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Enfermedad de Parkinson

           Sebastián Quinteros Palomera
              Interno de Neurología 2012
Definición
Enfermedad de Parkinson:

Trastorno neurodegenerativo crónico que conduce con
el tiempo a una incapacidad progresiva, producido a
consecuencia de la destrucción de las neuronas
pigmentadas de la sustancia negra.

La     enfermedad      de     Parkinson        también
desencadena,      además    de     las    alteraciones
motoras, alteraciones en la función cognitiva, en la
expresión de las emociones y en la función autónoma.

                                             Kumar, pág. 844
Introducción
   Afección neurológica degenerativa frecuente
   Es una enfermedad progresiva en el tiempo
   Afección de la vía dopaminérgica
   El signo identificable más precoz es el temblor
   Etiología desconocida (EPI)
   Gran % de EP no son EP a la biopsia cerebral
Epidemiología
   30-160 casos x 105 hab.
   1% población mayor de 60 años
   Predominio en sexo masculino
   10% de la EP es de carácter genético
   La incidencia de Cuerpos de Lewy aumenta con la edad
   El temblor característico afectaParkinson son de los
            40% Síndromes de a cerca del 70%
            40% Síndromes de Parkinson son
    pacientes
             secundarios a factores de riesgo
   El 38% desecundarios a uso dedepresión, el 27%
                los pacientes muestran drogas
                        cardiovascular
    alucinaciones y el 20% ansiedad.
   La mortalidad por EP es 1.65 veces mayor en hombres
    que en mujeres
   Con la introducción de la Levodopa, se da a los
    pacientes una esperanza de vida casi normal

Dra. Violeta Díaz y Dr. Pedro Chaná, presentado en congreso de neurología, 2006
Epidemiología




Fig 1. Probabilidad
de tener enfermedad
de Parkinson
Etiopatogenia



     Pérdida Neuronal SNpc

     Cuerpos de Lewy y Neuritas de Lewy en SNpc
   Síntomas ante 80% pérdidas neuronales

   Combinación Genetico-Ambiental
   Desequilibrio de NTs
NORMAL
            Fisiopatología




PARKINSON
Clínica: cardinales
   Bradicinesia
        Bradicinesia
        Acinesia
        Hipocinesia
   Rigidez
        Rueda Dentada
        Tubo de Plomo
   Temblor de Reposo (3-6Hz)
        Postural
        Reposo
   Inestabilidad Postural (posterior)
Clínica
   Depresión
   Demencia (30%)
   Facie Inexpresiva (Poker Face)
   Marcha lenta y sin braceo
   Propulsión y/o Retropulsión
   Alteraciones:
        Pensamiento
        Aprendizaje
        Memoria
        Lenguaje
        Juicio
        Resolución de Problemas
        Anomia
Clínica
   Taquicinesia
   Problemas deglutivos (50%)
   Trastornos ciclo sueño-vigilia
   Hiposmia / Anosmia (70%)
   Constipación / Retención

   Fenómeno de Off
   Fenómeno de On
Diagnóstico
   Típico: Clínico sin mayor estudio
   Atípico: Diagnóstico por prueba terapéutica



El PET Scan es la
técnica de preferencia
para la diferenciación
etiológica del
parkinsonismo.
UK PARKINSON’S DISEASE SOCIETY BRAIN
BANK CLINICAL DIAGNOSTIC CRITERIA




 Hughes AJ, Daniel SE, Kilford L, Lees AJ. Accuracy of clinical diagnosis of idiopathic
 Parkinson’s disease. A clinico-pathological study of 100 cases. JNNP 1992;55:181-184.
Escala de Hoenh y Yarh para valorar la
progresión y severidad de EP
Diagnósticos Diferenciales
 • Lesiones Vasculares
 • Temblor Lacunares en GB o SNpc
 • Infartos esencial
 • Parálisis Supranuclear Progresiva
• Temblor ortostático primario
 • Hidrocefalia
•• TemblorMúltiple Sistémica o postura
    TU o Quistes
 • Tóxicosespecífico de tarea
    Atrofia
•• Temblor en Paratiroidea
    Disfunción
 • MPTP        la enfermedad de Parkinson
    Enfermedad por cuerpos de Lewy difusa
 • Endocrino-Metabólica
•• Temblor distónico
    Manganeso
    Hallevorden-Spatz
 • Disfunción Hepatica Crónica
•• Temblor dedede Pick
 • Infecciones Holmes
    Monóxido
    Enfermedad Carbono
•• Temblor Drager Wilson metoclopramida,
 • Drogas: del velo del paladar
    Sd Shy neurolépticos,
    Enfermedad de
• TemblorOlivo-Ponto-Cerebelosa
 • amiodarona, antagonistas de tóxicoslitio,
    Atrofia inducido por drogas, calcio, y disturbios
    Estados Postencefaliticos o Psotvacunales
• ciclosporina, disulfiram, meperidina, valproato,
 • Sd Alzheimer-Parkinson
 metabólicos
    VIH
• Temblor en las neuropatías periféricas
 • IRSS
    Variante Rígida Hungtinton
    Enfermedad C-J
• Temblor psicógeno
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 • Enfermedad de Whipple
 • Enfermedad Gerstmann–Sträussler–Scheinker

