1. Prostaglandinas y leucotrienos
Son autacoides derivados de lípidos de membranas (eicosanoides).
Eicosanoides prostaglandinas, leucotrienos y tromboxano.
Los eicosanoides derivan de ácidos grasos esenciales de 20 carbonos
que contienen 3,4 o 5 dobles ligaduras; entre otros, tiene importancia
en seres humanos el ácido araquidónico (ácido 5,8,11,14 – eicosate-
traenoico) 4 dobles ligaduras.
COOH8 5
11 14

2. El ácido araquidónico proviene del ácido linoleico de los alimentos o se
ingiere como parte de la dieta. Existe en grandes cantidades en
aceites de pescado (ácido araquidónico). También procede del ácido
esterificado en lípidos celulares como fosfolípidos de la membrana
celular.
La biosíntesis de eicosanoides es regulada y surge en reacción a
estímulos físicos, químicos y hormonales.
La fosfolipasa A2 (activada por la proteína PLAP) libera o separa al
ácido araquidónico de los fosfolípidos de la membrana de las células
(ejemplo: vasos sanguíneos).
El ácido araquidónico también procede de la separación realizada por la
fosfolipasa C al separarlo del diacilglicerol (en plaquetas).

3. Pueden activar la biosíntesis de eicosanoides:
hormonas, los autacoides y otras sustancias, al interactuar con
receptores de membranas (de células) que se acoplan a proteínas
reguladoras G. (con activación de fosfolipasas A2 o C ) con
liberación de ácido araquidónico.
El ácido araquidónico libre puede ser oxigenado (2 vías) por:
 Ciclooxigenasa.
 Lipooxigenasa.
Productos de vía ciclooxigenasa.
Primero: PGG2 (endoperóxido cíclico).
El PGG2 es convertido en PGH2 (endoperóxido cíclico).
Los endoperóxidos cíclicos (PGG2 y PGH2) son productos cíclicos
intermediarios quimicamente inestables.

4. La PGH2 da origen a la formación de prostaglandinas fisiologicamente
activas : PGD2, PGE2, PGF2alfa, PGI2 y al tromboxano A2 (TXA2).
Las prostaglandinas derivadas del ácido araquidónico llevan el
subindice 2 y son los más importantes en los mamiferos.
Existen 2 isoformas de la enzima ciclooxigenasa: COX- 1 y COX- 2. La
ciclooxigenasa 1 se encuentra en casi todas las células. La COX- 2 es
inducida por factores séricos, citocinas, factores de crecimiento. Estos
efectos son inhibidos por la dexametasona (un glucocorticoide).
El TXA2 tiene T½ de 30 seg. y se degrada a TXB2 (es estable pero
inactivo).
La PGI2 llamada prostaciclina tiene T½ de 3 min. es hidrolizado a su
forma inactiva 6 – ceto – PGF1alfa.
Los endoperóxidos ciclicos (PGG2 y PGH2) son sintetizados muchos
tejidos Ej. pulmón, bazo.

6. FOSFOLIPIDO
FOSFOLIPASA A 2 GLUCOCORTICOIDES MEPACRINA
CICLOOXIGENASA LIPOOXIGENASA
ACIDO ARAQUIDONICO
Acido
Hidroxiperoxi-
eicosatetraenoico
(HPETE)
Endoperoxidos
Ciclicos
PGG 2 PGH 2
Prostraglandinas
PGD 2
PGB 2
PGF 2a
PGl 2
TROMBOXANO
( TXA 2 )
LEUCOTRIENOS
LTA 4
LTB 4
LTC 4
LTD 4
LTE 4
Acido
Hidroxieicosa –
tetraenoico
(HETE)
IMIDAZOL
SALICILATOS
INDOMETACINA
IBUPROFENO

9. El tromboxano se sintetiza principalmente en plaquetas y la PGI2 en
células del endotelio de vasos.
Productos de la vía lipooxigenasa.
Hay 2 subvías de la lipooxigenasa.
 La 5 – lipooxigenasa.
 La 12 – lipooxigenasa.
Las lipooxigenasas convierten el ácido araquidónico en ácidos (HPETE)
hidroxiperoxieicosatetraenoicos. A partir del HPETE se obtienen los
ácidos hidroxieicosatetraenoicos (HETE) y los leucotrienos (LTA4,
LTB4, LTC4, LTD4, LTE4, LTF4).
Las plaquetas cuentan sólo con 12- lipooxigenasa y sintetizan
12 – HPETE. Los leucocitos contienen 5 – lipooxigenasa y
12 – lipooxigenasa sintetizan 5 – HPETE y 12 – HPETE.

