inmunopatologia

1. Patologia I
Inmunopatologia

2. Objetivos
• Hipersensibilidad
• Rechazo de transplante
• Lupus
• Sme. Sjogren
• Tiroiditis de Hashimoto
• Graves
• Fiebre Reumática
• Artritis Reumatoidea
• Amiloidosis

3. Mecanismos de la respuesta inmune
normal

4. Hipersensibilidad
Reacciones que producen daño en el organismo
por el contacto con un antígeno.
Esta mediada por anticuerpos contra antígenos
presentes en la MEC o en la superficie de las
células.

5. Hipersensibilidad de tipo I:
mecanismos de generación
Ingresa el antígeno
por primera vez
Se genera una
respuesta TH2
mediante las células
dendríticas.
Se produce IgGE e
IgGG por los
plasmocitos
Las Ig se pegan a los
receptores del
mastocito pero este
no reacciona sino
que se sensibiliza.

6. Exposición al alérgeno Reexposición al alérgeno

7. Hipersensibilidad de tipo I:
mecanismos de generación
•Ingreso del antígeno por
segunda vez (re
exposición)
Entrecruzamiento de los
receptores del
mastocito
•Activación del mastocito:
liberación de los gránulos
que contienen
mediadores de la
inflamación (ej.
Histamina)
Convocatoria de células
de la inflamación •Aumento de los
eosinófilos productores
de mediadores de la
inflamación más potentes
Espasmo del musculo
liso, edema, congestión,
secreción de moco
Ejemplos: Asma, alergias,
reacciones de anafilaxia

8. Fases de la hipersensibilidad Inmediata

9. Hipersensibilidad de tipo II:
3 Mecanismos de generación
Opsonizacion y
fagocitosis
(mediada por complemento y
RFc de las Ig)
Activación de la vía clásica del
complemento x deposito de
inmunocomplejos
El macrófago fagocita la célula
por el C3b de la activación del
complemento o por el
reconocimiento del Fc de la Ig
Ej: Anemia Hemolítica
Inflamación
(mediada por Complemento y
RFc)
Se activa el neutrofilo por
reconocimiento de las
inmunoglobulinas pegadas al Ag
Se activa C’: Se genera C5a
(potente anafilotoxina) y C5b
Afluencia de células
inflamatorias (se general más
inflamación) = Daño
Ej: Fiebre reumática, Sme. de
Goodpasture (vasculitis),
Rechazo (humoral) de trasplante
Disfunción celular
(mediada por anticuerpos)
Estimulando: Un anticuerpo
estimula al receptor de TSH :
Aumento de la hormona
tiroidea
Inhibiendo: anticuerpos que se
pegan al receptor posinaptico e
impide la unión del ACH y
genera miastenia gravis

10. HipersensibilidaddetipoII

11. Hipersensibilidad de tipo II

12. Hipersensibilidad de tipo III
Mediada por depósito de
inmunocomplejos
Los
inmunocomplejos
producen lesión
tisular induciendo
inflamación en los
sitios en los que se
depositan
Puede dar
enfermedades
generalizadas si los
inmunocomplejos se
forman en
circulación
Pueden dar
enfermedades
localizadas por
formación de los
inmunocomplejos in
situ (el antígeno ya
estaba en el lugar
previamente)

13. Hipersensibilidad de
tipo III
Enfermedades
Generalizadas
Inmunocomplejos formados
en circulación gral.
Deposito de estos complejos
en varios órganos
(glomérulo, articulaciones,
piel, corazón)
Reacción inflamatoria
mediada por C’ (vía clásica),
Neutrofilos y macrófagos
Ej: Lupus
Localizadas
Área localizada de necrosis
provocada por vasculitis
como consecuencia de
depósito de inmunocoplejos
Ej: Glomerulonefritis post-
estreptooco: son cepas que
suelen estar en piel

14. Hipersensibilidad de tipo III

15. Hipersensibilidad de tipo IV
Mediada por células
Mecanismo
Hipersensibilidad
retardada
Ej: Granuloma
Citolisis mediada
por los linfocitos
T CD8+ citotóxios
Ej: DBT1: Rechazo celular.
Ataca las células β del
páncreas

