Este documento trata sobre los eicosanoides y la vía del ácido araquidónico. Resume las enzimas y productos involucrados en esta vía, como las ciclooxigenasas 1 y 2, las lipoxigenasas y los diferentes tipos de prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos. También describe los mecanismos de acción y usos terapéuticos de los antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo sus diferentes clases químicas e inhibidores selectivos de la COX-2.

2. EICOSANOIDES
VÍA DEL ACIDO ARAQUIDÓNICO
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

3. Dr.
JPJCM
 AA: Acido araquidónico
 PG: Prostaglandinas
 TX: Tromboxanos
 LT: Leucotrienos
 HPETE: Acido hidroperoxieicosatrienoico
 HETE: Hidroxieicosatetraenoico
 LX: Lipoxinas
 HX: Hepoxilinas
 EET: Epoxiacidos
 SRS-A: Sustancia de reacción lenta de anafilaxia (LTC4, LTD4 y LTE4)
Dra.
TQA

4. Dr.
JPJCM
 Eicosanoides derivan de:
o Acido dihomo-gamma-linolenico
• PGE1 – TXA1 – LTA3
o Acido araquidónico
• PGE2 – TXA2 – LTA4
o Acido eicosapentaenoico
• PGE3 – TXA3 – LTA5
 Acido araquidónico es liberada por:
o Fosfolipasa A2 y Ca
o Fosfolipasa C
o Diglicerido-lipasa
o Colesterol esterasa (LH)
 Acido araquidónico
o Se libera por estímulos:
• Hormonales
• Químicos Proteína G
• Mecánicos
• Inmunológicos
o Es oxigenado por:
• COX 1 y COX 2
mitocondriales
(endoperoxido sintetasas)
• TX y PG
• LOX citosolico
• LT, LX y HX
 COX-3
o Cerebral
o Inhibida por Paracetamol, Fenacetina, Antipirina y Dipirona
Dra.
TQA

5. Dr.
JPJCM
Fosfolípídos de membrana
ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
12-LOX
COX 1 o COX 2 MOX
Citocromo
P-450
EET
Epóxidos
PG G2
PG H2
AINEs:
Aspirina
Indometacina
Dexametasona
Inhibidores COX 2:
Celcoxib
Rofecoxib
PG F2alfa
PG D2
PG E2
TX A2
PG esteroisomeros
Isoprostanos
Peroxidación
no enzimatica
TX B2
PG I2
Prostaciclina
2,3-dinor-TXB2
Deshidrogenasa
15-ceto-
derivados
Glucocorticoides
-
Tromboxano
sintetasa
Isomerasa
Peroxidasa
Hidrolisis
15-LOX 5-LOX
Dasoxiben
Antagonistas
TX A2
Reductasa
PGI-sintetasa
-
-
Fosfolipasas A2 - Ca
12-HPETE 15-HPETE
5-HPETE
FLAP
Hepoxilina A3
Hepoxilina B3
15-HETE
Lipoxinas
Deshidrogenasa
LT A4
LT C4
LT D4
LT E4
LT B4
6-ceto-PGF 1alfa
Antagonistas
receptores LT:
Montelukast
Zafirlukast
Peptidasas
-
12-HETE
5-HETE

6. Dr.
JPJCM
COX-1 COX-2
Forma de expresión Constitutiva Inducida (IL, INF, TNF alfa)
Localización cromosómica Cromosoma 9 Cromosoma 1
Localización en las células Integrantes de proteínas de membranas en retículo endoplasmico y membrana nuclear
Distribución en órganos y
tejidos
Riñón, endotelio vascular, plaquetas,
mucosa gástrica intestino
SNC, riñón, ovarios, células epiteliales,
sinoviales, condrocitos, fibroblastos y
macrófagos
Espectro de actividad Mayor 2-3 veces Mayor 10-20 veces
Glucocorticoides No afectan su actividad Inhiben su actividad
Funciones biológicas
relacionadas
Procesos fisiológicos, protección de
la mucosa gástrica, hemodinámica
renal, función plaquetaria
Procesos patológicos, dolor, inflamación,
artrosis, reproducción (ovulación)
Función enzimática AA: endoperoxidos PGG2 – PGH2
Productos finales: PGI2 - PGE2 -
PGF2alfa - PGD2 - TXA2
AA: endoperoxidos PGG2 – PGH2
Productos finales: PGI2 - PGE2 - PGF2alfa -
PGD2
AINE no selectivos ASA, Indometacina, Diclofenaco, Ibuprofeno inhiben en grado diferente COX-1 y COX-
2 y producen reacciones adversas
AINE COX-2 selectivos No afectan su actividad Celecoxib, Rofecoxib inhiben selectivamente
COX-2 evitando trastornos gástricos, renales o
de coagulación
Dra.
TQA

