1. 7
LÍPIDOS
7.1 ESTRUCTURA DE LOS LÍPIDOS 7.2 FUNCIÓN DE LOS LÍPIDOS
Introducción. Los lípidos constituyen un Los lípidos son compuestos que desempe-
grupo importante y heterogéneo de com- ñan varias funciones en todos los seres vivos
puestos que se caracterizan por compartir las cuales se pueden dividir en 2 tipos.
las siguientes propiedades:
I. Solubilidad. Estos compuestos se ca-
racterizan por ser insolubles en agua y sol- 7.2.1 Estructurales
ventes polares y solubles en solventes no
polares, también llamados solventes orgáni- Los lípidos son componentes fundamentales
cos o solventes de grasas (cloroformo, ace- de todos los organismos, constituyen en pro-
tona, éter, tetracloruro de carbono, hexano, medio el 10% del peso de todos los seres vi-
etc.). Estos solventes son útiles para extraer- vos, son un componente importante de todas
los de células y tejidos. las membranas celulares y subcelu lares (mi-
II. Estructura Química. Estos compues- tocondriai, nuclear, vacuolar, lisosomal,
tos se caracterizan por poseer cuando menos etc.) El tejido adiposo desempeña importan-
una función éster y por hidrólisis dan alco- tes funciones de relleno, amortiguadoras y
holes y ácidos grasos. Pero existen algunas de sostén; actúan como aislante térmico y
excepciones. lubricante y morfogenético sexual y como
III. Asimilación. Los lípidos son asimila- tejido conectivo.
bles por los organismos vivos y en esto se
diferencian de los aceites minerales.
Existen algunas excepciones a estas pro- 7.2.2 Energéticas
piedades, ya que algunos lípidos son relati-
vamente solubles en solventes polares La función más importante de los lípidos es
(metanol, etanol y otros). Existen lípidos la energética; se ha calculado que en prome-
que en lugar de la función éster (Rj-CO-O- dio el 40% de las calorías que utiliza el orga-
CH2-R2) poseen la función amida (RpCO- nismo proviene de los lípidos. Obviamente el
NH-CH2-R2). tejido adiposo tiene como una de sus funcio-
2. Figura 7.2. Formación de inositol-1,4, 5-trifosfato.
cebadas, liberación de serotonina, agregación 7.5.1.5 Plasmalo'genos
plaquetaria, secreción de insulina, secre-
ción de adrenalina, contracción de músculo Este es un tipo especial de glicerofosfolípi-
liso, transducción visual en los fotorrecepto- dos que se caracterizan por tener una estruc-
res de invertebrados y otras. tura química muy similar a todos los demás
Como se puede apreciar, varios tipos de glicerofosfolípidos ya mencionados, la úni-
señales extracelülares se convierten en mu- ca diferencia es que el C-1 en lugar de estar
chas señales intracelulares. En la misma presente un ácido graso se encuentra un al-
forma que la adenilato ciclasa actúa como dehido graso en forma de enol, unido en for-
un transductor de mensajes y un estímulo ma de éter enólico (fíg. 7.3).
externo se convierte en una cascada de reac- Los plasmalógenos pueden tener en la po-
ciones intracelulares, que dependiendo del sición X colina, etanolamina o serina.
tipo de célula da lugar a diferentes respues- Existe un fosfolípido con estructura simi-
tas, así también los productos de hidrólisis del lar a los plasmalógenos que se ha descrito
fosfatidil inositol, 4, 5-difosfato por acción como un factor activante de las plaquetas
de la fosfolipasa " C " o fosfoinositidasa, en- aún a concentraciones tan bajas como 0.1
zima que se encuentra en la membrana celu- nm produce agregación de plaquetas y dila-
lar, al interactuar con una hormona como la tación de vasos sanguíneos (fig. 7.4).
serotonina se activa y produce el 1,4, 5-tri-
fosfoinositol (IP 3 ) y el diacilglicerol (DAG)
que actúan como mensajeros intracelulares. 7.5.2 Esfingolípidos
7.5.2.1 Esfíngofosfolípidos
7.5.1.4 Cardiolipinas
Los más abundantes de este tipo de fosfo-
Este tipo de glicerofosfolípido está consti- lipidos son las estingomieYmas. üstos com-
tuido por 2 moléculas de ácido fosfatídico puestos por hidrólisis total dan: esfingosina
unidas por una molécula de glicerina. Estas + ácido graso + H3PO4 + colina.
moléculas tienen importancia porque son La esfingosina es un aminoalcohol alifáti-
constituyentes de la membrana interna de co de 18 carbonos insaturado, que se obtiene a
las mitocondrias. partir de la palmitoil CoA y serina (fig. 7.5).
4. En los enfingolípidos los ácidos grasos no léctricas y como material de reserva para la
están esterificados con la esfingosina a pesar biosíntesis de neurotrasmisores.
de que posee grupos alcohólicos, el ácido
graso se une al grupo amina y forma una
amida (Fig. 7.6). 7.5.2.2 Glucolípidos
El ácido fosfórico se une al grupo alcohó-
lico de la ceramida formando un fosfoéster y Son lípidos que se caracterizan por poseer
el mismo ácido fosfórico se une al grupo al- en su molécula glúcidos, en forma de mono-
cohólico de la colina para formar la molécu- sacáridos u oligosacáridos. Los más abun-
la de esfingomielina. (fig. 7.7). La colina se dantes son los esfingolípidos: cerebrósidos
une a la ceramida en forma activa como y gangliósidos, que tienen como alcohol la
CDP-colina. esfingosina. Se han aislado y caracterizado
Las esfingomielinas son compuestos ínti- glucolípidos que tienen como alcohol glice-
mamente relacionados con el sistema ner- rina, su estructura y función son similares a
vioso. Son los principales componentes de los esfingolípidos, ya que por el carácter po-
las vainas de mielina que existen en las fi- lar de los glúcidos las moléculas resultantes
bras nerviosas mielínicas. Su función es son, al igual que los fosfolípidos, sustancias
actuar como aislante de las corrientes bioe- antipáticas.
5. 7.5.2.2.1 Cerebrósidos co (3c) y de la N-acetil manosamina. Se ci-
cliza entre el C-2 y el C-6 formando la si-
Este tipo de lípidos complejos como su guiente estructura de la figura 7.9.
nombre lo indica se encuentra preferente- Estos glucolípidos de estructura comple-
mente en el sistema nervioso, en la sustancia ja, algunos aún no completamente caracteri-
blanca del cerebro y en las vainas de mieiina zados, pueden tener azufre en su molécula,
y en menor cantidad en las membranas celu- debido a la esterificación de ácido sulfúrico
lares. con los grupos alcohólicos de los monosacá-
En forma general se puede decir que un ridos y oligosacáridos. Este tipo de com-
cerebrósido es una molécula de ceramida puestos se denominan gangliósidos y
(N-acil-esfingosina) unida a un monosacári- sulfolípidos.
do, generalmente, galactosa (fig. 7.8). Otra
característica estructural es que generalmen-
te el ácido que esta unido al grupo amino es 7.5.2.2 Gangliósidos
de 24 carbonos (C24: Lignocérico; C24-2-hi-
droxi: Cerebrónico; C24A14 : Nervónico y Los gangliósidos son un grupo de glucoes-
C24A14-2 hidroxi: Hidroxinervónico). fingolípidos, con una estructura similar a los
Acompañando a estos glucolfpidos se han cerebrósidos, pero en lugar de un monosacá-
aislado e identificado algunos glucocerebró- rido tiene un oligosacárido, casi siempre ra-
sidos o sea, cerebrósidos que en lugar de ga- mificado y cuando menos un azúcar ácido
lactosa contienen glucosa, aunque en (ácido siálico) (fig. 7.10).
cantidades pequeñas. También se han aisla- Se han aislado y caracterizado muchos
do glucoesfingolípidos de estructura más gangliósidos que difieren en el número, tipo
compleja, que en lugar de tener un monosa- y unión de los azúcares y ácidos siálicos.
cárido presentan varios monosacáridos y al- Los gangliósidos se representan por la letra
gunos derivados de ellos como el ácido "G", y como subíndice otra letra "M", "D",
N-acetil-neuramínico o ácido siálico. Este o "T" que indica el número de ácidos siáli-
compuesto deriva del ácido fosfoenolpirúvi- cos que tiene en su molécula.
6. Figura 7.10. Representación simplificada del gangliósido GMi. Cer = ceramida; Glu = glucosa; Gal =
galactosa; NAcGal = N-acetil-galactosamina; NANA = ácido N-acetilneuramínico.
Los gangliósidos se encuentran en altas cerebro de los niños. Los síntomas son pro-
concentraciones en el sistema nervioso, en gresivos e irreversibles: debilidad, retardo
especial en la materia gris, donde llega a psicomotor, alteraciones visuales que llevan
existir en proporciones hasta del 6% de los a la ceguera, demencia y muerte entre los 2-
lípidos totales. Los gangliósidos no son mo- 3 años (ver adelante).
léculas inertes, tienen un intercambio meta- Recientemente se ha descubierto que los
bólico muy intenso ya que existen gangliósidos desempeñan funciones muy
glicosilhidrolasas que eliminan los azúcares importantes en nuestro organismo. Se ha
terminales. Estas enzimas son muy específi- comprobado que varias toxinas bacterianas
cas y se encuentran en los lisosomas. Existe (cólera, tétanos, botulismo y difteria) se
una enfermedad genética denominada enfer- unen selectivamente a los gangliósidos de la
medad de Tay-Sachs en la que falta la enzi- membrana. Si se adiciona el gangliósido es-
ma -N-Acetimexosaminidasa que elimina el pecífico se bloquea el sitio de unión y la to-
residuo final de la N-acetilgalactosamina en xina se vuelve inocua. Aparentemente los
el gangliósido GM2- Esto produce un incre- gangliósidos también actúan como recepto-
mento en la concentración de este gangliósi- res de los interferones, agentes biológicos
do, varias veces arriba de lo normal, en el con actividad antiviral.
