1. EVASION DE LA APOPTOSIS.
ONCOLOGIA
DRA. OCHOA
ALUMNO: TLC. ANALCO MARTINEZ FRANCISCO JAVIER

2. ACTIVACION DE
ONCOGENES.
DESREGULACION
DE LA APOTOSIS.
SUPRESION DE
GENES INHB. DEL
CRECIMIENTO.
APOPTOSIS-ADULTO:
Respuesta fisiológica a
varios trastornos
patológicos que podrían
contribuir a malignidades
en el organismo.

3. 1. Nivel reducido de CD95
2. Inactivación del complejo de señal
inductor de muerte por proteína
FLICE [caspasa 8, peptidasa de
cisteína relacionada con la
apoptosis]
3. Salida reducida de CPY C
mitocondrial por regulación del
BCL2.
4. Niveles reducidos de BAX
proapoptósico como resultado de
la perdida de p53
5. perdida del factor 1 activador de
peptidasa apoptosica [APAF1].
6. Regulación positiva de la
apoptosis [IAP]. FADD, dominio
de la muerte asociada a Fas.
VIAS DE LA APOPTOSIS
REGULADAS POR R:CD95
Y DAÑO AL DNA.
I E

4. Potencial replicativo Ilimitado:
TELOMERASA.
Envejecimiento celular : 60-70 divisiones.
Después de ello, perdida de esa capacidad
y aparece la senescencia celular.
Acortamiento de
los telómeros.
Detección del ciclo celular:
mediada por p53 y RB.
Roturas del DNA
de doble cadena.
Unión de extremos no
homólogos [unión de
pedazos acortados de
cromosomas].
Inutilización de
puntos de control:
p53 y RB1

5. • Se sigue que para los tumores crezcan indefinidamente,
como lo hacen con frecuencia. La perdida de limitaciones
del crecimiento , no es suficiente. Las células tumorales
también deben de desarrollar formas de evitar tanto la
senescencia celular como la catástrofe mitótica.
*** REACTIVACION DE
LA TELOMERASA.
Ciclos: puente-fusión-rotura
cesan.
Evita muerte celular.

6. *** Acumulación de numerosas mutaciones
Malignidad celular.
*alargamiento alternativo de telómeros [ 5-15% canceres].

7. Angiogenia:
• Todo tumor, requiere indudablemente, no solo para su
crecimiento, sino simplemente para su subsistencia de
vascularización propia, la cual le de su aporte de
energías y el desecho de sus productos celulares.
Crecimiento tumoral. Metástasis.
La Angiogenia es , por ello, un
correlato para la Malignidad.

8. Promotor angiogenico. Inhibidor angiogenicoIN SITU
C. Tumorales
C. Inflamatorias [ macrófagos].
C. estromales.
En las células normales, p53 pueden estimular la expresión de moléculas
antiangiogenicas como trombospodina-1 , y reprimir la expresión de
moléculas proangiogenicas, como VEGF.
La perdida de p53 en las c. tumorales no solo elimina los
puntos de control del ciclo celular, sino también proporciona un
entorno mas permitido a la Angiogenia.

9. Invasión y Metástasis
 Principales marcadores de malignidad
 Principal causa de morbi-mortalidad- cáncer
1. Invasión de la MEC 1. Diseminación y colonización

10. La invasión de la MEC, inicia con la
cascada metastasica y es un proceso activo
que puede determinarse en varios pasos:
 Cambios en las interacciones célula-célula
tumor “suelta”.
 Degradación de la MEC
 Fijación a nuevos componentes de la MEC
 Migración de las células tumorales.
1. Disociación de las células entre sí
[resultado de alteraciones en las
moléculas de adhesión intracelular]
2. Degradación local de la membrana basal y
el tejido conjuntivo intersticial.

11. Secuencia de la invasión de las membranas basales epiteliales por las células tumorales.
Degradación por enzima
proteolíticas.
Separación debido a
adhesividad reducida.
Fijación a lugares/
migración.

12. • Mecanismos de desarrollo de metástasis de un tumor primario. Se
muestra un tumor primario no metastásico (azul claro) en el lado
izquierdo de todos los diagramas. Cuatro modelos se
presentan: A, Metástasis es causada por los clones variantes raras que
se desarrollan en el tumor primario; B, Metástasis es causada por el
patrón de expresión génica de la mayoría de las células del tumor
primario, a que se refiere como una firma metastásico; C, Una
combinación de A y B , en el que las variantes metastásicas aparecen
en un tumor con una firma gen metastásico; D, el desarrollo de
metástasis se ve influenciada en gran medida por el estroma tumoral,
que pueden regular la angiogénesis, la invasión local, y la resistencia
a la eliminación inmune, permitiendo que las células de la primaria
del tumor, como en C , para convertirse en metastásico.
Genética molecular del desarrollo de la
metástasis.

13. Genética molecular del desarrollo de la
metástasis.