LEUCEMIA LINFOCITICA AGUDA

2. NEOPLASIAS MALIGNAS DE LAS CÉLULAS
LINFOIDES
DESDE ESCASA MALIGNIDAD  NEOPLASIAS INVASORAS DEL SER
HUMANO.
SE ORIGINAN EN LAS CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO EN
DISTINTAS ETAPAS DE DIFERENCIACIÓN => VARIEDAD DE
MORFOLOGÍA Y DE MANIFESTACIONES CLÍNICAS.
ALGUNAS SE MANIFIESTAN SIEMPRE COMO UNA LEUCEMIA
(AFECTAN SOBRE TODO A LA SANGRE Y LA MO), OTRAS SE RSENTAN
SIEMPRE COMO LINFOMAS (TUMORES SÓLIDOS DEL SISTEMA
INMUNE) Y OTRAS SE PRESENTAN COMO LEUCEMIAS UNAS VECES
Y COMO LINFOMAS OTRAS.

3. CLASIFICACIÓN:
Leucemia
Linfoide
AGUDA CRÓNICA

4. LEUCEMIA LINFOIDE
AGUDA

5. DEFINICIÓN:
LEUCEMIAS LINFOIDES
AGUDAS (LLA)
Es una neoplasia de células precursoras
(linfoblastos) comprometidas a un linaje, ya
sea B o T.
Es la leucemia más frecuente en la población
pediátrica, con un pico de incidencia entre los
2-3 años.

6. Las LLA se clasificaron según las anomalías inmunitarias y citogenéticas:
CLASIFICACIÓN:
Línea linfoide B
Línea linfoide T

7. LLA también se subdividieron con base en los rasgos precisados por el grupo
francoangloestadounidense (French-American-British, FAB)
L1: neoplasias linfoides malignas de blastos uniformes pequeños (típica LLA en niños), L2: neoplasias linfoides
de células de mayor tamaño y más variables, L3: neoplasias linfoides de células homogéneas de citoplasma
basófilo y a veces con vacuolas.

8. Tamaño
L-l L-3
L-2
se basa
Presencia nucléolos y vacuolas
Grado de maduración del núcleo
3 variantes
morfológicas
L1:+ pequeñas con escaso citoplasma y nucleolos poco.
L2:Grandes pleomórficas con más abundante citoplasma y nucleolos prominentes.
L3: Notable por citoplasma profundamente basófilo y vacuolización citoplásmica, son
morfológicamente idénticas a las células de linfoma de Burkitt que
contienen myc translocaciones

9. • En 199 la OMS creó la clasificación de Neoplasias malignas linfoides
por un consenso entre expertos internacionales en hematología y
oncología clínica  Tomó en cuentas: la información morfológica,
clínica, inmunitaria y genética. Ésta tiene trascendencia clínica y goza
de alto grado de certeza diagnóstica.

11. • Las LLA predominan en niños y adultos jóvenes.
• L3 o leucemia de Burkitt aparece en niños de los países en vías de
desarrollo, parece estar vinculada a la infección por el virus de
Epstein-Barr durante la infancia.
• La LLA infantil aparece con más frecuencia en grupos de población de
nivel socioeconómico alto.
• Niños con trisomía 21 están más expuestos a padecer la LLA infantil y
la LMA.
• Niños pequeños expuestos a radiaciones de alta energía aumenta el
riesgo de aparición de una LLA de linfocitos T.
ETIOLOGÍA Y EPIDEMIOLOGÍA

12. • Es dudosa la causa de LLA en adultos, ya que es poco frecuente en los
adultos de mediana edad, pero su incidencia es mayor en ancianos.
• La exposición a sustancias ambientales de origen industrial y a los
productos químicos que se emplean en la agricultura y el hábito de
fumar podrían aumentar el riesgo de LLA en la edad adulta.
• El predominio de las pruebas sugiere que el linfoma de Hodgkin
proviene de linfocitos B.