7. Dr.
JPJCM
Agonista Receptor Proteína G 2do mensajero Distribución receptores Funciones biológicas
PGD2 DP Gs Aumenta AMPc Musculo liso vascular
plaquetas, íleo, pulmón,
útero cerebro
Vasodilatación
Inhibición de la agregación plaquetaria
Regulación del sueño
Relajación musculo liso GI
Relajación musculo liso uterino
PGE2 EP1 Gq Aumenta IP3-
GAG y Ca
Distribución amplia en
diferentes tejidos: GI,
riñón, pulmón
Broncoconstricción
Contracción del musculo liso GI
Inhibe reabsorción de Na y H2O y
natriuresis
EP2 Gs Aumenta AMPc Musculo liso vascular,
pulmón, placenta, útero
GI, timo, bazo
Vasodilatación
Broncodilatación
Relajación del musculo liso GI
Inhibición de la función de granulocitos
Inhibición de liberación de mediadores
de mastocitos
EP3 Gs, Gi, Gq Aumenta
AMPc, IP3-
GAG y Ca
Disminuye
AMPc
Distribución amplia en
diferentes tejidos
Contracción de musculo liso GI
Citoprotección: inhibe la secreción
acida y aumenta la secreción de moco
en estomago
Inhibe la liberación de NT SNA
Inhibe la lipolisis
EP4 Gs Aumenta AMPc Íleo, timo, bazo, pulmón,
estomago, útero
Vasodilatación
Inhibición de función linfocitos T
Dra.
TQA

8. Dr.
JPJCM
Agonista Receptor Proteína G 2do mensajero Distribución receptores Funciones biológicas
PG2alfa FP Gq Aumenta IP3-
DAG y Ca
Ovarios, intestino, próstata,
bazo, testículo, timo
Contracción de musculo liso
Luteolisis
Reducción de presión intraocular
PGI2 IP Gs Aumenta AMPc Aorta y vasos, pulmón,
corazón, riñón
Vasodilatación
Inhibición de agregación
plaquetaria
Aumenta la sensibilidad de
nervios sensoriales hiperalgesia
Aumenta la liberación de renina
y natriuresis
Aumenta el flujo sanguíneo renal
TXA2 TP Gq Aumenta IP3-
DAG y Ca
Plaquetas Agregación plaquetaria
Vasoconstricción
LTB4 BLT Gq Aumenta IP3-
DAG y Ca
Leucocitos, bazo Actividad quimiotactica
Desgranulación de leucocitos
Generación de superoxidos PMN
LTC4,
LTD4 y
LTE4
Cist-LT
tipo 1
Gq Aumenta IP3-
DAG y Ca
Leucocitos, pulmón,
bronquios, macrófagos
alveolares, bazo
Broncoconstricción
Secreción de moco
Edema de vías respiratorias
Desarrollo de asma
Cist-LT
tipo 2
Gq Aumenta IP3-
DAG y Ca
Corazón, endotelio,
placenta, bazo
Funciones aun no claras
Dra.
TQA

9. Dr.
JPJCM
 DINOPROST (PGE2)
o Obstetricia y Ginecología: Mola hidatiforme, muerte fetal intrauterina, trabajo de
parto
 MISOPROSTOL (PGE1)
o Gastroenterología: Ulcera gastroduodenal
 ALPROSTADILO (PGE1)
o Pediatría: Mantener abierto el conducto arterioso
 EPOPROSTENOL (PGI2)
o Diálisis: Inhibe la agregación plaquetaria
 ALPROSTADILO (PGE1)
o Urología: Impotencia
 LATANOPROST (PGF2alfa)
o Oftalmología: Glaucoma
Dra.
TQA

10. Dr.
JPJCM
 DAZOXIBEN
o Inhibidor tromboxano sintetasa
 DALTROBAN Y SULOTROBAN
o Antagonista de receptores TP de plaquetas y vasos
o Inhibición de la agregación plaquetaria
 ZILEUTON
o Inhibidor de 5-LOX
o Asma Bronquial
 MONTELUKAST Y ZAFIRLUKAST
o Antagonista de receptores Cist-LT1
o Asma Bronquial
Dra.
TQA