16. Mecanismos de la Hipersensibilidad de
tipo IV

17. Hipersensibilidad Retardada

18. Reacción Granulomatosa

19. Rechazo de Trasplante
Clasificación
Hiperagudo
Minutos
Tenía anticuerpos
desde antes
Componente humoral dado
por los complejos inmunes
formados en los vasos:
Necrosis
Agudo
Días o meses
Componente
humoral (indirecto)
y celular (directo)
Indirecto: Vasculitis
necrotizante (necrosis
fibrinoide): engrosamiento de
la intima.
Estrechamiento de la luz:
Infarto
Directo: T CD8+ Infiltran y generan necrosis
Crónico
Fibrosis intersticial
Atrofia celular
Arterioesclerosis del
injerto
La luz del vaso es reemplazada
por acumulos de células
musculares lisas más tejido
conectivo en la intima
Isquemia

20. Reconocimientode
AloantígenosenTrasplantes

21. Rechazo Hiperagudo

22. Rechazo Agudo Celular en Trasplante
de Riñón

23. Rechazo Agudo Humoral en trasplante

24. Rechazo crónico de Trasplante

25. Necrosis Fibrinoide
• Tejido
Necrótico +
• Deposito de
inmuno-
complejos y
proteínas
plasmáticas
• Todo rodeado
por fibrina
(eosinófilo)

26. Lupus
• Enfermedad crónica
que no cura
• Remite y recidiva
• Predisposición genética
+ factores ambientales
(rayos UV)
• Presenta muchos
anticuerpos
• Tiene criterios de
diagnostico específicos

27. Anticuerpos en el Lupus
• Ac. anti doble cadena de ADN
• Ac. Anti Ag. Smith: Proteína central de
la ribonucleoproteina
• Ac. Anti ANA (nuclear)
• Ac. Anti histonas
• Ac. Contra hematíes, plaquetas,
linfocitos, etc.
Característico
del lupus

28. Patogenesis del
Lupus

29. Criterios Diagnósticos del Lupus
E • Exantema: malar (alas de mariposa) o discoide (es otro criterio)
S • Serosas: Alteraciones como pericarditis o pleuritis
U • Ulceras orales
N • Neurológico: psicosis, convulsiones
S • Sangre: Anemia hemolítica, plaquetopenia, linfopenia
A • Artritis: poliartritis no erosiva en manos, muñecas, rodilla
F • Fotosensibilidad: exantema cutáneo
A • Ac. Anti ANA
R • Renal: nefropatía lúpica
I • Inmunología alterada: Ac. Anti ADA, Smith, etc.

31. Lupus en la Piel

32. Nefropatía
Lúpica
Clase I
Deposito de
inmunocomplejos en
el mesangio
(asintomático)
Clase II
Lesión clase I +
Proliferación de
células mesangiales
Clase III
Lesión proliferativa focal
(lo de clase I y II)
Proliferación de células
endoteliales
Arribo de células
inflamatorias
Liberan enzimas que
rompen la membrana
basal y se escapa fibrina
al espacio de Bowman
Focal: > 50% de los
glomérulos afectados
Difusa: < 50% de los
glomérulos afectados
Global: Todo del
glomérulo afectado
Segmentario: Una parte
del glomérulo afectado
Asa de alambre
Semiluna

33. Semiluna

34. Nefropatía Lúpica
Clase IV
Lesión Proliferativa
difusa
Lo de clase I, II y III +
trombos hialinos
El epitelio parietal
evoluciona o
reacciona,
proliferando
Forma una semiluna
(se ve en el preparado
microscópico,
marcando actividad)
Cuando el episodio
agudo pasa se fribrosa
Clase V
Lesión
membranosa
Deposito de
inmunocomplejos
subendoteliales
Lesión en Asa de
Alambre (marca
actividad)
Subepiteliales
(epitelio viceral)