14. • Todas las células linfoides proceden del mismo progenitor
hematopoyético que genera las líneas celulares linfoide, mieloide,
eritroide, monocítica y megacariocítica.
• A través de una activación ordenada y sucesiva de varios factores de
transcripción, las células evolucionan en primer lugar hacia la línea
linfoide y luego producen los linfocitos B y T.
• Alrededor de 75% de todas las leucemias linfoides y 90% de todos los
linfomas proceden de los linfocitos B.
• Una célula linfoide inicia su desarrollo y diferenciación en linfocitos B
cuando comienza a reordenar sus genes productores de
inmunoglobulinas.
INMUNOLOGÍA:

15. Desde el punto de vista inmunológico, se reconocen 3 tipos o
subgrupos de LLA:
Considerando:
Origen inmunológico
Características genéticas de la diferenciación del linfoblasto

16. .
Los hechos que en general se relacionan con el
desarrollo de LLA son tres:
La expresión aberrante de protooncogenes.
Las translocaciones cromosómicas que dan origen a genes de
fusión que codifican cinasas activas y factores de
transcripción alterados.
La hiperdiploidia, resultante en la presencia de mas de 50
cromosomas.
GENÉTICA MOLECULAR:

17. LAS ANOMALÍAS CITOGENÉTICAS
representa 1/3 de los nuevos DX de células B
precursoras
> 50 cromosomas
y las trisomías concurrentes de los Cr 4, 10, y
17 ("trisomías triples")
tienen un pronóstico favorable con 5
años de supervivencia sin complicaciones
La t (12; 21) también está
asociado con una tasa de SSC
superior.
HIPERDIPLOIDÍA

18. Cromosoma Filadelfia es un pequeño cromosoma marcador presente en 3%
a 5% de ALL pediátrica
HAPLODIPLOIDÍA
se asocia con un mal pronóstico
<45 cromosomas
cromosoma Filadelfia positivo (Ph +)
se produce en 6% a
9% de los casos de
ALL pediátrica

19. LEUCOCITOS (WBC) (> 10.000/mm 3 ) ocurre en aproximadamente
1/2-.
LA NEUTROPENIA Hallazgo común y se asocia con un mayor riesgo de
infección.
ANEMIA 80% de los niños (hemoglobina <10g/dl)
suele ser normocítica y normocrómica con un bajo
número de reticulocitos.
LA TROMBOCITOPENIA (recuento de plaquetas <100.000/mm 3 ) se produce en
el 75% de los niños al momento del diagnóstico.
ASPIRADO DE MÉDULA ÓSEA es
generalmente necesario.
Sospechar en niños cuyas médulas contener
más del 5% de blastos,
pero un mínimo de 25% de blastocitos es requerido por los criterios estándar antes de que se
confirme el diagnóstico.
LABOATORIO:

20. LA FATIGA O DEBILIDAD (92%),
SEGUIDA POR EL DOLOR OSEO O ARTICULAR
(80%),
FI EBRE (70%),
PERDIDA DE PESO (66%) Y MASAS ANORMALES
(62%);
HEMORRAGIA (27%) O INFECCION (17%).
PURPURA (51%),
CUADRO CLÍNICO:

21. CASI TODOS LOS PACIENTES PRESENTAN PALIDEZ Y LOS NINOS PEQUENOS (LACTANTES)
MANIFI ESTAN IRRITABILIDAD.
LOS SIGNOS MAS COMUNES SON:
LA ESPLENOMEGALIA (86%),
ADENOMEGALIA (76%),
HEPATOMEGALIA (74%)
DOLOR A LA PRESION ESTERNAL (69%).

22. Quimioterapia combinada
Óptimamente la curación en
niños es casi el 80% de los
casos, y 40% en los adultos.
Tratamiento por 24 a 36
meses.
• Inducir a la remisión
(blastos en medula ósea
normal es < 5%,
neutrófilos > 1500/ml,
plaquetas >100000/ml)
• Intensificación
• Profilaxis SNC
• Mantenimiento
• Recaídas
TRATAMIENTO DE LA LLA:

