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PROTOCOLO
  DE ESTUDIO
INMUNOLÓGICO
 CRISTINA VIDAL RIBAS
R1 MFYC SANTA PONÇA
PRINCIPALES ANTICUERPOS
                • LES (98%), LES por fármacos (100%)
Antinucleares   • Hay diferentes patrones (mixto,
    (ANA)         homogeneo y punteado). Hoy en día
                  aportan poca información




 Anti-ADNss
                • LES (90%; no especifico)
  (cadena       • Otras enf del tej conectivo
  simple)

Anti-ADNds
  (doble        • LES (70%, muy especifico). Títulos altos: nefritis y
                  actividad
 cadena)
• Lupus por fármacos
Anti-histona   • LES (60%)
               • AR (20%)


   Anti-       • Esclerosis sist (50%; la mayoría CREST)
centrómero


Antinucleolo   • Esclerosis sistémica
ANTI ENA
           • LES (30%, el mas especifico).
Anti-Sm      Vasculitis, leucopenia y afectación SNC
           • EMTC
           • LES (bajo riesgo de nefritis)
Anti-RNP   • Esclerodermia
           • Polimiositis



           •   Sd Sjögren primario (60%)
Anti-Ro    •   LES (30% neonatal, anciano, déficit del C, nefritis)
           •   LES con ANA negativos
           •   Lupus cutáneo subagudo, bloqueo cardiaco congénito




           • Sd Sjögren primario (50%)
Anti-La    • LES (protector de nefritis)
• Polimiositis 30%, con enf intersticial pulmonar)
  Anti-Jo 1      • AR




     Anti-
                 • Esclerosis sist (20%, el mas esp; la mayoría difusa; se
topoisomerasa      asocia a neumonía intersticial)
 (Anti-Scl 70)
DETERMINACIONES ANTE LA
      SOSPECHA DE EAI SISTÉMICA
• ESTUDIO BÁSICO:
  – ANA
  – FR: si Θ repetir en 6m
  – C: al inicio solicitar capacidad hemolítica. En
    seguimiento C3 y C4.
• SEGÚN LA CLÍNICA QUE REFIERA:

  – ANTI-PCC (anticitrulinas): AR seroΘ, formas
    atípicas de AR, reumatismo palindrómico.

  – ANCA: vasc con afectación renal y/o
    pulm, glomerulonefritis, vasculitis cutáneas, otitis
    y/o sinusitis crónicas recidivantes.
– AC ANTIFOSFOLÍPIDOS (anticardiolipina y
  antilúpico): fenómenos trombóticos, abortos o
  muertes fetales, trombocitopenia idiopática, an
  hemolítica AI, lívedo reticularis.

– CRIOGLUBULINAS: Raynaud, lívedo reticularis,
  acrocianosis, glomerulonefritis idiopática.
SOSPECHA CLÍNICA EAS
       NEGATIVO   Baja sospecha          Otros

                  Alta sospecha

ANA,
FR,
 C
                                  Anti-ENA
                                  Anti-DNA
                               Anticentrómero
                     Según
       POSITIVO    sospecha       Anti-PCC        Neg   Seguimiento
                    clínica*
                                    ANCA
                               Antifosfolípidos
                               Crioglobulinas.
Si la sospecha clínica orienta a EIA concreta:
   - AR: Anti-PCC (anticitrulinas)
   - Sd Sjögren: ENA (Ro, La)
   - LES: Anti-DNA, ENA (Ro, La, RNP, Sm)
   - Esclerodermia: ENA (RNP, Scl70),
                    Anticentrómero
   - Dermato/polimiositis: ENA (Jo-1)
   - EMTJ: ENA (Ro, La, RNP, Sm, Jo-1),
            Anticentrómero
CON AC Θ PENSAR EN…
-   AR seronegativas
-   LES cutáneo
-   Formas iniciales de ES y DM
-   Espondilitis anquilopoyética, artritis psoriásica
    y artritis reactivas. Útil HLA-27.
                     ↓
        Bx lesión cut, musc o renal.
FALSOS POSITIVOS
Los ANA’s pueden dar positivo en:
- Procesos infecciosos: lepra, VEB, hepatitis
  vírica.
- Neoplasias: leucemia, linfoma, melanoma u
  otros.
- Paciente anciano: cuando enfermedades
  crónicas como DM, HTA, ECV (ANA’S y FR). Los
  demás AC no suelen tener FP.
SEGUIMIENTO BÁSICO AMBULATORIO
PARÁMETROS QUE SE DETERMINAN 1 VEZ:
 - FR: Únicamente repetir a los m si es neg.
 - Anti-PCC: dx de AR (E 90
 - Anti-ENA: Si es +, lo será siempre.
 - Anticentrómero: Si es +, lo será en el
 futuro.
 - Antifosfolipídicos: únicamente a los meses
 si es neg. Es un FN debido al consumo inicial
 de AAF durante fenómenos trombóticos.
PARÁMETROS DURANTE CONTROLES:
  – Anti-DNA: Seguimiento ambulatorio LES.
   Correlación actividad y riesgo de afectación renal.