7. 7.5.2.2.3 Sulfolípidos Dependiendo de su composición cuali y
cuantitativa, las lipoproteínas se subclasifi-
Estos lípidos complejos tienen una estruc- cacn en varios grupos que se caracterizan
tura química similar a los cerebrósidos y por el tipo y proporción de lípidos y proteínas.
gangliósidos con la única diferencia que tie- En base a su composición presentan diferen-
nen moléculas de ácido sulfúrico esterifica- tes propiedades que permiten su separación
das con los grupos alcohólicos de los y cuantificación como son: densidad, velo-
azúcares. Se considera que sus propiedades cidad de sedimentación (Sf) y movilidad
y funciones deben ser similares aunque aún electroforética. Las propiedades y composi-
no se conocen con precisión. Se sabe que son ción química cuali y cuantitativa de las dife-
especialmente abundantes en las membra- rentes lipoproteínas que se encuentran en el
nas de los tilacoides, organelos membrano- plasma humano, se resumen en la Tabla 7.6.
sos que se encuentran dentro del cloroplasto, La densidad de las lipoproteínas es inversa-
y que semejan las crestas de las mitocondrias mente proporcional a su proporción de lípi-
ya que también son invaginaciones de la dos. Cuando las lipoproteínas se centrifugan
membrana interna. Estas membranas contie- en una solución de NaCl con una densidad
nen en su interior las enzimas responsables de 1.063, algunas de ellas tienden a "flotar",
del transporte de electrones y de biosíntesis o sea aparecen en la superficie de la solu-
del ATP por acción de la luz solar. Estas ción. Esta propiedad de flotar en un medio
membranas al igual que las membranas in- isopícnico se expresa cuantitativamente co-
ternas de las mitocondrias se caracterizan mo unidades Svedberg de flotación (Sf).
por ser impermeables a la mayor parte de io- La hipercolesterolemia se caracteriza por
nes y moléculas. Químicamente se caracte- una elevada proporción de lipoproteínas
rizan por poseer la misma cantidad de LDL (Low Density Lipoprotein) o en espa-
lípidos y proteínas. La composición de lípi- ñol LBD (Lipoproteínas de Baja Densidad).
dos es la siguiente: 40% de glucolípidos, Las apoproteínas de las lipoproteínas, son
10% de fosfolípidos y 4% de sulfolípidos. heterogéneas, se han aislado y caracterizado
varios tipos que se designan como A-1, A-2,
A-4, B-48, B-100, C y E, que pueden identi-
7.5.3 Lipoproteínas ficarse por pruebas inmunoquímicas.
Las lipoproteínas de baja densidad (LBD
Los lípidos se asocian con proteínas y cons- o LDL) poseen exclusivamente las apopro-
tituyen las lipoproteínas, que es la forma co- teínas B-100, C y E. Las de alta densidad
mo se transportan los lípidos en la sangre, ya (LAD o HDL) poseen principalmente apo-
que por ser sustancias no polares hidrofóbi- proteínas A-l y A-2 y porciones pequeñas
cas no pueden circular libres. de C, D y E. Las de muy baja densidad
Las proteínas que forman parte de las li- (LMBD o VLDL) y los quilomicrones tie-
poproteínas son proteínas glubulares y los nen principalmente apoproteínas: A - l , A-2,
componentes lipidíeos, que son hidrofóbi- A-4 y B-48.
cos, se localizan en el interior de la macro-
molécula en la zona hidrofóbica; los grupos
polares de los lípidos complejos (fosfolípi- 7.5.4 Grupo Misceláneo
dos y glucolípidos) están orientados hacia la
región polar externa. Esta disposición espa- Pertenecen a este grupo de compuestos una
cial o conformación asegura su estabilidad abundante serie de sustancias que poseen al-
en medio acuoso. gunas características de los lípidos, como la
8. Tomada de Blanco, A. Química Biológica. Ed. El Ateneo 4a. Edición. Buenos Aires, Argentina, 1988.
9. insolubilidad en agua, pero carecen de otras es el llamado isopreno activo que se deno-
como el tener una función éster. Debido a mina isopentenil-pirofosfato o su isómero,
esto se encuentran como fracción insaponi- el dimetil- alil-pirofosfato, que derivan de la
ficable. Algunas de estas sustancias derivan acetil. CoA vía ácido mevalónico.
de lípídos y también se les conoce como de-
rivados de lípidos. Sin embargo, existen al- Biosíntesis del Isopreno activo.
gunas que no derivan de ninguno de los La síntesis del isopreno activo, y, por lo
lípidos conocidos, razón por la cual se les tanto, la biosíntesis de todos los terpenos y
conoce también como sustancias asociadas terpenoides se inicia a partir de acetil-CoA, la
a lípidos. Este conjunto heterogéneo de sus- cual se condensa con otra molécula de acetil
tancias a pesar de que se encuentran en pe- CoA para formar primero, la acetoacetil-
queñísimas cantidades tienen importantes CoA; ésta se condensa con otra acetil-CoA
funciones y se pueden dividir para su estu- para formar el 3-hidroxi-3-metil-glutaril
dio en los siguientes grupos: a) Terpenos y CoA, precursor del ácido mevalónico.
terpenoides; b) Esteróles y esteroides; c) Ei- Estas moléculas se condensan cabeza-co-
cosanoides (Prostaglandinas, tromboxanos la, o cabeza-cabeza para formar hidrocarbu-
y leucotrienos) ros políméricos, que se denominan terpenos,
y según el número de moléculas de isopreno
que los formen se clasifican como: monoter-
7.5.4.1 Terpenos y Terpenoides
penos (2(0$) -* 10C); Sesquiterpenos
(3(C 5 ) - 15C), diterpenos (4(C5) -» 20C):
Los terpenos constituyen un grupo muy
abundante e importante de sustancias que se tríterpetios (6(C 5 ) -* 30C); politerpenos
encuentran universaImente distribuidos en (n(Cs) -* (5C) n ). Los terpenos son hidrocar-
la naturaleza y que realmente derivan de una buros. Si existe algún grupo funcional, o si
simple unidad de 5C que se repite. Esta mo- el número de carbonos ya no es múltiplo de
lécula es un hidrocarburo insaturado que se 5, los compuestos se denominan terpenoi-
denomina isopreno. El isopreno como tal no des; algunos ejemplos son:
existe libre en la naturaleza, su equivalente
10. Como puede apreciarse, por sus nombres, noides de mayor peso molecular desempeñan
los terpenos y terpenoides de bajo peso mole- importantes funciones como reguladores me-
cular se caracterizan por ser los principales tabólicos (vitaminas liposolubles), además de
componentes de los aceites esenciales respon- actuar como pigmentos y participar en proce-
sables de las fragancias naturales de flores, sos fotoactivadores. Los terpenos de elevado
frutas, hojas y tallos. La función que desempe- P.M., como el hule se forma como una cubier-
ñan estas moléculas no está bien definida. ta protectora cuando las hojas y tallos son le-
Pueden servir para atraer insectos, indispensa- sionados. Cuando el caucho o hule natural se
bles para la fecundación; debido a su alto con- trata con azufre en caliente (vulcanización),
tenido de carbono e hidrógeno son material las largas cadenas moleculares se unen por en-
energético de reserva. Los terpenos y terpe- lace azufrados y el compuesto es más fuerte,
compacto, rígido y resistente a solventes.
7.5.4.2 Esteróles y Esteroides noperhidrofenantreno y se denominan este-
roides.
Estos compuestos aunque se revisan por La molécula del ciclopentanoperhidrofe-
separado por su importancia particular, per- nantreno está formada por la estructura del
tenecen al grupo anterior, ya que se ha de- fenantreno totalmente hidrogenado (perhi-
mostrado q u e todos los carbonos del l dro) unida al ciclopentano (Figura 7.11).
colesterol provienen de la acetil-CoA. Los ; Los carbonos 5, 8, 9, 10, 13 y 14 presen-
trabajos iniciales fueron realizados por Kon- tan centros de asimetría. Si se considera que
rad Bloch (1940) y posteriormente se han i la molécula es plana puede existir isóme-
aclarado y aislado todas las enzimas que í ros geométricos cis/trans. Los compuestos
participan en su biosíntesis. de interés biológico sólo presentan isóme-
El colesterol y todos los esteróles y com- ros en el C-5. En el caso del 5 a-androsta-
puestos que de ellos derivan como son:: no el H unido al C-5 está por debajo del
vitaminas D, hormonas sexuales y adreno- plano y esto se indica con una línea puntea-
corticales, ácidos bilares, glucósidos cardia- da. En cambio el C-19, que está unido al
cos, saponinas, etc. se caracterizan por tener
r C-10 está por arriba del plano. El H del C-
una estructura básica común: el ciclopenta- 5, puede estar en posición P o cis, con res-
11. CICLOPENTANOPERHIDROFENANTRENO
Figura 7.11 Estructura del ciclopentano perhidrofenantreno.
pecto al C-19, o 5a, que indica posición hormonas sexuales masculinas y femeninas,
trans. las hormonas adenocorticales, los ácidos cóli-
en realidad la verdadera estructura de los cos y los ácidos biliares, todos estos compues-
esferoides no es plana, adoptan la conforn- tos desempeñan importantísimas funciones.
mación de silla en los anillos A, B y C que Los vegetales no tienen colesterol; el esterol
aparentemente es la más estable. más abundante es el ergosterol, que tiene
En los esteróles existe un grupo -OH en el importancia por ser provitamina D cuando
C-3 en posición p o ecuatorial y en el C-17 se expone a la luz solar.
existe una cadena hidrocarbonada en posi- A continuación se muestran las estructuras
ción ecuatorial. químicas de un miembro de cada grupo, indi-
El esterol más abundante e importante en cando en cada caso el nombre del compuesto,
los organismos animales es el colesterol, el el grupo al que pertenece y las principales
cual es materia prima en la biosíntesis de las características estructurales del grupo.
12. nes más importantes la de actuar como ma- posee tres carbonos y estos se designan con
terial de reserva energética. números arábigos o letras griegas.
loa CH2-OH
7.2.3 De transporte
2o p CH-OH
Sirven también como un eficaz vehículo de
sustancias liposolubles como vitaminas y 3 o a' CH2-OH
hormonas y en esa forma regulan la activi-
dad metabólica. Son además importantes en Fórmula lineal
el transporte de materiales alimenticios co-
mo lipoproteínas.
7.3.1. Estructura de Ácidos Grasos
7.3 CLASIFICACIÓN Los ácidos grasos que existen en los seres
vivos constituyendo los lípidos simples y com-
Para facilitar su estudio los lípidos se clasifi- plejos son generalmente monocarboxílicos y
can en 3 grupos. de cadena lineal saturada o insaturada. Sin
I. Lípidos simples. Son aquellos que es- embargo, existen en ciertos organismos (mi-
tán cosntituídos únicamente por alcoholes y croorganismos, semillas) ácidos grasos cícli-
ácidos grasos. cos, ramificados y con funciones alcohólicas.
