Generalidades
0 Islotes de Langerhans 1- 2% del volumen. Muy
abundantes en la cola.
0 Células β: en la región central (70%...
Generalidades
0 Células D1: También en los acinos exocrinos.
0 Células EC: También en los acinos exocrinos.
Diabetes Mellitus
Definición
0 Grupo de trastornos metabólicos que causan
hiperglicemia debida a defectos en la secreción
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Diagnóstico
Diabético Resultado
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Homeostasis de la
Glucosa
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Liberación de insulina
Acción de la insulina
0 Anabólica: Aumenta la síntesis y reduce la
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Diabetes Mellitus Tipo 1
Receptor insulina
0 Subunidades β
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Generalidades
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Patogenia: Factores
genéticos
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ambientales
0 30-50% de gemelos homocigotos.
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Patogenia: Destrucción
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0 Defecto de autotolerancia en los linfocitos T
(CD8 y TH1).
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Morfología
0 Insulinitis: Infiltrado de
células
mononucleares.
0 LT CD8
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0 Liberación de IL-1, IL-
6, INF α y NO.
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Diabetes Mellitus Tipo 2
Generalidades
0 Se manifiesta por una resistencia periférica a la
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Patogenia
0 Factores ambientales.
0 Vida sedentaria.
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Resistencia a la insulina
0 Inicio subclínico.
0 Avanza con alteración en la glicemia
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Obesidad
0 AGL: Se depositan en musculo e hígado como TAG.
0 Se saturan las vías de oxidación y se acumulan
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Disfunción de las células β
0 Hiperinsulinemia compensadora:
normoglicemia.
0 Se agotan sus capacidades adaptativas a las
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Morfología
0 Puede haber
reducción ligera de
la masa de los islotes.
0 Deposito amiloide en
y alrededor de los
capilares y...
Diabetes Monogénica
Defectos primarios
Defecto genéticos en la
función de las células β.
0 1-2% de los diabéticos.
0 No hay perdida de las
células, aunque se
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Defectos genéticos en la
acción de la insulina.
0 Mutaciones del receptor de insulina que
causan resistencia.
0 Síntesis
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Complicaciones
Metabólicas
Hiperglicemia, resistencia a insulina, obesidad.
Glucosilacion (PTGA)
0 Glucosilacion no
enzimática
proporcional a la
hiperglicemia.
0 Irreversible
0 RAGE
0 Citocinas y fa...
Proteína Cinasa C (PKC)
0 Activada por Ca++ y DAG (glucolisis y AGL)
0 Producción de VEGF
0 Endotelina 1
0 TGF-β
0 PAI 1
0...
Aldosa reductasa
0 Aumenta la captación de glucosa en tejidos
insulino independientes (nervios, cristalino,
riñones, etc)....
Manifestaciones Clínicas
Tipo 1
0 Catabolismo (glucogenolisis, proteolisis, lipolisis).
0 Hiperglicemia.
0 Glucosuria.
0 Diuresis osmótica (Poliuri...
Comparación diabetes
Complicaciones
Macrovasculares Microvasculares
0 Ateroesclerosis
0 Arteriopatia
coronaria
0 Vasculopatia
periferica
0 Vasc...
Neoplasias Endocrinas
Pancreáticas
2-5%
Insulinoma
0 30%, <5% son malignos.
0 Los mas frecuentes.
0 Intrapancreaticos benignos solitarios.
0 Hiperinsulinismo: hip...
Gastrinoma
0 Triangulo del gastrinoma: duodena,
peripancreas y pancreas.
0 Invasivos.
0 Sindrome de Zollinger- Ellison: Hi...
Otros
0 Glucagonomas: diabetes leve, eritema
migratorio necrolitico, anemia, diarrea y
trombosis venosa profunda.
0 8-13%,...
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Pancreas endocrino: diabetes y otras patologías.

