Este documento resume la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerativa. Describe la epidemiología, fisiopatología, manifestaciones clínicas, diagnóstico, tratamiento médico y quirúrgico de estas condiciones. Explica los diferentes subtipos de la enfermedad de Crohn y los enfoques quirúrgicos correspondientes para cada uno.
ACERTIJO DE POSICIÓN DE CORREDORES EN LA OLIMPIADA. Por JAVIER SOLIS NOYOLA
Enfermedad Inflamatoria Intestinal - Crohn y cuci-
1. Universidad Guadalajara Lamar
Clínicas Quirúrgicas
“ENFERMEDAD DE CROHN Y CUCI”
Dr. Navarro Tapia Israel
Montsserrat González Rivera LME3682
Pimentel Cedillo Daniel Aloid LME2459
Vásquez Vásquez Geovani LME4039
5.-B 10 de octubre de 2014
2. “Enfermedad de Crohn”
• Condición inflamatoria crónica de la mucosa del
aparato digestivo condicionado por la alteración
inmunológica de este.
• Más común en mujeres. Se detecta en la tercera
y sexta década de la vida. Un familiar directo.
Fumadores.
3. “Epidemiología”
• Países de Europa, EUA, Sudáfrica y Australia. Más
propensa la comunidad judía.
• Mayor mortalidad en los primeros dos años, larga duración
riesgo a cáncer de colon.
• Inicio: 15-30 años, 60-80 años.
• Más común en mujeres.
• Tabaquismo
• Anticonceptivos orales
• Apendicectomía
• Familiar 10%
4. “Fisiopatología EC-CUCI”
Factores Exógenos:
• Agentes infecciosos:
• Chlamydia
• Listeria monocytogenes
• Pseudomonas
• Reovirus
• Mycobacterium paratuberculosis
• Escherichia Coli.
Defecto en mecanismos inmunitarios
reguladores:
• Exceso de cel. T de la mucosa a
antígenos derivados de la flora
entérica.
• Componentes anormales en
la luz intestinal
5. • Función anormal barrera epitelial y disregulación
inmunitaria: exposición inapropiada de linfocitos de la
lámina propia a estímulos antigénicos de la luz
intestinal.
• Genéticos: Locus en cromosoma 16 (locus IBD1) gen
NOD2
8. Aspecto Macroscópico
• Ulcera aftosa Ulceras forma estelar
• Ulceras lineales/serpiginosas dirección al eje longitudinal
del intestino Fisuraciones dejan ÷ si islotes de mucosa
tumefacta y edematosa “Patrón de empedrado”
• Granulomas
• Avanzada Inflamación transmural Adherencia con asas
intestinales/ órganos adyacentes Estenosis, abscesos,
fistulas, perforación libre Contracción mucosa Espasmo
“Signo de la cuerda”
• Envoltura de grasa
9. Aspecto macroscópico de la
enfermedad de Crohn.
A. Estenosis del intestino
delgado.
B. Úlceras lineales en la mucosa
y pared intestinal engrosada.
C. Perforación y serositis
asociada.
D. Grasa serpiginosa.
10. Aspecto Microscópico
Lesión en criptas
Infiltración por
Neutrófilos
Inflamación. abscesos
Ulceración mucosa
Aglomeraciones laxas
de macrófagos
Organizan en
granulomas no caseosos
Más característico
de la EC
12. “Manifestaciones clínicas”
• Más común 90% de los casos.
• Mucosanguinolento.
• Evacuaciones de 3-6-10 veces x día Diarreas
• Habitualmente fosa ilíaca derecha, zona afectada.
• Continuo o muy intenso.
• Despertar al paciente, impide dormir. Dolor
• No sobrepasa los 39 C, vespertina. Fiebre
13. Duodeno • Plenitud postprandial
• Odinofagía
• Disfagia
• Dolor torácico retroesternal
Esófago
• Absceso o fístulas
• Dolor a tacto rectal
• Inflamación
Región
perianal
Exploración Física
•Desnutrición
•Deshidratación
•Palidez en mucosa y piel
•Dolor palpación cuadrante inferior
20. Perforación
Fistulizante: fuga
contenido intestinal a
cavidad abdominal o
anormal túnel de
conexión de un asa al
intestino
21. “Endoscopia”
EColonoscopia completa: Ulceras aspecto serpiginoso, Lesiones
segmentarias (espacios sin lesión)
Enteroscopia Anterógrada y/o retrógada: permite toma biopsia,
Terapéutica; dilatación de la estenosis.
