2.  Anticuerpos: son proteínas producidas por los
linfocitos B de los vertebrados en respuesta a la
exposición a sustancias extrañas que suponen
una amenaza potencial al organismo.
 Antígenos: son sustancias consideradas extrañas
capaces de generar anticuerpos y que son
reconocidas por los mismos.
 Son características de los anticuerpos:
 Diversidad
 Especificidad
 Ser los principales mediadores de la inmunidad
humoral adaptativa.

3.  Las tres clases de moléculas que utiliza la
inmunidad adaptativa para el reconocimiento
de antígenos son:
 Los anticuerpos.
 Las moléculas del MHC I y II.
 El receptor de antígenos (proteicos) de los
linfocitos .
Los anticuerpos aparecen en el sistema
inmunológico de las siguientes formas:
Receptores de linfocitos B- unidos en la membrana de
los mismos.
Circulantes- residentes en la circulación, tejidos y
mucosas.

4.  Los anticuerpos se distribuyen en los líquidos
biológicos por todo el cuerpo y se encuentran
en la superficie de un numero limitado de
tipos celulares:
 Linfocitos B
 Fagocitos mononucleares
 Linfocitos NK
 Mastocitos
 Los linfocitos B son los únicos capaces de
sintetizar moléculas de anticuerpos.

5.  Un ser humano adulto produce
aproximadamente 2-3 g de anticuerpos todos
los días de los que casi 2/3 son Ig A de las
mucosas y gran parte del resto es IG G
encontrado en el suero.

6.  Una molécula de anticuerpo tiene una
estructura básica simétrica compuesta por
dos cadenas ligeras idénticas y dos cadenas
pesadas idénticas.
 Ambas contienen una serie de unidades
homologas que se repiten de unos 110
aminoácidos que se repliegan de forma
independiente en una estructura globular
denominada dominio Ig.
 Un dominio Ig contiene dos capas de laminas
con plegamiento β, compuestas de de 3 a 5
hebras de cadenas polipeptídicas antiparalelas.

8.  Las dos capas se mantienen unidas por
puentes disulfuro y las hebras adyacentes de
cada lamina β están conectadas por bucles
cortos.
 Tanto las cadenas pesadas como las ligeras
constan de :
 Regiones variables aminoterminales que participan en
el Reconocimiento Antigénico.
 Regiones constantes carboxiterminales donde el
componente de las cadenas pesadas son las que
median las Funciones Efectoras.

11.  Las regiones constantes de las cadenas ligeras no
tienen papel protagónico.
 Cada cadena ligera mide 24 kD y la pesada de
55-70kD.
 De forma esquemática los anticuerpos están
constituidos por tres fragmentos:
 Fab: de unión al antígeno (contiene las regiones
variables de las cadenas pesadas y ligeras
yuxtapuestas).
 Fc: (contiene la región constante de las cadenas
pesadas unidos por puentes disulfuro y extremos
carboxiterminales).
 La bisagra: que comunican estas dos porciones y que
es la mas susceptible a escisión proteolítica.

12. Fab
Fc

13.  La mayoría de las diferencias en la secuencia
entre diferentes anticuerpos se limita a tres
breves segmentos de la región variable de las
cadenas pesadas y tres de las livianas
conocidas como Segmentos Hipervariables.
 Las regiones hipervariables contienen
secuencias de unos 10 aminoacidos
mantenidos en posición por secuencias
estructurales de los dominios Ig.

14.  Las regiones hipervariables se denominan
CDR1,CDR2, y CDR3 de las cuales las ultimas
son las mas variables; determinados por
mecanismos genéticos especiales.
 Las regiones hipervariables se encuentran
juntas en el espacio tridimensional para
formar una superficie complementaria a la
estructura tridimensional del antígeno.

15.  Las moléculas de anticuerpos se pueden dividir
en distintas clases y subclases atendiendo a
diferencias estructurales de sus regiones
constantes de la cadena pesada denominadas
isotipos.
 Los isotipos se designan como: Ig A, Ig D, Ig E, Ig
G, e Ig M.
 Los isotipos Ig A se pueden subdividir en
subclases Ig A1, Ig A2 y las Ig G en subclases Ig
G1, Ig G2, Ig G3, Ig G4.
 Las regiones constantes de la cadena pesada de
cada isotipo tienen secuencias de aminoácidos
iguales.