23. • Cada 7 a 15 días por 4 o 5 ocasiones , luego cada 5 - 6 semanas durante el primer año de tratamiento
• Tasa de recaídas al SNC menor del 5%
• El primer mes de tratamiento es intensivo, actualmente los cuidados del paciente disminuyeron las
complicaciones.
• Éxito en 97 a 99% de los niños.
• disminuir las células leucemicas en un lapso de
4 semanas
• Prednisona, Vincristina, L- Asparaginasa y
antraciclinas o Doxorrubicina.
Etapa 1:
Inducción a la
remisión
•Destruir células que potencialmente pueden introducirse en el
SNC.
• 50- 70% de niños presentan clínica de infiltración leucémica
•Administracion de la terapia intratecal a partir de la 1ra o 2da
semana después del diagnostico, en total 10 dosis
•Prednisona, Metotrexato, citarabin, (ARA-C)
Etapa 2:
Profilaxis del
sistema
nervioso
Tratamiento de la LLA en niños:

24. En las recaídas los sitios mas afectados son: MO, SNC y testículos.
Las recaídas de MO son las mas graves, especialmente cuando sucede por resistencia de las
células tumorales.
• Si paciente concluyo tratamiento sin recaída
alguna, luego de la remisión completa
• Citostáticos como Metotrexato,
Mitoxantrona, Ciclofosfamida, asparaginasa
Etapa 3:
intensificación
posinduccional
• 6- mercaptopurina por VO diario
• Metotrexato por VO una vez por semana
• Por dos años, el riesgo de recidivas es 10%
luego del 1° año, 3-5% en el segundo año.
Etapa 4:
Mantenimiento
• por lo menos 2 años si todas las etapas
anteriores se completaron o hubo recaida de
la LLA y esta se trato con éxito
Etapa de
vigilancia

25. • Tasa de curación 25-40 %
• Vincristina,Prednisona,Antraciclinas
Etapa 1: Inducción
de la remisión
• ( uno o mas ciclos de citostaticos: metotrexato,
asparaginasa))
Etapa 2:
Intensificación
• Profilaxis del SNC, 30 % de pacientes.
• mayor reducción de masa tumoral, especialmente
blastos resistentes. (SNC y testicular).
Etapa 3:
• Mantenimiento por 2 a 3 años.
Etapa 4
Tratamiento de la LLA en adultos:

26. • Trasplante alogénico: cuando se obtiene la primera remisión
• Para los que presentan cromosoma filadelfia se utiliza Imatinib que inhibe la
cinasa de tirosina que interviene en el crecimiento de la célula leucémica derivada
de la translocación 9:22
• Blinatumomab (Blincyto) es una clase especial de anticuerpo monoclonal porque
se puede adherir a dos proteínas diferentes al mismo tiempo. Una parte del
blinatumomab se une a la proteína CD19, que se encuentra en las células B,
incluyendo algunas células de leucemia y linfoma. Otra parte se une a CD3, una
proteína que se encuentra en las células T. Al unirse a ambas de estas proteínas,
este medicamento junta a las células cancerosas y a las células inmunes, lo que se
cree provoca que el sistema inmunológico ataque a las células cancerosas, infusión
continua
• La radioterapia se usa ciertas situaciones:
• Propagación al cerebro o testículos.
• Antes de un trasplante de MO o cel. madre

27. • Trasplante de células hematopoyéticas de un donador HLA idéntico
Indicado cuando el paciente padece una leucemia difícil de tratar, sufrió recaída o pronóstico inicial de
alto riesgo (cr filadelfia +)
• Alto riesgo
• especialmente los portadores de cromosoma Phi: t(9:22), t (4:11).
• Refractarios a corticoides
• Asociado a inmunofenotipo T, Hiperleucocitosis mayor de 100.000
• Recaída durante tratamiento.
• Ramas S3 y S4 ( recaídas precoces y muy precoces).
SEGUIMIENTO:
Reacción en cadena de la polimerasa. Detecta una celula maligna entre 100 00 células normales
Citofluorometria: identifica 1 entre 10 000 normales.
TRASPLANTE DE MEDULA OSEA

29. • Recaen el 30%: medular, extra medular.
• Segundo tumor.
• Riesgo estimado de 2,5% a los 15 años del dg.
• Muy mal pronóstico.
• SNC, LMA, tu sólidos.
• Déficit neurológicos: Rt SNC.
• Endocrinas: Retraso crecimiento, obesidad, pubertad precoz en
mujeres.
• Alteraciones hepáticas, renales.
• Aspecto social y familiar
• Aspecto psicológico.
SECUELAS DEL TRATAMIENTO