22.
23. “Tratamiento Farmacológico”
EC leve - moderada
Inducción de remisión, No en mantenimiento de remisión
Aminosalicilato: Mesalamina x 16 semanas
Antibióticos: Metronidazol (prevención recidiva postquirúrgica)
Ciprofloxacino (respuesta al 67%)
24. EC moderada - grave
Glucocorticoides
Prednisona vía oral
Administrar calcio y vitamina D
25. “Tx Anticuerpos monoclonales frente al
TNF alfa”
Infliximab
Mecanismo de acción:
Neutralización del TNF α, Apoptosis
Adalimumab
Anticuerpo 100% humanizado IgG1
dirigido contra TNF α, Apoptosis
Certolizumab Fragmento Fab de anticuerpo
monoclonal contra TNF α
27. Crohn y Cuci comparten
aspectos epidemiológicos y
clínicos
Estas diferencias obligan a
una actitud quirúrgica
diferente para ambas
enfermedades.
Cuci mejor delimitado.
Indicaciones del tratamiento
quirúrgico:
1) La aparición de
complicaciones que no se
pueden resolver con el
tratamiento médico
(perforación, hemorragia
masiva, abscesos
abdominales, etc...)
2) La falta de una buena
respuesta al tratamiento
médico en los brotes severos
de la enfermedad.
28. La mayor parte de los pacientes (70 %) con enfermedad de Crohn
con 10 a 20 años de evolución de la enfermedad han tenido por lo
menos una intervención quirúrgica.
Las recaídas son frecuentes y muchos pacientes han sufrido
varias reintervenciones.
31. Indicaciones de la cirugía
a) Indicaciones programadas:
Fallo del tratamiento médico: Síntomas no pueden ser controlados con
medicación. Paciente con Crohn localizada en íleon por la existencia de
estenosis que impiden el paso correcto del contenido intestinal. En otras
ocasiones, la estenosis se localiza en el colon o intestino grueso, aunque
es menos frecuentemente.
Retraso del crecimiento en niños: En ocasiones, pacientes jóvenes que
están en tratamiento corticoideo contínuo por actividad permanente de la
enfermedad, pueden tener un retraso en el crecimiento, no sólo por la
medicación, sino también por brotes repetitivos. En algunos casos, la
cirugía puede estar indicada.
32. Indicaciones de la cirugía
Enfermedad perianal severa: Cuando los tratamientos médicos no han sido
efectivos (antibióticos, azatioprina, infliximab, etc...).
Fístulas intestinales: Cuando no hay una respuesta correcta al tratamiento
médico (antibióticos, infliximab, etc...).
b) Indicaciones urgentes:
Tratamiento de las complicaciones agudas: Como la hemorragia severa y
el megacolon tóxico que no responden al tratamiento médico, la
perforación intestinal y los abscesos abdominales.
Obstrucción intestinal: Habitualmente ocurre en pacientes con
enfermedad de Crohn que presentan una oclusión intestinal completa
(cierre del paso intestinal).
33. Tipos de Cirugía
La cirugía va dirigida a aliviar los síntomas y tratar las
complicaciones, pero en ningún caso supone una cura de la
misma.
Serán diferentes en relación al subtipo de enfermedad de Crohn:
• Subtipo estenosante.
• Subtipo inflamatorio.
• Subtipo fistuloso
34. Subtipo estenosante u obstructivo de
la enfermedad de Crohn
Se debe a una estenosis de la pared intestinal, que dificulta el paso de las
heces.
Cuando esta estenosis es secundaria a la propia inflamación, el tratamiento
médico es capaz de resolverla.
Sin embargo, cuando aparece como consecuencia de una fibrosis o cicatriz
de la pared, la única opción es la cirugía.
Estas estenosis pueden tratarse mediante dos formas:
-Resección o extirpación de la zona estrechada
-Estricturoplastia
35. Resección intestinal y anastomosis
Consiste en una resección del segmento intestinal enfermo.
Posteriormente una anastomosis y normalmente se establece el tránsito
intestinal normal.
36.