II. Lípidos Complejos. Son aquellos que Los ácidos carboxílicos se pueden consi-
por hidrólisis total dan alcoholes, ácidos derar como productos de oxidación de los
grasos y otra molécula diferente. hidrocarburos:
m. Grupo Misceláneo. Se incluyen en este
grupo una serie de sustancias que tienen algu- °2 °2 °2
nas características de lípidos, pero que no R-CHJ-CHJ - R-CHJ-CHJ-OH - R-CHj-CH-O - R-CHj-COOH
poseen ácidos grasos, por lo tanto a diferencia Hidrocarburo Alcohol Aldehido Acido
de los lípidos simples y complejos no son ca-
paces de formar jabones por hidrólisis alcalina Nomenclatura. Los ácidos grasos se de-
y por ello a este conjunto de sustancias se le nominan generalmente en dos formas; el
conoce como "fracción insaponificable". nombre sistémico se forma con el nombre
Los lípidos simples a su vez se subclasifi- del hidrocarburo del que proviene más el
can en los siguientes grupos, dependiendo sufijo oico.^ El nombre común o trivial ter-
del tipo de alcohol. mina en "ico" y el nombre generalmente es-
a) Acilgliceroles. Son aquellos lípidos tá relacionado con la fuente natural de la
que tienen como alcohol a la glicerina o gli- cual proviene. (Tabla 7.1)
cerol (propanotriol). Los carbonos de los ácidos grasos se nume-
b)Ceras. Se caracterizan por poseer un al- ran a partir del grupo carboxilo.
cohol monohidroxílico alifático y de eleva- 4 3 2 1
do peso molecular. R-CH2-CH2-CH2-COOH
Acilgliceroles. (triglicéridos).
Son lípidos constituidos por glicerol y También se acostumbra utilizar letras
ácidos grasos. griegas. La letra alfa (a) para el carbono,
Estructura del glicerol. Es un alcohol po- anexo al carboxilo (C2); (P) para C3 y así
livalente. Químicamente es el propanotriol, sucesivamente. Se designa como co (omega)
13.
14. 7.5.4.3 Eicosanoides (LT). Todas estas sustancias se caracterizan
por tener una gran actividad biológica, ac-
Son un grupo de sustancias bioactivas que túan a concentraciones pequeñísimas del or-
modulan la función celular y que derivan de den de los nanogramos o picogramos, tienen
los ácidos grasos poliinsaturados de 20 car- una vida media muy corta y su efecto se ob-
bonos (C20: eicosano). Este grupo incluye serva en la célula que los produce o en célu-
las prostaglandinas (PG), los tromboxanos las vecinas, por lo que el nombre de
(TX) y los leucotrienos (LT). Recientemen- hormona no es adecuado a menos que se
te se han agregado algunos trihidroxideriva- aclare que son hormonas locales o autacoi-
dos del ácido araquidónico llamados des; (tienen acción autocrina o paracrina).
lipoxinas. Los ácidos grasos precursores de estas
moléculas son de 20C generalmente insatu-
rados; el más abundante es el araquidónico
7.5.4.3.1 Prostaglandinas C20: A5-8'11-14. Estos ácidos se encuentran
en los fosfolípidos de la membrana en posi-
Constituyen un importante grupo de com- ción P (C2) y se liberan por acción de la fos-
puestos relacionados estructuralmente con folipasa Á2. El ácido araquidónico puede
los ácidos grasos, en especial, con el ácido servir como materia prima para la biosínte-
C2oA5,8,l 1,14 - araquidónico. sis de prostaglandinas, tromboxanos, prosta-
Estas moléculas se descubrieron y repor- ciclinas o leucotrienos.
taron desde 1930 por Kurzrok y Lieb, quie-
nes observaron que el semen humano era
capaz de producir contracciones en el útero
"in vitro". Su descubrimiento pasó inadver-
tido hasta 1960, cuando Von Euler y Bergs-
trom lograron aislar y comprobar su
actividad biológica. En un principio se con-
sideraban como secreciones características
de las glándulas prostáticas y vesículas se-
minales. Sin embargo, se ha demostrado que
se sintetizan en todas las células de mamífe-
ros, excepto en los eritrocitos, y se han en-
contrado en gran cantidad en una alga
marina Plexaura homomalla, utilizada des-
de hace tiempo como abortivo.
Aunque las prostaglandinas fueron los
primeros compuestos descubiertos que deri-
van de un ácido graso de 20C (eicosanoico)
poliinsaturado, se han descubierto otros
compuestos relacionados con pequeñas va-
riaciones en su estructura, aunque con dife-
rencias en su biosíntesis y en su función. Estas
sustancias se han denominado Hormonas ei-
cosanoides y comprenden además de las pros-
taglandinas (PG), a los tromboxanos (TX),
las prostaciclinas (PGI) y los leucotrienos
15. La biosíntesis de prostaglandinas, trom- 7.5.4.3.2 Leucotrienos
boxanos y prostaciclinas se inicia por acción
de una enzima denominada ciclooxigenasa, Los leucotrienos como su nombre lo dice
que convierte al ácido araquidónico en un son eicosanoides que se caracterizan por
endoperóxido cíclico, que es la prostaglan- presentar tres dobles enlaces en su molécula
dina G2 o PGG2. Este compuesto por acción por lo menos en los primeros que se aislaron
de una peroxidasa se convierte en un hidro- de leucocitos. Su biosíntesis es diferente de las
xiderivado que se denomina prostaglandina prostaglandinas, prostaciclinas y tromboxa-
H2 (PGH2). Este compuesto sirve como ma- nos. La biosíntesis se inicia por acción de la
teria prima para la síntesis de prostaglandi- lipooxigenasa sobre el ácido araquidónico
nas, tromboxanos o prostaciclinas, por una que lo convierte en el ácido 5-hidroperóxido-
serie de reacciones que son específicas. eicostetraenoico (5-HETE), y éste se con-
John Vane demostró que la aspirina (ácido vierte luego en el leucotrieno A2 (LTA2).
acetilsalicílico) inhibe a la ciclooxigenasa Este compuesto por adición de agua se con-
componente de la prostaglandina sintetasa. vierte en el leucotrieno B4. El mismo LTA2
Las prostaglandinas se pueden considerar por adición de glutatión al C-6 da el leuco-
como hídroxiácidos insaturados con un ci- trieno C4 (LTC4) y éste por hidrólisis parcial
clopentano o ciclopenteno. El nombre se pierde el ácido glutámico y da el leucotrieno
forma con las letras PG, seguida de una ter- D4 (LTD4). Cuando este compuesto pierde
cera letra (que va de la A a la I) y de un nú- la molécula de glicina se forma el leucotrie-
mero en forma de subíndice, que indica el no E4 (LTE4), el cual sólo tiene la cisteína en
número de dobles enlaces presentes en la el C-6. La mezcla de estos tres últimos com-
molécula. La letra indica si son derivados puestos LTC4, LTD4 y LTE4) constituyen la
del ciclopentano o ciclopenteno y el grado que antes se conocía como SRS-A (sustancia
de oxidación, si presenta grupos hidróxilo o de reacción lenta de la anafilaxia) de gran
cetona. Las más importantes son las PGE importancia en reacciones inmunitarias.
que tienen un grupo cetona en el C-9, mien- Los eicosanoides se caracterizan por ser
tras que las PGF tiene un grupo hidróxilo. moléculas muy activas, de acción pasajera y muy
variada y en ocasiones antagónicas, lo cual ha
dificultado su empleo terapéutico por ejem-
7.5.4.3.2 Tromboxanos plo la PGF2 que un poderoso broncocons-
trictor; en cambio la PGE2 produce
Los tromboxanos (TX) son compuestos que dilatación de bronquios y de vasos sanguí-
se caracterizan por poseer en su estructura neos cardiacos, renales, mesentéricos y
un anillo etéreo de 6 eslabones con propie- musculares. Existen algunas acciones co-
dades fisiológicas diferentes y en ocasiones munes a todas las prostaglandinas. Otro as-
antagónicas con las prostaglandinas y pros- pecto importante es que estas moléculas
taciclinas. afectan casi todos los sistemas y aparatos
Las prostaglandinas H2 (PGH2) por ac- del organismo (respiratorio, circulatorio, di-
ción de la prostaciclina sintetasa se convierte gestivo, reproductor, endocrino, nervioso,
en prostaciclina, la cual también se conoce etc.). Por todo lo anterior, se presenta en for-
como prostaglandina I2 (PGI2). Se caracteri- ma muy resumida y parcial las principales
zan por presentar además del ciclopentano acciones fisiológicas de los eicosanoides.
otra estructura heterocíclica derivada del fu- Sistema Nervioso. Algunas prostaglandi-
rano que se forma al reaccionar un oxígeno nas (PGF) favorecen la liberación de neutro-
del endoperóxido (PGH2) con los C-6 y C-9. transmisores, otras (PGE2) la inhiben.
16.
17. Aparato Digestivo. Las PGE y PGI inhi- fármacos que inhiben la ciclooxigenasa y,
ben las secreciones digestivas gástricas y por lo tanto, la biosíntesis de PG, TX y PGI.
tienen un efecto estimulante sobre la secre- Los corticosteroides también son poderosos
ción de moco, por lo que se tienen justifica- agentes antiinflamatorios que inhiben la fos-
das esperanzas de su utilidad terapéutica en folipasa A2 y por lo tanto bloquean la bio-
el tratamiento de la úlcera. Las PGE incre- síntesis de los eicosanoides en general.
mentan la peristalsis del estómago e intesti- Aparentemente las reacciones de hiper-
no, al estimular la contracción de la sensibilidad y crisis asmática están relacio-
musculatura lisa longitudinal e inhibir a la nadas con la SRS-A (LTC4, LTD 4 y LTE4) y
circular. Las PGF estimulan tanto las circu- la posibilidad de interferir farmacológica-
lares como longitudinales, y la PGI2 inhibe a mente en la producción de estas sustancias
ambas fibras. tiene un futuro promisorio.
Aparato Reproductor. Las prostaglandi- El mecanismo de acción de los eicosanoi-
nas participan en todas las etapas de la re- des aun se desconoce. Se ha propuesto que
producción; participan en la ovulación, en la se unen a receptores específicos y modifican
ruptura del folículo, tienen acción luteolítica los niveles de AMPc o de Ca++, también se
y aparentemente inician el trabajo de parto ha propuesto que actúan como segundos
al estimular la contracción de la musculatura mensajeros, en respuesta a diferentes hor-
uterina. La oxitocina aparentemente partici- monas y que los cambios fisiológicos que
pa en la 2a. etapa del parto. producen son característicos de la célula y
Aparato Respiratorio. Las PGD2, PGF, el no de la hormona. Sin embargo, todas estas
TXA2 y los leucotrienos LTC4 LTD4 y hipótesis requieren ser confirmadas o modi-
LTE4 (SRS-A) sonbroncoconstrictores. Los ficadas, por esto el estudio de éstas molécu-
leucotrienos son 1000 veces más protentes las es actualmente una de las áreas de
que la histamina como broncoconstrictores investigación más promisorias y apasionan-
y se considera que están muy relacionados tes.
con el asma. Las PGE son potentes bronco- Las lipoxinas se forman por oxidación
dilatadores. secuencial de ácido araquidónico mediada
Aparato Circulatorio. Las PGE y PGI son por la 15- y la 5-lipoxigenasa. Son regula-
vasodilatadores e hipotensores, mientras dores intracelulares específicos; la lipoxi-
que el TXA2 es vasoconstrictor. Las PGI2 na A estimula la formación de superóxidos
inhiben la agregación plaquetaria, mientras en los neutrófilos, la quimiotaxis, produ-
que el TXA2 estimula la agregación de pla- ce vasoconstricción y activa la proteinci-
quetas. nasa C.
