Inmunidad frente a infecciones Virus, Hongos, Bacterias, Parasitos

2. BACTERIAS
EXTRACELULARES

3. Definición :
 Las bacterias son microorganismos procariotas que presentan un tamaño de
unos pocos micrómetros entre 0,5 y 5 μm y diversas formas, incluyendo
filamentos, esferas (cocos), barras (bacilos), sacacorchos (vibrios) y hélices
(espirilos). Las bacterias son células procariotas, por lo que a diferencia de
las células eucariotas, no tienen el núcleo definido ni presentan, en general,
orgánulos membranosos internos. Generalmente poseen una pared celular y
esta se compone de peptidoglicano. Muchas bacterias disponen de flagelos
o de otros sistemas de desplazamiento y son móviles.
 Sus infecciones suelen estar controladas por mecanismos de defensa
innata, fundamentalmente la fagocitosis por neutrófilos.

4. CARACTERÍSTICAS:
 Puede afectan a especies específicas o no especificas.
 El patógeno esta adaptado para coexistir con el huésped enfermo.
 Actua la Inmunidad innata frente a bacterias extracelulares con el Sistema
de Complemento, fagocitosis, inflamación
 Tambien acuta la Inmunidad específica: anticuerpos neutralización
opsonización
 Si se trata de una bacteria intracelular, su eliminación depende de
mecanismos de inmunidad celular dependiente de células T
 Respuestas de TCD4 y macrófagos son muy importantes, también
respuestas de CTL tanto de tipo alfa/beta como gamma/delta.

5. BACTERIAS EXTRACELULARES
Se dividen fuera de las células del
huésped: Vías aéreas, Tracto
genitourinario, Luz Intestinal, Tejido
conectivo, Circulación sanguínea.
Estas bacterias crecen rápido y producen
toxinas por lo que es necesaria una
respuesta muy rápida. Suelen provocar
reacciones tisulares purulentas y
formación de abcesos.
•Cocos Gram +
•Estafilococos
•Estreptococos
•Cocos Gram -
•Meningococos
•Gonococos
•Bacilos Gram +
(Anaerobios)
•Clostridium
•Bacilos Gram -
•E. coli

6. Inmunidad frente a bacterias extracelulares
1. Mecanismos de enfermedad
Toxinas e inducción de inflamación
2. Inmunidad innata frente a bacterias extracelulares
Complemento, fagocitosis, inflamación
3. Inmunidad específica
Anticuerpos, neutralización, opsonización

7. Mecanismos
1. Activación del complemento
2. Fagocitosis
3. Respuesta inflamatoria
Inmunidad innata

8.  El reconocimiento de los microorganismos por el sistema inmune
innato, está determinado por receptores conocidos como
" Receptores de reconocimiento de patrones " (PRRs) que
reconocen patrones moleculares conservados (PAMPs).

9. Inmunidad innata ante bacterias extracelulares
Bacterias gramnegativas cuentan
con peptidoglucanos en su
membrana y lipopolisacáridos
Ambos activan la vía alternativa
del complemento
Bacterias con manosa
en su membrana activan
al complemento por la
vía de la lectina
Acciones del complemento:
formación del complejo de
ataque a la membrana
(CAM), opsonización para
fagocitosis
Además, los productos de degradación
del complemento participan en las
respuestas inflamatorias a través de la
atracción de leucocitos.

10. Inmunidad innata ante bacterias extracelulares
Los receptores tipo toll reconocen
estructuras de las bacterias y de
otros microorganismos, también
los receptores de manosa. Estos
diversos receptores estimulan la
fagocitosis de los microorganismos
y las actividades antimicrobianas
de los fagocitos
Además, los fagocitos activados secretan
citocinas , que favorecen la penetración de
los leucocitos en los focos infecciosos
(inflamación). Las citocinas también
desencadenan las respuestas sistémicas de la
inflamación, como la fiebre (por IL-1
principalmente) y la síntesis de proteínas de
fase aguda

12. Respuestas inmunitarias adaptativas ante bacterias
extracelulares
Anticuerpos
La inmunidad humoral es la respuesta
inmunitaria más importante frente a las
bacterias extracelulares, y su función consiste
en:
eliminar microorganismos
neutralizar sus toxinas
Los mecanismos efectores utilizados por los
anticuerpos para combatir estas infecciones es
por medio de la neutralización, opsonización,
fagocitosis y activación del complemento por
la vía clásica.
Neutralización:
mediada por IgG e IgA
Opsonización:
Mediada por algunas
subclases de IgG
Activación del
complemento: mediada por
IgM y subclases de IgG
Antígenos proteínicos
de las bacterias
activan a los linfocitos
CD4+
Sintetizan citocinas y
se producen
anticuerpos
Sintetizan citocinas,
como IFN- y, el cual
estimula las
actividades fagocíticas
de los macrófagos
Sintetizan citocinas,
como TNF y
linfotoxina, los cuales
desencadenan la
inflamación

