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Curso de Evaluación Económica de
Medicamentos y Tecnologías Sanitarias

                                 Ángel Sanz Granda
                        Consultor de Farmacoeconomía


            Cursos de verano (Universidad de Alcalá de Henares)
                                          Facultad de Farmacia
                                              8 de julio de 2010
Modelos
 Situaciones posibles
 Evolución unidireccional del proceso
   Paciente enfermo     Sano
 Evolución bidireccional del proceso
    Enfermo controlado        No controlado



  Árbol de decisión

                     Modelo de Markov
 Diseño de un árbol de decisión
   Identificación y delimitación del problema
       alternativas, consecuencias, etc
   Estructuración del problema
     nodos de decisión, de azar y terminales

   Información de probabilidades y costes
       Asociación con cada consecuencia
   Estimación de probabilidad y coste total
       cálculo por ramas
   Análisis de sensibilidad
     Univariantes, bivariantes, probabilístico
 Árbol de decisión

                                               CONSECUENCIAS
                            EVENTOS




Sujeto                                      consecuencia 1
(patología concreta)                        consecuencia 2
                                            …
                                            consecuencia n
                       Alternativa 1



                            Alternativa 2
 Árbol de decisión
                                                          c4
Evento 1                      c2             Consecuencia 2
                         Consecuencia 1           p2      c5        …
             c1             Probab.: p1      no consecuencia 2
            Altern. 1                            1 – p2                                  Estados
                                                            c6
                                             Consecuencia 3
                                                                                         finales
                                  c3
                         no consecuencia 1        p3
                                                            c7       …
                                  1 – p1      No consecuencia 3

Sujeto                                             1 – p3
                                                                                 Nodo final
                                       cn
                        Consecuencia 1                                   Nodo de azar (no depende del
                                                                                 diseñador)
                             pn
           Altern.2                                …
                                       cm                         Nodo de decisión (por el diseñador)
                        no consecuencia 1

                             1 - pn
 Árbol de decisión                                             probabilidad                    coste
                                                        c4
                            c2             Consecuencia 2
                                                                p1 * p2               c1 + c2 + c4      PI * CI
                       Consecuencia 1           p2      c5
           c1             Probab.: p1      no consecuencia 2
                                                                p1 * (1 - p2)         c1 + c2 + c5      PII * CII
          Altern. 1                            1 – p2     c6
                                c3         Consecuencia 3       (1 - p1) * p3         c1 + c3 + c6      PIII * CIII
                       no consecuencia 1        p3
                                                          c7
                                1 – p1      No consecuencia 3
                                                                (1 - p1) * (1 – p3)    c1 + c3 + c7      PIV * CIV
Sujeto                                           1 – p3

                                                                 (p1 * p2)                       (CI+CII+CIII+CIV)
                                     cn
                      Consecuencia 1

                           pn
         Altern.2                                …
                                                                               Si el resultado
                                     cm
                                                                            principal fuera éste
                      no consecuencia 1

                           1 - pn                                                                                   #
 Árbol de decisión

                        EVENTO:             CONSECUENCIAS
                     Administración de
                      un antibiótico



Enfermo                  antibiótico     curación
(patología infecciosa)                   efectos secundarios del fármaco
                                         complicaciones por no curación
 Árbol de decisión


                                        ef. secundarios
                                                               Sano *
                          curación
                                        no ef. secundarios
                                                                Sano
          Antibiótico 1
Enfermo                                                      curación      Sano **
                          no curación      Antibiótico 2                    complicaciones       Enfermo *
                                                             no curación