Inflamación, fiebre, dolor y respuestas,
inmunitarias anormales. Los leucotrienos y
las PG juegan un papel importante en los 7.6 DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE
procesos de inflamación, fiebre y dolor. In- LÍPIDOS
crementan la movilidad de leucocitos poli-
m o r f o n u c l e a d o s e i n c r e m e n t a n la Las grasas y aceites alimenticios son mez-
permeabilidad celular y de esta forma con- clas de triglicéridos mixtos. En países indus-
tribuyen al edema. Se ha demostrado que la trializados se consumen entre 80 y 150
sensación de dolor y la hipertermia también gramos diarios por persona. La capacidad de
están asociadas a las prostaglandinas. Esto absorción de grasa del intestino delgado
explica el efecto antiinflamatorio, antitérmi- normal es considerable, casi 95% de los tri-
co y analgésico de la aspirina y una serie de glicéridos ingeridos.
18. A partir de las primeras observaciones valadas de la lengua, segregan a la boca la li-
anatómicas y funcionales de los vasos linfá- pasa lingual (conocida también como lipasa
ticos intestinales, por Gaspare Aselli a prin- de la saliva).
cipios del Siglo XVII, y de la aportación de Se sabe que la lipasa de la lengua es una
Claude Bernard, en 1856, se demostró que glucoproteína hidrofóbica, escasamente so-
los lípidos de la dieta alcanzaban el sistema luble en agua, que muestra especificidad pa-
linfático, la cuestión central en la digestión ra la hidrólisis de triacilglicéridos. Se trata de
de los lípidos quedó circunscrita a cómo los una verdadera lipasa y no de una esterasa en
lípidos de la luz intestinal atravesaban la pa- general, ya que actúa sobre sustratos en forma
red del intestino para llegar a la linfa. A co- de agregados insoluoles. La enzima es parcial-
mienzos del presente siglo dos hipótesis mente inhibible por sales biliares y muestra
contrapuestas eran intensamente debatidas. un pH óptimo ácido. (Herrera E, 1991).
Immanuel Munk, en su "teoría particulada", La lipasa de la lengua es más activa con
sostenía que la mayor parte de los triacilgli- los triacilglicéridos de ácidos grasos de ca-
ceroles de la dieta eran absorbidos intactos dena corta que con los de cadena larga. Pre-
en forma de una fina emulsión, y así trans- senta especificidad por los enlaces éster
portados a través de la mucosa intestinal ha- primarios de los triacilglicéridos (posición a
cia los vasos linfáticos. Contrariamente, la y a ' o 1 y 3) y no hidroliza los enlaces en
"teoría lipolítica" de E.F. Pflüger, afirmaba posición P (2), ni los enlaces éster de fosfo-
que los triacilglicéridos eran hidrolizados glicéridos y del colesterol.
totalmente a ácidos grasos y glicerol, y que La acción de la lipasa lingual determina el
estos últimos eran los compuestos absorbi- comienzo de la digestión de los lípidos de la
dos. En 1936, Verzar y McDougall demos- dieta en el estómago. Las contracciones del
traron que la degradación de los triglicéridos estómago producen los movimientos sufi-
por acción de la lipasa pancreática y su cientes para favorecer la emulsificación de
emulsificación con las sales biliares, eran los lípidos, aunque también parecen partici-
procesos esenciales para la absorción de lí- par otros agentes presentes en el propio ali-
pidos. Este último trabajo, sumado a las mento, como ciertos péptidos, polisacáridos
aportaciones de Frazer, Bollman y otros au- complejos y fosfolípidos. De todos modos,
tores, apoyaron definitivamente la "Teoría la emulsificación en el estómago es más
Lipolítica" de Pflüger. bien grosera y no puede calificarse de verda-
Aunque debe convenirse que la digestión dera emulsión. Los ácidos grasos liberados
de los lípidos es un proceso dinámico que por la lipasa lingual son hidrofílicos y solu-
ocurre en todo el tubo digestivo, pueden di- bles en medio acuoso, tanto en su estado io-
ferenciarse fases caracterizadas por el lugar nizado como en el no ionizado, de manera
anatómico donde se realizan y por las enzi- que pueden escapar de las gotitas de grasa y
mas hidrolíticas que intervienen. estar en disposición de ser absorbidos. Se ha
demostrado que la mucosa gástrica absorbe
pasivamente ácidos grasos de cadena corta o
7.6.1 Digestión gástrica. Lipasa lingual y media, los cuales son liberados a la circula-
lipasa gástrica ción portal.
En resumen, puede considerarse que la li-
Como respuesta a la ingestión oral de gra- pasa de la lengua actúa en el estómago, hi-
sas, a la masticación y a estímulos nervio- drolizando los enlaces a (1) de los
sos, un grupo de glándulas serosas triacilglicéridos, y permite la absorción ahí
localizadas por debajo de las papilas circun- mismo de los ácidos grasos de cadena corta
19. o media, pero también es importante su ac- la digestión y absorción de las grasas, así co-
ción facilitadora sobre la hidrólisis de los mo la de las vitaminas liposolubles A, D, E
acilglicéridos restantes que ocurre en el in- y K. Cuando está alterada la digestión de las
testino delgado. grasas, también son mal digeridos otros ali-
El estómago produce una lipasa gástrica mentos, pues la grasa cubre las partículas de
capaz de hidrolizar triacilgliceroles de ácidos alimento y evita que las enzimas actúen so-
grasos de cadena corta. A esta enzima también bre ellas. En estas condiciones, la actividad
se le conoce como tributirasa por su especi- de las bacterias intestinales provoca conside-
ficidad para separar ácidos grasos de cuatro rable putrefacción y producción de gases.
átomos de carbono (ác. butírico). La acción
lipolítica de esta enzima es poco importante.
7.6.2.2 Secreción pancreática
7.6.2 Digestión intestinal La secreción pancreática al intestino contie-
ne al menos tres actividades enzimáticas
El contenido del estómago ó quimo, es distintas: lipasa pancreática, fosfolipasa A2
vaciado al intestino delgado a través de la y colesterol esterasa, y una coenzima, la co-
válvula pilórica. El contenido alcalino de las lipasa.
secreciones pancreáticas y biliar neutraliza La actividad de la lipasa es cuantitativa-
el ácido del quimo y hace variar el pH de és- mente la más importante de las tres y, de he-
te a la alcalinidad. Este cambio en el pH es cho, la actividad en el intestino es de 100 a
necesario para la actividad de las enzimas 1,000 veces superior a la necesaria para la
contenidas en los jugos pancreático e intesti- hidrólisis completa de los triacilgliceroles
nal. en el intestino delgado superior, tras una in-
gesta habitual. La actividad de la fosfolipasa
A2 es bastante menor y la hidrólisis de los
7.6.2.1 Secreción biliar fosfolípidos requiere un trayecto en la luz
intestinal más dilatado en el tiempo y en el
La absorción de los primeros ácidos grasos espacio, llegando a ocurrir incluso en el íleo.
de cadena larga en el duodeno, así como La lipasa pancreática degrada el enlace
otros factores (pH, ciertos aminoácidos éster primario de triacilgliceroles; actúa en
etc.), desencadenan la secreción de colecis- la interfase aceite-agua, de las gotitas fina-
tocinina por la mucosa intestinal. Esta hor- mente emulsificadas de los lípidos, forma-
mona induce a su vez la secreción de la bilis das por la agitación mecánica en el intestino
(por contracción de la vesícula biliar y rela- en presencia de los productos de la actividad
jación del esfínter de Oddi) y la del jugo de la lipasa lingual, sales biliares, colipasa,
pancreático. Es a la altura de la ampolla de fosfolípidos y fosfolipasa A2. La fosfolipasa
Vater donde las gotitas de grasa se encuen- A2 y la colipasa son secretadas en forma de
tran y mezclan con estas secreciones. zimógenos y requieren activación por hidró-
Las sales biliares tienen una considerable lisis tríptica de enlaces peptídicos específi-
capacidad para disminuir la tensión superfi- cos. El Ca 2+ es necesario para la actividad
cial del agua. Esto les permite emulsionar de la fosfolipasa A2. Una hidrólisis limitada
las grasas en el intestino y disolver los áci- del enlace éster en la posición 2 del fosfolí-
dos grasos y los jabones insolubles en agua. pidos por la fosfolipasa A2 fija la lipasa a la
La presencia de la bilis en el intestino es un interfase del sustrato y acelera la hidrólisis
coadyuvante importante para llevar a cabo del triacilglicerol. La colipasa se une a la in-
20. terfase sal biliar-triacilglicerol-agua propor- rol, es probable que la digestión de estos lí-
cionando un anclaje de elevada afinidad pa- pidos avance hacia la remoción de los ácidos
ra la lipasa. La hidrólisis completa de los grasos terminales para producir 2 monoacil-
triacilgliceroles produce glicerol y ácidos gliceroles. Puesto que este último ácido gra-
grasos. La lipasa pancreática es virtualmen- so está unido por un enlace éster secundario,
te específica para la hidrólisis de enlaces és- su remoción necesita isomerización a un en-
ter primarios, es decir, en las posiciones 1 y lace éster primario. Este proceso es relativa-
3 de los triacilgliceroles. Durante la diges- mente lento; como consecuencia, los
tión de grasas, la fase acuosa o "fase mice- 2-monoacilgliceroles son los productos
lar" contiene una mezcla de micelas en principales de la digestión de triacilglicero-
forma de disco y liposomas de sales biliares les y menos de una cuarta parte de los tria-
saturadas con productos lipolíticos. cilgliceroles ingeridos es degradado en
A causa de la dificultad para la hidrólisis forma completa a glicerol y ácidos grasos
del enlace éster secundario en el triacilglice- (Fig.7.12).