35. Nefropatia Lúpica
Membrana basal Epitelio parietal (podocito)
Endotelio
MesangioGlóbulorojo
Espaciourinífero
Depósitos
subendoteliales
GloerulonefritisproliferativafocalGloerulonefritismembranosa(asasdealambre)
Gloerulonefritisproliferativadifusa

36. Nefropatía Lúpica

37. Lupus
• Afectación más frecuente:
Pericarditis
• Afectación más grave:
Endocarditis

38. Síndrome de Sjögren
Morfología: Linfocitos formando centros germinales y fibrosis en las glándulas salival o lagrimal
Ac. SSA: Sme Sjogren A (anti Ro)
Ac. SSB: Sme Sjogren B (anti La)
En forma asociada (2ria): Se asocia a artritis reumatoide y cáncer
En forma aislada (1ria): Sme. seco
Ac. Contra glándulas lagrimales: Xerostalmia
Ac. Contra glándulas salivales: Xerostomía
Enfermedad Sistémica

39. Sindrome Sjögren

40. Tiroiditis de Hashimoto
Principal causa de hipotiroidismo con consumo adecuado de yodo
Anticuerpos que se
pueden encontrar:
Ac. Anti Tiroglobulina
Ac. Anti peroxidasa tiroidea
Ac. Anti receptor de TSH
Cómo se ve el
preparado histológico
Linfocitos formando centros germinales
(células claras en el centro –
centroblastos- y periferia más oscuras
–centrocitos)
Fibrosis y folículos atróficos
Células de Hurthle: Células con mayor
citoplasma, granular y eosinofilo
Sintomatología
En un principio de ve un
hipertiroidismo (porque los Ac. rompen
las células tiroideas liberando todas las
hormonas)
Luego se manifiesta el hipotiroidismo
Células cuboides de
tirosito que sufrieron
metaplasia

41. Tiroiditis de
Hashimoto

42. Tiroiditis de
Hashimoto:
Células de
Hurtle

43. Enfermedad de Graves
Graves
Ac. Anti
Receptor de TSH
Estimulante
Hipertiroidismo
Triada
diagnostica
Hipertiroidismo
Exoftalmos
Edema pre-tibial

44. Enfermedad de
Graves

45. Fiebre Reumática
Origen: Faringitis por estreptococo β
hemolítico
Se generan anticuerpos
contra la proteína M del
estreptococo
Estos anticuerpos reaccionan de
forma cruzada con Ag. Del corazón
(en el endo, mio y pericardio)
Grupo etario afectado
6 a 11 años

46. Fiebre Reumática: Criterios diagnósticos
C
• Carditis (pancarditis)
A
• Artritis: Asimétrica y migratoria de grandes articulaciones
S
• Syndeham Corea
E
• Eritema marginado: axial, tronco. Máculas con centro claro
N
• Nódulos subcutáneos: móviles, indoloros, suelen estar en el plano de extensión de las articulaciones
a
R
• Reacciones de laboratorio: Ac. Anti asto, anti hialuronidasa, ↑PCR, ↑Eritrosedimentación
A
• Artralgia
F
• Fiebre
F
• Fiebre reumática previa
A
• Alargamiento en el segmento P-R del electrocardiograma
CriteriosMayoresCriteriosMenores
2 criterios
mayores o
1 mayor y 2
menores son
diagnóstico

47. Fiebre reumática: Afectación cardíaca
Pancarditis
Pericardio
Pericarditis
Fibrinosa
Puede
resolver
Pueden
quedar
adherencias
entre
ambas
hojas que
no deja
secuelas
Miocardio
Miocarditis
Nódulos de Aschoff (no producen alteraciones
funcionales)
Trasfondo de
necrosis
Células
(macrófagos)
binucleadas,
alargadas, en
oruga (de
Anitschkow)
células gigantes
de Aschoff,
multinucleadas
(macrófagos)
Endocardio
Endocarditis
Verrugas (de fibrina y plaquetas)
que se dan en el borde libre de
las valvas
Organización del as verrugas con
engrosamiento de l borde libre y
fusión de las comisuras
Estenosis.
Principal válvula afectada: mitral