  1. 1. Generalidades 0 Islotes de Langerhans 1- 2% del volumen. Muy abundantes en la cola. 0 Células β: en la región central (70%). Gránulos de matriz cristalina rectangular rodeada por un halo. 0 Células α: en la periferia (15-20%). Gránulos uniformes, redondos, con membranas adyacentes y de centro denso. 0 Células δ: en la periferia (5-10%). Gránulos grandes y pálidos con membranas adyacentes. 0 Células PP. También en los acinos exocrinos. Gránulos oscuros pequeños.
  2. 2. Generalidades 0 Células D1: También en los acinos exocrinos. 0 Células EC: También en los acinos exocrinos.
  3. 3. Diabetes Mellitus
  4. 4. Definición 0 Grupo de trastornos metabólicos que causan hiperglicemia debida a defectos en la secreción de insulina, su acción o ambas. 0 Estado de muerte cardiovascular prematura que se asocia a la hiperglicemia crónica y pudiera relacionarse con ceguera e insuficiencia renal. 0 Enfermedad crónica que aparece cuando el páncreas no produce insulina suficiente o cuando el organismo no la utiliza eficazmente. El efecto es una hiperglucemia, que con el tiempo daña gravemente muchos órganos y sistemas, especialmente los nervios y los vasos sanguíneos.
  5. 5. Diagnóstico Diabético Resultado Glicemia al azar >200mg/dl Glicemia en ayunas >126mg/dl PTGO >200mg/dl 2 horas después. Euglicemico Resultado Glicemia en ayunas <100mg/dl PTGO <140mg/dl Pre-diabético Resultado Glicemia en ayunas >100mg/dl y <126mg/dl PTGO >140mg/dl y <200mg/dl
  6. 6. Homeostasis de la Glucosa 0 Producción hepática de glucosa 0 Captación y utilización periférica 0 Hormonas Ayuno Postprandial Insulina Insulina Glucagón Glucagón Degradación de glucógeno, lípidos y proteínas; gluneogenesis. Síntesis de glucógeno, lípidos y proteínas
  7. 7. Síntesis de insulina
  8. 8. Liberación de insulina
  9. 9. Acción de la insulina 0 Anabólica: Aumenta la síntesis y reduce la degradación de glucógeno, lípidos y proteínas. 0 Funciones mitogenas. 0 Aumenta la velocidad de transporte de glucosa en musculo estriado, adipocitos y encéfalo.
  10. 10. Diabetes Mellitus Tipo 1
  11. 11. Receptor insulina 0 Subunidades β citosolicas: tirosina cinasa. 0 Subunidades α extracelulares: activan β. 0 Proteínas del substrato del receptor de insulina (IRS): activan vías MAP cinasa y PI-3K. 0 PI-3K: AKT: GLUT4. 0 PTPNB1: fosfatasa de tirosina proteína 1B.
  12. 12. Generalidades 0 Enfermedad autoinmunitaria en la que la destrucción de los islotes está causada por células efectoras inmunitarias que reaccionan contra antígenos de las células β endógenas. 0 La carencia o escasez de células β funcionales (> 90%) da como resultado una secreción limitada o nula de insulina. 0 Oxidación de lípidos que genera cuerpos cetónicos y la subsecuente cetoacidosis metabólica. 0 5-10% de todos los casos. 0 Mas frecuente en menores de 20 años. 0 Juvenil, insulinodependiente. 0 Destrucción lenta aparición clínica abrupta.
  13. 13. Patogenia: Factores genéticos 0 3-8% en parientes en primer grado. 0 30-50% entre gemelos monocigotos. 0 Relación 3:1 0 Locus de predisposición genética: 0 HLA/CMH II: 50% 0HLA DR3 o DR4: 90-95% 0 40-50% heterocigotos. 0HLA DQ8: aumenta el riesgo si tienen HLA DR3 o DR4 0 Repeticiones en tándem en la región promotora del gen insulina.