 http://www.elmedicointeractivo.com/ap1/emiold/aula2001/tema9/parkinson5.htm
Sindrome Parkinsoniano por fármacos
1.    Neuroléptico: Bloqueador receptor dopaminérgico
      (Metoclopramida)

2.    Antidepresivos: IRSS (fluoxetina, sertralina)

3.    Vasoactivantes Cerebrales: Bloqueadores Canales de
      Calcio (flunarizina, verapamilo, cinarizina)

4.    Estabilizadores del Ánimo y Anticonvulsivantes:
      Valproico y Litio

5.    Antihipertensivos: Depletores presináticos mono
      aminérgicos (reserpina)
Tratamiento: Familias Farmacológicas
Familia Farmacológica   Acción

L-Dopa                  Precursor de DA

Inhibidores DC          Inhiben la degradación periférica

Dopaminérgicos          Ergólicos
                        No Ergólicos
Inhibidores de COMT     Inhiben la degradación

Inhibidores MAO-B       Neuroprotector e inhibidor de la
                        degradación
Liberador de DA         Aumentan la liberación de DA

Anticolinérgico         Disminuyen el temblor
Tratamiento Farmacológico
Familia Farmacológica   Fármaco

L-Dopa                  L- Dopa

Inhibidores DC          Carbidopa, Bemserazide

Dopaminérgicos          Pramipexole, Ropinirol, Pergolide,
                        Cabergolina, Apomorfina
Inhibidores de COMT     Entacapone

Inhibidores MAO-B       Selegiline, Rasogiline

Liberador de DA         Amantadina

Anticolinérgicos        Trihexifenidilo (Tonaril)
Recomendaciones
   Usar Agonistas Dopaminérgicos en pacientes jóvenes
   Tratar de retrasar lo más posible el uso de L-Dopa
   Iniciar tratamiento ante sintomas moderados de la
    enfermedad (manos, lado
    dominante, laboral, estabilidad)
   Reducir el uso de Tonaril por compromiso cognitivo
    progresivo
   Ante alucinaciones disminuir la dosis de L-Dopa
   Se pueden asociar neurolepticos atípicos (no producen
    extrapiramidalismo)
Tratamiento Quirúrgico
   Estimulación Cerebral Profunda

     Electrodos estimulan: Globo Pálido, Tálamo o NST
     Uso ante refractariedad a tratamiento médico y
      enfermedad de inicio precoz con gran progresión




                                    Parkinson's Disease Foundation
Tratamiento Quirúrgico
   Palidotomía y Talamotomía

     Uso de energía por radiofrecuencia
     Destrucción cerebral del porte de un frijol
     Son menos usadas por ser de carácter irreversible


 Subtalamotomía




                                     Parkinson's Disease Foundation
Pronóstico
   Mortalidad inicial a:
       5 años: 25%
       10 años: 65%
       15 años: 89%


   La mortalidad post tratamiento se ha reducido en
    un 50% con L-Dopa

   Inicio de terapia tardía, demencia y baja respuesta a
    la L-Dopa son predictores de mayor mortalidad


                            Medscape Review, Parkinson’s Disease 2011
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Enfermedad de Parkinson