48. Fiebre reumática

49. Diferencias entre las endocarditis

50. Diferencias entre las endocarditis
Verrugas en el
borde libre de la
valva. Puede dar
acortamiento y
fusión de las
cuerdas tendinosas
Endocarditis de
Libman Sacks
nódulos múltiples
más grandes que las
de fiebre reumática
y están a ambos
lados de la valva
Masa única que
invade y afecta las
cuerdas tendinosas
Fiebre reumática Lupus Endocarditis Infecciosas

51. Artritis Reumatoide
• Trastorno inflamatorio
sistémico crónico que
puede afectar a muchos
tejidos
• Pacientes con mucho
dolor que toman
muchos AINEs y hacen
hemorragias digestivas y
amiloidosis

52. Patogénesis de la Artritis reumatoide

53. Artritis Reumatoide
Articulaciones
Pannus
Masa Sinovial
Estroma sinovial +
Células inflamatorias
+ Tejido de
granulación
Forma puentes
fibrosos
Anquilosis fibrosa: Se
rompen si la persona
mueve la articulación
y duele
Se terminan
osificando (Anquilosis
ósea) y la persona
pierde la articulación
Articulaciones
afectadas:
Mano, interfalangicas
proximal, metacarpo
falángica, muñeca,
codo, tobillo y rodilla
Nódulos
reumatoides?

54. Articulaciones en artritis reumatoide

55. Nódulo Reumatoide

56. Comparación entre artritis reumatoide
y osteoartritis (artrosis)

57. Artritis Reumatoide
Piel
Nódulos reumatoides
Foco de necrosis
central y fibrinoide
rodeado por
hisquiositos en
palizada
Están en regiones de
la piel que están
expuestas a presión
(antebrazo). No
duelen

58. Artritis Reumatoide
Vasos
Vasculitis
Se da en pequeños
vasos en diferentes
órganos
Causa Hipertensión
pulmonar infarto de
miocardio, cerebral
Fenómeno de
Reynaud: Episodio
paroxístico de palidez
o cianosis (dedos,
nariz, oreja)

59. Artritis Reumatoide: Criterios
diagnósticos
Rigidez matutina mayor a 6 semanas
Artritis de 3 o más articulaciones
Artritis de articulaciones típicas de la mano
Artritis simétrica mayor a 6 semanas
Nódulos reumatoides
Factor reumatoide aumentado
Cambios morfológicos típicos (erosión ósea, osteogenia
yuxtaarticular, estrechamiento del espacio articular)
Con 4 se
hace
diagnóstico

60. Vasculitis

61. Amiloidosis
• Acumulación de proteínas de
aspecto similar, resultado de un
plegamiento anormal de las
proteínas
Definición
• Sustancia proteinacea amorfa
extracelular eosinofila que produce
afectación por compresión
Amiloide

62. Estructura de
la sustancia
amiloide: Se
tiñen con rojo
Congo y se ve
verde

63. Amiloidosis
Amiloide
Riñón: se deposita en
los glomérulos en las
paredes de los vasos
Hígado: en las
paredes vasculares
Corazón: en el
miocardio o en el
subendocardio
Bazo: 2 patrones de
depósito
Bazo en Sagú: la
sustancia toma los
folículos
Bazo Lardaceo:
cuando toma la pulpa
roja o los sinusoides
Su acumulación se
produce en

64. Amiloidosis en el riñon

65. Amiloidosis en el Hígado

66. Amiloidosis en el corazón

67. Amiloidosis
Tipos: depende de la proteína que se acumule
Tipo A-L
Amiloide ligero
Se acumulan las cadenas livianas
de las Ig. En la proliferación
monoclonal del linfocito B
Ej: Mieloma múltiple
Tipo A-A
Asociado Amiloide
Proteínas de fase aguda séricas
(SAA: Asociado amiloide sérico)
Ej: Fiebre reumática
Tipo A-B
Proteína β Amiloide
Ej: Alzheimer

68. Amiloidosis
Clasificación
Primarias
Causa
inmunitaria
Secundarias
Complicación de
otra patología
Sistémicas
Localizadas