Un trasplante implica la transferencia de órganos, tejidos o células de un donante a un receptor. Existen varios tipos de trasplantes como autotrasplante, isotransplante, alogénicos y xenotrasplantes. La aceptación o rechazo del órgano trasplantado depende del complejo mayor de histocompatibilidad del donante y receptor, que determina la compatibilidad de sus sistemas inmunitarios. La inmunosupresión clínica con fármacos es necesaria para prevenir el rechaz
25. Efectos de la inmunosupresión
clínica
Infecciones
Fase de
inducción: 3-6
primeros meses
Neoplasias
No
inmunológicos
Hapatotoxicidad
Nefrotoxicidad
Sistémicos
Notas del editor
Es un tratamiento médico que consiste en trasladar órganos, tejidos o células de una persona a otra. El órgano trasplantado reemplaza y asume la función del órgano dañado del receptor, salvándole la vida o mejorando la calidad de vida.
Xenoinjertos concordantesLos xenoinjertos concordantes son trasplantes entre especies relacionadas estrechamente; en el caso de los seres humanos esto se refiere a los monos del Viejo Mundo y los simios no humanos. El elemento fundamental que define un animal como concordante es el ensamblado de los antígenos formados por carbohidratos en la superficie celular. De manera similar a los seres humanos, las especies concordantes carecen de galactosiltransferasa y, en consecuencia, sus carbohidratos son los antígenos típicos de los grupos sanguíneos que carecen dcl disacárido unido a la N galactosa-a-1,3-galactosa (a-Gal).
Xenoinjertos discordantesComo ya se ha señalado, la concordancia del trasplante entre especiesestá determinada principalmente por la expresión de la enzima galactosiltransferasa. Esta enzima es responsable de la expresión diferencialde las porciones de carbohidratos en la superficie celular de las especiesdiscordantes, principalmente la expresión de a-Gal. Cuando se consideran los receptores humanos, los donantes de xenoinjerto discordanteincluirían los monos del Nuevo Mundo y otros mamíferos pero, pormotivos fisiológicos (p. ej., tamaño del órgano, disponibilidad), loscerdos serían los animales donantes preferidos. Cuando se trasplantanórganos de especies discordantes a seres humanos, estos experimentanrápidamente rechazo hiperagudo. El mecanismo fundamental se debea la presencia de anticuerpos IgM preformados frente a las porcionesde carbohidrato de la superficie celular, particularmente α-Gal
The human leukocyte antigen (HLA) complex and the structure of HLA molecules. A, The location of genes in the HLA complex. The relative locations, sizes, and distances between genes are not to scale. Genes that encode several proteins involved in antigen processing (the TAP transporter, componentsof the proteasome, and HLA-DM) are located in the class II region (not shown). B, Schematic diagrams and crystal structures of class I and class II HLAmolecules. (Crystal structures are courtesy Dr. P. Bjorkman, California Institute of Technology, Pasadena, Calif.)
Aloreconocimiento:
Vía directa: Las células T son activadas directaente por las células presentadoras de antígeno del donador o por las células directamente
Vía indirecta: Las células T son activadas por APC del receptor, que han procesado y presentado los antigenos HLA del donador
Rechazo agudoDe los tres tipos de rechazo, una vez establecido el rechazo, solo sepuede revertir con éxito el rechazo agudo. Los linfocitos T constituyenel elemento fundamental responsable del rechazo agudo, a menudodenominado rechazo mediado por linfocitos T (RM LT). También hayuna forma de rechazo agudo que es particularmente agresiva y quesupone la invasión vascular por los linfocitos T, denominada rechazovascular agudo. Finalmente, se discutirá brevemente una forma reconocida más recientemente de rechazo agudo mediado por el sistemainmunitario humoral, denominado rechazo mediado por anticuerpos(RMA).
mmunosuppression is delivered in two phases:induction (starting immediately posttransplant, when the risk of rejection is highest) and maintenance (usually starting within days posttransplant and continuing for the life of the recipient or graft). Thus, the level of immunosuppression is highest in the first 3 to 6 months posttransplant; during this time, prophylaxis against various bacterial, viral, or even antifungal opportunistic infections is also given
Corticosteroides: depleta linfocitos de sangre periférica, bloquea la presentación y activación de respuesta inflamatoria (bloquea transcripción y liberación de citocinas)