Figura 7.12. Digestión y absorción de los triacilgliceroles, AG, ácidos grasos de cadena larga.
21. Los esteres de colesterol son degradados P(2) de una variedad de fosfoglicéridos y no
por una hidrolasa específica, en la luz intes- tiene efecto por ejemplo sobre los esfingolí-
tinal, la colesterol esterasa que cataliza la hi- pidos. Los productos de su acción son 1-acil-
drólisis de los esteres de colesterol, los 2-lisofosfoglicéridos y ácidos grasos. La
cuales son así absorbidos en el intestino en enzima tiene un requerimiento absoluto de
una forma libre no esterificada. iones Ca2+ que parecen asegurar la fijación
La fosfolipasa pancreática, al igual que la co- y estabilización del complejo enzima-sus-
lipasa, se segrega en forma de precursor no trato y las sales biliares son esenciales para
activo (proenzima). Al llegar al duodeno se la acción de la enzima, ya que aseguran la
activa por hidrólisis tríptica de un enlace Arg- adecuada presentación física del sustrato.
Gli en la región proximal al NH2 terminal. La fig. 7.13 resume la utilización de los
La enzima activa cataliza la hidrólisis de TG de cadena larga y media.
los ácidos grasos esterificados en la posición
Figura 7.13 Utilización de los triglicéridos habituales de la dieta (cadena larga) y los de la cadena media.
22. 7.6.3 Absorción intestinal bién son reacilados con Acil-CoA para rege-
nerar fosfolípidos y esteres de colesterol.
7.6.3.1 Absorción micelar El glicerol libre no es reutilizado sino que
pasa directamente a la vena porta. Sin embar-
Los 2-monoacilgliceroles, ácidos grasos y go, el glicerol liberado dentro de las células de
cantidades pequeñas de 1-monoacilglicero- la pared intestinal puede ser reutilizado en la
les, dejan la fase de aceite de la emulsión de síntesis de triacilgliceroles por activación
lípidos y difunden entre las micelas mixtas y con ATP y glicerocinasa para dar glicerol-3-
liposomas consistentes en sales biliares, fos- fosfato. Por lo tanto, todos los ácidos grasos
fatidilcolina y colesterol, proporcionadas por de cadena larga absorbidos en las células de la
la bilis. Debido a que las micelas son solu- mucosa de la pared intestinal, son utilizados
bles permiten que los productos de la diges- en la formación de novo de triacilgliceroles.
tión sean transportados a través del medio Los triacilgliceroles sintetizados en la
acuoso de la luz intestinal hasta el borde en mucosa intestinal no son transportados por
cepillo de las células de la mucosa donde son la sangre venosa portal. La mayor parte de
absorbidos al interior del epitelio intestinal. los lípidos, incluyendo fosfolípidos, esteres de
Las sales biliares pasan al íleon, donde la ma- colesterol, colesterol libre y vitaminas lipo-
yor parte son absorbidas penetrando a la cir- solubles, generan quilomicrones que le dan
culación enterohepática. Los fosfolí pidos de el aspecto lechoso al quilo, el cual es reco-
origen alimentario y biliar son hidrolizados lectado por los vasos linfáticos de la región
por la fosfolipasa A2 de la secreción pan- abdominal y llevado a la circulación general
creática hasta ácidos grasos y lisofosfolí pi- por el conducto torácico.
dos, los cuales también son absorbidos
desde las micelas. Los esteres de colesterol
son hidrolizados por la colesterol esterasa 7.6.3.2 Síntesis intestinal de
del jugo pancreático y el colesterol libre jun- quilomicrones
to con la mayor parte del colesterol biliar es
absorbido a través del borde en cepillo des- Los quilomicrones (QM) son los principa-
pués de su transporte en las micelas. Nor- les transportadores de triacilgliceroles con
malmente se absorbe más del 95% de los ácidos grasos de cadena larga de origen exó-
lípidos de la alimentación. geno. Los triacilglicéridos ingeridos se hi-
En el interior de la célula intestinal, los 1- drolizan en la luz del intestino delgado
monoacilgliceroles son hidrolizados aún principalmente. Dentro de las células intes-
más para producir glicerol libre y ácidos tinales a nivel del yeyuno nuevos triglicéri-
grasos por una lipasa, que es distinta de la li- dos se sintetizan en el retículo endoplásmico
pasa pancreática. Los 2-monoacilgliceroles liso. En la fracción microsomal de los ente-
pueden ser convertidos de nuevo a triacilgli- rocitos se encuentran también las enzimas
ceroles a través de la vía del monoacilglice- responsables de la síntesis de fosfolípidos y
rol (fig. 7.12). La utilización de ácidos de colesterol. La síntesis de las proteínas es-
grasos para una nueva síntesis de triacilgli- tá asociada con los ribosomas del retículo
ceroles requiere primero su activación. endoplásmico rugoso. Los quilomicrones
Es probable que la síntesis de triacilglice- formados en el retículo se transfieren al apa-
roles procede en la mucosa intestinal en una rato de Golgi y se descargan desde las célu-
forma semejante a la que se lleva a cabo en las hasta la linfa por fusión de éstas
otros tejidos. Los fosfolípidos, junto con vesículas con la membrana plasmática por el
gran parte del colesterol, absorbidos, tam- proceso de pinocítosis inversa o exocitosis.
24. El enlazamiento de carbohidratos al compo- de degradación es de unos cuantos minutos.
nente proteico ocurre en el retículo endo- Cuando se administran intravenosamente
plásmico liso pero en mayor proporción en quilomicrones con ácidos grasos marcados,
el aparato de Golgi. Los triacilgliceroles con casi el 80% de la marca aparece en el tejido
ácidos grasos de cadena larga se transportan adiposo, corazón y músculo y aproximada-
en los quilomicrones por vía linfática y en- mente 20% en hígado. El catabolismo de los
tran al torrente sanguíneo por el conducto quilomicrones tiene lugar en dos etapas. En
torácico. Los triglicéridos con ácidos grasos la primera etapa, los quilomicrones se ad-
de cadena corta y media pasan directamente hieren a las células endoteliales de los capi-
a la vena porta en donde se unen a la albúmina lares y sus triglicéridos se hidrolizan por la
para su transporte al hígado. Los quilomi- lipoproteínlipasa (LPL), un proceso que re-
crones que se encuentran en la linfa, llamadas quiere la presencia de Apo C-II. Parte de los
partículas primarias o partículas nacientes, son fosfolípidos se hidrolizan por la misma enzi-
más ricos en fosfolípidos y pobres en proteí- ma. Conjuntamente con la hidrólisis de los
nas que los quilomicrones de la sangre, par- triglicéridos, los compuestos superficiales
tículas secundarias ó partículas maduras. Los de los quilomicrones, como son Apo C, fos-
QM nacientes contienen Apo A-l y Apo B, folípidos y colesterol no esterificado, se
pero son pobres en Apo C y Apo E. Los QM transfieren a las HDL (fig. 7.14). Las partí-
nacientes obtienen sus ApoC y E de las culas producidas en esta primera etapa se
HDL en la sangre. La Apo B-48 es una apo- denominan remanentes de quilomicrón. Es-
lipoproteína estructural e indispensable para tos remanentes en una segunda etapa son
la formación de los quilomicrones. eliminados de la circulación por el hígado al
enlazarse a los receptores hepáticos de alta
afinidad para los Apo E. Tan pronto como se
Catabolismo enlazan a los receptores, los remanentes se
internalizan y sus componentes se hidroli-
La depuración sanguínea de los quilomi- zan para su posterior reutilización.
crones marcados es rápida; el tiempo medio
Figura 7.14. Metabolismo de los quilomicrones y de los remanentes de quilomicrones. TG, trigli-
céridos; CE, esteres de colesterol.
25. Metabolismo de las VLDL (LMBD) VLDL, pero existen evidencias de produc-
Síntesis ción directa en el hígado, la conversión de
las IDL (ricas en Apo B) en LDL representa
Las VLDL son transportadoras de trigli- la segunda etapa del catabolismo de las
céridos endógenos. Son sintetizados conti- VLDL (ver fig. 7.15).
nuamente en el hígado y en el intestino y
transportan en menor proporción triglicéri-
dos de origen exógeno. La secuencia de
eventos para la formación de las VLDL es
parecida a la descrita para los quilomicrones
excepto que poseen Apo B-100. En la zona
de transición entre los retículos endoplásmi-
cos rugoso y liso, sitio de la síntesis de los
triglicéridos, pueden observarse partículas
osmiofílicas de 300-800 A de diámetro. Es-
tas partículas se transportan al aparato de
Golgi y hacia la membrana plasmática en
vesículas secretoras membranosas; las
VLDL se descargan luego hacia la circula-
ción o hacia la linfa por fusión de estos dos
elementos. Los esteres de colesterol de las
VLDL derivan de la transferencia de esteres
de colesterol de las HDL a las VLDL, a
cambio de triglicéridos.
Catabolismo
Las VLDL son degradadas en 2 etapas.
Los triglicéridos de las VLDL son hidroliza-
dos por la lipoprotein lipasa. Conjuntamente
con la hidrólisis de los triglicéridos de las
VLDL los fosfolípidos, el colesterol no este-
rificado y las Apo C son transferidos de las
VLDL a las HDL. En esta primera etapa las
VLDL pierden gran parte de sus triglicéri- Figura 7.15 Metabolismo de las VLDL. Conversión
dos, colesterol y fosfolípidos y casi todas las de las VLDL en IDL y LDL. TG, triglicéridos; CE,
Apo C. El producto principal del catabolis- esteres de colesterol.
mo de las VLDL es una lipoproteína de den-
sidad intermedia (IDL) conocida también
como remanente de VLDL. Dos destinos po- Metabolismo de las LDL
sibles esperan a la IDL. Pueden ser captadas Síntesis. Las LDL se forman casi exclusi-
de manera directa por el hígado a través del vamente en la circulación a partir de las
receptor para IDL (Apo B-100 y Apo E) o VLDL vía IDL, pero también hay eviden-
convertirse en LDL. Al parecer la mayor cias experimentales que apoyan su produc-
parte de las LDL son formadas a partir de las ción directa por el hígado. (Fig. 7.16).
26. Figura 7.16. Catabolismo intravascular de las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL). CL,
colesterol libre; EC, esteres de colesterol; CS, componentes redundantes de superficie, fosfolípidos,
FL, y apoproteínas C. PTC, proteína transportadora de esteres de colesterol; TGH, triglicérido
hidrolasa.