11. La 5 – lipooxigenasa es la enzima más importante porque permite la
síntesis de los leucotrienos (LT).
La 5 – lipooxigenasa es activada por la proteína FLAP; al igual que la
fosfolipasa A2 que es activada por la proteína PLAP; ambas
proteínas se encuentran en las células. Al aumentar el calcio
intracelular estas enzimas se unen a las proteínas.
Inhibidores de la biosíntesis de eicosanoides
 Falso ácido o sustrato: el ácido 5,8,11,14 – eicosatetrainoico
COOH
4 triples ligaduras. El ácido araquidónico (4 dobles ligaduras).
 Fármacos= glucocorticoides (dexametasona) suprime a COX – 2.

12. AINE (aspirina, indometacina, ibuprofeno) inhiben la COX – 1.
prostaglandinas pero leucotrienos y TXA2.
Zileutón inhibe la 5 – lipooxigenasa leucotrienos.
Catabolísmo
95% de PGE2 es inactivado durante su paso por la circulación pulmonar.
La degradación de LTC4 se lleva a cabo en pulmones, riñones e hígado.
Los metabolitos se excretan por la orina.
Propiedades farmacológicas de los eicosanoides
PGE2 arteriolas
Son vasodilatadores potentes esfinteres precapilares
vénulas poscapilares

13. Sigue PGE2
 PA y flujo sanguíneo en casi todos los organos (corazón,
mesenterio y riñón).
 Inhibe la diferenciación de linfocitos B en plasmocitos (anticuerpos).
Retraso respuesta humoral.
 Relaja el músculo de bronquios y traquea.
 En embarazadas incrementa el tono (aborta) uterino.
 En mujeres no embarazadas relajan las tiras de útero (a mitad del
ciclo menstrual)
 Contrae el músculo longitudinal que va de estómago hasta el colon
(diarrea)(colico).
 Inhiben la secreción de ácido en estómago.
 Inhibe la resorción de agua inducida por la ADH (hormona
antidiurética)
 Causa secreción de renina.
 Produce fiebre y dolor.
 concentraciones= ACTH, H. de crecimiento, prolactina y
gonadotropinas.

14. PGD2
 Es un vasodilatador (vasos: mesentéricos, coronario, y renal); pero
también es un vasoconstrlctor a nivel pulmonar.
 Contrae el músculo bronquial (broncoconstrictor)
 Causa secreción de renina.
PGF2 alfa
 Constrictor potente de arterias y venas pulmonares.
 Contrae el músculo bronquial ( en asmáticos causan intenso
broncoespasmo)
 Contrae músculo longitudinal y circular que va del estómago hasta el
colon.
 Produce constricción uterina; y en embarazadas incrementa el tono
uterino. (la oxitocina es más potente).
 Contrae las tiras de músculo del útero en no embarazadas ( es mayor
antes de menstruación).

15. PGI2 : Prostaciclina.
 Vasodilatador= puede producir hipotensión profunda (I.V.), es 5 veces
más potente que PGE2, no es inactivado en grado importante en
pulmón.
 Ocasiona broncodilatación; antagoniza la broncoconstricción inducida
por otros agentes.
 Inhibe la agregación de plaquetas, tiene propiedades
antitrombógenas de la pared vascular intacta. (Salvador Moncada).
La PGI2 se sintetiza en el endotelio vascular.
 Inhibe la secreción de ácido en estomago, estimulada por alimentos,
histamina o gastrina.
 Causa secreción de renina.

16. TXA2: Tromboxano A2.
 Es sintetizado por las plaquetas;
aumenta la agregación plaquetaria.
 Vasoconstrictor potente.
 Contrae el músculo liso bronquial (broncoconstricción). También es
producido por los endoperóxidos cíclicos PGG2 y PGH2.
 Contrae el músculo liso del útero en no embarazadas.
 flujo sanguineo renal, filtrado glomerular.