37. Estricturoplastia
La estricturoplastia es un tipo de intervención quirúrgica donde no se reseca ningún
segmento intestinal sino que se ensancha el paso a través de una estenosis generalmente de
poca longitud.
Consiste en realizar una abertura de la estenosis mediante un corte longitudinal en la pared
(forma como un ojal) que se cose en sentido transversal (sutura transversal) de manera que
la luz del intestino queda más ancha y permite el paso correcto del contenido intestinal.
39. Se practica en zona estrecha corta
1-3cm
Máximo en estenosis no mayores a
10cm
Evaluación mediante observación
directa o palpación o con sonda de
balón
40.
41.
42. Estenosis mayores 10cm
Actualmente no es aconsejable
Recidivas altas en la boca de la
bolsa (o diverticulo)
“REESTENOSIS”
43. Permite una anastomosis larga
hasta 60 cm
Inconveniente por meso
agrandado
Menor tasa de recidiva (Tonelli
19%, Michellasi 23%)
44.
45. Subtipo inflamatorio de la enfermedad
de Crohn
Diarrea, dolor abdominal, y con menor frecuencia
rectorragia.
Este subgrupo responde habitualmente al tratamiento
médico y solo en una minoría hay refractariedad o
ausencia de respuesta al mismo, incluyendo a los
inmunosupresores; es en estos casos donde se indicaría la
cirugía, que consiste en la resección o extirpación del
segmento afectado.
46. Subtipo fistuloso de la enfermedad de
Crohn
Aparición de fístulas, que se forman al producirse la extensión de la
inflamación más allá de la propia pared del intestino, abriéndose
camino hacia otros órganos o hacia la pared abdominal.
• Fístulas internas: Entre las asas
intestinales o entre el intestino y
otro órgano.
• Fístulas externas: Desembocan
en la piel y se sitúan en la región
perianal o en la pared abdominal.
47. Dependiendo de la localización de las fístulas y de la
presencia o no de inflamación del recto, se pueden
realizar varios procedimientos quirúrgicos.
1. Fistulotomía.
2. Colocación de seton.
3. Avances mucosos o flap.
4. Resección del segmento intestinal afectado.
48. Fistulotomía
Es la apertura del trayecto fistuloso hacia la superficie cutánea, permitiendo un
cierre espontáneo posterior.
Este procedimiento se suele realizar en las fístulas muy superficiales, sin
inflamación del recto.
49. Colocación de un seton o sedal
Consiste en la introducción de un hilo o filamento plástico a través del
orificio fistuloso externo, siguiendo el trayecto de la fístula, con paso
posterior por el orificio interno, que generalmente se sitúa en el recto, y
finalmente es conducido a través del recto y ano de nuevo hacia el
exterior.
Esta técnica permite el drenaje a través de dicho hilo o guía, para evitar
que se produzcan abscesos o colecciones de pus.
El seton se utiliza en las fístulas más complejas y en aquellas que tienen
inflamación asociada del recto
51. Avance mucoso o flap
Se trata de realizar una incisión alrededor del orificio
interno de la fístula, levantando dicho tejido y
posteriormente utilizarlo para tapar el orificio interno y el
trayecto fistuloso, previamente resecados. Esta técnica se
suele aplicar en las fístulas entre el recto y la vagina.
Las fístulas enterocutáneas que se abren a la pared del
abdomen precisan en muchas ocasiones la resección o
extirpación del segmento de intestino del que parte la
fístula, así como del trayecto fistuloso.
54. La CUCI se presenta en todo
el mundo y las áreas de
mayor incidencia son
Inglaterra, Estados Unidos
de Norteamérica, Europa y
Australia.
En individuos caucásicos la
incidencia varía de 3 a
15/100,000 por año, con
prevalencia de 50 a 80 por
cada 100,000 individuos.
Áreas de baja incidencia incluyen
Japón y América del Sur donde la
tasa de incidencia es 10 veces mas
baja que la observada en países
Europeos.
55. Enfermedad afecta a adultos jóvenes entre 20 y 40 años de
edad, pero puede presentarse un segundo pico entre la sexta y
séptima década de vida, afecta por igual a ambos sexos.
El tabaquismo disminuye el riesgo para desarrollar
CUCI mientras que aumenta el riesgo a desarrollar
enfermedad de Crohn.
56.