16.  Las cadenas pesadas se denomina según las
letras del alfabeto griego que les
corresponden (Ig A α1 α2; Ig Dδ; Ig Eε; Ig G
γ1,γ2,γ3,γ4; Ig M μ).
 En los isotipo Ig M e Ig E las regiones constantes
contienen cuatro dominios Ig y las Ig G,A,D
contienen tres dominios Ig.
 Diferentes isotipos y subtipos de anticuerpos
ejercen funciones efectoras distintas en el
organismo.

17. isotipo Subtipo Cadena Concentració
n sérica
(mg/dl)
T ½
días
Forma
secretada
función
Ig A Ig A 1,2 Α 1,2 3.5 6 Monómero
, dímero,
trímero
Inmunidad de
las mucosas
Ig D no δ indicios 3 no Receptor de
antígeno linf
.B vírgenes
Ig E no ε 0.05 2 monómero Defensa de
parásitos,
hipersensibili
dad inmediata
Ig G Ig G 1-4 γ 1-4 13.5 23 monómero Opsonización,
complemento
,citotoxicidad
,inmunidad
neonatal.
Ig M no μ 1.5 5 Pentámero
,hexámero
Receptor linf.
B,
complemento
.

19.  Existen dos clases de isotipos de cadenas
ligeras constantes denominados κ y λ
distinguidas por sus extremos carboxilos.
 Una molecula de anticuerpo tiene dos cadenas
ligeras κ o dos cadenas ligeras λ; pero nunca una
de cada una. Ambas son estructuralmente
homológas y se pliegan en un dominio Ig.
 En el ser humano aproximadamente hay 60% de
moléculas de anticuerpos con cadenas κ y 40% de
cadenas λ.

20.  Los anticuerpos se sintetizan en ribosomas
que conforman el retículo endoplásmico
rugoso.
 La proteína se transloca hacia el interior del
retículo endoplásmico y las cadenas pesadas
de las Ig son N-glucosiladas.
 El plegamiento de las cadenas ligeras están
reguladas por proteínas especiales
denominadas carabinas.
 La asociación covalente de las cadenas
pesadas y ligeras son creadas por puentes
disulfuro.

21.  Después del ensamblaje las moléculas de Ig
se dirigen a cisternas en el aparato de golgi,
donde se modifican los hidratos de carbono y
se transportan los anticuerpos a las
membranas plasmáticas en vesículas.
 En este punto se pueden fijar a la membrana
celular o pueden ser secretados por
exocitosis.
 Otras proteínas pueden interactuar con los
anticuerpos formando unidades
multimericas, como el caso de la proteína J
que une a los anticuerpos Ig A e Ig M.

23.  Las macromoléculas suelen ser mucho mas
grandes que los sitios de unión al antígeno,
por lo que los anticuerpos solo se fijan a una
porción de las mismas.
 Cualquier forma o superficie disponible en
una molécula que pueda ser reconocida por
un anticuerpo recibe el nombre de Epítopo.

24.  La configuración espacial de los diferentes
epítopos de una molécula influye en la unión
de los anticuerpos:
 Cuando los epítopos están bien separados se
pueden unir dos o mas anticuerpos sin que
influyan entre si
 Cuando dos epítopos están próximos entre si
puede provocar una interferencia o solapamiento
que puede actuar de una forma positiva o
negativa.

25.  Los sitios de unión al antígeno de la mayoría
de los anticuerpos son superficies planas que
pueden acomodar epítopos tridimensionales
de macromoléculas.
 El reconocimiento del antígeno implica unión
reversible no covalente por fuerzas
electrostáticas, puentes de hidrógeno,
fuerzas de van der waals, e interacciones
hidrófobas.
 La fuerza de unión entre una zona de fijación
de un anticuerpo a un epítopo se denomina
afinidad.

28.  Como la región bisagra de los anticuerpos
proporciona flexibilidad, un solo anticuerpo
puede unirse a un antígeno por mas de un
punto de unión:
 Para las Ig G o Ig E puede implicar dos
lugares uno en cada Fab.
 Las Ig M puede unir hasta 10 sitios diferentes
debido a su distribución pentamérica.

29.  Las características relacionadas con el
reconocimiento antigénico reflejan las
propiedades de las regiones variables de los
anticuerpos.
 Especificidad- capacidad de distinguir pequeñas
diferencias en la estructura química de los
antígenos.
 Diversidad-la presencia de un gran numero de
anticuerpos que se unen a diferentes antígenos;
basados en recombinación aleatoria de un
conjunto limitado de secuencias de ADN
heredadas en genes funcionales que codifican
regiones variables de las cadenas pesadas y
ligeras.

