Patologias del páncreas endocrino.

2. Generalidades
0 Islotes de Langerhans 1- 2% del volumen. Muy
abundantes en la cola.
0 Células β: en la región central (70%). Gránulos de
matriz cristalina rectangular rodeada por un halo.
0 Células α: en la periferia (15-20%). Gránulos
uniformes, redondos, con membranas adyacentes
y de centro denso.
0 Células δ: en la periferia (5-10%). Gránulos grandes
y pálidos con membranas adyacentes.
0 Células PP. También en los acinos exocrinos.
Gránulos oscuros pequeños.

3. Generalidades
0 Células D1: También en los acinos exocrinos.
0 Células EC: También en los acinos exocrinos.

4. Diabetes Mellitus

5. Definición
0 Grupo de trastornos metabólicos que causan
hiperglicemia debida a defectos en la secreción
de insulina, su acción o ambas.
0 Estado de muerte cardiovascular prematura que se
asocia a la hiperglicemia crónica y pudiera
relacionarse con ceguera e insuficiencia renal.
0 Enfermedad crónica que aparece cuando el
páncreas no produce insulina suficiente o cuando
el organismo no la utiliza eficazmente. El efecto es
una hiperglucemia, que con el tiempo daña
gravemente muchos órganos y sistemas,
especialmente los nervios y los vasos sanguíneos.

6. Diagnóstico
Diabético Resultado
Glicemia al azar >200mg/dl
Glicemia en ayunas >126mg/dl
PTGO >200mg/dl 2 horas después.
Euglicemico Resultado
Glicemia en ayunas <100mg/dl
PTGO <140mg/dl
Pre-diabético Resultado
Glicemia en ayunas >100mg/dl y <126mg/dl
PTGO >140mg/dl y <200mg/dl

7. Homeostasis de la
Glucosa
0 Producción hepática de glucosa
0 Captación y utilización periférica
0 Hormonas
Ayuno Postprandial
Insulina Insulina
Glucagón Glucagón
Degradación de glucógeno,
lípidos y proteínas;
gluneogenesis.
Síntesis de glucógeno, lípidos
y proteínas

8. Síntesis de insulina

9. Liberación de insulina

10. Acción de la insulina
0 Anabólica: Aumenta la síntesis y reduce la
degradación de glucógeno, lípidos y
proteínas.
0 Funciones mitogenas.
0 Aumenta la velocidad de transporte de
glucosa en musculo estriado, adipocitos y
encéfalo.

11. Diabetes Mellitus Tipo 1

12. Receptor insulina
0 Subunidades β
citosolicas: tirosina
cinasa.
0 Subunidades α
extracelulares: activan
β.
0 Proteínas del substrato
del receptor de insulina
(IRS): activan vías MAP
cinasa y PI-3K.
0 PI-3K: AKT: GLUT4.
0 PTPNB1: fosfatasa de
tirosina proteína 1B.

13. Generalidades
0 Enfermedad autoinmunitaria en la que la destrucción de
los islotes está causada por células efectoras inmunitarias
que reaccionan contra antígenos de las células β
endógenas.
0 La carencia o escasez de células β funcionales (> 90%) da
como resultado una secreción limitada o nula de insulina.
0 Oxidación de lípidos que genera cuerpos cetónicos y la
subsecuente cetoacidosis metabólica.
0 5-10% de todos los casos.
0 Mas frecuente en menores de 20 años.
0 Juvenil, insulinodependiente.
0 Destrucción lenta aparición clínica abrupta.

14. Patogenia: Factores
genéticos
0 3-8% en parientes en primer grado.
0 30-50% entre gemelos monocigotos.
0 Relación 3:1
0 Locus de predisposición genética:
0 HLA/CMH II: 50%
0HLA DR3 o DR4: 90-95%
0 40-50% heterocigotos.
0HLA DQ8: aumenta el riesgo si tienen HLA DR3 o DR4
0 Repeticiones en tándem en la región promotora
del gen insulina.