  – C3 y C4: Seguimiento ambulatorio LES. Correlación
   actividad y riesgo de afectación renal.

  – ANCA: Wegener y PAN???

  – Crioglobulinas: En crioglobulinemias para
   estrategia terapéutica a seguir.
ARTRITIS REUMATOIDE
CRITERIOS DX*:
- Rigidez matutina 1h
- Artritis de tres o mas áreas articulares.
- Artritis de las art de las manos
- Artritis simétrica
- Nódulos reumatoides
- FR o CCP
- Alt Rx: erosión, descalcificación.

*: Al menos 4 criterios.
LES
CRITERIOS DIAGNÓSTICOS*:
- Alt hem: a. hemolítica, leuco o trombopenia
- Úlceras orales o nasofaríngeas no dolorosas.
- Afectación neurológica: psicosis o convulsiones
- Serositis: pleuritis o pericarditis
- Artritis
- Fotosensibilidad cutánea
- ANA’s +
- Renal: proteinuria o cilindros
  celulares
- Alt inmunológicas: antiDNA,
  antiSM, VDRL+.

*: Presencia 4 criterios
Lupus medicamentoso:
- No afectación SNC ni renal
- Anti-DNA y anti-Sm Θ
- 100% ANA’s positivos (90% antihistona)

Fármacos más frecuentes:
Procainida
Hidralazina
Interferón alfa
Isoniazida
SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO
• Clínicos (1 o más):
  – Trombosis arterial/venosa
  – Abortos de repetición
• Analíticos (1 o más):
  – Ac anticardiolipina (IgG o IgM)
  – Anticoagulante lúpico
  – Anti-b2 GPI (el mas específico)
ESCLEROSIS SISTÉMICA PROGRESIVA
               DIFUSA                       LIMITADA (CREST)

CUTANEA        Generalizado en EE, cara y   Gradual, distal
               tronco

RAYNAUD        Reciente                     Años de evolución

VISCERAL       Temprana y extensa:          Tardía:
               -Fibrosis pulm               -Esófago
               -Crisis HTA renovasc         -HTP
               -Gastrointestinales          -CBP
               -Cardíaca: IC


ANA            Anti Scl-70: 40%             Anticentrómero: 70-80%
               Anticentrómero: 10%

PX             Malo; muerte por af          Mejor (muerte por HTP o
               cardíaca, renal o pulm       CBP de años de evolución)
EMTC
• Serológicos: RNP (es imprescindible!)
• Clínicos*:
  -   Edema de manos
  -   Miositis
  -   Raynaud
  -   Esclerodermia
  -   Sinovitis

  *: mínimo 3 criterios
SJÖGREN
AC (1 mínimo )           FR, ANA, anti-Ro, anti-La
BUCALES                  -Xerostomía
                         -Disfagia
                         -Hipertrofia parotídea
OCULARES                 -Xeroftalmia
                         -Queratoconjuntivitis seca
GLÁNDULAS EXOCRINAS      -Sequedad traqueo-bronquial
                         -Atrofia mucosa esofágica
                         -Gastritis atrófica
                         -Dispareunia
                         -Sequedad cutánea
                         -Pancreatitis

SISTÉMICAS               -Artritis no erosiva
                         -Enf pulmonar intersticial
                         -Nefritis intersticial
                         -Vasculitis necrotizante
POLI-DERMATOMIOSITIS
Analítica               VSG, CPK, GOT, GPT, LDH
                        Anti-Jo: asociado a neumonía intersticial
                        Anti-PM1 o pm-Scl: esclerodermia
                        Anti-Mi: en DM


Muscular                Debilidad musc (St pélvico o escapular)
                        Indoloro

Cutáneas                -Eritema heliotropo
                        -Pápulas Gottron