30.  Maduración de la afinidad- implica cambios
sutiles en las estructuras de las regiones
variables de los anticuerpos en las reacciones
humorales, por un proceso de mutación
somática en los linfocitos B estimulados,
generando nuevas estructuras de dominios
variables que se fijan al antígeno con mayor
afinidad. Los linfocitos B que generan
anticuerpos de alta afinidad son estimulados
preferiblemente por el antígeno dominando
el proceso, conociéndose como maduración
de la afinidad.

31.  La inmunidad humoral esta mediada por
anticuerpos secretados y su funcion
fisiologica consiste en la defensa en contra
de los Microorganismos Extracelulares Y Las
Toxinas Microbianas.
 Aparte de sus importantes funciones
protectoras, en las personas alergicas y en
algunas enfermedades autoinmunitarias,
algunos anticuerpos especificos pueden ser
perjudiciales y mediar la lesion celular.

32.  Los anticuerpos son producidos por los
linfocitos B y las celulas plasmaticas en los
organos linfaticos y la medula osea, pero
realizan sus funciones efectoras en zonas
lejanas a las de su sintesis.
 Los anticuerpos sintetizados en los tejidos
linfaticos asociados a mucosas son
transportados a traves de las barreras
epiteliales hacia las luces de los organos
mucosos.

33.  Muchas de las funciones efectoras de los
anticuerpos estan mediadas por las regiones
constantes de las cadenas pesadas de las
moleculas de Ig.
 El principal estimulo para el cambio de
isotipo son las citocinas sintetizadas por los
linfocitos Th via el CD 40 (cuyas funciones
finales dependeran de la via activada Th1 o
Th2).
 Ademas las funciones efectoras de los
anticuerpos se desencadenan por la union de
los antigenos a las regiones variables.

34.  Las funciones efectoras mediadas por
anticuerpos son:
 La neutralización: de microbios o productos
tóxicos de los mismos.
 La activación: del sistema del complemento
 La opsonización: de antígenos por una
fagocitosis potenciada.
 La citotoxicidad: mediada por células
dependientes de anticuerpos
 La hipersensibilidad inmediata en la que los
anticuerpos desencadenan la activación de los
mastocitos.

35.  Los anticuerpos actuan en contra de los
microorganismos y las toxinas microbianas
bloqueando su union a los receptores
celulares; inhibiendo la infecciosidad de los
mismos.
 Algunos mecanismos incluyen:
 Obstruccion de las microvellosidades
 Induccion de cambios conformacionales en sus
moleculas de superficie
 Ocupacion de los receptores microbianos o
sustancias dianas

38.  La neutralizacion mediada por anticuerpos
de los microorganismos y las toxinas requiere
unicamente la presencia de las regiones de
union a antigenos de los anticuerpos por lo
que pueden estar mediadas por anticuerpos
de cualquier isotipo.

39.  La opsonizacion es el proceso de recubrir a
las particulas infecciosas para permitir su
fagocitosis.
 Los anticuerpos de tipo Ig G opsonizan los
microorganismos y estimulan su fagocitosis al
unirse a receptores Fc sobre los fagocitos, los
cuales fagocitan los microorganismos como
preludio de su destruccion y degradacion
intracelular

41.  Los linfocitos NK y otros leucocitos se unen a
las celulas recubiertas por anticuerpos
mediante receptores Fc y destruyen estas
celulas.
 Las celulas diana rodeadas de los anticuerpos
activan al linfocitos NK para que sintetize y
secreten citocinas, como INF-γ,asi como para
que libere el contenido de sus granulos.

43.  Los anticuerpos Ig E recubren a
microorganismos como los helmintos
uniendose a los receptores Fc de los
eosinofilos y producir su degranulacion
matando a los parasitos.
 La Ig E pueden iniciar una degranulacion
local de los mastocitos contribuyendo a la
broncoconstriccion y al aumento de la
motilidad lo cual contribuye a las expulsion
de los microorganismos.

45.  Muchas de las funciones efectoras están
mediadas por las porciones Fc de las
inmunoglobulinas: la activacion de La vía
clásica del complemento, se inicia por unión
de la fracción C1q a la porción Fc de los
complejos de Ig G o Ig M con antígeno,
provocando la activacion de la cascada del
complemento cuya función final es la
formacion del CAM que destruira al
microorganismo involucrado.