11. GENERALIDADES DE LOS AINE
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

12. Dr.
JPJCM
 1829 – Leroux: Salicina (Alcohol salicílico y ácido salicílico)
 1870 – Acido salicílico: antiséptico
 Felix Hoffman: Acido acetilsalicilico (Antipirético y antiséptico)
 Aspirina: Spiracea sauces
 1890 – Comercializo la Aspirina
 1971 – Vane y cols. – Aspirina e Indometacina inhibían PG
Dra.
TQA

13. Dr.
JPJCM
• ASPIRINA – SALICILATO DE SODIO – Acetilsalicilato de lisina
• Salsalato – Trisalicilato de magnesio y colina– Diflunisal – Sulfasalacina
• Benorilato – ACIDO SALICÍLICO – SALICILATO DE METILO
• Olsalacina - Fosfosal - Salicilamida
Derivados del
ácido salicílico
• PARACETAMOL – Propacetamol - Fenazopiridina
Derivados del
paraaminofenol
• METAMIZOL o DIPIRONA
• Propifenazona - Fenilbutazona – Oxifenbutazona
Derivados de las
pirazolonas
• IBUPROFENO – NAPROXENO – Fenoprofeno – Oxaprocina
• KETOPROFENO – Furbiprofeno – Piquetoprofeno – Acido tiaprofenico
• Fenbufeno – Carprofeno – Pirprofeno - Indobufeno
Derivados del
ácido propionico
 INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE LA COX
Dra.
TQA

14. Dr.
JPJCM
 INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE LA COX
• Indolaceticos: INDOMETACINA – Oximetacina – Acemetacina –
Glucametacina
• Pirrolaceticos: Tolmetina – KETOROLACO – Sulindaco
• Fenilaceticos: DICLOFENACO – Alclofenaco – Fentiazaco
• Naftilacetico: Nabumetona
Derivados del
ácido acético
• PIROXICAM – Tenoxicam – Ampiroxicam
• Pivoxicam – Lornoxicam – Cinnoxicam
Derivados del
ácido enolico
(oxicams)
• Ácido mefenamico - Ácido meclofenamico
• Ácido flufenamico – Floctafenina – Glafenina
Derivados del
ácido antranilico
(fenamatos)
Dra.
TQA

15. Dr.
JPJCM
 INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX-2
• MELOXICAM
Oxicams
• NIMESULIDA
Sulfoanilida
• Etodolaco
Indolaceticos
• CELECOXIB – ROFECOXIB
• Etoricoxib – Valdecoxib - Lumiracoxib
Coxibs
Dra.
TQA

16. Dr.
JPJCM
 AINE liberadores de Oxido nítrico
Nitroxibutilésteres
Flurbiprofeno ONO2
Ketoprofeno ONO2
Diclofenaco ONO2
Nitroaspirina
Dra.
TQA

17. Dr.
JPJCM
 INHIBIBICIÓN COMPETITIVA DE LA COX Y BLOQUEAN LA SÍNTESIS PG
 NO AFECTA LA FOSFOLIPASA A2, NI LA 5-LOX
Rápida reversible
Ibupreofeno
Rápida y lentamente
reversible de baja
afinidad
Dependiente del
tiempo y afinidad
Flurbiprofeno
Rápida reversible seguida
de irreversible
Irreversible
covalente
ASA
 TRES MODOS DE UNIÓN A COX-1
 UNIÓN CON LA COX-2 REVERSIBLE
Dra.
TQA

18. Dr.
JPJCM
 COX-1 y COX-2 tienen el mismo peso molecular
 COX-1 sitio activo mas pequeño y acepta menos sustratos
 Eficacia esta relacionado con COX-2
 Reacciones adversas esta relacionado con COX-1
 AINEs bloquean el sitio de unión del acido araquidónico en el
COX (Arg120 y Tir 385), evitando la conversión a PG
Dra.
TQA

19. Dr.
JPJCM
 ASA acetila (Ser350) de forma covalente e irreversible la COX-1
o Se debe sintetizar nuevamente COX
o El sitio de unión para el Acido araquidónico queda bloqueado
 ASA acetila (Ser516) la COX-2
o El sitio activo es mas amplio
o Acepta mas acido araquidónico
 Efecto antiagregante plaquetario ASA 50mg/dia (COX-1)
o Menos 150-200mg/día
 Efecto antiinflamatorio y antiagregante plaquetario ASA 3-4g/dia (COX-2
y COX-1)
o Mayor a 300mg/día
 COX-2 acetilada sintetiza 15-HETE y 15-epilipoxina (5-LOX)
o Antiinflamatorio
Dra.
TQA

20. Dr.
JPJCM
 Paracetamol
o Ligera actividad sobre COX-1 y COX-2
o Reduce la síntesis de PG en escasa concentración de peróxidos
o Actúa sobre COX-3 en el SNC
o NO ES ANTIINFLAMATORIO
Dra.
TQA