57. • Defecto en la
barrera mucosa
• Defecto en la
inmunoregulación
• Infección
persistente
• Componentes
anormales en la luz
intestinal
ETIOLOGIA
58. La colitis ulcerosa esta
estrechamente
relacionada con la
enfermedad de Crohn.
No obstante, la
enfermedad intestinal
de la colitis ulcerosa
esta limitada al colon y
el recto.
Proceso mucoso en el que se infiltran la
mucosa y submucosa del colon con células
inflamatorias. La mucosa puede ser
atrófica y son comunes abscesos en las
criptas.
colitis ulcerosa
59. MORFOLOGIA
MACROSCOPICA
La colitis ulcerosa siempre afectan al
recto y se extienden proximalmente de
una forma continua para afectar parte
o todo el colon.
No se ven lesiones salteadas.
Aproximadamente entre el 20
y 50 % de pacientes
presentan pancolitis y el 50 %
restante presentan afectación
distal
60. COLITIS
IZQUIERDA
COLITIS
ULCEROSA
Afecta el colon
descendente sin pasar
el ángulo esplénico
PROCTITIS
ULCEROSA
PROCTO-SIGMOIDITIS
ULCEROSA
La enfermedad de
lado izquierdo se
extiende no mas
allá del colon
transverso
PANCOLITIS
La enfermedad de
todo el colon
incluyendo el recto
Se encuentra
afectado solamente
el sigmoides y recto
61. Mucosa:
• Hiperémica
• Edematosa y granular
• Puede tener úlceras extensas de base ancha
• con una transición brusca entre el colon enfermo y el no afectado.
Pueden existir pólipos inflamatorios como
resultado de la regeneración exuberante del epitelio.
En enfermedad grave la mucosa se vuelve intensamente
hemorrágica y resultan visibles pequeñas ulceras puntuales,
aumentadas de tamaño y se extienden profundamente hacia
la lámina propia.
62. A. Colectomía total con
pancolitis que demostró la
enfermedad activa con
mucosa granular roja en el
ciego (izquierda) y mucosa
atrófica lisa distalmente
(derecha).
B. Clara delimitación
entre la colitis ulcerosa
activa (derecha) y el
territorio normal
(izquierda).
C. Pólipos inflamatorios.
D. Puentes de mucosa.
63. Características histológicas
Infiltrados inflamatorios por
neutrófilos, linfocitos, células
plasmáticas, macrófagos,
eosinófilos y mastocitos.
Abscesos intracrípticos
Distorsión de la arquitectura
de la cripta
64. Metaplasia epitelial
Lamina propia edematosa, capilares dilatados y
congestionados, a menudo con extravasación de eritrocitos.
El proceso inflamatorio es difuso y en general se limita a
mucosa y la submucosa superficial.
65. A. Absceso críptico.
B. Metaplasia
seudopilórica (parte
inferior).
C. La enfermedad está
limitada a la
mucosa.
Enfermedad de
Crohn transmural
con granulomas
submucosos y serosos
(flechas).
66. Manifestaciones Clínicas
Síntomas persistentes durante
días, semanas o meses antes que
remitan y en ocasiones la crisis
inicial puede ser suficientemente
intensa para constituir una
urgencia medica o quirúrgica.
La colitis ulcerosa es un trastorno
recidivante que se caracteriza por:
• crisis de diarrea sanguinolenta con
un material mucoide con hebras
• dolor abdominal bajo
• cólico generalizado que se alivian
temporalmente con la defecación
• fiebre.
67. La enfermedad con actividad grave a menudo se asocia con
síntomas sistémicos tales como:
• Astenia
• Adinamia
• Malestar general
• Anorexia
• Fiebre
• Pérdida de peso
• Dolor abdominal difuso con la
presencia de signo de rebote
• Disminución de ruidos
peristálticos
• Datos de desnutrición
68. Manifestaciones extraintestinales
• Se presentan aproximadamente en 36%
de los pacientes:
• Piel: eritema nodoso
• Boca: úlceras o aftas
• Ojos: epiescleritis y uveítis anterior
70. DIAGNÓSTICO
Endoscopia
Como el recto se encuentra afectado de manera
invariable, puede ser adecuada una proctoscopia.