Articulares             Artritis transitorias, no erosivas

Otras                   -Cardíaca (miocarditis)
                        -Pulm (fibrosis intersticial)
                        -Raynaud
POLIMIALGIA REUMÁTICA
• Clínica: dolor, rigidez e impotencia funcional
  en cintura escapular y pelviana.
• Lab: ↑↑↑VSG (marcador de actividad), ↑FA
  y anemia trastornos crónicos. No elevación
  enzimas musc.
FIN

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Protocolo de estudio inmunológico

  • 1. PROTOCOLO DE ESTUDIO INMUNOLÓGICO CRISTINA VIDAL RIBAS R1 MFYC SANTA PONÇA
  • 2. PRINCIPALES ANTICUERPOS • LES (98%), LES por fármacos (100%) Antinucleares • Hay diferentes patrones (mixto, (ANA) homogeneo y punteado). Hoy en día aportan poca información Anti-ADNss • LES (90%; no especifico) (cadena • Otras enf del tej conectivo simple) Anti-ADNds (doble • LES (70%, muy especifico). Títulos altos: nefritis y actividad cadena)
  • 3. • Lupus por fármacos Anti-histona • LES (60%) • AR (20%) Anti- • Esclerosis sist (50%; la mayoría CREST) centrómero Antinucleolo • Esclerosis sistémica
  • 4. ANTI ENA • LES (30%, el mas especifico). Anti-Sm Vasculitis, leucopenia y afectación SNC • EMTC • LES (bajo riesgo de nefritis) Anti-RNP • Esclerodermia • Polimiositis • Sd Sjögren primario (60%) Anti-Ro • LES (30% neonatal, anciano, déficit del C, nefritis) • LES con ANA negativos • Lupus cutáneo subagudo, bloqueo cardiaco congénito • Sd Sjögren primario (50%) Anti-La • LES (protector de nefritis)
  • 5. • Polimiositis 30%, con enf intersticial pulmonar) Anti-Jo 1 • AR Anti- • Esclerosis sist (20%, el mas esp; la mayoría difusa; se topoisomerasa asocia a neumonía intersticial) (Anti-Scl 70)
  • 6. DETERMINACIONES ANTE LA SOSPECHA DE EAI SISTÉMICA • ESTUDIO BÁSICO: – ANA – FR: si Θ repetir en 6m – C: al inicio solicitar capacidad hemolítica. En seguimiento C3 y C4.
  • 7. • SEGÚN LA CLÍNICA QUE REFIERA: – ANTI-PCC (anticitrulinas): AR seroΘ, formas atípicas de AR, reumatismo palindrómico. – ANCA: vasc con afectación renal y/o pulm, glomerulonefritis, vasculitis cutáneas, otitis y/o sinusitis crónicas recidivantes.
  • 8. – AC ANTIFOSFOLÍPIDOS (anticardiolipina y antilúpico): fenómenos trombóticos, abortos o muertes fetales, trombocitopenia idiopática, an hemolítica AI, lívedo reticularis. – CRIOGLUBULINAS: Raynaud, lívedo reticularis, acrocianosis, glomerulonefritis idiopática.
  • 9. SOSPECHA CLÍNICA EAS NEGATIVO Baja sospecha Otros Alta sospecha ANA, FR, C Anti-ENA Anti-DNA Anticentrómero Según POSITIVO sospecha Anti-PCC Neg Seguimiento clínica* ANCA Antifosfolípidos Crioglobulinas.
  • 10. Si la sospecha clínica orienta a EIA concreta: - AR: Anti-PCC (anticitrulinas) - Sd Sjögren: ENA (Ro, La) - LES: Anti-DNA, ENA (Ro, La, RNP, Sm) - Esclerodermia: ENA (RNP, Scl70), Anticentrómero - Dermato/polimiositis: ENA (Jo-1) - EMTJ: ENA (Ro, La, RNP, Sm, Jo-1), Anticentrómero
  • 11. CON AC Θ PENSAR EN… - AR seronegativas - LES cutáneo - Formas iniciales de ES y DM - Espondilitis anquilopoyética, artritis psoriásica y artritis reactivas. Útil HLA-27. ↓ Bx lesión cut, musc o renal.
  • 12. FALSOS POSITIVOS Los ANA’s pueden dar positivo en: - Procesos infecciosos: lepra, VEB, hepatitis vírica. - Neoplasias: leucemia, linfoma, melanoma u otros. - Paciente anciano: cuando enfermedades crónicas como DM, HTA, ECV (ANA’S y FR). Los demás AC no suelen tener FP.