21. Dr.
JPJCM
 ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA
INFLAMACIÓN
Vasodilatación local
y aumento de
permeabilidad
capilar
Infiltración de
leucocitos y
fagocitos
Fenómenos
proliferativos,
degenerativos y
fibrosis reactiva
 Inhibe PG y TX:
o Evita vasodilatación, disminuye la permeabilidad capilar y quimiotaxis
 Bloquean la migración celular e inhiben la activación de moléculas de
adhesión:
o Selectina E (células endoteliales)
o Selectina P (plaquetas)
o Selectina L (leucocitos)
o Moléculas de adhesión intracelular (ICAM-1)
o Moléculas de adhesión vascular (VCAM-1)
o Integrinas de adherencia leucocitaria
 Inhibe la sintesis de mediadores: C5a, PAF, LTB, IL-8, IL-1, TNF-alfa,
factores de crecimiento (FEC-GM)
 Inhibe la producción de Ac, acoplamiento Ag-Ac, liberación de
histamina
 Induce la liberación de ADENOSINA (Antiinflamatorio)
 Antioxidante, atrapa radicales libres hidroxilo
 Forma 15-epilipoxina A4 (Antiinflamatorio – Disminuye granulocitos)
Dra.
TQA

22. Dr.
JPJCM
 ACCIÓN ANALGÉSICA
Inhibe síntesis PG
Inhibe liberación de
Glutamato a nivel
espinal y
supraespinal
Inhibe Bradicinina
ANALGÉSICOS
MENORES
 ACCIÓN ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO
Inhibe irreversible la formación del agregante TX A2 en las plaquetas
Plaquetas solo tienen COX-1
Efecto antiinflamatorio y antiagregante plaquetario ASA 3-4g/dia (COX -2 y COX-1)
Mayor a 300mg/día
Circulación prehepatica la ASA bloquea la COX plaquetaria y vascular
Sufre 1er paso hepático
Forma acido salicilico y compite con la ASA para inhibir la COX vascular y plaquetaria
Efecto antiagregante plaquetario ASA 40-80mg/dia (COX-1)
Menos 150-200mg/día
Circulación prehepatica la ASA bloquea la COX plaquetaria y vascular
Sufre 1er paso hepático
No compiten y el acido salicilico inhibe la COX vascular
Dra.
TQA

23. Dr.
JPJCM
 ACCIÓN ANTIPIRÉTICO
Inhibe la síntesis de
PGE2 en la lamina
terminal y área
hipotalámica preóptica
Inhibe citocinas:
IL1Beta, IL-6, IFNalfa y
beta, TNFalfa que
aumenta la temperatura
 EFECTOS SOBRE LA GESTACIÓN
Prolongan la gestación
Inhiben PG uterotropicas PGE y PGF
Dra.
TQA

24. Dr.
JPJCM
Dosis toxicas ASA:
Desacopla la fosforilación
oxidativa mitocondrial
disminuyendo la formación
de ATP e incrementa el
consumo de O2: Síndrome
de Reye
Interfiere en el metabolismo
aerobio de glucosa e inhibe
las deshidrogenasas y la 6-
fosfofructocinasa de la
glucolisis y vía de las
pentosas
Disminuye el glucogeno
hepático y produce
hiperglucemia y glucosuria
Estimula la actividad de la
glucosa 6 fosfato y la
secreción de
glucocorticoides
Produce balance negativo
nitrogenado y
aminoaciduria
Aumenta el catabolismo
proteico
Disminuyen las
concentraciones
plasmáticas de los ácidos
grasos libres, fosfolípidos y
colesterol
Aumentan la oxidación de
cuerpos cetonicos
Dra.
TQA

25. Dr.
JPJCM
 Inhibe Factor nuclear kappaB
o (Expresión de enzimas proinflamatorias, quimiocinas, citocinas y moléculas
de adhesión)
 ASA – Inhibe los factores de transcripción de oncogenes
o Reducción de la frecuencia de CA colorrectal y poliposis
 Tratar la crisis de vasodilatación (por calcitonina) e hipotensión (por
mastocitosis sistemica)
 Disminución de enfermedades neurodegenerativas
Dra.
TQA

26. Dr.
JPJCM
Dosis altas ASA
Aumenta la ventilación y
disminuye PCO2
Alcalosis respiratoria
Aumento de
eliminación renal de
bicarbonato
Aumenta el consumo de
O2, producción CO2 y
metabolitos acidos
(piruvico y lactico)
Acidosis metabolica
Aumenta la intoxicación
Depresion del centro
respiratorio
Aumento del CO2
Acidosis metabólica y
respiratoria
Dra.
TQA