15. Patogenia: Factores
ambientales
0 30-50% de gemelos homocigotos.
0 Incidencia en ciertas poblaciones.
0 80-90% carecen de antecedentes familiares.
0 Infecciones virales
0 Coxsackie B, parotiditis, rubeola, citomegalovirus.
0Daño anónimo.
0Reacción Cruzada.
0Dejà vu viral.

16. Patogenia: Destrucción
de células β
0 Defecto de autotolerancia en los linfocitos T
(CD8 y TH1).
0 Selección negativa defectuosa.
0 Defectos de LT reguladores.
0 Resistencia de LT efectores.
0 Los islotes se dañan: liberan antígenos: se
activan LT: van al páncreas y lesionan.
0 Auto antígenos: insulina, GAD o ICA512.
0 Auto anticuerpos: “prediabetes tipo 1”
0 Producto de la lesión.

17. Morfología
0 Insulinitis: Infiltrado de
células
mononucleares.
0 LT CD8
0 LT CD4
0 Liberación de IL-1, IL-
6, INF α y NO.
0 Islotes pequeños y
poco visibles

18. Diabetes Mellitus Tipo 2

19. Generalidades
0 Se manifiesta por una resistencia periférica a la
acción de la insulina y disfunción de las células β
que dan como resultado una secreción
inadecuada de insulina.
0 Resistencia a insulina: Hiperglicemia:
Hiperfunción compensadora de las células β e
hiperinsulinemia.
0 90-95% de todos los casos.
0 Enfermedad multifactorial.
0 Mas frecuente en adultos, con aumento de
prevalencia en obesos (>80%).

20. Patogenia
0 Factores ambientales.
0 Vida sedentaria.
0 Hábitos dietéticos.
0 La prevalencia varía en distintos grupos étnicos que
habitan ambientes similares.
0 Factores genéticos.
0 35-60% de gemelos monocigotos.
0 Mas del doble de riesgo si ambos padres están
afectados.
0 1/3 de los afectados tiene por lo menos un progenitor
con la enfermedad.
0 Polimorfismo en genes relacionados con las células β e
insulina.
0 No se vincula a genes de tolerancia y regulación
inmunitaria.

21. Resistencia a la insulina
0 Inicio subclínico.
0 Avanza con alteración en la glicemia
preprandial o de tolerancia a la glucosa.
0 Defecto de los tejidos diana:
0 Musculo y tejido adiposo: disminuye captación
de glucosa.
0 Hígado: reduce glucolisis y aumenta la
gluconeogénesis.
0 Secreción menor de insulina como respuesta a
la glucosa.

22. Obesidad
0 AGL: Se depositan en musculo e hígado como TAG.
0 Se saturan las vías de oxidación y se acumulan
intermediarios.
0 Activan cinasas de serina/treonina.
0 Compiten con la glucosa por la oxidación.
0 Adipocinas: Leptina y adiponectina reducidas.
0 Activan AMPK: metformina
0 Inflamación: Citocinas proinflamatorias aumentan el
estrés celular.
0 PPARϒ: promueve secreción de adipocinas
antihiperglicemicas (adiponectina) y desplaza los
AGL hacia el tejido adiposo.
0 Tiazolidinodionas: fármacos antidiabéticos.

23. Disfunción de las células β
0 Hiperinsulinemia compensadora:
normoglicemia.
0 Se agotan sus capacidades adaptativas a las
demandas prolongadas: hiperglicemia.
0 Sustitución del islote por amiloide (90%).
0 Mecanismos multifactoriales y solapados con
la resistencia a insulina.
0 AGL
0 Metformina

24. Morfología
0 Puede haber
reducción ligera de
la masa de los islotes.
0 Deposito amiloide en
y alrededor de los
capilares y entre
células. Puede darse
fibrosis.