  14. 14. Patogenia: Factores ambientales 0 30-50% de gemelos homocigotos. 0 Incidencia en ciertas poblaciones. 0 80-90% carecen de antecedentes familiares. 0 Infecciones virales 0 Coxsackie B, parotiditis, rubeola, citomegalovirus. 0Daño anónimo. 0Reacción Cruzada. 0Dejà vu viral.
  15. 15. Patogenia: Destrucción de células β 0 Defecto de autotolerancia en los linfocitos T (CD8 y TH1). 0 Selección negativa defectuosa. 0 Defectos de LT reguladores. 0 Resistencia de LT efectores. 0 Los islotes se dañan: liberan antígenos: se activan LT: van al páncreas y lesionan. 0 Auto antígenos: insulina, GAD o ICA512. 0 Auto anticuerpos: “prediabetes tipo 1” 0 Producto de la lesión.
  16. 16. Morfología 0 Insulinitis: Infiltrado de células mononucleares. 0 LT CD8 0 LT CD4 0 Liberación de IL-1, IL- 6, INF α y NO. 0 Islotes pequeños y poco visibles
  17. 17. Diabetes Mellitus Tipo 2
  18. 18. Generalidades 0 Se manifiesta por una resistencia periférica a la acción de la insulina y disfunción de las células β que dan como resultado una secreción inadecuada de insulina. 0 Resistencia a insulina: Hiperglicemia: Hiperfunción compensadora de las células β e hiperinsulinemia. 0 90-95% de todos los casos. 0 Enfermedad multifactorial. 0 Mas frecuente en adultos, con aumento de prevalencia en obesos (>80%).
  19. 19. Patogenia 0 Factores ambientales. 0 Vida sedentaria. 0 Hábitos dietéticos. 0 La prevalencia varía en distintos grupos étnicos que habitan ambientes similares. 0 Factores genéticos. 0 35-60% de gemelos monocigotos. 0 Mas del doble de riesgo si ambos padres están afectados. 0 1/3 de los afectados tiene por lo menos un progenitor con la enfermedad. 0 Polimorfismo en genes relacionados con las células β e insulina. 0 No se vincula a genes de tolerancia y regulación inmunitaria.
  20. 20. Resistencia a la insulina 0 Inicio subclínico. 0 Avanza con alteración en la glicemia preprandial o de tolerancia a la glucosa. 0 Defecto de los tejidos diana: 0 Musculo y tejido adiposo: disminuye captación de glucosa. 0 Hígado: reduce glucolisis y aumenta la gluconeogénesis. 0 Secreción menor de insulina como respuesta a la glucosa.
  21. 21. Obesidad 0 AGL: Se depositan en musculo e hígado como TAG. 0 Se saturan las vías de oxidación y se acumulan intermediarios. 0 Activan cinasas de serina/treonina. 0 Compiten con la glucosa por la oxidación. 0 Adipocinas: Leptina y adiponectina reducidas. 0 Activan AMPK: metformina 0 Inflamación: Citocinas proinflamatorias aumentan el estrés celular. 0 PPARϒ: promueve secreción de adipocinas antihiperglicemicas (adiponectina) y desplaza los AGL hacia el tejido adiposo. 0 Tiazolidinodionas: fármacos antidiabéticos.
  22. 22. Disfunción de las células β 0 Hiperinsulinemia compensadora: normoglicemia. 0 Se agotan sus capacidades adaptativas a las demandas prolongadas: hiperglicemia. 0 Sustitución del islote por amiloide (90%). 0 Mecanismos multifactoriales y solapados con la resistencia a insulina. 0 AGL 0 Metformina
  23. 23. Morfología 0 Puede haber reducción ligera de la masa de los islotes. 0 Deposito amiloide en y alrededor de los capilares y entre células. Puede darse fibrosis.