  • 1. Enfermedad de Parkinson Sebastián Quinteros Palomera Interno de Neurología 2012
  • 2. Definición Enfermedad de Parkinson: Trastorno neurodegenerativo crónico que conduce con el tiempo a una incapacidad progresiva, producido a consecuencia de la destrucción de las neuronas pigmentadas de la sustancia negra. La enfermedad de Parkinson también desencadena, además de las alteraciones motoras, alteraciones en la función cognitiva, en la expresión de las emociones y en la función autónoma. Kumar, pág. 844
  • 3. Introducción  Afección neurológica degenerativa frecuente  Es una enfermedad progresiva en el tiempo  Afección de la vía dopaminérgica  El signo identificable más precoz es el temblor  Etiología desconocida (EPI)  Gran % de EP no son EP a la biopsia cerebral
  • 4. Epidemiología  30-160 casos x 105 hab.  1% población mayor de 60 años  Predominio en sexo masculino  10% de la EP es de carácter genético  La incidencia de Cuerpos de Lewy aumenta con la edad  El temblor característico afectaParkinson son de los 40% Síndromes de a cerca del 70% 40% Síndromes de Parkinson son pacientes secundarios a factores de riesgo  El 38% desecundarios a uso dedepresión, el 27% los pacientes muestran drogas cardiovascular alucinaciones y el 20% ansiedad.  La mortalidad por EP es 1.65 veces mayor en hombres que en mujeres  Con la introducción de la Levodopa, se da a los pacientes una esperanza de vida casi normal Dra. Violeta Díaz y Dr. Pedro Chaná, presentado en congreso de neurología, 2006
  • 5. Epidemiología Fig 1. Probabilidad de tener enfermedad de Parkinson
  • 6. Etiopatogenia  Pérdida Neuronal SNpc  Cuerpos de Lewy y Neuritas de Lewy en SNpc  Síntomas ante 80% pérdidas neuronales  Combinación Genetico-Ambiental  Desequilibrio de NTs
  • 7. NORMAL Fisiopatología PARKINSON
  • 8. Clínica: cardinales  Bradicinesia  Bradicinesia  Acinesia  Hipocinesia  Rigidez  Rueda Dentada  Tubo de Plomo  Temblor de Reposo (3-6Hz)  Postural  Reposo  Inestabilidad Postural (posterior)
  • 9. Clínica  Depresión  Demencia (30%)  Facie Inexpresiva (Poker Face)  Marcha lenta y sin braceo  Propulsión y/o Retropulsión  Alteraciones:  Pensamiento  Aprendizaje  Memoria  Lenguaje  Juicio  Resolución de Problemas  Anomia
  • 10. Clínica  Taquicinesia  Problemas deglutivos (50%)  Trastornos ciclo sueño-vigilia  Hiposmia / Anosmia (70%)  Constipación / Retención  Fenómeno de Off  Fenómeno de On
  • 11. Diagnóstico  Típico: Clínico sin mayor estudio  Atípico: Diagnóstico por prueba terapéutica El PET Scan es la técnica de preferencia para la diferenciación etiológica del parkinsonismo.
  • 12. UK PARKINSON’S DISEASE SOCIETY BRAIN BANK CLINICAL DIAGNOSTIC CRITERIA Hughes AJ, Daniel SE, Kilford L, Lees AJ. Accuracy of clinical diagnosis of idiopathic Parkinson’s disease. A clinico-pathological study of 100 cases. JNNP 1992;55:181-184.
  • 13. Escala de Hoenh y Yarh para valorar la progresión y severidad de EP
  • 14. Diagnósticos Diferenciales • Lesiones Vasculares • Temblor Lacunares en GB o SNpc • Infartos esencial • Parálisis Supranuclear Progresiva • Temblor ortostático primario • Hidrocefalia •• TemblorMúltiple Sistémica o postura TU o Quistes • Tóxicosespecífico de tarea Atrofia •• Temblor en Paratiroidea Disfunción • MPTP la enfermedad de Parkinson Enfermedad por cuerpos de Lewy difusa • Endocrino-Metabólica •• Temblor distónico Manganeso Hallevorden-Spatz • Disfunción Hepatica Crónica •• Temblor dedede Pick • Infecciones Holmes Monóxido Enfermedad Carbono •• Temblor Drager Wilson metoclopramida, • Drogas: del velo del paladar Sd Shy neurolépticos, Enfermedad de • TemblorOlivo-Ponto-Cerebelosa • amiodarona, antagonistas de tóxicoslitio, Atrofia inducido por drogas, calcio, y disturbios Estados Postencefaliticos o Psotvacunales • ciclosporina, disulfiram, meperidina, valproato, • Sd Alzheimer-Parkinson metabólicos VIH • Temblor en las neuropatías periféricas • IRSS Variante Rígida Hungtinton Enfermedad C-J • Temblor psicógeno • Degeneración Cortico-Basal • Enfermedad de Whipple • Enfermedad Gerstmann–Sträussler–Scheinker http://www.elmedicointeractivo.com/ap1/emiold/aula2001/tema9/parkinson5.htm
  • 15. Sindrome Parkinsoniano por fármacos 1. Neuroléptico: Bloqueador receptor dopaminérgico (Metoclopramida) 2. Antidepresivos: IRSS (fluoxetina, sertralina) 3. Vasoactivantes Cerebrales: Bloqueadores Canales de Calcio (flunarizina, verapamilo, cinarizina) 4. Estabilizadores del Ánimo y Anticonvulsivantes: Valproico y Litio 5. Antihipertensivos: Depletores presináticos mono aminérgicos (reserpina)
  • 16. Tratamiento: Familias Farmacológicas Familia Farmacológica Acción L-Dopa Precursor de DA Inhibidores DC Inhiben la degradación periférica Dopaminérgicos Ergólicos No Ergólicos Inhibidores de COMT Inhiben la degradación Inhibidores MAO-B Neuroprotector e inhibidor de la degradación Liberador de DA Aumentan la liberación de DA Anticolinérgico Disminuyen el temblor
  • 17. Tratamiento Farmacológico Familia Farmacológica Fármaco L-Dopa L- Dopa Inhibidores DC Carbidopa, Bemserazide Dopaminérgicos Pramipexole, Ropinirol, Pergolide, Cabergolina, Apomorfina Inhibidores de COMT Entacapone Inhibidores MAO-B Selegiline, Rasogiline Liberador de DA Amantadina Anticolinérgicos Trihexifenidilo (Tonaril)
  • 18. Recomendaciones  Usar Agonistas Dopaminérgicos en pacientes jóvenes  Tratar de retrasar lo más posible el uso de L-Dopa  Iniciar tratamiento ante sintomas moderados de la enfermedad (manos, lado dominante, laboral, estabilidad)  Reducir el uso de Tonaril por compromiso cognitivo progresivo  Ante alucinaciones disminuir la dosis de L-Dopa  Se pueden asociar neurolepticos atípicos (no producen extrapiramidalismo)
  • 19. Tratamiento Quirúrgico  Estimulación Cerebral Profunda  Electrodos estimulan: Globo Pálido, Tálamo o NST  Uso ante refractariedad a tratamiento médico y enfermedad de inicio precoz con gran progresión Parkinson's Disease Foundation
  • 20. Tratamiento Quirúrgico  Palidotomía y Talamotomía  Uso de energía por radiofrecuencia  Destrucción cerebral del porte de un frijol  Son menos usadas por ser de carácter irreversible  Subtalamotomía Parkinson's Disease Foundation
  • 21. Pronóstico  Mortalidad inicial a:  5 años: 25%  10 años: 65%  15 años: 89%  La mortalidad post tratamiento se ha reducido en un 50% con L-Dopa  Inicio de terapia tardía, demencia y baja respuesta a la L-Dopa son predictores de mayor mortalidad Medscape Review, Parkinson’s Disease 2011