                                                                             no complicaciones
                                                                                                  Enfermo
 DATOS                            ASUNCIONES
 Tras la administración de        Se administra a todos los enfermos
  Antibiótico 1 (A1) se observa       un ciclo de tratamiento con
  un 65 % de curación (pc1)           Antibiótico 1 (A1)
 - Se ha observado un 8 % de        - Cuando se observan efectos
  efectos secundarios severos         secundarios severos, se administra
  que requieren tratamiento           un tratamiento sintomatológico
  (pes1)                              adicional (TS)
 - Tras la administración de        - La aparición de efectos
  Antibiótico2 (A2) se observa        secundarios no altera la
  un 50 % de curación (pc2)           probabilidad de curación
 - Se ha observado un 10 % de       - Ante un paciente que no ha sido
  complicaciones que requieren        curado, se administra un ciclo de
  tratamiento (pco)                   tratamiento con Antibiótico 2 (A2)
                                     - En caso de fracaso terapéutico con
                                      el Antibiótico 2, existe un riesgo de
                                      complicaciones
                                     - En caso de complicaciones, se
                                      requiere un tratamiento curativo
                                      adicional (TC)
ef. sec.
                                                                          S
                     curación                    pes1
                        pc1
                                              no ef. sec.
                                                                          S
                                              1 – pes1
          Antib. 1
Enfermo
                                                   curación
                                                                          S
                                                        pc2
                     no curación   Antib. 2

                      1 – pc1                               complicac.
                                                                          E
                                                               pco
                                               no cur.

                                              1 – pc2
                                                              no compl.   E
                                                              1 – pco
Probabilidad condicionada de un suceso (ef. sec.)
                              respecto de otro (curación) = pc x pc
                                         ef. sec.                   0,0520
                                                          S
                     curación                    0,08
                        0,65
                                              no ef. sec.                    0,5980
                                                                         S
                                              0,92
          Antib. 1
Enfermo                                                                               Sano
                                                     curación
                                                                         S   0,1750   0,825
                                                      0,50
                     no curación   Antib. 2

                      0,35                                  complicac.
                                                                         E   0,0175
                                                              0,10
 Probabilidad de un suceso
                                               no cur.
complementario (no ef. sec.)
 respecto de otro (ef. sec) =                 0,50                                    Enfermo
                                                            no compl.    E
          (1 – pes)                                                          0,1575   0,175
                                                             0,90
Recurso                   Utilización       Coste unitario   Coste recurso

Antibiótico 1             1 ciclo de tto.          14              14

Coste manejo de efectos   1 ciclo                  40              40
2º antibiótico
Antibiótico 2             1 ciclo de tto.          21              21

Coste manejo de           1 ciclo de tto.         350              350
complicaciones
1 ciclo de tratamiento
             sintomático de ef. Sec.
                                                                   Coste atribuible a cada rama es su coste por
                                                       40          la probabilidad de ocurrencia (c x p)
1 ciclo de tratamiento                              ef. sec.
   con Antibiótico 1                                                          S     54    0,0520   2,808
                         curación


                                                   no ef. sec.
                                                                              S     14    0,5980   8,372
               14
             Antib. 1
 Enfermo
                                                        curación
                                                                              S     35    0,1750   6,125
                                       21
                         no curación    Antib. 2                 350
                                                                 complicac.
  1 ciclo de tratamiento
                                                                              E     385   0,0175   6,737
     con Antibiótico 2
                                                    no cur.


                                                                 no compl.    E     35    0,1575   5,512
                        tratamiento de manejo
                          de complicaciones                                                        29,55
 DATOS                            ASUNCIONES
 Tras la administración de        Se administra a todos los enfermos
  Antibiótico N (An) se observa       un ciclo de tratamiento con
  un 82 % de curación (pc1)           Antibiótico N (An)
 - Se ha observado un 5 % de        - Cuando se observan efectos
  efectos secundarios severos         secundarios severos, se administra
  que requieren tratamiento           un tratamiento sintomatológico
  (pesn)                              adicional (TS) igual que con A1
 - Tras la administración de        - La aparición de efectos
  Antibiótico2 (A2) se observa        secundarios no altera la
  un 50 % de curación (pc2)           probabilidad de curación
 - Se ha observado un 10 % de       - Ante un paciente que no ha sido
  complicaciones que requieren        curado, se administra un ciclo de
  tratamiento (pco)                   tratamiento con Antibiótico 2 (A2)
                                     - En caso de fracaso terapéutico con
                                      el Antibiótico 2, existe un riesgo de
                                      complicaciones
                                     - En caso de complicaciones, se
                                      requiere un tratamiento curativo
                                      adicional (TC)
ef. sec.                      0,041
                                                                         S
                     curación                    0,05
                        0,82
                                              no ef. sec.                    0,779
                                                                         S
                                              0,95
          Antib. N
Enfermo                                                                              Sano
                                                     curación
                                                                         S   0,09    0,91
                                                      0,50
                     no curación   Antib. 2

                      0,18                                  complicac.
                                                                         E   0,009
                                                              0,10
                                               no cur.

