No Hodgkin
E. Enfermedad de HodgkinE. Enfermedad de Hodgkin
F. Síndrome MielodisplásicosF. Síndrome Mielodisplásicos

10. TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA
ALOGÉNICO
1.- Selección del donador
2.- Exámenes pretrasplante
3.- Esquema de acondicionamiento
4.- Obtención y administración de la M.O.
5.- Injerto de la M.O. trasplantada

11. TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA
ALOGÉNEICO
1.- Selección del donador
2.- Exámenes pretrasplante
3.- Esquema de acondicionamiento
4.- Obtención y administración de la M.O.
5.- Injerto de la M.O. trasplantada

12. TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA
ALOGÉNEICO
EXAMENES PRE-TRASPLANTE DEL RECEPTOR
• Tipificación HLA
• Grupo sanguíneo
• Quimerismo
• Biometría hemática
• Pruebas de coagulación
• EGO
• Química sanguínea
• Separación de creatinina
• Electrolitos séricos
• Pruebas de función hepática
• Colesterol, triglicéridos
• Pruebas de función respiratoria
• ECG
• Ecocardiograma
• Consulta de Psiquiatría
• Panel de hepatitis (hepatitis A,B,C,)
• Anticuerpos anti-toxoplasma
• Anticuerpos anti-VIH
• Anticuerpos anti-CMV
• Exudado faríngeo
• Exudado nasal
• Tele de tórax
• Rx de senos paranasales
• Consulta de Infectología
• Consulta de Dental
• Consulta de ORL

13. TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA
ALOGÉNEICO
EXAMENES PRE-TRASPLANTE DEL RECEPTOR
• Pruebas de función tiroideas
• LH, FSH, Testosterona
• Inmunoglobulinas
(IgG, IgM, IgA)
• subpoblación de Linfocitos
(CD4, CD8, CD56)

14. TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA
ALOGÉNEICO
EXAMENES PRE-TRASPLANTE DEL DONADOR
• Tipificación HLA
• Grupo sanguíneo
• Quimerismo
• Biometría hemática
• Pruebas de coagulación
• Química sanguínea
• Electrolitos séricos
• Pruebas de función hepática
• Colesterol, triglicéridos
• EGO
• ECG
• Consulta con psiquiatría
•Panel de hepatitis (hepatitis A,B, C)
•Anticuerpos anti VIH
•Anticuerpos anti-HtLV-1
•Anticuerpos anti-CMV
•PPD
•Tele de tórax

15. TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA
ALOGÉNEICO
1.- Selección del donador
2.- Exámenes pretrasplante
3.- Esquema de acondicionamiento
4.- Obtención y administración de la M.O.
5.- Injerto de la M.O. trasplantada

16. TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA
ALOGÉNEICO
ETAPAS DEL TRASPLANTE
• Etapa de acondicionamiento
(Quimioterapia ± Radioterapia
~ 7 días
• Tratamiento Inmunosupresor
• Infusión de las CPH
• Etapa de mielosupresión
21 días
• Injerto de MO trasplantada → manejo
ambulatorio
• Etapa de recuperación de la inmunidad
HospitalizaciónHospitalización

17. TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA
ALOGÉNEICO

18. TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA
ALOGÉNICO
OBJETIVO DE LA QT y RT DE ACONDICIONAMIENTO
• Erradicar la enfermedad en la MO del receptor
• Erradicación del sistema inmune del receptor
• Proporcionar espacio para el injerto

19. TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA
ALOGÉNICO
1.- OBJETIVOS INMUNOSUPRESIÓN:
• Evitar rechazo (Enfermedad no maligna)
• Evitar enfermedad de injerto contra huésped
(Enfermedades benignas y malignas)
2.- DURACIÓN:
• Inicia día-1
• Se mantiene 4-6 meses
• Se suspende progresivamente (2 meses)

20. ÓSEA ALOGÉNICO
COMPLICACIONES
1.- Rechazo del injerto
2.- Toxicidad del esquema de acondicionamiento
3.- Infecciones
4.- Enfermedad de injerto contra huésped (aguda y crónica)
5.- Complicaciones tardías

21. TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA
RECHAZO DEL INJERTO
1.- Persistencia de la inmunidad del receptor.
2.- Infusión de un número inadecuado de células
progenitoras hematopoyéticas.
3.- Susceptibilidad de la M.O. del donador al
mismo agente que ocasionó la enfermedad de
base.

22. TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA
ALOGÉNICO COMPLICACIONES
1.- Rechazo del injerto
2.- Toxicidad del esquema de acondicionamiento
3.- Infecciones
4.- Enfermedad de injerto contra huésped (aguda y
crónica)
5.- Complicaciones tardías

23. TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA
ALOGÉNEICO
TOXICIDAD DEL ESQUEMA DE ACONDICIONAMIENTO
• Náusea, Vómitos
• Alopecia
• Cistitis Hemorrágica
• Carditis
• Hepatotoxicidad
• Enfermedad veno-oclusiva del hígado

24. TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA
ALOGÉNEICO COMPLICACIONES
1.- Rechazo del injerto
2.- Toxicidad del esquema de acondicionamiento
3.- Infecciones
4.- Enfermedad de injerto contra huésped (aguda y
crónica)
5.- Complicaciones tardías

25. TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA
ALOGÉNEICO COMPLICACIONES
1.- Rechazo del injerto
2.- Toxicidad del esquema de acondicionamiento
3.- Infecciones
4.- Enfermedad de injerto contra huésped (aguda y
crónica)
5.- Complicaciones tardías

26. ENFERMEDAD DE INJERTO CONTRA
HUÉSPED AGUDA (EICHA)
• Resultados de una reacción inmunológica de las células linfoides injertadas,
linfocitos T, contra tejidos del receptor.
• Se presenta 2-8 semanas después del TMO
• Incidencia: 30-40% de los casos
• Principales órganos afectados: muerte celular en piel, hígado y tubo digestivo
• Generalmente su aparición es precedida por evidencia de injerto de la M.O.
Trasplantada
• Ocasionalmente las manifestaciones de EICH pueden presentarse en ausencia de
datos claros de injerto de la M.O.

27. EICH AGUDA
VALORACIÓN CLÍNICA
PIEL HÍGADO INTESTINO
+ RASH maculopapular Bilirrubina 2-3 mg/dL Diarrea 500-1000
25% sup. Corporal ml/día
++ RASH maculopapular Bilirrubina 3-5 mg/dL Diarrea 1000-1500
25% sup. Corporal ml/día
+++ RASH maculopapular Bilirrubina 6-15 mg/dL Diarrea >1500 ml/día
50% sup.
++++ Bulas y descamación Bilirrubina >15 mg/dL Dolor e íleo
Ann Rev Med 1984; 35:11-24

28. EICH AGUDA
GRADACIÓN DE LA GRAVEDAD
GRADO MANIFESTACIONES
1. Rash + a ++. No participación de intestino o de
hígado.
2. Rash + a ++. Participación intestinal o hepática +
mínimo deterioro del estado general.
3. Rash + a ++. Participación intestinal y/o hepática ++
a +++. Moderado deterioro del estado general.
4. Participación de piel, intestino e hígado ++ a +++.
Profundo deterioro del estado general.

29. EICH AGUDA
PRONÓSTICO
GRADO SUPERVIVENCIA
I 90%
II-III 60%
IV 0%
NEJM 1983; 308:302-6

30. TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA
EN ANEMIA APLÁSTICA
EICH CRÓNICA
• Incidencia no ha cambiado en las últimas dos décadas (25-55%)
• Fibrosis y atrofia de piel, hígado y tubo digestivo sin signos de
muerte celular (en pulmones a veces obliteración de vías
respiratorias de pequeño calibre)
• Factores de riesgo
– EICHA previa
– Uso de buffy-coat del donador
– Mayor edad
• Requiere tratamiento inmunosupresor prolongado
• Mortalidad 35%

31. ENFERMEDAD DE INJERTO CONTRA HUÉSPED CRÓNICA
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
> 50% PACIENTES < 50% PACIENTES
PIEL Eritema, descamación, úlceras, cambios Pápulas palmares, bulas,
En pigmentación, esclerosis, contracturas, Cambios en uñas
alopecia
OJOS Conjuntivitis, Xeroftalmos Úlceras corneales
MUCOSA Mucositis, xerostomía Caries, pérdida de dientes
ORAL
G-I Disfagia Malabsorción
VARIOS Infecciones recurrentes Fotosensibilidad, serostitis,
Neuralgias Mialgias, Raynaud

32. Inmunodeficiencia tras el trasplante de
MO
• RT y QT = depleción de linfocitos de memoria y células plasmáticas
tiempo PROLONGADO para regenerar estas poblaciones
Estos factores predisponen al px a:
• Infecciones víricas
-CMG
-Epstein Barr
• Bacterianas
-Neumococo
PROFILAXIS Y TX

33. Bibliografía
• Rodríguez E.L,Vargas AG;Programa de Trasplantes de CPH.Instituto
Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición “Salvador Zubirán”.
• Abbas A.K, Lichtman A.H, Pillai F;Inmunología celular y molecular;6ª
ed;Elsevier;393-395
• Palomo I, Pereira J,Palma J;Hematología.Fisiopatología y
diagnóstico;Editorial Universidad de Calca;405-433