  • 13. SEGUIMIENTO BÁSICO AMBULATORIO PARÁMETROS QUE SE DETERMINAN 1 VEZ: - FR: Únicamente repetir a los m si es neg. - Anti-PCC: dx de AR (E 90 - Anti-ENA: Si es +, lo será siempre. - Anticentrómero: Si es +, lo será en el futuro. - Antifosfolipídicos: únicamente a los meses si es neg. Es un FN debido al consumo inicial de AAF durante fenómenos trombóticos.
  • 14. PARÁMETROS DURANTE CONTROLES: – Anti-DNA: Seguimiento ambulatorio LES. Correlación actividad y riesgo de afectación renal. – C3 y C4: Seguimiento ambulatorio LES. Correlación actividad y riesgo de afectación renal. – ANCA: Wegener y PAN??? – Crioglobulinas: En crioglobulinemias para estrategia terapéutica a seguir.
  • 15. ARTRITIS REUMATOIDE CRITERIOS DX*: - Rigidez matutina 1h - Artritis de tres o mas áreas articulares. - Artritis de las art de las manos - Artritis simétrica - Nódulos reumatoides - FR o CCP - Alt Rx: erosión, descalcificación. *: Al menos 4 criterios.
  • 16. LES CRITERIOS DIAGNÓSTICOS*: - Alt hem: a. hemolítica, leuco o trombopenia - Úlceras orales o nasofaríngeas no dolorosas. - Afectación neurológica: psicosis o convulsiones - Serositis: pleuritis o pericarditis - Artritis - Fotosensibilidad cutánea - ANA’s + - Renal: proteinuria o cilindros celulares - Alt inmunológicas: antiDNA, antiSM, VDRL+. *: Presencia 4 criterios
  • 17. Lupus medicamentoso: - No afectación SNC ni renal - Anti-DNA y anti-Sm Θ - 100% ANA’s positivos (90% antihistona) Fármacos más frecuentes: Procainida Hidralazina Interferón alfa Isoniazida
  • 18. SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO • Clínicos (1 o más): – Trombosis arterial/venosa – Abortos de repetición • Analíticos (1 o más): – Ac anticardiolipina (IgG o IgM) – Anticoagulante lúpico – Anti-b2 GPI (el mas específico)
  • 19. ESCLEROSIS SISTÉMICA PROGRESIVA DIFUSA LIMITADA (CREST) CUTANEA Generalizado en EE, cara y Gradual, distal tronco RAYNAUD Reciente Años de evolución VISCERAL Temprana y extensa: Tardía: -Fibrosis pulm -Esófago -Crisis HTA renovasc -HTP -Gastrointestinales -CBP -Cardíaca: IC ANA Anti Scl-70: 40% Anticentrómero: 70-80% Anticentrómero: 10% PX Malo; muerte por af Mejor (muerte por HTP o cardíaca, renal o pulm CBP de años de evolución)
  • 20. EMTC • Serológicos: RNP (es imprescindible!) • Clínicos*: - Edema de manos - Miositis - Raynaud - Esclerodermia - Sinovitis *: mínimo 3 criterios
  • 21. SJÖGREN AC (1 mínimo ) FR, ANA, anti-Ro, anti-La BUCALES -Xerostomía -Disfagia -Hipertrofia parotídea OCULARES -Xeroftalmia -Queratoconjuntivitis seca GLÁNDULAS EXOCRINAS -Sequedad traqueo-bronquial -Atrofia mucosa esofágica -Gastritis atrófica -Dispareunia -Sequedad cutánea -Pancreatitis SISTÉMICAS -Artritis no erosiva -Enf pulmonar intersticial -Nefritis intersticial -Vasculitis necrotizante
  • 22. POLI-DERMATOMIOSITIS Analítica VSG, CPK, GOT, GPT, LDH Anti-Jo: asociado a neumonía intersticial Anti-PM1 o pm-Scl: esclerodermia Anti-Mi: en DM Muscular Debilidad musc (St pélvico o escapular) Indoloro Cutáneas -Eritema heliotropo -Pápulas Gottron Articulares Artritis transitorias, no erosivas Otras -Cardíaca (miocarditis) -Pulm (fibrosis intersticial) -Raynaud
  • 23. POLIMIALGIA REUMÁTICA • Clínica: dolor, rigidez e impotencia funcional en cintura escapular y pelviana. • Lab: ↑↑↑VSG (marcador de actividad), ↑FA y anemia trastornos crónicos. No elevación enzimas musc.
  • 24. FIN