Fampridina para el tratamiento de la marcha en dos pacientes con adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X”. Comunicación presentada en la XIX Reunión de la SCMN (online 11-03-22).
Autores: Gisbert Tijeras, E.; Morales Casado, M.I.; López Aríztegui, N.; Muñoz Escudero, F.; García Alvarado, N.; Ávila Fernández, A.; Jamilena López, Á.; Tabar Comellas, G.; Sánchez Cano, N.; Díezma Martín, A.M.; García Meléndez, D.D.; Navarro Bejarano Á.K. y Marsal Alonso, C. Hospital Virgen de la Salud, Toledo y Hospital de Rehabilitación Neurología Casaverde, Madrid.
3. EN
INTRODUCCIÓN: ADRENOLEUCODISTROFIA
• Enfermedad genética peroxisomal por defecto de beta-oxidación
de ácido grasos.
• >500 mut gen ABCD1, locus Xq28. Escasa correlación genotipo-
fenotipo, variabilidad entre familiares portadores de la misma
mutación.
• Acúmulo de ácidos grasos de cadena muy larga (VLCFA) en
sangre, SNC, testículos y glándulas suprarrenales.
• Fisiopatología: Muerte neuronal por efecto tóxico de los VLCFA,
desmielinización central y degeneración axonal periférica.
4. EN
INTRODUCCIÓN: ADRENOLEUCODISTROFIA
FORMAS CLÍNICAS
• Cerebral Infantil (39%): Inicio <10a. Tno de conducta, sordera, ataxia, det cognitivo.
• Cerebral Adolescente (6%): 10-21 a. Misma clínica con px ligeramente mejor.
• Adrenomieloneuropatía(26%): >25a. Paraparesia progresiva por mielopatía, PNP, enf Addison y det cognitivo (50%).
• Cerebral Adulto (2%): >21a. Demencia y tno conducta.
• Addison(14%): insuficencia suprarrenal y a largo plazo se añade mielopatía.
• Asintomáticos(13%): portadores no afectos.
*Presentación más tardía en mujeres.
Evolución de la forma infantil. La aparición de desmielinización en el SNC es muy variable y marca un peor pronóstico.
Engelen M et al. X-Linked Adrenoleukodystrophy: Pathogenesis and Treatment. Curr Neurol Neurosci Rep (2014) 14:486
5. EN
INTRODUCCIÓN: ADRENOLEUCODISTROFIA
• RM: desmielinización predominio parieto-occipital.
o T2-FLAIR: centro hiperintenso-zona intermedia isointensa-periferia
hipointensa.
o T1: centro hipointenso-periferia variable.
o Gd: realce periférico (50%), signo de mal pronóstico.
• Biomarcadores: presencia de VLCFA en sangre (100%
hombres/80% mujeres).
• Diagnóstico prenatal: determinación de VLCFA en amniocitos.
• Tratamientos preventivo: trasplante de médula ósea, dietas
restrictivas en VLCFA y aceite de Lorenzo en niños
asintomáticos portadores de la mutación.
• Tratamiento sintomático: dirigido a la espasticidad, tnos de
conducta y déficit suprarrenal.
RM cerebral secuencia T2 (izq) y T1+Gd (dch): desmielinización parieto-occipital
subcortical. Case courtesy of Dr Ian Bickle, Radiopaedia.org, rID: 40430
7. EN
INTRODUCCIÓN: FAMPRIDINA
Evidencia clínica: mejoría de la marcha probada en 3 ensayos clínicos doble ciego con placebo en pacientes
con EM EDSS 4-7.
Pacientes excluidos: IR leve, Epilepsia.
Goodman A et al. Long-term safety and efficacy of dalfampridine for walking impairment in patients with multiple sclerosis: Results of open-label extensions of
two Phase 3 clinical trials. Mult Scler. 2015 Sep; 21(10): 1322–1331.
MS-F203 MS-F204
8. EN
MATERIAL Y MÉTODOS
• Basándonos en la eficacia de Fampridina en pacientes con
EM se propone el tratamiento como uso compasivo a 2
pacientes con adrenoleucodistrofia y alteración de la
marcha.
• Se registra efecto clínico y efectos adversos mediante
entrevista clínica y exploración neurológica al mes, 3
meses y 1 año.
• Se registra la marcha mediante test de la marcha 25 pies
(T25FW), escala de la marcha (MSWS) inicial.
• Se realiza estudio de posturógrafo (Neurocom Balance
Manager System) en visita inicial, al mes y tres meses
Posturógrafo (Neurocom Balance Manager System)
9. EN
RESULTADOS CLÍNICOS
PACIENTE 1 2
EDAD 35 21
GÉNERO Mujer Varón
AF Padre, tío y primo vía paterna. Madre
EXPLORACIÓN
BM 4/5 cadera y rodilla derecha
ROT 3+ global. RCP extensor bilateral
Hipoestesia superficial e hipopalestesia en MMII
Marcha espástica
Cerebelo y signos extrapiramidales normales
Sin alteración de esfínteres
BM 4/5 tobillo izquierdo
ROT 3+ global. RCP extensor bilateral
Sensibilidad normal
Marcha espástica
Cerebelo y signos extrapiramidales normales
Sin alteración de esfínteres
I. SUPREARRENAL - +
VLCFA + +
RM Neuroeje Normal Normal
GENÉTICA mutación P543L Mutación c1840G>C
TRATAMIENTO CONCOMITANTE Dieta Lioresal 20mg/día
10. EN
RESULTADOS TEST MARCHA
PACIENTE T25FW INICIAL T25FW 3 MESES MSWS INICIAL MSWS 3 MESES
1 21 seg 18,6 seg 57 puntos 51 puntos
2 10,1 seg 7 seg 44 puntos 39 puntos
13. EN
CONCLUSIONES
v La adrenoleucodistrofia es una enfermedad neurometabólica genética, con gran variabilidad en su expresión
clínica.
v Las formas en el adulto se presentan en muchas ocasiones con manifestaciones clínicas que ya impiden la eficacia
de los tratamientos modificadores de la enfermedad.
v Los tratamientos para alteración de la marcha son los habituales utilizados en otras patologías, con escasa
evidencia científica de calidad.
v La fampridina ha demostrado mejorar la marcha en pacientes de esclerosis múltiple con alteración de la marcha.
v En nuestra experiencia, el uso ampliado de fampridina en pacientes con adrenoleucodistrofia y alteración de la
marcha ha mostrado beneficio clínico desde las primeras semanas de su utilización.
v Ninguno de los pacientes ha reportado efectos secundarios o interrumpido el tratamiento por otros motivos.