27. Dr.
JPJCM
ASA y Acido úrico
Dosis bajas:
Disminuye la
excreción y produce
Hiperuricemia
Dosis intermedias:
No modifica la
excreción
Dosis altas:
Produce uricosuria
e hipouricemia
Dra.
TQA

28. Dr.
JPJCM
Efecto
antipirético
Efecto
analgésico
Efecto
antiinflamatorio
Paracetamol no es
antiinflamatorio
ASA - Efecto
antiagregante
plaquetario
ASA - Efecto
Uricosurico
Selectivos COX-2 no
inhiben TX A2
Selectivos COX-2
inhiben la PG I2 y
producen Agregación
plaquetaria
Dra.
TQA

29. Dr.
JPJCM
 GASTROPATÍA POR AINEs: ASA, Metamizol, Ibuprofeno, Ketoprofeno, Indometacina,
Diclofenaco
Inhibición de PG gastroprotectoras
PGI2 y PGE2:
• Aumentan la secreción ácida
• Disminuyen la secreción de moco protector
• Disminuyen la secreción HCO3
• Disminuyen el flujo sanguíneo mucoso
• Disminuyen la proliferación epitelial
• Aumentan la retrodifusion de H+
• Disminuyen el metabolismo oxidativo
Desviación a la vía LOX
• Aumentan la síntesis de LT y
citocinas (TNFalfa)
Provoca:
• Dispepsia
• Epigastralgia
• Erosiones minimas
• Gastritis
• Ulcera gástrica
Mayor susceptibilidad a
Helycobacter pylori
Dra.
TQA

30. Dr.
JPJCM
 NEFROPATÍA POR AINEs: ASA, Metamizol
Disminuye las PG
vasodilatadoras
Reduce el flujo
sanguíneo renal
Disminuye la tasa de
filtración glomerular
Aumenta la retención
de Na y H2O
Inhiben la reabsorción
de Cl
Provoca edema e
hiperpotasemia
Nefritis intersticial
aguda
Necrosis papilar y
nefritis intersticial
crónica o mefropatia
membranosa
NEFROTOXICIDAD
Dra.
TQA

31. Dr.
JPJCM
Cierre prematuro del conducto arterioso del feto
• ASA - Indometacina
• Tercer trimestre de embarazo
Hipersensibilidad a AINEs
• ASA – Metamizol – Ibuprofeno - Ketoprofeno
• Rinitis vasomotora con rinorrea, rubor, edema angioneurotico, urticaria local o generalizada,
asma (desviación a LOX), edema laríngeo y shock
Efecto pirético con sudación y deshidratación
• ASA
Síndrome de REYE
• ASA
• Encefalopatía aguda con degeneración grasa del hígado
Hiperglucemia y glucosuria
• ASA
Hemolisis en déficit de G6PD
• ASA
Dra.
TQA

32. Dr.
JPJCM
Irritante en piel y mucosas
• ASA
Toxicidad hematológica: Leucopenia y trombocitopenia
• Paracetamol – Indometacina
Intoxicación aguda con necrosis hepática grave
• Paracetamol
Agranulocitosis y anemia aplasia
• Metamizol - Indometacina
Hemorragias
• ASA – Metamizol - Ibuprofeno - Ketoprofeno - Indometacina
Efectos neurológicos: Sedación, mareos, cefalea, vértigo
• Ibuprofeno - Ketoprofeno - Indometacina
Dra.
TQA

33. Dr.
JPJCM
 Riesgo de cierre prematuro en el feto (Embarazo)
 Insuficiencia cardiaca congestiva
 Ascitis
 Insuficiencia renal crónica
 Hepatopatías
 Niños menores de 16 años – ASA
 Niños menores de 2 años
 Ulcera gastrointestinal
 Gastritis
 Hipertensión
 Embarazo
Dra.
TQA

34. Dr.
JPJCM
Fiebre
ASA – Paracetamol – Ibuprofeno -
Ketoprofeno
Dolores de intensidad leve a moderada
ASA – Paracetamol – Ibuprofeno -
Ketoprofeno – Ketorolaco - Diclofenaco
Cefalea, mialgias, odontalgias,
artralgias, dismenorrea, migrañas
Dolor menstrual, asociado a
inflamación
Dolor postoperatorio, postraumático,
cólico, algunos dolores cancerosos
Enfermedades musculo esqueléticas
ASA – Ibuprofeno – Ketoprofeno -
Indometacina - Diclofenaco
Artritis reumatoide, atritis reumatoide
juvenil, espondilitis anquilosante,
artrosis, artritis gotosa aguda, fiebre
reumática aguda, tendinitis, bursitis
Dra.
TQA