                                              0,50                                   Enfermo
                                                            no compl.    E   0,081   0,09
                                                             0,90
40
                                                ef. sec.                      65    0,041   2,665
                                                                          S
                     curación


                                               no ef. sec.
                                                                          S   25    0,779   19,475
            25
          Antib. N
Enfermo
                                                    curación
                                                                          S   46    0,09    4,14
                                   21
                     no curación    Antib. 2                 350
                                                             complicac.
                                                                          E   396   0,009   3,564

                                                no cur.


                                                             no compl.    E   46    0,081   3,726

                                                                                            33,57
Coste          Resultado

Antibiótico 1                 29,56            0,825

Antibiótico N                  33,57           0,910

Diferencias                    4,02            0,085



                      RCEI = ΔC / ΔR
RCEI = 4,02 / 0,085 = 47,24 € por paciente adicional curado
Variable    Media            IC+95       IC-95
  pc_1        0.65            0.73       0.57
 pes_1        0.08            0.11       0.05
 pc_2         0.50           0.56        0.44
  pco         0.10            0.13       0.07
 pc_N         0.82           0.89        0.75
 pes_N        0.05           0.07        0.03


           Dispersión de las variables
Variable      Δ Coste      Δ Resultado          RCEI
 Base           4.02           0.085            47.24
  pc_1          6.84           0.045            151.98
                1.19           0.125             9.53
 pes_1          3.24           0.085            38.06
                4.80           0.085            56.41
 pc_2           4.37           0.0748           58.45
                3.66           0.0952           38.42
  pco            3.12          0.085            36.74
                 4.91          0.085            57.74
 pc_N           1.46            0.12             12.17
                6.57            0.05            131.40
 pes_N          4.67           0.085            54.95
                3.36           0.085            39.52

   Análisis de sensibilidad univariante (probabilidades)
pc_1
                                                     pc_N
                                                     pco
                                                     pc_2
                                                     pes_1
                                                     pes_N
         0
0   20   40   60    80    100    120     140   160   180     200

                   Diagrama de Tornado
Variable            Valor            Mínimo
  cA_1                14               7
  Ctes                40               20
 cA_2                 21               10
 Ctco                350              200



           Variación de los costes
Variable        Δ Coste          Δ Resultado               RCEI

 Base              4.02              0.085                 47.24

 cA_1              11.02             0.085                 129.59

  Ctes             7.24              0.085                 85.12

 cA_2              5.89              0.085                 69.24

 Ctco              5.29              0.085                 62.24


           Análisis de sensibilidad univariante (costes)
cA_1


                                                     ctes


                                                     cA_2


                                                     ctco


         0
0   20   40   60    80    100    120     140   160   180    200

                   Diagrama de Tornado
35
34
33
                                                         cA_1
32
                                                         cA_N
31
30
29
28
27                            cA_N : 20,98 €
26
25
     18   19   20   21   22     23     24      25   26     27   28

                          Precio umbral
Variable     Distribución           alfa               beta
  pc_1            beta               65                 35
 pes_1            beta                8                 92
 pc_2             beta               50                 50
  pco             beta               10                 90
 pc_N             beta               10                 90
 pes_N            beta                5                 95
             Distribución        Ln(media)            Ln(es)
 cA_1          logNormal            2.639             0.2109
  cts          logNormal            3.689             0.2337
 cA-2          logNormal            3.045             0.2337
  ctc          logNormal            5.858             0.1603

    Distribuciones de variables en el análisis probabilístico
Coste (IC95)         Resultado (IC95)

Antibiótico 1      30,20 (22,99; 38,04)    0,825 (0,773; 0,872)

Antibiótico N      33,85 (30,62 ; 38,14)   0,909 (0,871; 0,943)

