Atrofia multistemica

1. ATROFIA
MULTISTEMICA
De Andrés de la Cerda

2. Parkinsonismo
Primario
Secundario
Banderas rojas
Parkinsonismo
atípico Enf parkinson
-Medicamentos (neurolépticos)
-Enf Metabolicas (Wilson)
-Enf Endocrinas (Hipotiroidismo)
-Metales pesados (Manganeso)
-Infecciones (Whipple)
-Hidrocefalo normotensivo
-Vascular (hipoxia, multinfarto)
-Tóxico (MPTP)
-Trauma repetitivo (boxeo)
Esporádico:
-PSP
-DCB
-AMS
-DLB
Esporádica Familiar

3. BBaannddeerraass rroojjaass
HHiissttoorriiaa
• IInniicciioo aagguuddoo
• IInniicciioo oo rrááppiiddaa pprrooggrreessiióónn aa llaa ssiimmeettrrííaa
((<<22aa))
• AAlltteerraacciióónn ddee llaa mmaarrcchhaa iinniicciiaall
• AAlltteerraacciióónn ddeell eeqquuiilliibbrriioo pprreeccoozz
• DDiippllooppiiaa pprreeccoozz
• RRoonnqquuiiddooss oo rreessppiirraarr ssuussppiirroossoo
• CCaallaammbbrreess ffrreeccuueenntteess

4. BBaannddeerraass RRoojjaass
EExxaammeenn ffííssiiccoo
• PPoolliillaalliiaa,, ppoolliillooggiiaa,, eeccoollaalliiaa
• MMaannooss ffrrííaass
• MMiiccrroossaaccaaddaass eenn llaa mmiirraaddaa
• AApprraaxxiiaa ppaarrppeebbrraall
• FFaacciiee rreeppttiilliiaannaa
• DDiissaarrttrriiaa
• TTrraassttoorrnnoo ccoooorrddiinnaacciióónn
• TTrraassttoorrnnooss ddee llaa mmaarrcchhaa aapprraaxxiiaa oo aauummeennttoo ddee bbaassee
• TTeemmbblloorr mmiioocclloonniiccoo
• MMiioocclloonniiaass rreefflleejjaass
• SSiiggnnoo ddee llaa ssiillllaa ddee rruueeddaass OONN OOFFFF

5. AMS: Enfermedad neurodegenerativa esporádica del adulto.
Clinicamente presenta:
- parkinsonismo
- signos cerebelosos
- disautonomía.
Patología: perdida neuronal, gliosis e inclusiones
intracitoplasmaticas oligodendrociticas de alfa sinucleina.
Supratentorial:Estriado (putamen posterior), sustancia nigra
Infratentorial:Oliva inferiores, puente y cerebelo
Medular: Nucleo de Onuf s

6. ATROFIA MULTISISTEMICA
Graham y Oppenheimer 1969.
1989 Primera marca patológica GCLs
Se dividieron:
-Parkinsoniano: Degeneración estriatonigra (DSN)
-Cerebelosos: Atrofia olivopontocerebelosa esporadica(OPCA)
-Autonómicos: Shy drager
Mismo año Quinn sugiere criterios diagnosticos
modificados luego en 1994 y 1998.

7. -Describe de acuerdo de prominencia
motora
• Solo parkinsonismo: 50% (DSN pura)
• Parkinsonismo>cerebeloso: 30%
(DSN predominante)
• Cerebelo>parkinsonismo: 10%
(OPCA predominante)
• Solo cerebelo: 10% (OPCA pura)
“AMS-P”
“AMS-C”

8. Patogenesis molecular
• 1989 descubrió inclusiones gliales citoplasmaticas
(GCIs): marcador biologico de esta enfermedad.
• Filamentos de 20-30nm diametro con antigenos
clasicos del citoesqueleto: TAU, ubiquitina y alfa
sinucleina (mas sensible)
• La acumulación de a sinucleina en las inclusiones
filamentosas juega un rol en AMS no asi en otras
sinucleopatias (EP, DLB, AD familiar y
esporadico y down)

9. Patogenesis molecular
• Sinucleina solo se expresa solublemente en
citoplasma. AMS forma agregados insolubles.
• Factores que la agregan:
-Disminucion de la degradacion por el
oligodendrocito
-Upregulation en expresion de sinucleina: pero
RNA sinuclina es igual a controles en AMS no
existiria una alteraciòn transcripcional
Existiría una alteracion postrascripcion: La
proteina se puede fosforilar, glicosilar o ambas