La primera manifestación es edema de la mucosa
(pérdida del patrón normal vascular)
Enfermedad avanzada: friabilidad y ulceración
de la mucosa. Incluso pus y moco
71. Exploración Física
• Taquicardia
• Deshidratación
• Palidez de mucosa y piel
• Dolor a la palpación en el
marco colónico
72. • El grado de la enfermedad se determina como leve,
moderada y grave por medio de los criterios de Truelove-
Witts
73. La biopsia de mucosa puede ser diagnostica
en fase crónica, con frecuencia en la etapa
aguda solo revela inflamación inespecífica.
Durante una exacerbación
aguda esta contraindicada la
valoración completa con
colonoscopía o enema de
bario por el riesgo de
perforación.
74. Por lo general se indica enema de bario para diagnosticar colitis
ulcerosa y determinar la extensión de la enfermedad.
Esta modalidad es menos sensible que la colonoscopia y tal vez
no identifique la enfermedad temprana.
75. • En la colitis ulcerosa de larga duración el colon esta
acortado y carece de las formaciones haustrales (colon
en “tubo de plomo”)
• El diagnostico de cualquier estrechez debe considerarse
maligno en tanto no se demuestre lo contrario.
76.
77.
78. LABORATORIALES
Son necesarios para
documentar los trastornos
hematológicos y evaluación de
la actividad de la enfermedad.
Anemia por deficiencia en
hierro secundario a pérdida
crónica de sangre.
Trombocitosis, Eosinofilia,
monocitosis e
hipoalbuminemia.
Determinación de anticuerpos
citoplasmáticos anti-neutrófilo
perinuclear (p-ANCA) tienen
valor predictivo positivo del
75% y su prevalencia es de 51%
en México.
79. Complicaciones
• Megacolon tóxico: se
presenta en el 2% de los
pacientes con pancolitis.
Fiebre, taquicardia, distensión
abdominal generalizado, rebote
positivo, leucocitosis y dilatación
del colon >6cm en placa simple.
Perforación: tasa elevada de
mortalidad.
Hemorragia masiva: es una
complicación rara y que amerita la
realización de colectomía urgente.
80. • Estenosis
• Cáncer: riesgo del 13% después de 20 años de evolución y del
34% en pacientes con mas de 30 años de diagnóstico.
• Displasia: deberá ser corroborada por dos patólogos.
• Displasia de alto grado: colectomía.
• Displasia de bajo grado la conducta es controversial:
colonoscopia y colectomía.
81. Tratamiento
• 5- aminosalicilatos (5-ASA)
▫ Sulfasalazina 3 a 6 g/día y mesalamina 2.4 a 4.8 g/día,
tienen tasas de respuesta del 50 al 75% de los enfermos con
actividad leve y moderada.
▫ En casos de afectación distal se recomienda utilizar
preparados en supositorios de 500 mg y/o enemas de 4 grs
1 a 2 veces al día
Sulfasalazina agregar ácido fólico 1mg/día.
82. Esteroides
En enfermos con actividad grave con falla al tratamiento con 5-
ASA, se recomienda Hidrocortisona 100 mg C/8hrs IV en caso
de actividad grave
o Prednisona 40 a 60 mg/día para pacientes que no responden
a 5-ASA
Se documenta remisión en 75 a 90% las primeras dos semanas,
posteriormente reducen gradualmente en un periodo de 4 a 8
semanas.
83. Inmunosupresores
Azatioprina: prodroga convertida rápidamente a 6-mercaptopurina
(6 MP) eficaz para mantener la remisión en enfermos dependientes de
esteroides
Ciclosporina A: para la inducción de remisión en enfermos con CUCI
con actividad grave y refractario al tratamiento con esteroide
intravenoso después de 7 a 10 días.
84. Terapia biológica
• Infliximab: anticuerpo monoclonal quimérico contra el
TNF-a.
85. Nutrición
Los pacientes con una enfermedad inflamatoria del intestino están
casi siempre desnutridos.
Considerar la nutrición parenteral temprana en el curso del
tratamiento de la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa.
86. • Tomar en cuenta el estado nutricional del enfermo cuando se
planea una intervención quirúrgica y es necesario valorar
parámetros nutricionales, como albúmina, pre albúmina y
transferrina sérica.
• En sujetos sumamente desnutridos, en especial los que
también se tratan con corticoesteroides, es más seguro crear
un estoma que una anastomosis primaria.
88. A diferencia de la enfermedad de Crohn, esta afecta
exclusivamente al colon, bien en su totalidad o parcialmente.