Notas del editor

  1. Rojo= inhibeAzul= estimulaLa EP produce una desaparición progresiva de las neuronas dopaminérgicas del sistema nigroestriado, con despigmentación y consecuente gliosis, mientras que en las neuronas supervivientes se ven los cuerpos de Lewy.Los GB tienen como función el mantenimiento de la postura del cuerpo y de las extremidades, la producción de movimientos espontáneos (como parpadeo) y automáticos, que acompañan a un acto motor voluntario (como el balanceo de brazos al andar). Mientras más tardía es la aparición de la enfermedad, más benigno será el curso evolutivo de la misma.
  2. *Pacientes que no reciben tratamiento, se desarrollan las alteraciones del pensamiento, la memoria, el lenguaje y la capacidad de solucionar problemas. En casi el 30% de los pacientes la evolución es hacia la demencia, más frecuente en los más ancianos con depresión mayor. Pueden perdurar mucho tiempo antes de que se manifiesten los signos clásicos.*Facie Máscara= Facie Poker (hipomimia)El golpeteo del músculo frontal produce el cierre ocular inevitable (Signo de Myerson).
  3. taquicinesia(tendencia de los movimientos a hacerse cada vez más pequeños y rápidos)Freezing
  4. Si al suprimirlos en un plazo de tres meses los síntomas no ceden, derivar a neurólogo
  5. Hay que individualizar la dosis necesaria del fármaco, porque su respuesta no se correlaciona ni con la severidad de los síntomas ni con el tiempo de evolución de la enfermedadL-Dopa: La respuesta al tratamiento es rápida, de tal forma que si con dosis de 1000 mg/día, los pacientes no mejoran, habrá que pensar que no se trata de una EP idiopática. Su único riesgo son las discinesias. El efecto terapéutico de cada dosis de levodopa es inferior a las 3 horas
  6. NST: núcleos subtalámicos