10. Patogenesis molecular
• Se ha encontrado a sinucleina fosforilada en
residuo serina 87 y 129 promoviendo la
formación de fibrillas in vivo
• La acumulaciòn requiere de chaperonas: recientes
estudios demuestran que proteina 14-3-3 esta
involucrada en la formacion de GCLs
• El stress oxidativo esta aumentado en glia con
sobreexpresion de a sinucleina: Llevando a
apoptosis (TUNEL)

11. ATROFIA MULTISISTEMICA
Epidemiología
• Prevalencia (estimada):
– 5 a 15 por 100.000 h
• Incidencia
– 3 por 100.000 h

12. ATROFIA MULTISISTEMICA
Clasificación
• Tipo Estrionígrica
– Parkinsonismo con
ninguna o escasa
respuesta la levodopa.
• Tipo
Olivopontocerebelosa
– Síndrome cerebeloso
con parkinsonismo
Trastorno aauuttoonnóómmiiccoo sseevveerroo
yy//oo
EEMMGG ddee eessffíínntteerr vveessiiccaall aalltteerraaddoo

13. ATROFIA MULTISISTEMICA
Criterios diagnósticos
Tipo Estrionigrica
(predomina Parkinsonismo)
Tipo Olivopontocelebelosa
(predomina trastorno cerebloso)
DIAGNOSTICO POSIBLE
* Esporádica
* Inicio adulto
* Parkinsonismo con ninguna o escasa
respuesta la levodopa.
(Sin otra causa definida)
* Esporádica
* Inicio adulto
* Síndrome cerebeloso con
parkinsonismo
DIAGNOSTICO PROBABLE
Lo anterior y trastornos autonómicos
severos o signos cerebelosos, signos
piramidales y/o EMG de esfínter vesical
alterado
Lo anterior con o sin síndrome
parkinsoniano o piramidal mas trastorno
autonómico severo y/o EMG de esfínter
vesical alterado
DIAGNOSTICO DEFINIDO
Anatomía patológica compatible
Quinn, Mov.Disd. 3 1995

14. Pilares del diagnóstico
AMS-P: Parkinsonismo sin o poca respuesta a L-dopa
(30% tiene buena respuesta) con disautonomía
cardiovascular o urinaria mas caracterizticas
cerebelosas o signos piramidales.
AMS-C: Síndrome cerebeloso mas disautonomía
cardiovascular o urinaria con signos piramidales o
parkinsonismo.
En etapas tempranas no ocurre esto: Se debe recurrir a
las banderas rojas.

24. ATROFIA MULTISISTEMICA
Parkinsonismo Respuesta Ldopa
70%
n=213
9% 21%
Pobre o Nula Buena o Moderada Excelente
DDiissttoonniiaass yy ddiisskkiinneessiiaass oorrooffaacciiaalleess pprreeccoocceess
Mov.Disd. 3 pp262-281, 1995

25. Apoyo diagnóstico

26. • RNM: demuestra una linea hiperintensa en
borde lateral del putamen, atrofia putaminal

28. SPECT: Demuestra disminucion
n°receptores D2 en striado

29. Investigación
autonomica

30. Evaluación autonómica
Mov Disord. Vol.18, 8 Pages: 890-897

31. Cardiovascular:
-Hipotensión ortostatica
(caida PAS mas de 20 o 30 mmHg en posicion de
pie después de 3 min)
-Variabilidad R-R
-Imagen funcional cardiaca. Diferencia entre
denervacion pre y post sinaptica (en Ams lo post
sinaptico esta intacto teniendo resultados
normales

32. Variabilidad R-R (HRV)
Mov Disord. Vol.16, 2 Pages: 217-225

33. Metaiodobenzylguanidine
(MIBG) regional uptake
Mov Disord. Vol.18, 8 Pages: 890-897
AMS
EP s/Trastorno
autonómico

34. Urogenital
• Nucleo de Onuf s ubicado en sacro es un
grupo de celulas del asta anterior que inerva
el esfinter anal externo y el esfinter uretral

35. EMG esfínter Anal

36. Enfermedad de Parkinson
Trastornos deglutorios
Hipotensión ortostatica
Disfunción eréctil
Bradicinecia rigidez
5 10 15 20
Tiempo años
Perdida efectividad
levodopa

37. Atrofia Multisistemica
Trastornos deglutorios
Hipotensión ortostatica
Disfunción eréctil Impotencia
Bradicinecia rigidez
Perdida efectividad
levodopa
5 10
Tiempo años

38. Tratamiento