25. Diabetes Monogénica
Defectos primarios

26. Defecto genéticos en la
función de las células β.
0 1-2% de los diabéticos.
0 No hay perdida de las
células, aunque se
afecta la masa y/o
producción de insulina.
0 Herencia autosómica
dominante
0 Inicio temprano
0 Sin obesidad
0 Sin auto anticuerpos
0 Se manifiesta desde
hiperglicemia leve
hasta diabetes
insulinodependiente.
0 Glucocinasa: fosforila
glucosa.
0 50% presentan
diabetes gestacional.
0 Canal de k+ sensible a
ATP.
0 Activación constitutiva:
hiperpolarización

27. Defectos genéticos en la
acción de la insulina.
0 Mutaciones del receptor de insulina que
causan resistencia.
0 Síntesis
0 Unión
0 Actividad tirosina cinasa
0 Acantosis nigricans.
0 Ovarios poliquisticos.
0 Diabetes lipoatrofica.

28. Complicaciones
Metabólicas
Hiperglicemia, resistencia a insulina, obesidad.

29. Glucosilacion (PTGA)
0 Glucosilacion no
enzimática
proporcional a la
hiperglicemia.
0 Irreversible
0 RAGE
0 Citocinas y factores de
crecimiento
0 ERO
0 Procoagulante
0 Matriz extracelular
0 HbA1C
0 Glucógeno
glucosilado.
0 I: Grandes vasos
0 IV: Membrana basal

30. Proteína Cinasa C (PKC)
0 Activada por Ca++ y DAG (glucolisis y AGL)
0 Producción de VEGF
0 Endotelina 1
0 TGF-β
0 PAI 1
0 Citocinas proinflamatorias

31. Aldosa reductasa
0 Aumenta la captación de glucosa en tejidos
insulino independientes (nervios, cristalino,
riñones, etc).
Glucosa + NADPH Sorbitol + NADP
0 Se reducen los equivalentes reductores.
0 Estrés oxidativo.
0 Se acumula sorbitol.

32. Manifestaciones Clínicas

33. Tipo 1
0 Catabolismo (glucogenolisis, proteolisis, lipolisis).
0 Hiperglicemia.
0 Glucosuria.
0 Diuresis osmótica (Poliuria) Polidipsia.
0 Polifagia.
0 Perdida de peso y debilidad muscular.
0 Insulina + Glucagón: gluconeogenia.
0 Cuerpos cetónicos Cetonemia y cetonuria.
0 Cetoacidosis metabólica.

34. Comparación diabetes

35. Complicaciones
Macrovasculares Microvasculares
0 Ateroesclerosis
0 Arteriopatia
coronaria
0 Vasculopatia
periferica
0 Vasculopatia
cerebral
0 Arterioesclerosis
0 Nefropatia
0 Glomerular
0 Vascular
0 Pielonefritis
0 Retinopatia
0 Neuropatia

36. Neoplasias Endocrinas
Pancreáticas
2-5%

37. Insulinoma
0 30%, <5% son malignos.
0 Los mas frecuentes.
0 Intrapancreaticos benignos solitarios.
0 Hiperinsulinismo: hipoglicemia.
0 Glicemia <50mg/dl
0 SNC
0 Ayuno y ejercicio.
0 Amiloide

38. Gastrinoma
0 Triangulo del gastrinoma: duodena,
peripancreas y pancreas.
0 Invasivos.
0 Sindrome de Zollinger- Ellison: Hipersecrecion
acida gastrica, ulceracion peptica y aumento
de la concentracion de gastrina en sangre.
0 Inhibicion de la bomba de protones.
0 Metastasis hepatica.

39. Otros
0 Glucagonomas: diabetes leve, eritema
migratorio necrolitico, anemia, diarrea y
trombosis venosa profunda.
0 8-13%, 50-70% son malignos.
0 Somatostatinomas: diabetes leve, calculos
biliares, esteatorrea, hipoclorhidria, anemia y
perdida de peso.
0 VIPoma: diarrea acuosa explosiva,
hipopotasemia y aclorhidria.

40. Bibliografia