27. Catabolismo intersticiales, donde se incorpora a las HDL
que lo transportan al hígado después de su
La vida media de las LDL en sujetos nor- esterificación por la LCAT.
males es de 2.5 a 3.5 días. Las LDL son de-
gradadas tanto en el hígado como en tejidos Metabolismo de las HDL
extrahepáticos (fibroblastos, linfocitos, ce-
lulas de músculo liso arterial, etc.). Las LDL Las lipoproteínas de alta densidad han
se enlazan a los receptores para Apo B-100 despertado gran interés, por la relación in-
y Apo E y, después de su internalización por versa que existe entre su concentración y el
endocitosis, la Apo B y los esteres de coles- riesgo de desarrollar aterosclerosis y sus
terol se hidrolizan por enzimas lisosomales. complicaciones, ya que no se lleva a cabo en
Parte del colesterol se excreta de las célu- un solo órgano, los componentes de las
las y el resto se transfiere al citoplasma, don- HDL son aportados por varios tejidos ó por
de es reesterificado. La degradación de las las lipoproteínas circulantes (figura 7.17).
LDL por la vía de los receptores LDL de alta Las HDL se constituyen principalmente por
afinidad es mucho más eficiente que su de- Apo A-I, fosfolípidos y colesterol. La Apo
gradación por los macrófagos. Sin embargo, A-l sintetizada en el hígado e intestino, es
la degradación de las LDL vía sistema retí- secretada en asociación a las lipoproteínas
culo endotelial adquiere importancia a me- ricas en TG (QM y VLDL). Durante la hi-
dida que los niveles de las LDL en el plasma drólisis de los TG de estas lipoproteínas por
se incrementan. Se estima que entre el 33 y la LPL ocurre un fenómeno de intercambio
el 66% de las LDL circulantes se degradan de componentes con las HDL. Los QM y
por el sistema de los receptores LDL de los VLDL ceden la Apo A-l a las HDL y reci-
hepatoritos y de los tejidos extrahepáticos, y ben apoproteínas C II, C III y Apo E de las
el resto por las células de Kupffer en el híga- HDL. Los fosfolípidos y TG son transferi-
do y por los demás macrófagos del sistema dos al núcleo de las HDL y los esteres de co-
retículoendotelial. Dado que las LDL trans- lesterol pasan a formar parte del núcleo de
portan las dos terceras partes del colesterol los remanentes de QM y VLDL. El paso de
circulante, estas partículas son las principa- estas moléculas lipídicas, de caráctei hidro-
les proveedoras de colesterol al hígado y a fóbico entre las lipoproteínas mencionadas
los demás tejidos del organismo. requiere de la proteína de transferencia de
La mayor parte de los esteres de colesterol esteres de colesterol (PTEC). Esta proteína
de las LDL representan colesterol reciclado: transportadora puede ser sintetizada y secre-
el colesterol libre de las VLDL de origen he- tada por los macrófagos, que de esta manera
pático es transferido a las HDL para su este- facilitan el "transporte en reversa" del coles-
rificación por la LCAT (lecitina colesterol a terol.
cil transferasa) y su transferencia en forma Las HDL, después de la asociación de la
esterificada a las IDL por la PTEC (Proteina Apo A-I y los fosfolípidos, adquieren un as-
de transferencia de esteres de colesterol) las pecto discoide denominándose "HDL dis-
IDL a su vez, se degradan a LDL, entregan- coides o nacientes". En estrecha unión con
do parte de su colesterol el hígado. El coles- estas HDL discoides, se encuentra la enzima
terol esterificado que se acumula en los LCAT, sintetizada y secretada por el hígado.
tejidos extrahepáticos y en los macrófagos Los sustratos de la LCAT son la fosfatidil-
se hidroliza a colesterol libre por la coleste- colina y el colesterol libre, éste último llega
rol hidrolasa, y el colesterol libre se secreta a la membrana de las HDL discoides proce-
hacia los compartimientos intravasculares e dente de la membrana de las células o de
28. Figura 7.17. Metabolismo de la Apo B.
Durante la lipólisis de los quilomicrones y VLDL mediada por la enzima lipasa lipoprotéica, ocurre un
activo intercambio de componentes de estas lipoproteínas con las HDL. Tales intercambios permiten
simultáneamente la transformación de las HDL3, en HDL2 el transporte de esteres de colesterol
"en reversa" hacia el hígado y la activación de la lipasa lipoprotéica por la apo CU. C = colesterol libre,
TG = triglicéridos: LH = lipasa hepática; FL = fosfolípidos; PTEC = proteína de transferencia de
esteres del colesterol; AI, CII, CIII, E, B48 y B 100 = apoproteínas.
otras lipoproteínas. La LCAT transforma el ponentes superficiales de los QM y VLDL y
colesterol libre en esterificado, el donador de esta manera se transforman en HDL2.
del ácido graso es un fosfolípido: la fosfati- Cuando estas últimas lipoproteínas reciben
dilcolina que, después de liberar un ácido un exceso de TG se convierten en sustrato
graso, se transforma en 2-lisolecitina. El co- para la lipasa hepática que al hidrolizar estos
lesterol esterificado, por ser más hidrofóbi- TG hacen que HDL2 se reconviertan en
co que el colesterol libre, se desplaza de la HDL3. El intercambio de componentes entre
membrana al núcleo de las HDL discoides las HDL y las lipoproteínas ricas en triglicé-
que en este proceso se transforman en HDL ridos se representa en la figura 7.18. El in-
esféricas. Las HDL son partículas heterogé- cremento de las HDL2 que ocurre en el
neas que se pueden separar en base a su den- acondicionamiento físico aeróbico se debe
sidad en HDL2 (menos densas) y HDL3 (más principalmente al aumento de la actividad de
densas). De estas subclases de las HDL, la la LPL que simultáneamente aumenta la capa-
que guarda una relación inversa más clara con cidad de depuración de los TG plasmáticos.
la morbi-mortalidad por aterosclerosis es la
HDL2, mientras que HDL3 parece ser inerte Transporte inverso del colesterol
como factor "protector vascular". Las subcla-
ses de HDL se pueden interconvertir, cuando Una función importante de las HDL es re-
la LPL es muy activa, las HDL3 reciben com- tirar el exceso de colesterol de los tejidos y
29. las LDL también tienen un papel en el trans-
porte de lípidos.
Figura 7.18. Metabolismo de las HDL. C,
colesterol; CE, esteres de colesterol;
TG, triglicéridos; apos, apoproteínas;
PL, fosfolípidos. Figura 7.19. Transporte inverso del colesterol.
C, colesterol; CE, esteres de colesterol;
PL, fosfolípidos.
canalizarlo para su depósito en el hígado. La
importancia de esta función reside en que el
núcleo esteroideo no puede ser degradado y Factores reguladores de la síntesis de li-
el hígado es el único órgano que puede librar poproteínas.
al cuerpo del exceso de colesterol. Se segre- Las grasas ingeridas en la alimentación
ga a la bilis para su excreción en las heces. aumentan la producción de quilomicrones
Al proceso de transporte del colesterol des- por el intestino, y la producción hepática de
de los tejidos extrahepáticos al hígado se le VLDL aumenta cuando existe exceso de
denomina transporte inverso de colesterol ácidos grasos disponibles. Los ácidos grasos
(figura 7.19). Además de las HDL, la LCAT, insaturados son más eficaces que los satura-
las transferasas de los lípidos, las VLDL y dos para estimular la formación de VLDL,
30. al tiempo que los ácidos grasos de cadena 2. Alteraciones en la absorción: síndrome
larga producen mayor efecto que los de ca- de intestino corto o resección intestinal.
dena corta o mediana. Los carbohidratos de 3. Alteraciones linfáticas: linfomas, ente-
la dieta también aumentan la producción de ritis postirradiación, conexión anormal entre
las VLDL al aumentar la síntesis de los áci- órganos (quiluria, quilotórax).
dos grasos y estimular la liberación de insu- 4. Alteraciones de causa incierta: enfer-
lina. El alcohol también incrementa la medad de Addison, hipertiroidismo, adminis-
producción de las VLDL al hacer que un tración de medicamentos como neomicina y
mayor número de ácidos grasos esté dispo- colchicina.
nible para la síntesis hepática de los triglicé- La absorción defectuosa de grasas puede
ridos. alterar también la utilización de otros nutri-
La acción del colesterol en la formación mentos como las vitaminas liposolubles (A,
de las lipoproteínas es complicada y no se D, E y K). En cirugía de vesícula biliar debe
comprende en su totalidad. En experimentos prevenirse la falta subsecuente de vitaminas
con animales, una dieta rica en colesterol al- K y el consiguiente sangrado.
tera el tipo de partículas formada. En algu- Las pruebas de laboratorio que ayudan al
nas especies, el hígado produce un tipo de diagnóstico son el tiempo de protrombina,
VLDL modificada rica en esteres de coles- que aumenta en casos de esteatorrea, la
terol. Por el contrario, las LDL, lipoproteí- prueba microscópica de grasa en heces y por
nas que suelen estar presentes en la rayos X la determinación de edad ósea, la
circulación, se elevan en los seres humanos cual se retrasa en casos crónicos.
cuando la alimentación es rica en colesterol.
Las partículas LDL que se acumulan no pa- Modelo clínico: esteatorrea
recen tener una estructura ni composición
anómala, y no se sabe si el aumento de LDL Niña de 10 años de edad, sin antecedentes
que se presenta en los seres humanos como familiares de esteatorrea, nivel socioeconó-
respuesta a la dieta con alto contenido en co- mico medio, producto de parto eutócico con
lesterol es consecuencia de algún cambio peso de 3000 g al nacer.
producido en la formación de lipoproteínas. Inicial el padecimiento hace dos años con
retraso en el crecimiento (talla y peso) y
cuadros diarreicos frecuentes. A la explora-
7.6.3.3 Síndrome de absorción intestinal ción física se reportan los siguientes valores:
deficiente de lípidos peso 24 kg; talla 110 cm; FC 85x min; FR
26x min; temperatura 36.5°C; TA 90/80.
El síndrome se caracteriza por la falta de A su ingreso se encuentra a la paciente
digestión y absorción de grasas a nivel de consciente, por debajo de los porcentiles de
mucosa intestinal. El cuadro clínico se ma- peso y talla, y signos característicos de avi-
nifiesta principalmente por evacuaciones taminosis A y D.
diarreicas con grasa macroscópica (esteato- Abdomen globoso y doloroso, perista lsis
rrea), baja de peso, distensión abdominal y aumentada.
flatulencia. El síndrome de malabsorción de El laboratorio reporta los siguientes resul-
grasas es multicausal y puede deberse a cua- tados:
tro causas principales: Tinción de lugol y sudan III: +++
1. Alteraciones digestivas: cáncer pan- cuantificación de ácidos grasos (TÉCNICA
creático, pancreatitis crónica, gastrectomía, DEVANDEKAMER)
insuficiencia hepática crónica. 13 g/24 hs (normal: hasta 6 g / 24 hs).