  24. 24. Diabetes Monogénica Defectos primarios
  25. 25. Defecto genéticos en la función de las células β. 0 1-2% de los diabéticos. 0 No hay perdida de las células, aunque se afecta la masa y/o producción de insulina. 0 Herencia autosómica dominante 0 Inicio temprano 0 Sin obesidad 0 Sin auto anticuerpos 0 Se manifiesta desde hiperglicemia leve hasta diabetes insulinodependiente. 0 Glucocinasa: fosforila glucosa. 0 50% presentan diabetes gestacional. 0 Canal de k+ sensible a ATP. 0 Activación constitutiva: hiperpolarización
  26. 26. Defectos genéticos en la acción de la insulina. 0 Mutaciones del receptor de insulina que causan resistencia. 0 Síntesis 0 Unión 0 Actividad tirosina cinasa 0 Acantosis nigricans. 0 Ovarios poliquisticos. 0 Diabetes lipoatrofica.
  27. 27. Complicaciones Metabólicas Hiperglicemia, resistencia a insulina, obesidad.
  28. 28. Glucosilacion (PTGA) 0 Glucosilacion no enzimática proporcional a la hiperglicemia. 0 Irreversible 0 RAGE 0 Citocinas y factores de crecimiento 0 ERO 0 Procoagulante 0 Matriz extracelular 0 HbA1C 0 Glucógeno glucosilado. 0 I: Grandes vasos 0 IV: Membrana basal
  29. 29. Proteína Cinasa C (PKC) 0 Activada por Ca++ y DAG (glucolisis y AGL) 0 Producción de VEGF 0 Endotelina 1 0 TGF-β 0 PAI 1 0 Citocinas proinflamatorias
  30. 30. Aldosa reductasa 0 Aumenta la captación de glucosa en tejidos insulino independientes (nervios, cristalino, riñones, etc). Glucosa + NADPH Sorbitol + NADP 0 Se reducen los equivalentes reductores. 0 Estrés oxidativo. 0 Se acumula sorbitol.
  31. 31. Manifestaciones Clínicas
  32. 32. Tipo 1 0 Catabolismo (glucogenolisis, proteolisis, lipolisis). 0 Hiperglicemia. 0 Glucosuria. 0 Diuresis osmótica (Poliuria) Polidipsia. 0 Polifagia. 0 Perdida de peso y debilidad muscular. 0 Insulina + Glucagón: gluconeogenia. 0 Cuerpos cetónicos Cetonemia y cetonuria. 0 Cetoacidosis metabólica.
  33. 33. Comparación diabetes
  34. 34. Complicaciones Macrovasculares Microvasculares 0 Ateroesclerosis 0 Arteriopatia coronaria 0 Vasculopatia periferica 0 Vasculopatia cerebral 0 Arterioesclerosis 0 Nefropatia 0 Glomerular 0 Vascular 0 Pielonefritis 0 Retinopatia 0 Neuropatia
  35. 35. Neoplasias Endocrinas Pancreáticas 2-5%
  36. 36. Insulinoma 0 30%, <5% son malignos. 0 Los mas frecuentes. 0 Intrapancreaticos benignos solitarios. 0 Hiperinsulinismo: hipoglicemia. 0 Glicemia <50mg/dl 0 SNC 0 Ayuno y ejercicio. 0 Amiloide
  37. 37. Gastrinoma 0 Triangulo del gastrinoma: duodena, peripancreas y pancreas. 0 Invasivos. 0 Sindrome de Zollinger- Ellison: Hipersecrecion acida gastrica, ulceracion peptica y aumento de la concentracion de gastrina en sangre. 0 Inhibicion de la bomba de protones. 0 Metastasis hepatica.
  38. 38. Otros 0 Glucagonomas: diabetes leve, eritema migratorio necrolitico, anemia, diarrea y trombosis venosa profunda. 0 8-13%, 50-70% son malignos. 0 Somatostatinomas: diabetes leve, calculos biliares, esteatorrea, hipoclorhidria, anemia y perdida de peso. 0 VIPoma: diarrea acuosa explosiva, hipopotasemia y aclorhidria.
  39. 39. Bibliografia

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