Diferencias         3,65 (-3,55; 10,02)    0,084 (0,034; 0,134)



           Resultados del análisis probabilístico
RCEI = 3,65 / 0,084 = 43,34 € por paciente adicional curado
                   (IC95: -39,36; 226,60)
55                                                            AN         A1

                   45
       Coste (€)




                   35

                   25

                   15

                    5

-0,2         -0,1 -5 0   0,1   0,2    0,3   0,4   0,5   0,6       0,7      0,8        0,9        1
                                                         Resultado (% sanos)
                   -15

                               Plano C/E (simulación de Monte Carlo)
15
                                                             λ
                          12,5

                           10
       Coste (€)




                          7,5

                            5
                                                                                             λ
                          2,5

                            0
-0,2               -0,1          0           0,1       0,2           0,3               0,4       0,5
                          -2,5

                           -5

                          -7,5
                                                                 Resultado (% sanos)
                          -10

                                     Plano C/E (simulación de Monte Carlo)
100

                                      90
% probabilidad de coste efectividad




                                      80
                                                                         Curva de aceptabilidad de coste efectividad
                                      70

                                      60

                                      50

                                      40

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                                      20

                                       10
                                                                                    Disposición a pagar
                                       0
                                            0   200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 1800 2000 2200 2400 2600 2800 3000