31. 7.7 TRANSPORTE Y DISTRIBUCIÓN contiene 5 % de lípidos, y cuando se supera
DELÍPIDOS esta cantidad se presenta el llamado hígado
graso. En este caso, el contenido lipídico
Los triacilgliceroles (antes triglicéridos) llega a ser hasta de 25-30% y las gotas de
es la principal forma de almacenamiento de grasa llegan a reemplazar el citoplasma de la
energía en los seres humanos. Los adipoci- célula hepática. El daño del tejido puede ter-
tos del tejido adiposo (10% del peso corpo- minar en el desarrollo de cirrosis hepática,
ral) se dedican exclusivamente a almacenar como ocurre en el alcoholismo crónico.
la grasa. En la abundancia alimenticia, una El hígado regula los niveles de colesterol
de las estrategias fundamentales del organis- plasmático a través de biosíntesis de coleste-
mo es convertir el exceso de calorías de los rol y su conversión en ácidos biliares. Los
carbohidratos en grasas. La obesidad se trata triacilgliceroles formados se utilizan para la
de una hiperplasia y una hipertrofia del teji- formación de VLDL o son hidrolizados a
do adiposo; la presencia de un número exce- glicerol y ácidos grasos libres por acción de
sivo de adipocitos induce al cuerpo a lipasas hepáticas, distintas a las del tejido
sintetizar más triacigliceroles para poder lle- adiposo y otros tejidos. Una de ellas es la
narlos. triacilglicérido hidrolasa hepática y otra es
Cuando se presenta un estado de estrés u la lipasa lisosómica que hidroliza los trigli-
otra forma de déficit de energía, se liberan céridos que llegan a los lisosomas por auto-
ácidos grasos libres (AGL) que unidos a la fagocitosis celular (proceso facilitado por
albúmina plasmática llegan al hígado u otros glucagon e inhibido por insulina)
tejidos donde son oxidados. Así, los triacil-
gliceroles del tejido adiposo se encuentran
en equilibrio dinámico presentando lipólisis 7.7.2 Movilización y depósito del tejido
y reesterificación constantemente. Los tria- adiposo
cilgliceroles son sintetizados en hígado, in-
testino y tejido adiposo (ver figura 7.20). Para salir del adipocito, el triacilglicérido
debe ser hidrolizado a glicerol y ácidos gra-
sos, proceso conocido como lipólisis. El gli-
7.7.1 Papel del hígado en el transporte y cerol producido no es utilizado por los
distribución de lípidos adipocitos por la baja actividad de gliceroci-
nasa y pasa a la sangre donde es transporta-
Como se resume en la figura 7.21, el híga- do al hígado (que contiene glicerocinasa) y
do es el principal receptor de los productos transformado en glucosa por gluconeo-
de la lipólisis, el glicerol y los ácidos grasos génesis. En la síntesis de triacilgliceroles
libres. El glicerol es inmediatamente trans- por tejido adiposo se utiliza más bien el a-
formado en glicerol-3-fosfato, mediante la glicerofosfato proveniente de glucosa-6-fos-
glicerocinasa presente en el hígado. El gli- fato.
cerol-3-fosfato puede ser esterificado en el El ayuno, la estimulación del sistema ner-
hígado con las acil-CoA provenientes de la vioso simpático o la liberación hormonal
sangre o sintetizados en el propio órgano. Se (adrenalina, ACTH, hormona del crecimien-
forman triacilgliceroles que, junto con los to o glucagon) estimulan la liberación de
procedentes de las lipoproteínas circulantes, AGL por parte del tejido adiposo. Estas hor-
son temporalmente acumulados para su pos- monas activan la triacilglicerol lipasa {lipa-
terior utilización, sin embargo, el hígado no sa sensible a hormonas) de los adipocitos,
es un reservorio de grasa. Normalmente acción mediada por AMPc(fig. 7.22).
32. Figura 7.20. Metabolismo lipídico en las células del tejido adiposo. Reproducción modificada, con
autorización, de: N. V. Bhagavan Biochemistry. A. comprehensive review, pág. 681 J. B. Lippincott Co., 1974.
33. Figura 7.21 Transporte y distribución de lípidos. Modificada con autorización del editor R. J. Brady, A programed approach to ANA-
TOMY AND PHYSIOLOGY, Nutrition, Metabolism and Electrolyte Balance. 2*. Edición, 1970.
34. de ácidos están relacionados con las prosta- lo CH2-OH C H J - O - C H ^ R J CH 2 -OH
glandinas, tromboxanos y leucotrienos, re- I I I
guladores de gran importancia fisiológica. 2o CH-OH CH-OH CH-O-CO-CH^R,
La reactividad de los ácidos grasos depen- I i I
de fundamentalmente de su grupo funcional, 3o CH2-OH CH2-OH CH^O-CO-CHJ-RJ
Glicerol Monoacilglicerol Diacilglicerol
el carboxilo, el cual puede disociarse y mo-
dificar el pH del medio. Sin embargo, todos CRj-O-CCHCH^) 14-CH3 CH2-0-CO-CH2-Rj
los ácidos orgánicos son ácidos débiles y, a I I
excepción del acético y algo el butírico, los CH-0-CO-(CH2)14-CH3 CH-O-CO-CRj-I^
demás son muy poco solubles en agua y esto I I
disminuye su carácter ácido. CH2-0-CO-(CH2) 14-CH3 C H - J - O - C O - C H ^ R J
Los ácidos grasos pueden formar sales al Tripalmitoiglicerol Heterotriacilglicerol
reaccionar con álcalis. Estas sales se cono- (Homotriacilglicerol)
cen como jabones y se caracterizan por ser
potentes agentes tensoactivos negativos, y Si los ácidos grasos que esterifican al gli-
esto tiene aplicaciones prácticas y fisiológi- cerol son iguales los di o tri acilgliceroles se
cas. denominan homoacilgliceroles, si los ácidos
Los ácidos grasos pueden reaccionar con grasos son diferentes se denominan heteroa-
alcoholes para formar e'steres, con aminas cilgliceroles.
para formar amidas y con otros ácidos para Si se observa la estructura de un L-monoa-
formar anhídridos. Él grupo carboxílico se cilglicerol, se comprueba que el carbono 2 es
puede reducir a aldehido, alcohol o hidro- asimétrico y existen 2 esteroisomeros D y L.
carburo según la magnitud de la reducción. CH^O-CO-R, CH^O-CO-CHj^
Los ácidos grasos no saturados pueden
presentar reactividad en la que se involucran I I
H-C-OH HO-C-H
los dobles enlaces, como en las reacciones I I
de oxidación y de adición de hidrógeno, o CHj-OH Cf^-OH
halógenos (I, Br, Cl o F). D-monoacilglicerol L-monoacilglicerol
Los di y triacilgliceroles mixtos pueden
7.4 LÍPIDOS SIMPLES presentar isomería D y L. Sin embargo, to-
dos los productos naturales pertenecen a la
Son compuestos constituidos por alcoholes serie L.
y ácidos grasos, y se subclasifican en: Todas las grasas y aceites naturales, ya
sean de origen animal o vegetal se pueden
considerar como mezclas de triglicéridos
7.4.1 Acilgliceroles (triglicéridos) mixtos con pequeñísimas cantidades de mo-
no y diacilgliceroles, ácidos grasos libres y
Estos lípidos están constituidos por glice- sustancias liposolubles de estructura quími-
rol o glicerina (propanotriol). ca diversa que son las responsables del co-
El glicerol posee 3 grupos alcohólicos, lor, olor y sabor (pigmentos y aromas) y
que se designan con números arábigos o le- además de su actividad biológica (hormonas
tras griegas. Según el número de grupos al- esteroidales, vitaminas y prostaglandinas).
cohólicos esterificados los acilgliceroles, se El término grasa se aplica a los triacilgli-
denominan como monoacilgliceroles, dia- ceroles que son sólidos a temperatura am-
cilgliceroles y triacilgliceroles. biente. Si son líquidos se denominan
35. Figura 7.22. Acción de la lipasa sensible a hormonas en el tejido adiposo. Reproducida, con autorización,
de: R. Montgomery y cois., Biochemistry. A case-oriented approach, 4a edición, pág. 421. St. Louis,
1983, C. V. Mosby Co.
Esta lipasa sensible a hormonas cataliza la (cafeína y teofilina) también favorecen la
hidrólisis de trigHcéridos y diglicéridos. La movilización de grasas del tejido adiposo,
monoacilglicerol lipasa cataliza la última por inhibición de la fosfodiesterasa que
etapa del proceso hasta glicerol y ácidos inactiva al AMPc.
grasos. En la diabetes mellitus existe un transpor-
Los glucocorticoides no tienen efecto li- te inadecuado de glucosa, por lo que falta el
político directo sino que facilitan la acción glicerofosfato y disminuye la lipogénesis
de otras hormonas movilizadoras de grasas. (adelgazamiento). Además, la falta de insu-
La tiroxina y la hormona del crecimiento ac- lina (antilipolítica) favorecería la lipólisis y
túan con más lentitud. el flujo de AGL a la sangre. Los AGL uni-
Los niveles elevados de glucosa e insulina dos a albúmina se elevan y llegan al hígado
en la sangre estimulan la acumulación de donde se ve favorecida la presentación de
triacilgliceroles en el tejido adiposo. Cuan- hígado graso.
do esto ocurre, disminuye el contenido de En casos de hipoglucemia, los ácidos gra-
AMPc de los adipocitos. Las metilxantinas sos proporcionan energía para todos los teji-
36. dos excepto cerebro; eritrocitos, hígado y hay que tener en cuenta que se basa en los
médula suprarrenal. Aunque como tal los patrones electroforéticos de las lipoproteí-
ácidos grasos no proporcionan glucosa para nas del suero en ayuno, y describe su fenotipo.
el cerebro, la acetil-CoA estimula la piruvato La ventaja de la clasificación de Fredrickson
carboxilasa y con ello, la gluconeogénesis. consiste en que se logra mediante electrofo-
resis de LP y también, en grandes rasgos,
piruvato
con otros métodos de separación (ultracen-
carboxilasa trífuga, métodos de precipitación), e incluso
Alanina -* Piruvato— r - OAA -* PEP -» glucosa
CO2 a través de la sencilla determinación del co-
lesterol y los triglicéridos.