17. Leucotrienos
 Bronconstricción (LTC4, LTD4 y LTE4)
más intensa que la histamina (potencia es1000 veces más).
Estimula secreción de moco y edema.
Los 3 leucotrienos se les denominó LRS – A (sustancia de
reacción lenta de la anafilaxia).
 permeabilidad vascular (vasodilatación) pequeños vasos (vénulas
poscapilares) edema e hipotensión arterial.
LTC4 y LTD4 potencia 1000 veces más que histamina.
 Leucotrieno B4 produce hiperalgesia ( dolor).
 Leucotrienos generan potentes efectos contráctiles vía
gastro intestinal

18. Receptores de prostaglandinas, TXA2 y leucotrienos
Localizan = plaquetas y músculo liso.
Clasifican = según afinidad de las prostaglandina natural y
son 5 tipos:
DP (PGD)
FP (PGF)
IP (PGI2)
TP (TXA2)
EP (PGE)
No se cuenta con antagonístas de receptores.
+ estimulación.
Veáse lamina
- inhibición.
Para los leucotrienos se han identificado 3
receptores diferentes:
Uno para LTB4, otro para LTC4, y el tercero para
LTD4/LTE4 (todos activan la fosfolipasa c).

20. Sub tipo deSub tipo de
Receptor PGReceptor PG
AgregaciónAgregación
PlaquetariaPlaquetaria
Tono deTono de
Músculo lisoMúsculo liso
AgonistaAgonista
NaturalNatural
SegundoSegundo
mensajeromensajero
DP - PGD2 CAMP ( )
EP1
+ PGE, PGF2/1 IP3/DAG/Ca2
EP2
- PGE cAMP ( )
EP3 +/- + PGE cAMP ( / )
FP
+ PGF2a IP3/DAG/Ca2
IP - - PGI2 (PGE) cAMP ( )
TP no plaquetario
+ TXA2, PGH2
(PGD2, PGF2a )
IP3/DAG/Ca2
TP Plaquetario + TXA2, PGH2 IP3/DAG/Ca2
DIVERSIDAD EN LOS RECEPTORES DE PROSTAGLANDINA (PG) QUEDIVERSIDAD EN LOS RECEPTORES DE PROSTAGLANDINA (PG) QUE
MODIFICAN LA AGREGACION PLAQUETARIA U EL TONO MUSCULO LISOMODIFICAN LA AGREGACION PLAQUETARIA U EL TONO MUSCULO LISO

21. Se ha estudiado los mecanísmos de acción de los prostanoides
(prostaglandinas y TXA2).
Al unirse el TXA2 a su receptor en plaquetas (célula blanco) produce el
efecto de agregación ¿Cómo lo hace o que cambios ocurre dentro
de la célula o en la célula misma?
Los receptores se acoplan a los mecanísmos efectores en que
intervienen las proteínas G.
Intervienen los sistemas de segundo mensajero:
1. Estimulación adenilciclasa (> acumulación AMPc)
2. Inhibición adenilciclasa (< acumulación AMPc)
3. Estimulación de fosfolipasa C (mayor formación de diacilgliceroles e
inositol 1,4,5 trifosfato: IP3 que ocasiona aumento de la
concentración de calcio citosólico).
Luego procede la respuesta = agregación plaquetaria o inhibición
en caso de PGI2.

22. Todas las células del cuerpo forman eicosanoides.
 La aspirina es un antiagregante plaquetario al inhibir la formación de
TXA2 (por inhibición de COX – 1).
Útil enfermedades trombóticas Ej. Enf. Coronaria.
como prevención secundaria.
 Las prostaglandinas facilitan la concepción durante la reproducción y
también en el parto. Al estimular músculo liso útero, cuello y
trompas de falopio. El semen contiene alta concentración de
prostaglandinas.
Menstruación liberan prostaglandinas (contrae mm. liso)
provoca (dismenorrea).
 Las prostaglandinas (E2 e I2) modular el tono vascular. Permiten
conservar el flujo sanguíneo arterial en órganos vitales, al
antagonizar los efectos de los vasoconstrictores (equilibrio o estado
estable)

23.  En pulmones se liberan sustancias broncodilatadoras (PGE2) y
broncoconstrictoras (PGF2 alfa, TXA2, LTC4) que deben funcionar en
equilibrio. Si se desarrolla una reacción inmunológica Ag – AC.
de tipo alérgico; debe recurrirse a broncodilatadores (fármacos)
debido a la ineficacia de = inhibidores de COX antagonístas
histaminérgicos.
 A nivel renal modulan la corriente sanguínea.
 Intervienen en respuesta inflamatoria (E2 e I2) al formar edema y de
infiltración de leucocitos en la zona inflamada.
 Respuesta inmunitaria a través de LTB4 que es quimioatrayente
potente de PMN. Y estimula la salida de exudado plasmático.