13.  1.Las IgG opsonizan a las bacterias favoreciendo la fagocitosis; se une a los receptores Fc
presentes en los mon, mos y neutrófilos.
 2. Las IgG y las IgM neutralizan las toxinas bacterianas impidiendo que se unan a sus
células blanco, promoviendo su fagocitosis
 3.Tanto la IgG como la IgM activan el sistema del complemento, que conducen a la
formación, en la superficie bacteriana, de un CAM, cuya función lítica es importante sólo
para eliminar algunos microorganismos

14.  . La principal respuesta de las células T frente a las bacterias extracelulares, está mediada por los
LT CD4+ que fueron + por Ag bacterianos, presentados MHC II. Estos Ls actuaran como células Th
secretando citoquinas que estimulan la producción de Ac específicos y + funciones fagocíticas y
microbicidas de los mos. Algunas toxinas bacterianas (superantígenos) pueden estimular
inespecíficamente a las células T, en consecuencia se liberan grandes cantidades de citoquinas y
mediadores inflamatorios que finalizan con la producción del síndrome de shock tóxico.
 Como ejemplos
La toxina del síndrome del shock tóxico de S. aureus y la exotoxina pirógena de S. Pyogenes.

15. MECANISMOS DE EVASION
Su estrategia es eludir la fagocitosis y la síntesis de
anticuerpos frente a ellos.
Éstos incluyen: proteínas de superficie bacteriana con
propiedades de adhesinas, mecanismos antifagocitarios e
inhibición del complemento o inactivación de sus
productos

16. vía alterna

17. Algunos microorganismos como N. meningitidis, H.
influenzae y S. pneumoniae, secretan proteasas de IgA
S. pyogenes y S. agalactiae, presentan proteasas de
C5a.

18. INTRACELULARES

19. Caracteriza
Capacidad para sobrevivir e incluso
replicarse en el interior de los fagociticos
Su
Erradicación requiere de la participación de la inmunidad celular

20. Inicialmente los neutrófilos después macrófagos
Ingieren
E intentan destruir estos microbios
Pero
Las baterías I. patogénicas son resistentes a la degradación
dentro de los fagocitos
• Los productos B Son reconocidos por TLR y PCFR
da
Lugar activación fagocitos
B. I activan linfocitos NK estimulando la expresión de
ligandos activadores de los linfocitos NK en las células infectadas
Y
La síntesis de macrófagos y las células detríticas de IL- 12 E IL – 15
Ambas
Potentes citoquinas de los linfocitos NK

21. ESTAS CELULAS INF –y
Los macrófagos y favorece la
eliminación de bacterias
fagocitadas
LINFOCITOS NK Antes de que se
desarrollen
Inmunidad adaptativa
Sintetizan activa
Defensa inicial
LINFOCITOS T Defensa contra infecciones
DOS REACCIONES
Proporcionan
mediante
INMUNIDAD ADAPTATIVA FRENTE A LAS BACTERIAS INTRACELULARES

22. LINFOCITOS T CD4 Acciones de ligando de
CD 40 Y del INF -y
La muerte de los microbios que ingieren los
fagocitos
Sobreviven en su interior
Se diferencias
Efectores Th1
Influencia de IL 12
LINFOCITOS T CITOTOXICOS CD8
Producen los
macrófagos y células
detríticas
Matan a las células infectadas eliminando a
Microbios que escapan a los mecanismos líticos de los
fagocitos
resulta
Y
En
Bajo QUE
activan

23. LINFOCITOS T
El ligando para CD 40 Y secretan
INF y
Ambos
estímulos
Activan los macrófagosSustancias microbicidas
Especies reactivas del
O2 oxido nítrico ,
enzimas lisozimas
Expresan
ProduzcanComo
Importancia IL12 y INF-y
Modelos experimentales y en
inmunodeficiencias
congénitas
Bacterias fagocítadas
La respuestas de
los linfocitos T
CD8
LOS ANTIGENOS
BACTERIANOS SE
TRANSPORTAN
Los fagosomas
CITOSOL
BACTERIAS SE ESCAPAN
DE LOS FAGOSOMAS
Citoplasma de
las células
infectadas
Demostrado
estimulan SI
desde
al
O
Entran

24. CITOSOL MICROBIOS YA NO SON SENSIBLES A
LOS MECANISMOS MICROBICIDAS DE
LOS FAGOCITOS
Células infectadas deben ser
eliminadas por CTL
LAS
Erradicar