Aún se justifican los términos hipertrigli-
7.7.3 Hiperlipoproteinemias ceridemia, hipercolesterolemia, si se trata de
describir un hallazgo sin fijarse en un tipo, o
Hiperlipidemia es el aumento de una o antes de clasificarlo. Se habla de "hiperlipi-
más fracciones lipídicas con un incremento demia" o sencillamente "lipemia", si se de-
simultáneo de lipoproteínas. Las hiperlipi- sea hacer constar un enturbiamiento de
demias primarias son enfermedades "sui ge- suero por lípidos y por último "hiperlipopro-
neris" o sea, trastornos del metabolismo teinemia" que es la forma más correcta debi-
lipídico que no dependen de otro enferme- do a que tanto el colesterol como los
dad aparente básica. A diferencia de ellas, triglicéridos circulan en el plasma en dife-
las secundarias son consecuencia de un pa- rentes lipoproteínas en combinación con
decimiento existente, y como síntoma de fosfolípidos y con proteínas.
otra enfermedad subyacente cambian duran-
te el transcurso de ella. La clasificación de Hiperlipoproteinemia tipo I (hipertrigli-
las hiperlipidemias, que se manifiestan sólo ceridemia inducible por grasas, hiperlipemia
en presencia de ciertos factores provocado- exógena).
res (obesidad, por ejemplo), en primarias o La deficiencia de la enzima lipasa lipo-
secundarias, en un poco al azar, para ciertos proteica (LPL) resulta en una menor capaci-
autores son primarias y para otros secunda- dad para depurar QM. En casi todos los
rias. casos hasta ahora observados se ha hallado
Se habla de hiperlipidemia, cuando una o también una activación restringida de esta
más fracciones se encuetran aumentadas. lipasa por la heparina.
Puesto que en el diagnóstico usual se siguen La herencia tiene lugar por vía recesiva
cuantificando sólo los componentes quími- autosómica. La enfermedad se manifiesta en
cos, no hay necesidad de substituir al termi- una edad precoz de la vida. En los heteroci-
no hiperlipidemia por hiperlipoproteinemia. gotos se observa una ligera disminución de
(*hiperlipidemias: G. Hartmann 6 H. Stahe- la actividad de la LPL.
lin. Ed. Manual Moderno 1987. En el cuadro clínico destacan en primer
lugar los cólicos abdominales, que a menu-
Clasificación fenotipica de las do se diagnostican erróneamente de abdo-
hiperlipidemias men agudo. El acumulo de grasa en el
sistema retículo endotelial provoca hepa-
La sugirieron por primera vez Fredrick- toesplenomegalia. Es posible que los cólicos
son y Loes, y fue modificada un poco por un abdominales sean consecuencia de la ten-
grupo de trabajo de la OMS y sirve hasta la sión de la cápsula hepática, otra causa posi-
fecha como medio de referencia. Aun así ble serían las microembolias de grasa como
37. consecuencia de la considerable lipemia. Hiperlipoproteinemia Tipo l i a (sinóni-
También podría contribuir a los dolores ab- mos: Hiperbetalipoproteinemia, hipercoles-
dominales la pancreatitis secundaria a me- terolemia).
nudo existente. Además, después de En esta hiperlipidemia hay un aumento
comidas ricas en grasas se observan leucoci- aislado de LDL y, con ello, del colesterol;
tosis (neutrofilia) y fiebre ligera. los triglicéridos están normales. Solo una
Después de una alimentación rica en gra- pequeña parte de las hiperlipidemias Tipo
sas aparecen xantomas cutáneos (predomi- lia pertenece a la forma familiar.
nantemente en glúteos) como consecuencia de La forma familiar homocigota depende de
la hiperlipemia. La aterosclerosis no es im- la ausencia o un defecto de receptores para
portante. Se observa con frecuencia lipemia las LDL. La heterocigota, mucho más fre-
retiniana. En la biopsia se encuentran células cuente, tiene la mitad del número de recep-
espumosas en órganos ricos en tejido reticu- tores funcionalmente intactos. Se desconoce
loendotelial (p. ej., en la médula ósea, bazo e la génesis de los casos esporádicos que son
hígado). Los enfermos no muestran ningún más frecuentes, y de los que se presentan en
trastorno de la tolerancia a la glucosa. una hiperlidemia familiar combinada.
Diagnóstico. El diagnóstico de deficien- En 20 a 50% de todas las hiperlipidemias
cia familiar de LPL lo sugiere el hallazgo de se encuentra un tipo Ha. La forma heteroci-
plasma lipémico en un individuo joven que gota se presenta con una frecuencia de 1:500
ha estado en ayunas al menos por 12 horas. a 1:1,000. La homocigota familiar es muy rara
Cuando se recolecta este plasma en presen- en Europa central (con una frecuencia de 1:5
cia de EDTA tiene una apariencia caracte- x 10 6 a 1:106). Existen grandes variaciones
rística después de refrigerado toda la noche a en todo el mundo, quizá en parte debido a
4 2 C. En el extremo superior del tubo aparece consanguidad. Hay frecuencias anormales
una capa de crema blanca. Debajo de esta en Líbano y Sudáfrica, donde se observa en
capa el plasma es claro. El diagnóstico de Transval un caso de homocigotos por
deficiencia familiar de LPL se establece por 30,000 habitantes. El Tipo Ha se manifiesta
el hallazgo de un patrón tipo I en la electro- desde la niñez.
foresis de lipoproteínas. Se confirma por la El diagnóstico del fenotipo Ha se basa
demostración de que no aumentan los niveles siempre en los valores elevados del coleste-
de LPL después de la inyección de heparina. rol. En la electroforesis se encuentra como
Tratamiento, Cuando el paciente recibe característica un gradiente beta pequeño y
una dieta sin grasas, todos los signos y sínto- una banda prebeta poco desarrollada. El au-
mas son reversibles. Debe hacerse cualquier mento del colesterol afecta con exclusividad
intento para mantener el nivel plasmático de a la fracción LDL. Las LDL están normales
TG en ayunas por abajo de 1000 mg/100 mi o ligeramente bajas. La presentación clínica
para evitar la pancreatitis. Se ha demostrado orienta el diagnóstico. Se puede confirmar
empíricamente que en los pacientes adultos el tipo familiar estudiando a todo el linaje
afectados la ingestión de grasas debe ser por cultivo de fibroblastos en donde se exa-
menor de 20 g al día para prevenir la hiperli- mina la ausencia de receptores.
pemia sintomática. Se han empleado TG de Son característicos el arco lipoide y xante-
cadena mediana para ayudar a lograr una in- lasmas a menudo grotescos en pacientes an-
gestión calórica normal, ya que éstos nor- cianos, así como xantomas patognomónicos
malmente no son incorporados a los QM. La en el tendón de Aquiles, el dorso de la mano
dieta debería complementarse con vitaminas y,con menos frecuencia, en las rodillas y co-
liposolubles. dos. Son duros y tuberosos, circundados por
38. el tendón y móviles bajo la piel. Los pacien- tercera década, 59% en la cuarta y 62% en la
tes con lia por lo regular, tienen peso normal quinta.
o en ocasiones incluso bajo.
De todas las hiperlipoproteinemias el tipo Hiperlipoproteinemia Tipo III. Disbeta-
lia tiene el mayor riesgo de aterosclerosis. lipoproteinemia familiar.
Entre los homocigotos 60 a 80% desarrollan Este es un trastorno hereditario en el que
una coronariopatía aterosclerótica que se están elevadas las concentraciones plasmáti-
manifiesta antes de los 20 años; pocos llegan cas de colesterol y TG debido a la acumula-
a los 40. ción en el plasma de moléculas similares a
los residuos derivados del catabolismo par-
Hiperlipoproteinemia Tipo Ilb (sinóni- cial de la VLDL y de los QM por la acción
mo: hiperlipidemia combinada). de la LPL. En los sujetos normales, las mo-
La elevación moderada de los niveles de léculas residuales de los QM son captados
colesterol y TG en la mayoría de los pacien- rápidamente por el hígado, y por lo tanto son
tes con aumento simultáneo de LDL y poco detectables en el plasma. Una fracción
VLDL y suero poco turbio es lo que caracte- de los residuos de VLDL también es captada
riza a este trastorno hereditario. por el hígado, y el resto se convierte en
Es poco clara la patogenia de la hiperlipi- LDL. En pacientes con disbetalipoproteine-
demia Ilb. Se supone se debe a un aumento mia familiar se bloquea la captación hepática
de la producción de las VLDL y de la apo- de remanentes de QM y VLDL, y se acumu-
proteína B. Una parte de los pacientes perte- lan estas lipoproteínas en grandes cantidades
necen a familias con hiperlipidemias en el plasma y en los tejidos, produciendo
combinadas, la mayoría son casos debidos a xantomas y aterosclerosis.
alimentación hipercalórica. De todas las hi- La mutación responsable de esta enferme-
perlipidemias primarias representa entre 10- dad abarca el gen que codifica la Apo E, una
30%. Es rara en niños. proteína que se encuentra normalmente en
Son característicos el aumento moderado los remanentes de QM y VLDL. Esta proteí-
del colesterol y TG. Los valores promedio na se une a los receptores hepáticos y por lo
de colesterol van de 300 a 340 mg/dl y de tanto media la captación de los remanentes
TG de 217 a 345 mg/dl. El suero puede estar por este órgano.
claro o poco turbio. La electroforesis debe Manifestaciones clínicas. Característica-
mostrar una banda prebeta bien marcada. En mente los individuos afectados no manifies-
la mitad de los pacientes Tipo Ilb está altera- tan hiperlipidemia ni otra manifestación
da la tolerancia a la glucosa, y en un tercio clínica de la enfermedad hasta después de
valores elevados de ácido úrico. los 20 años de edad. Una característica única
En más de la mitad de los casos existe arco del trastorno es la existencia de dos tipos de
lipoide, pero sólo en menores de 50 años tie- xantomas cutáneos. Estos son el xantoma
ne importancia diagnóstica. Los xantomas y estriado palmar que aparece como una man-
xantelasmas son raros. En menos del 5 % de cha anaranjada o amarilla en los pliegues
los pacientes hay xantomas tuberosos. Un palmares o digitales, y el xantoma tuberoso
signo frecuente es la obesidad moderada. ó tuberoeruptivo, que son xantomas cutá-
El riesgo de aterosclerosis, ante todo de neos bulbosos cuyo tamaño puede variar.
una enfermedad coronaria, es muy elevado. Estos xantomas tuberosos se localizan en
En pacientes tipo Ilb la frecuencia de coro- forma característica sobre codos y rodillas.
nariopatía manifiesta o de una enfermedad También se presentan xantelasmas, pero no
oclusiva arterial periférica llega a 25 % en la son característicos de este trastorno.