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Arboles de decision

  • 1. Curso de Evaluación Económica de Medicamentos y Tecnologías Sanitarias Ángel Sanz Granda Consultor de Farmacoeconomía Cursos de verano (Universidad de Alcalá de Henares) Facultad de Farmacia 8 de julio de 2010
  • 3.  Situaciones posibles  Evolución unidireccional del proceso  Paciente enfermo Sano  Evolución bidireccional del proceso  Enfermo controlado No controlado Árbol de decisión Modelo de Markov
  • 4.  Diseño de un árbol de decisión  Identificación y delimitación del problema  alternativas, consecuencias, etc  Estructuración del problema  nodos de decisión, de azar y terminales  Información de probabilidades y costes  Asociación con cada consecuencia  Estimación de probabilidad y coste total  cálculo por ramas  Análisis de sensibilidad  Univariantes, bivariantes, probabilístico
  • 5.  Árbol de decisión CONSECUENCIAS EVENTOS Sujeto consecuencia 1 (patología concreta) consecuencia 2 … consecuencia n Alternativa 1 Alternativa 2
  • 6.  Árbol de decisión c4 Evento 1 c2 Consecuencia 2 Consecuencia 1 p2 c5 … c1 Probab.: p1 no consecuencia 2 Altern. 1 1 – p2 Estados c6 Consecuencia 3 finales c3 no consecuencia 1 p3 c7 … 1 – p1 No consecuencia 3 Sujeto 1 – p3 Nodo final cn Consecuencia 1 Nodo de azar (no depende del diseñador) pn Altern.2 … cm Nodo de decisión (por el diseñador) no consecuencia 1 1 - pn
  • 7.  Árbol de decisión probabilidad coste c4 c2 Consecuencia 2 p1 * p2 c1 + c2 + c4 PI * CI Consecuencia 1 p2 c5 c1 Probab.: p1 no consecuencia 2 p1 * (1 - p2) c1 + c2 + c5 PII * CII Altern. 1 1 – p2 c6 c3 Consecuencia 3 (1 - p1) * p3 c1 + c3 + c6 PIII * CIII no consecuencia 1 p3 c7 1 – p1 No consecuencia 3 (1 - p1) * (1 – p3) c1 + c3 + c7 PIV * CIV Sujeto 1 – p3 (p1 * p2) (CI+CII+CIII+CIV) cn Consecuencia 1 pn Altern.2 … Si el resultado cm principal fuera éste no consecuencia 1 1 - pn #
  • 8.  Árbol de decisión EVENTO: CONSECUENCIAS Administración de un antibiótico Enfermo antibiótico curación (patología infecciosa) efectos secundarios del fármaco complicaciones por no curación
  • 9.  Árbol de decisión ef. secundarios Sano * curación no ef. secundarios Sano Antibiótico 1 Enfermo curación Sano ** no curación Antibiótico 2 complicaciones Enfermo * no curación no complicaciones Enfermo
  • 10.  DATOS  ASUNCIONES  Tras la administración de  Se administra a todos los enfermos Antibiótico 1 (A1) se observa un ciclo de tratamiento con un 65 % de curación (pc1) Antibiótico 1 (A1)  - Se ha observado un 8 % de  - Cuando se observan efectos efectos secundarios severos secundarios severos, se administra que requieren tratamiento un tratamiento sintomatológico (pes1) adicional (TS)  - Tras la administración de  - La aparición de efectos Antibiótico2 (A2) se observa secundarios no altera la un 50 % de curación (pc2) probabilidad de curación  - Se ha observado un 10 % de  - Ante un paciente que no ha sido complicaciones que requieren curado, se administra un ciclo de tratamiento (pco) tratamiento con Antibiótico 2 (A2)  - En caso de fracaso terapéutico con el Antibiótico 2, existe un riesgo de complicaciones  - En caso de complicaciones, se requiere un tratamiento curativo adicional (TC)
  • 11. ef. sec. S curación pes1 pc1 no ef. sec. S 1 – pes1 Antib. 1 Enfermo curación S pc2 no curación Antib. 2 1 – pc1 complicac. E pco no cur. 1 – pc2 no compl. E 1 – pco
  • 12. Probabilidad condicionada de un suceso (ef. sec.) respecto de otro (curación) = pc x pc ef. sec. 0,0520 S curación 0,08 0,65 no ef. sec. 0,5980 S 0,92 Antib. 1 Enfermo Sano curación S 0,1750 0,825 0,50 no curación Antib. 2 0,35 complicac. E 0,0175 0,10 Probabilidad de un suceso no cur. complementario (no ef. sec.) respecto de otro (ef. sec) = 0,50 Enfermo no compl. E (1 – pes) 0,1575 0,175 0,90
  • 13. Recurso Utilización Coste unitario Coste recurso Antibiótico 1 1 ciclo de tto. 14 14 Coste manejo de efectos 1 ciclo 40 40 2º antibiótico Antibiótico 2 1 ciclo de tto. 21 21 Coste manejo de 1 ciclo de tto. 350 350 complicaciones