24. Aplicaciones terapéuticas
 Aborto terpeútico = PGE2 y PGF2alfa inducen trabajo de parto
(mifepristona) ( dilatación cuello uterino).
 Citoprotección gástrica = misoprostol (cytotec). Suprime la secreción
ácida (útil en ulceras gástricas)
 Isquemia = no se ha demostrado sus beneficios en humanos.
(prostaglandinas)
 Almacenamiento y transfusión de plaquetas (PGE e I2) útiles como la
heparina.
 Impotencia = PGE1 inyección intracarvernosa.

25. Factor activador de plaquetas (PAF)
El Paf es 1-0-alquil-2-acetil-sn-glicero-3-fosfocolina

26. La síntesis es estimulada por:
1. Reacciones antígeno-anticuerpo
2. Péptidos quimiotácticos
3. Colágena y otros autacoides
4. Autoestimulación por el paf
Se estimula fosfolipasa A2 (también se obtiene ácido
araquidónico especialmente en neutrófilos))
La fosfolipasa A2 actúa en el precursor:
1-0 alquil-2-acil-glicerofosfocolina lípidos de
membranas.

29. El PAF es sintetizado
Plaquetas, neutrófilos, monocitos, células cebadas, eosinófilos,
células mesangiales y medulares de riñones y del endotelio
vascular.
Propiedades farmacológicas
 Es un vasodilatador potente, RPV y PA sistémica.
 Intensifica la permeabilidad vascular estimula la salida de
líquido. ( es 1000 veces más potente que la
histamina y bradicinina).
 Es un estimulador potente de la agregación plaquetaria.
(trombocitopenia)
 Activa agregación de PMN estimula adherencia de
neutrófilos a células endoteliales (neutropenia).
 Es factor quimiotáctico de eosinófilos, neutrófilos y
monocitos. Estimula agregación de monocitos y desgranula los
eosinofilos.
 La administración sistémica del paf
leucopenia(neutropenia).

30.  Liberación de leucotrienos, enzimas lisosomicas generación
de su peróxido.
 Contrae músculo liso de vías, útero y pulmones (son anuladas
por inhibidores de la síntesis de prostaglandinas
en especial las de útero).
 Hiperreactividad bronquial, secreción moco y líquido en
bronquios/traquea por permeabilidad de vasos
pulmonares finos ( el líquido se acumula en mucosa y
submucosa edema.
 Contrae el fondo del estómago y es un agente ulcerogeno
potente.
 El PAF también estimula la liberación de prostaglandinas
vasodilatadoras, que tiende antagonizar la vasoconstricción
renal.
 El PAF corriente sanguínea en riñones, FG,
volumen de orina y excreción de sodio (animales)

31. Mecanismo de acción (PAF)
Célula blanco
Membrana celular, receptores vinculados a proteína G el cual
activan fosfolipasas C, D y A2 los cuales forman IP3,
diacilglicerol, ácido araquidónico. Al aumentar
IP3 (1,4,5-trifosfato de inositol) el Ca intracelular
(citosólico); seguidamente aparecen los efectos descritos.
La formación de ácido araquidónico se transforma en =
PGs, TXA2 y LT (leucotrienos) (amplian los efectos) = como
mediadores.
El Paf actúa en células sin salir de ellas; ej. La adherencia de
neutrofilos en el endotelio de los vasos sanguíneos (la célula
endotelial contiene PAF).
Antagonístas de receptores : ginkgolido B aislado del
Ginkgobiloba (un árbol chino).

32. Efectos fisiológicos y patológicos (PAF)
A diferencia de los eicosanoiedes, el PAF es sintetizado en
ciertas células por estimu lación.
La agregación plaquetaria puede formar trombos en el sistema
vascular, (obstrucción al paso de la sangre el cual produce
isquemia y necrosis).
La hiperreactividad bronquial insuf. Resp. en asma.
El PAF puede contribuir (amplificar) en el aparecimiento y
mantenimiento del choque anafilactico.
El PAF es elaborado por leucocitos y células cebadas y posee
efectos proinflamatorios; Ej. La inyección
intradermica de PAF duplican los sintomas y signos de
inflamación :
 Mayor permeabilidad vascular
 Hiperalgesia
 Edema
 Infiltración de neutrofilos