25. INMUNIDAD FRENTE A VIRUS
 Parásitos intracelulares obligados que dependen de la célula infectada
para poder llevar a cabo su replicación.
 Los virus se replican utilizando la maquinaria metabólica de las células
para la síntesis de sus ácidos nucleicos y proteínas.
RECEPTORES VIRALES EN CÉLULAS HOSPEDERAS
Virus Receptor Tipo de células infectadas
•VIH
•Virus Epstein-Barr
•Virus influenza A
•Virus de gastroenteritis
transmisible
•Rinovirus
•Virus del pollo
•Virus del sarampión
•Herpes virus humano 6
•CD4
•CR2
•Glicoforina A
•Aminopeptidasas N, CD-13
•ICAM-1
•Receptor del virus del pollo
(superfamilia de
inmunoglobulinas)
•CD46
•CD46
•Células Th
•Células B
•Muchos tipos de células
•Enterocitos
•Muchos tipos de células
•Neuronas
•Muchos tipos de células
•Muchos tipos de células

27. FISIOPATOLOGÍA DE LAS INFECCIONES VÍRICAS
 Producen enfermedad por varios mecanismos:
-Interfieren con la síntesis proteica celular
 Muerte celular (virus citopáticos)
-Síntesis de proteínas virales.
 Infección latente (virus no citopáticos)
pueden reactivarse cuando huésped
pierde su inmunocompetencia
 Inmortalización de células infectadas da
lugar a tumores
4. Virus

28. INMUNIDAD FRENTE A VIRUS
 La respuesta inmune innata y adaptativa tiene la finalidad de:
 Bloquear la infección celular
 Eliminar las células infectadas
 Defensa inmune
 Virus libre: antes de penetrar en la célula o al salir de ella.
Neutralizado y fagocitado
 Virus intracelular: inaccesible a anticuerpos y fagocitos sólo
vulnerable por CTL.
4. Virus

30. INMUNIDAD INNATA
4. Virus
 Se inicia inmediatamente
 Disminuye la replicación de virus
 Induce iniciación de la respuesta inmune
específica.
Mecanismos:
1º Reconocimiento
Mø TLR3
TLR7
TLR8
TLR9
•Los Mø por medio de TLR3,
TLR7, TLR,TLR9 reconocen
moléculas virales

31. INMUNIDAD INNATA
4. Virus
2º Producción de IFN por células afectadas
NK
IFN I
α
β
inducen
Estado
antiviral
NK
Ag MHC
Pare a la síntesis
proteica

32. 4. Virus
RECEPTORES DE LAS CÉLULAS NK

33. INMUNIDAD INNATA
33
4. Virus
NK
IL-2
IFN γ, TFN, GM-CSF
Ls
forma
Modulan la respuesta
antiviral

38. MECANISMOS DE RESPUESTA ESPECÍFICA
Virus
LsT
CD4
CD8
IFNγ TNF
HLA-II
Citotoxicidad
Lisis
Apoptosis
IFN γ
Frena la
replicación
•Interfieren replicación
• reclutamiento de Mø
•Activan LsB Acs ( contra el
virus).
•Estimulan la activación citotóxica de los
LsT CD8 + contra cel. Infectadas.

39. MECANISMOS DE RESPUESTA ESPECÍFICA
Virus
LsB
•Reconocen virus libres
•Reconocen Ag virales
en membranas de cel.
Infectadas.
Acs
Bloquen unión de
partículas virales a cel.
IgA
IgG
Mucosas
Diseminación
sanguínea
activan
Complemento
• cel. Infectadas
•Neutraliza el virus
citotoxicidad

40. RESPUESTA CITOTÓXICA
4. Virus

41. RESPUESTA CITOTÓXICA
4. Virus

42. III.3. EVASIÓN DE LOS MECANISMOS INMUNES
1.- Variación antigénica. Ej Virus de
la Gripe, HIV, HCV generación de
variantes menos inmunogénicas.
Eluden resistencia a la
inmunidad por infecciones
previas
2.- Supresión de respuestas
inmunes. Infectan y destruyen
células inmunocompetentes
Infección por HIV, SIV, FIV
HIV: Inmunodeficiencia por
depleción de células CD4
EBV: Citocina vírica IL-10 (CSIF)
Mimetismo molecular
3.- Protección de células infectadas
a.-Inhibición de apoptosis
espontánea
- Asociación con transformación
tumoral
b.-Inhibición de expresión de
antígenos virales en moléculas de
MHC clase I
-Adenovirus, Herpes simple, CMV
-Resistencia a la muerte por CTL
c.-Inhibición de apoptosis de células
infectadas IAP
-Estado de infección latente
-Herpes simplex, VVZ, EBV
-Retrovirus endógenos ERV
4. Virus