  • 14. 1 ciclo de tratamiento sintomático de ef. Sec. Coste atribuible a cada rama es su coste por 40 la probabilidad de ocurrencia (c x p) 1 ciclo de tratamiento ef. sec. con Antibiótico 1 S 54 0,0520 2,808 curación no ef. sec. S 14 0,5980 8,372 14 Antib. 1 Enfermo curación S 35 0,1750 6,125 21 no curación Antib. 2 350 complicac. 1 ciclo de tratamiento E 385 0,0175 6,737 con Antibiótico 2 no cur. no compl. E 35 0,1575 5,512 tratamiento de manejo de complicaciones 29,55
  • 15.  DATOS  ASUNCIONES  Tras la administración de  Se administra a todos los enfermos Antibiótico N (An) se observa un ciclo de tratamiento con un 82 % de curación (pc1) Antibiótico N (An)  - Se ha observado un 5 % de  - Cuando se observan efectos efectos secundarios severos secundarios severos, se administra que requieren tratamiento un tratamiento sintomatológico (pesn) adicional (TS) igual que con A1  - Tras la administración de  - La aparición de efectos Antibiótico2 (A2) se observa secundarios no altera la un 50 % de curación (pc2) probabilidad de curación  - Se ha observado un 10 % de  - Ante un paciente que no ha sido complicaciones que requieren curado, se administra un ciclo de tratamiento (pco) tratamiento con Antibiótico 2 (A2)  - En caso de fracaso terapéutico con el Antibiótico 2, existe un riesgo de complicaciones  - En caso de complicaciones, se requiere un tratamiento curativo adicional (TC)
  • 16. ef. sec. 0,041 S curación 0,05 0,82 no ef. sec. 0,779 S 0,95 Antib. N Enfermo Sano curación S 0,09 0,91 0,50 no curación Antib. 2 0,18 complicac. E 0,009 0,10 no cur. 0,50 Enfermo no compl. E 0,081 0,09 0,90
  • 17. 40 ef. sec. 65 0,041 2,665 S curación no ef. sec. S 25 0,779 19,475 25 Antib. N Enfermo curación S 46 0,09 4,14 21 no curación Antib. 2 350 complicac. E 396 0,009 3,564 no cur. no compl. E 46 0,081 3,726 33,57
  • 18. Coste Resultado Antibiótico 1 29,56 0,825 Antibiótico N 33,57 0,910 Diferencias 4,02 0,085 RCEI = ΔC / ΔR RCEI = 4,02 / 0,085 = 47,24 € por paciente adicional curado
  • 19. Variable Media IC+95 IC-95 pc_1 0.65 0.73 0.57 pes_1 0.08 0.11 0.05 pc_2 0.50 0.56 0.44 pco 0.10 0.13 0.07 pc_N 0.82 0.89 0.75 pes_N 0.05 0.07 0.03 Dispersión de las variables
  • 20. Variable Δ Coste Δ Resultado RCEI Base 4.02 0.085 47.24 pc_1 6.84 0.045 151.98 1.19 0.125 9.53 pes_1 3.24 0.085 38.06 4.80 0.085 56.41 pc_2 4.37 0.0748 58.45 3.66 0.0952 38.42 pco 3.12 0.085 36.74 4.91 0.085 57.74 pc_N 1.46 0.12 12.17 6.57 0.05 131.40 pes_N 4.67 0.085 54.95 3.36 0.085 39.52 Análisis de sensibilidad univariante (probabilidades)
  • 21. pc_1 pc_N pco pc_2 pes_1 pes_N 0 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 Diagrama de Tornado
  • 22. Variable Valor Mínimo cA_1 14 7 Ctes 40 20 cA_2 21 10 Ctco 350 200 Variación de los costes
  • 23. Variable Δ Coste Δ Resultado RCEI Base 4.02 0.085 47.24 cA_1 11.02 0.085 129.59 Ctes 7.24 0.085 85.12 cA_2 5.89 0.085 69.24 Ctco 5.29 0.085 62.24 Análisis de sensibilidad univariante (costes)
  • 24. cA_1 ctes cA_2 ctco 0 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 Diagrama de Tornado
  • 25. 35 34 33 cA_1 32 cA_N 31 30 29 28 27 cA_N : 20,98 € 26 25 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 Precio umbral
  • 26. Variable Distribución alfa beta pc_1 beta 65 35 pes_1 beta 8 92 pc_2 beta 50 50 pco beta 10 90 pc_N beta 10 90 pes_N beta 5 95 Distribución Ln(media) Ln(es) cA_1 logNormal 2.639 0.2109 cts logNormal 3.689 0.2337 cA-2 logNormal 3.045 0.2337 ctc logNormal 5.858 0.1603 Distribuciones de variables en el análisis probabilístico
  • 27. Coste (IC95) Resultado (IC95) Antibiótico 1 30,20 (22,99; 38,04) 0,825 (0,773; 0,872) Antibiótico N 33,85 (30,62 ; 38,14) 0,909 (0,871; 0,943) Diferencias 3,65 (-3,55; 10,02) 0,084 (0,034; 0,134) Resultados del análisis probabilístico RCEI = 3,65 / 0,084 = 43,34 € por paciente adicional curado (IC95: -39,36; 226,60)
  • 28. 55 AN A1 45 Coste (€) 35 25 15 5 -0,2 -0,1 -5 0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1 Resultado (% sanos) -15 Plano C/E (simulación de Monte Carlo)
  • 29. 15 λ 12,5 10 Coste (€) 7,5 5 λ 2,5 0 -0,2 -0,1 0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 -2,5 -5 -7,5 Resultado (% sanos) -10 Plano C/E (simulación de Monte Carlo)
  • 30. 100 90 % probabilidad de coste efectividad 80 Curva de aceptabilidad de coste efectividad 70 60 50 40 30 20 10 Disposición a pagar 0 0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 1800 2000 2200 2400 2600 2800 3000