35. Dr.
JPJCM
Profilaxis de tromboembolia coronaria
y cerebral, trombosis venosa profunda,
arteriopatias, infarto agudo de
miocardio
ASA
Queratolitico local: Tratamiento de
verrugas, callosidades, infecciones
micoticas y dermatitis
ASA
Enfermedad inflamatoria intestinal:
Colitis ulcerosa
Sulfasalacina
Inhibe el parto prematuro
Indometacina
Cierre del conducto arterioso in útero o
del lactante
Indometacina - Ibuprofeno
Edema macular cistoide, conjuntivitis
alérgica, inflamación postquirúrgica
Dra.
TQA

36. Dr.
JPJCM
FÁRMACO INTERACCIÓN
Alcohol Aumenta el riesgo de hemorragia
Analgésicos AINE Aumenta los efectos GI, hemorragias
Antiácidos de aluminio Disminuye la absorción de AINE
Anticoagulantes orales Aumenta el riesgo de hemorragias GI
Bloqueantes Beta adrenérgicos Disminuye el efecto de la Indometacina
Antagonistas del Ca Disminuye el efecto del Verapamilo con Diclofenaco
Colesteramina Disminuye el efecto de Naproxeno
Compuestos de oro Aumenta efectos adversos renales
Glucocorticoides Aumenta los efectos GI, hemorragias
Dipiridamol Retención hídrica con Indometacina
Diuréticos Disminución del efecto hipotensor y diurético
Fármacos que inhiben la agregación plaquetaria Aumenta el riesgo de hemorragias
Fenobarbital Disminuye la vida media de los AINE
Haloperidol Somnolencia intensa con Indometacina
Dra.
TQA

37. Dr.
JPJCM
FÁRMACO INTERACCIÓN
Hipoglucemiantes orales o insulina Aumento del efecto hipoglucemico
Inhibidores de la agregación
plaquetaria: Carbenicilina, Mezlocilina,
Piperacilina, Ticarcilina, Valproato
Aumenta el riesgo de hemorragia
IECA Disminución del efecto hipotensor y diurético
Litio Aumenta la toxicidad del litio
Metotrexato Aumenta la concentración plasmática del Metotrexato
y toxicidad
Penicilamina Toxicidad de Penicilamina con Indometacina
K Hiperpotasemia con Indometacina
Prazocina Disminución del efecto hipotensor con Indometacina
Probenecida Aumenta la concentración plasmática de los AINE
Quinolonas Aumenta el riesgo de convulsiones
Zidovudina Aumenta el riego de hemorragias
Dra.
TQA

38. DERIVADOS DEL ÁCIDO SALICÍLICO
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

39. Dr.
JPJCM
Dra.
TQA

40. Dr.
JPJCM
A
VO se absorben en la parte alta del intestino
delgado y estomago por difusión pasiva
(depende de velocidad de desintegración, pH y
vaciamiento gástrico)
Alimentos retrasan la absorción
Vía rectal absorción lenta e incompleta
Pomada se absorbe rápido por piel intacta
D
Difusión pasiva: por tejidos y líquidos
corporales (depende pH)
Transporte activo: al LCR (BHE)
Atraviesan la barrera placentaria
M
Hidroliza en plasma, hígado, mucosa
gastrointestinal y GR: forma acetila 27% y resto
forma de salicilato
Hepático: RE y mitocondrias
Metabolitos: Acido salicilurico, Fenolico o
glucuronido de eter y Acilo o glucuronido de
ester
E
ER
75% acido salicilurico
15% glucronidos de eter y ester
10% salicilato libre (en orina alcalina alcanza a
30% y en orina acida 2%)
1% acido genticico
Dra.
TQA

41. Dr.
JPJCM
Dra.
TQA

42. DERIVADOS DEL PARAAMINOFENOL
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

43. Dr.
JPJCM
 PARACETAMOL (N-acetil-p-aminofenol) o ACETAMINOFENO
 Propacetamol - Fenazopiridina
Dra.
TQA

44. Dr.
JPJCM
 NO ES ANTIINFLAMATORIO
 NO PRODUCE EFECTOS CARDIOVASCULARES
 NO PRODUCE EFECTOS RESPIRATORIOS
 NO AFECTA LA AGREGACIÓN PLAQUETARIA
 NO AFECTA LA EXCRECIÓN DE ACIDO ÚRICO
 NO TIENE EFECTOS SOBRE EL EQUILIBRIO ACIDO-BASE
 NO AFECTA LA MUCOSA GÁSTRICA
Dra.
TQA