43. INFECCIÓN CELULAR POR HIV
4. Virus

45. Inmunidad frente a infecciones
 HONGOS

46. Generalidades
El ser humano desde su nacimiento esta
expuesto a diversidad de hongos,
normalmente son pocas las infecciones
nicóticas que lo afectan con un R.I. natural
adecuado.
Factores
en I.M.
Inóculo
grande
Vía anormal
de ingreso
Inmuno-
deficiencia
Expresión de
factores de
virulencia
Especies de hongos ( 70 000 ).
Especies patogenias en el ser
humano:
• Histioplasma capsulatum
• Coccidioides spp
• Paracoccideoides brasiliensis
• AsCandida albicans
• pergillus funtigatus
• Pneumocytis jirovecii
• Cryptococus neoformans ( C Gatti)

47. Mecanismos de evasión a la
respuesta inmune
Enmascara
r
moléculas
tipo
PAMP.
Modular
algunas
señales
inflamatorias
Despojarse
de
moléculas
de
reconocimie
nto (tipo
PAMP).
Escapar de
la
fagocitosis
.Persistir en
ambientes
intracelulare
s.
Evadir el
sistema
complement
o.
Evadir el
sistema
mucociliar del
árbol
respiratorio
del huésped.
Producir enzimas
líticas (proteasas
elastinoliticas)
favorecen la
enfermedad
invasiva.
• Otros producen
enzimas que
inactivan los ROI y
RNI

48. Inmunidad frente a hongos
•Histoplasma capsulatum
•Blastomyces dermatitidis
•Coccidioides imitis
•Candida albians
•Pneumocytis jiroveci
•Aspergillus fumigatus
•Crytococcus neoformans
•Patógenos
•Oportunistas

49. Inmunidad innata
 Piel
-Ambiente hostil: alta exposición a la
luz, sequedad, ácidos grasos,
competencia con flora bacteriana
normal.
-Los hongos producen queratinasas.
-Barrido mecánico:, asegura la llega
de PMN a la piel.
 Queratinocitos
-Receptores desencadenan
producción de: citoquinas, factores de
crecimiento: modulan la respuesta
inmune
 PMN
-Frenan crecimiento de hongos
-Generan radicales tóxicos
-Producción de IL-12: induce LsTh1
-Presentan PRRs:TLR-2 y TLR-4
 Møs residentes
-Permisivos a hongos dimórficos
-Pueden activarse por LsT y
fagocitan
 NKs
-Producen INFγ, IL-2, IL-18, que
activan Mø, facilitando función
antimicótica
 DC
-fagocita
-contacto con LsT, inicia respuesta
inmune celular por: LsTh1 y INFγ
 Complemento
-Activado por vía alterna
-Facilita la producción de factores
quimiotácticos.
3.
Hongos

50. Respuesta específica
 Inmunidad humoral
Acs: - Acción opsonizante
-Acción reguladora
 Inmunidad celular
Infecciones sistémicas
Participan:
LsT-h2: -Estimulan producción de
Acs.
-Frenan la inmunidad celular
CD
4
CD
8
IFNγ
TNF-
α
activan
Mecanismos
fungistáticos y
fungicidas

57. Protozoos Fagocitosis
atacan a los
Helmintos
parásitos
y
Secretan
sustancias
microbicidas
que
Matan a los organismos
de un tamaño
excesivamente grande
Fagocitarse
Para poder
Los fagocitos

59. Respuestas inmunitarias adaptativas frente a los parásitos
El principal mecanismo de defensa contra los protozoos que
sobreviven en el interior de los macrófagos:
• Es la inmunidad celular, en especial la activación de los
macrófagos por las citosinas sintetizadas por los linfocitos TH1

60. PROTOZOOS
Leishmania
es
Fagocitada Tiene mecanismo de
evasión
Infecciones Crónicas
+ Inmunidad Celular
LTH1
Potencian la acción fagocítica
HISTIOCITOS Mensaje de que es un
parásitoproduciendo va a
llevar
IFN-γ
por lo
tanto
Va hacer que este
histiocito produzca
una gran cantidad de
lisosomas
participan
Se
convierte

61. HELMINTO + INMUNIDAD
CELULAR
participa
LTH2
Produce
IL4
+ LINFOCITOS
B
Células
plasmáticas
se transforma en
y se dirige
IgE
Producir
Membrana de
los helmintos
IL5
produce
Quimio
atrayente de
los
Eosinófilos(+)
Y se van a dirigir a la porción
constante de la IgE
Neurotoxinas
produciendo gránulos inflamatorios