6. ANFOTERICINA B
▹Las anfotericina B son antimicóticos producidos por el
Streptomyces nodosus .
▹Es un macrólidos políenico anfótero.
▹La anfotericina B es insoluble
▹Para su uso sistémico se usa una preparación coloidal.
6
7. MECANISMO DE ACCION
▹ Ejerce su acción antimicótica mediante la creación
de poros en la membrana plasmática del hongo
que alteran su función.
▹ Forma un conducto transmembrana que interfiere
en la permeabilidad y función de barrera osmótica,
con la consiguiente pérdida de iones que
conducen a la muerte celular.
7
9. FARMACOCINETICA
▹ La anfotericina B se absorbe muy mal por el tubo
digestivo.
▹ Se une un 90 % a proteínas plasmáticas.
▹ Penetran muy bien en hígado, baso, pulmón y
riñón, pero solo un 2-3 % a LCR por lo que debe
administrarse vía intratecal.
▹ Atraviesa la barrera placentaria.
▹ Su eliminación es muy lenta por vía biliar y renal
por varios días
9
11. EFECTOS ADVERSOS
▹ TOXICIDAD RELACIONADA CON LA
ADMINISTRACION: fiebre, escalofríos,
hipotermia, espasmos musculares, vómito,
cefaleas e hipotensión o hipertensión,
tromboflevitis local
▹ TOXICIDAD ACUMULATIVA: daño renal,
alteraciones de la función hepática y por vía
intratecal puede producir convulsiones.
11
13. Mecanismo de
acción: Inhiben la
síntesis de DNA y
RNA del hongo.
Penetra bien en los
tejidos incluyendo el
LCR.
Se elimina por
filtración glomerular
FLUCITOSINA
Espectro reducido:
Cándida y
Criptococcus
neoformans.
Efectos adverso mas
frecuentes es la
toxicidad en la medula
ósea ( pancitopenia)
Alteración de la
función hepática.
13
16. FARMACOCINETICA
▹ Los imidazoles son: ketoconazol, clotrimazol y
miconazol, econazol, butoconazol.
▹ Los triazoles son: itraconazol, fluconazol,
voriconazol y posaconazol.
▹ El fluconazol atraviesa el LCR y su absorción
oral es rápida y se elimina por vía renal por lo
que debe ajustarse la dosis en IRC.
▹ El voriconazol, tiene buena biodisponibilidad vía
oral, se ,metaboliza en el hígado y solo requiere
ajustar la dosis en IRC cuando se administra IV.
16
17. FARMACOCINETICA
17
Absorción T1/2(h) Eliminación Presentación
Ketoconazol Variable 7 -10 Hepática Oral
Itraconazol Variable 24 – 42 Hepática Oral, IV
Fluconazol Alta 22 -31 h Renal Oral, IV
Voriconazol Alta 6 Hepática Oral, IV
18. MECANISMO DE ACCION Y
APLICACIONES CLINICAS
Su actividad antimicotica se basa en la disminución
de la síntesis de ergosterol por inhibición de las
enzimas del citocromo P450 del hongo.
El bloqueo de esta enzima produce una alteración de
la permeabilidad de dicha membrana y la
acumulación de peróxidos que la dañan.
Tienen un amplio espectro de acción que incluyen.
Hongos filamentosos, levaduras y hongos dimorficos.
18
22. ITRACONAZOL
▹ Buena actividad frente a levaduras
▹ Su absorcion aumenta por la
presencia de alimentos y un PH
gastrico bajo.
▹ Tiene actividad frente a
Histoplasma, Blastomyces y
Sporothrix, Aspergillus sp.
▹ Se usa ampliamente en el
tratamiento de las dermatofitosis
y onicomicosis.
DOSIS: 100-400 mg/ dia.
22
23. FLUCONAZOL
▹ Buena penetración a LCR (90%).
▹ Biodisponibilidad oral alta.
▹ DOSIS: 100- 800 mg/d
tratamientos prolongados.
▹ Es el mas utilizado en el
tratamiento y profilaxis de la
meningitis criptococosica.
▹ Actividad contra: coccidiodosis,
criptococcus spp. Y cándida.
23
24. VORICONAZOL
▹ Se absorbe bien por vía oral con una
biodisponibilidad de 90%.
▹ Metabolismo hepático.
▹ Los efectos adversos van desde un
exantema, aumento de las enzimas
hepáticas y trastornos visuales como
visión borrosa y cambios de color y
brillantes transitorios
24
25. VORICONAZOL
▹ Actividad contra: cándida sp.
▹ La formulación oral no requiere
ajuste de la dosis en presencia
de IRC, pero si la administración
vía EV
▹ DOSIS: 3-6 mg c/ 12 horas
25
27. MECANISMO DE
ACCION
▹ Actúan sobre la pared micótica por
inhibición de la síntesis de glucagón β
lo que causa fragmentación de la
pared celular micótica y su muerte.
▹ Son activas contra frente a Aspergillus
spp. Cándida spp. Histoplasma
capsulatum, coccidiodes immitis y
blastomycis dermatitidis.
27
29. FARMACOCINETICA
▹ Se unen a proteínas en mas de el 95 %.
▹ La eliminación del plasma es lenta.
▹ Se metaboliza en el hígado.
▹ Requiere ajuste de dosis solo en
insuficiencia hepática grave
▹ DOSIS: candidosis esofágica 100 mg el
primer día luego 50 mg c/ día por 14 días
▹ Candidemia 200 mg seguidos de 100 mg
c/ día por 14 días
29
32. GRISEOFULVINA:
▹ Se deposita en la piel de nueva formación donde se une a la
queratina y la protege de nuevas infecciones
▹ Dosis: 1 gr. c/ día por 2- 6 semanas y meses en onicomicosis
32
33. TERBINAFINA:
▹ Se usa en la dermatofitosis en especial en la
onicomicosis.
▹ Es un medicamento queratolítico y fungicida
interfiriendo la biosíntesis del ergosterol.
▹ DOSIS: 250 mg/ día por 12 semanas
▹ Efectos adversos: molestias gastrointestinales y
cefalea
33
36. NISTATINA
Es un macrólidos
políenico muy toxico
por vía parenteral.
No se absorbe bien
a través de la piel,
mucosa o tubo
digestivo.
Actúa casi contra
todas las cándidas.
Presentación:
crema. Ungüento,
supositorios,
suspensión.
CLOTRIMAZOL:
Indicado en
dermatofitosis
incluyendo la tiña
corporal, la piel e
inguinal
TOLNAFTATO
Tiene acción
fungistática.
Bloquea la
síntesis de
ergosterol.
Se emplea en
la
dermatofitosis,
tiñas, intertrigos
micóticos.
36
Existen 200000 especies de hongos que comprenden: levadura. Mohos, hongos, zetas, aspergillus fumigatus y candida albicans pero solo 400 hongos producen enfermedad