89. MANEJO QUIRÚRGICO
- Fracaso del tratamiento médico.
- Complicaciones asociadas al tratamiento médico.
- Complicaciones agudas (colitis tóxica, perforación o
hemorragia), prevención de carcinoma.
- Tratamiento de algunas afecciones extraintestinales y retraso
del crecimiento en niños.
90. INDICACIONES
Perforación.
Displasia de alto grado o cáncer.
Hemorragia masiva.
Megacolon tóxico o dilatación
masiva del colon que no responde
al tratamiento médico.
Obstrucción colónica secundaria a
estenosis por fenómenos
cicatriciales.
91. OPCIONES DE TRATAMIENTO QUIRURGICO
Proctocolectomia e ileostomía convencional
Colectomia total o subtotal con preservación de recto
Proctocolectomia y anastomosis ileoanal recta
Proctocolectomia con reservorio continente (Kock pouch)
Proctocolectomia con anastomosis de reservorio ileoanal
GOLD STANDARD
Proctocolectomia e ileostomía convencional
92.
93. Proctocolectomia e ileostomía convencional
Extirpación del colon en su totalidad incluyendo el recto.
Se extirpa el colon
Se realiza una ileostomía = se aboca el intestino delgado a la
pared abdominal a través de un estoma y se confecciona una
bolsa interna o reservorio con el intestino delgado, que actuará a
modo de recto.
Meses después, se cierra la ileostomía y se reestablece el tránsito
intestinal mediante la emisión de las heces a través del ano. La
intervención solo requerirá un tiempo en los enfermos que deseen
una ileostomía definitiva.
94.
95. Segura, curativa, permite
adecuado nivel de vida de los
pacientes
Evita riesgo de fallo en pouch:
-Fallo de la musculatura del
esfínter
-Enfermedad anoperineal previa
previa
-Comorbilidades
96. COMPLICACIONES
Fallo o la ausencia de funcionamiento del mismo (que
aparece hasta en el 10% de los pacientes).
Aparición de infecciones en la pelvis (en el 5%).
Problemas sexuales masculinos como la impotencia (hasta
en el 15% de los casos).
Inflamación del reservorio o reservoritis que aparece hasta
en la mitad de los casos con el paso de los años. En algún
caso puede aparecer incontinencia por una mala
distensibilidad o elasticidad del reservorio.
97. Colectomia total o subtotal con preservación de recto
Esta operación es realizada en una sola etapa.
El colon en su totalidad se remueve y el segmento distal del ileon es
anastomosado al recto superior.
98. No hay disección pélvica, sin ileostomía.
Existe el riesgo de progresión o recurrencia de la enfermedad y
el posterior desarrollo de cáncer.
En pacientes de mayor edad rutinariamente existe un
promedio de 3 a 4 movimientos por día y pueden requerir
medicación como la loperamida para reducir la urgencia en
las evacuaciones.
99. PROTOCOLECTOMÍA CON ILEOSTOMÍA CONTINENTE (POUCH
KOCK).
Para reducir problemas con la ileostomía
convencional = ileostomía continente.
Consiste en una bolsa o “pouch” intraabdominal
que está compuesta por dos a tres asas del
intestino delgado y una intususcepción valvular,
la cual provee un almacenamiento interno del
contenido intestinal en el paciente.
Este pouch o bolsa está unido a la pared
abdominal a través de la bolsa de ostomía.
100. Proctocolectomia con anastomosis de reservorio ileoanal
Modificación de la anastomosis del
pouch íleoanal.
Está indicado en pacientes en buenas
condiciones generales, aunque
algunos cirujanos evitan el uso de
ileostomía transitoria con este
procedimiento.
Esto elimina los riesgos potenciales y
dificultades asociado con el uso de
ileostomía y la segunda intervención
para el cierre de la ileostomía.
• Complicaciones:
-Sepsis por el
pounch
-Displasia -
101. BIBLIOGRAFIA
• Schwartz Principios de Cirugía. Mc Graw-Hill, México, D. F. 2011
• Gastroenterología, Villalobos Pérez José de Jesús 5ª ed., Méndez
editores, México, 2006.
• Patología estructural y funcional. R.S. Cotran, V. Kumar, T Collins.
Robbins. Mc Graw Hill-Interamericana, Madrid, 8va edición.