45. DERIVADOS DE LAS PIRAZOLONAS
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

46. Dr.
JPJCM
 METAMIZOL o DIPIRONA (metanfulsonatosodico o magnesico de la
noramidopirina)
 Propifenazona - Fenilbutazona – Oxifenbutazona
Dra.
TQA

47. Dr.
JPJCM
 Dosis altas Metamizol se comparan con dosis bajas de opioides
 Relaja el musculo liso
 Menos efectos gastrointestinales y hematologicos
Dra.
TQA

48. DERIVADOS DEL ÁCIDO PROPIONICO
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

49. Dr.
JPJCM
 IBUPROFENO – NAPROXENO – KETOPROFENO
 Fenoprofeno – Oxaprocina – Furbiprofeno – Piquetoprofeno
 Acido tiaprofenico - Fenbufeno – Carprofeno – Pirprofeno - Indobufeno
A
VO Absorbe bien
Alimentos retrasan
absorción
Vía rectal absorción lenta
D
Llegan al liquido sinovial
Atraviesa la placenta
Leche materna
M
Hidroxilación,
desmetilación o
glucuronoconjugación
E
ER >90%
Dra.
TQA

50. Dr.
JPJCM
 Menos efectos gástricos, hematológicos y neurológicos
Dra.
TQA

51. DERIVADOS DEL ÁCIDO ACETICO
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

52. Dr.
JPJCM
 Indolaceticos: INDOMETACINA – Oximetacina – Acemetacina –
Glucametacina
 Pirrolaceticos: KETOROLACO - Tolmetina – Sulindaco
 Fenilaceticos: DICLOFENACO – Alclofenaco – Fentiazaco
 Naftilacetico: Nabumetona
A
VO
Vía rectal
D
Llega al liquido sinovial
Sufre circulación
enterohepatica
M
O-desmetilación
Glucuronoconjugación
N-desacilación
E
ER 10-20%
Dra.
TQA

53. Dr.
JPJCM
A
VO – IV - IM
M
MH 50%
E
ER 91%
A
VO – IV - IM
M
MH por CYP 2C
Glucuronidación
Sulfación
D
Acumula en liquido
sinovial
E
ER 65%
EH 35%
Dra.
TQA

54. Dr.
JPJCM
 INDOMETACINA
o Solo se lo utiliza como antiinflamatorio
o No es uricosurico
 KETOROLACO
o Potente analgésico
 DICLOFENACO
o Uricosurico
Dra.
TQA

55. DERIVADOS DEL ÁCIDO ENOLICO (OXICAMS)
DERIVADOS DEL ÁCIDO ANTRANILICO
(FENMATOS)
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

56. Dr.
JPJCM
 PIROXICAM – Tenoxicam – Ampiroxicam
 Pivoxicam – Lornoxicam – Cinnoxicam
 Ácido mefenamico - Ácido meclofenamico
 Ácido flufenamico – Floctafenina – Glafenina
 Piroxicam
o Metaboliza CYP2C
Dra.
TQA

57. Dr.
JPJCM
FÁRMACO BD (%) UPP (%) t ½ (h) Metabolismo
presistémico
Aspirina >80 50 20-30min Muy aumentado
Salicilato sódico 100 80 15-30 -
Paracetamol 70-90 <20 1.5-3 20%
Metamizol >90 40-60 6-9 -
Propifenazona >90 - 1-1.5 -
Fenilbutazona >80 99 50-140 Aumentado
Ibuprofeno >80 99 2-3 -
Naproxeno 99 99 14 5%
Fenoprofeno 80-90 99 1.5-3 Aumentado
Ketoprofeno 100 99 1.8 Aumentado
Indometacina 90-100 90 1-6 Escaso
Ketorolaco 80-100 99 4-6 Escaso
Diclofenaco 54 99 1-2 40%
Piroxicam 100 99 30-60 -
Celecoxib 40-80 97 11 -
Meloxicam 89 99 20 11%
Dra.
TQA

58. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX2
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

59. Dr.
JPJCM
• MELOXICAM
Oxicams
• NIMESULIDA
Sulfoanilida
• Etodolaco
Indolaceticos
• CELECOXIB – ROFECOXIB
• Etoricoxib – Valdecoxib - Lumiracoxib
Coxibs
Dra.
TQA

60. Dr.
JPJCM
Dra.
TQA

61. Dr.
JPJCM
INTOXICACIÓN AGUDA
 Ingestión de 150-300mg/Kg
o Síntomas leves: Molestias GI, Taquipnea, Acufenos, Hiperventilación, alcalosis respiratoria,
Vómitos, Hiperemia
o Concentración sérica de ASA 30-50mg/dL
 Ingestión de 300-500mg/Kg
o Toxicidad moderada: Agitación, Fiebre, Sudoración, Hipoglucemia, Acidosis metabólica,
Oliguria, Hiponatremia, Deshidratación
o Concentración sérica de ASA 50-100mg/dL
 Ingestión superior de 500mg/Kg
o Toxicidad grave: Convulsiones, Disartria, Acidosis metabólica y respiratoria, Edema pulmonar y
cerebral, Paro CR
o Concentración sérica de ASA Mayor a 100mg/dL
Dra.
TQA

62. Dr.
JPJCM
INTOXICACIÓN CRÓNICA (SALICILISMO)
 Causas
o Ancianos: Disminuye el metabolismo
hepático, aclaración renal y la UPP de la ASA
o Niveles séricos bajos
TRATAMIENTO
 Administrar carbón activado
 Lavado gástrico hasta 4 horas después de la ingestión
 Realizar ECG, electrolitos, función hepática y renal, glucosa, TP y TTPA y
gasometría arterial
 Concentración plasmática de salicilato c/3h
 Tratar la deshidratación IV: Glucosa 5% y K
 Bicarbonato de sodio 50-100mEq/L a 10-15mL/Kg/h (Monitorizar Ca)
o Se alcaliniza la orina para aumentar excreción se salicilato
Dra.
TQA

63. Dr.
JPJCM
 INTOXICACIÓN AGUDA
• 7.5g o 150mg/Kg
o Fase 1 (Primeras 24h de ingestión)
• Anorexia, Vómitos, Sudoración.
o Fase 2 (segundas 24h)
• Hepatomegalia, Dolor en hipocondrio derecho, Hiperbilirrubinemia,
Pruebas de función hepática elevadas, TP aumentado, Oliguria
o Fase 3 (2-5 días)
• Encefalopatía, Miocardiopatía, Anorexia, Vómitos, Necrosis hepática,
Hipoglucemia, Coagulopatia, Insuficiencia renal
o Fase 4 (7-8 días)
• Recuperación o insuficiencia hepática mortal
Dra.
TQA

64. Dr.
JPJCM
 TRATAMIENTO
o Determinar electrolitos, creatinina, función hepática, coagulograma
o Administrar Carbón activado
o Eliminar restos de carbón activado y administrar NAC
o NAC 140mg/Kg VO seguida de 70mg/Kg c/4h por 17 dosis
o Administrar antieméticos (Metoclopramida, Ondasentron)
o Si el paciente no tolera VO administrar NAC 150mg/Kg diluido en 200mL
de glucosa 5% IV en 15 min
 TRATAMIENTO
o N-Acetilcisteina (NAC) es precursor y sustituto del Glutation que se
combina con el NAPQI
Dra.
TQA

65. Dr.
JPJCM
 ASA (C/D)
o Analgesico/Antipiretico: 10-15mg/Kg/dosis VO-Via rectal c/4-6h
o Antiinflamatorio: 60-100mg/Kg/día VO c/6-8h
o Enfermedad de Kawasaki: 80-100mg/Kg/día VO 4 veces/día y reducir hasta
3-5mg/Kg/día VO
 PARACETAMOL (B)
o Niños: 10-15mg/Kg/dosis c/6-8h VO-Vias rectal
o Adultos: 325-650mg/dosis
 IBUPROFENO (B/D)
o Niños
• Analgésico/Antipiretico: 5-10mg/Kg/dosis c/6-8h VO
• Artritis crónica juvenil: 30-50mg/Kg/día c/6h VO
o Adultos
• Enfermedad inflamatoria: 400-800/mg/dosis c/6-8h VO
• Dolor/Fiebre/Dismenorrea: 200-400mg/dosis c/4-6h VO
Dra.
TQA

66. Dr.
JPJCM
 INDOMETACINA (B/D)
o Artritis reumatoide/Inflamación
• Niños: 1-2mg/Kg/día 2-4 veces/día VO
• Adultos: 50-150mg/día 2-4 veces/dia VO
 KETOROLACO (C/D)
o IM-IV
• Niños: 0.5mg/Kg/dosis c/6h
• Adultos: 30mg c/6h
o VO: 10mg c/6h
Dra.
TQA

67. Dr.
JPJCM
Dra.
TQA