Este documento resume los principales tipos de agentes biológicos utilizados para tratar la enfermedad inflamatoria intestinal, incluidos los anticuerpos monoclonales anti-TNF como infliximab y adalimumab. También discute los efectos secundarios y graves potenciales de los agentes biológicos, así como consideraciones sobre la vacunación, el embarazo y la fertilidad para pacientes que reciben este tipo de tratamientos.

1. -1-
RESOLVIENDO DUDAS DE
LOS TRATAMIENTOS
BIOLOGICOS
Manises s
MManises 25 de Octubre 2014

2. -2-
¿Que es un agente biológico?
• Agentes terapéuticos que derivan de fuentes vivas (a diferencia de los
fármacos, sintetizados químicamente)
• Producto del avance biotecnológico y del mayor conocimiento de la
etiopatogenia de la EII.
• Agentes “de diseño”, con especificidad de acción: actúan selectivamente en
“moléculas clave” en el proceso inflamatorio
• Incluyen:
• Anticuerpos monoclonales
• Moléculas antisentido
• Proteínas de fusión
• Moléculas recombinantes
• Modificación genética de vectores

3. -3-
¿Que es un agente biológico?
• Estructura de los anti TNF disponibles en
la EII

4. -4-
¿De qué biológicos disponemos en la EII?
Inhibición de citoquinas proinflamatorias
- Anti TNF
- Infliximab
- Adalimumab
- Golimumab
- Certolizumab
Inhibición de las moléculas de adhesión selectivas
- Integrinas α4
- Integrinas α4β7
Natalizumab
Vedolizumab
Otros biológicos anti-citoquinas
- Anti p-40 (IL12, IL23)
- Anti interferon gamma
- Anti receptor de IL6
Ustekinumab
Fontolizumab
Tocilizumab
Activacion células T
- Anti IL2 receptor
- Anti CD3
Basiliximab/ Visilizumab
Estímulo de la respuesta innata
- Estimulador de colonias monocito-macrófago Sargramostin
Citoquinas anti inflamatorias IL-10

5. -5-
Administración de la medicación y dosis
b) Adalimumab: vía subcutánea
 Administración en el hospital por
personal
sanitario especializado
 Vía intravenosa, viales de 100 mg
diluidos en suero, 1-2 horas
¿Premedicación? (hidrocortisona y
antihistamínicos)
 Esquema de inducción
 5 mg/Kg a las 0-2-6 semanas
 Dosis de mantenimiento
 5 mg/Kg cada 8 semanas
 Pluma/jeringa precargada 40 mg administración
subcutánea por el paciente;
 Explicar al paciente el método de inyección y
evaluación de su capacidad auto-inyección en
domicilio o por un familiar o si precisa inyección
en hospital, centro de Salud
 Esquemas de inducción: 2 pautas
 160/80 mg a las 2 semanas
 80/40 mg a las 2 semanas
 Dosis de mantenimiento
 40 mg cada 2 semanas

6. -6-
¿Qué efectos secundarios
tienen?
• Sequedad de piel
• Rash cutaneo
• Cuadro gripal, resuelve con paracetamol
• Inmunosupresion

7. -7-
¿¿Qué efectos secundarios graves pueden
aparecer?
21 ensayos clínicos con 5.356 pacientes
3.341 anti-TNF vs. 1.015 controles
MORTALIDAD 0,04% (-0,2;0,3)
NEOPLASIAS
-0,14% (-0,4;-
0,2)
INFECCIONES GRAVES 0,1% (-0,4;0,6)
Controles Anti-TNF
-0.01 0 0.01
Diferencia de efecto: Tratamiento menos placebo (IC
95%)
Algunos pacientes del grupo control recibieron anti-TNF
Seguimiento limitado
Peyrin-Biroulet L. Clin Gastroenterol Hepatol 2008

8. -8-
5.7
8.9
9.9
1459 pacientes
11.6
20
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
ADA ADA + IMM ADA + Cx ADA + IMM + Cx
Pacientes (%)
CLASSIC I y II, CHARM, GAIN, ADHERE
D´Haens G. CFCC&RC Dic 2010 P-111
p=0,064
p=0,034
p=0,005
Sandborn WJ. CFCC&RC Dic 2010 P-161
ADA (2,6%) vs ADA+IMM (4,1%) p=0,008

9. -9-
3 sem. 3 meses*
IMM / Anti-TNF
NO
Evitar contactos
VVZ, F. Amarilla, Triple vírica, Tifoidea, Polio oral,
BCG
DTP, Hepatitis B, Gripe, Neumococo, Papiloma,
Hepatitis A
Papilomavirus
Neumococo cada 3-5 años
Gripe anual
VHA y VHB (si no títulos detectables)
Varicela antes de inmunosupresión
Meningococo C y Haemophilus B
Evaluar vacunaciones habituales
DTP
Polio
Triple vírica
Preferible antes de
inmunosupresión
AL DIAGNÓSTICO
Rahier JF. J Crohn´s and Colitis 2009

10. -10-
Embarazo y fertilidad
• El diagnóstico de la EICI, los fármacos y la
cirugía utilizados para tratar la enfermedad
generan muchas dudas sobre como afectaran
un posible embarazo
• Se hereda una cierta predisposición a padecer
la enfermedad sin embargo el factor genético no
es el único determinante y existen otros factores
ambientales

11. -11-
Embarazo y fertilidad
• Los pacientes con EICI han demostrado tener las
mismas tasas de fertilidad que la población general.
Algunos estudios describen que pacientes con EC
presentan tasas de fertilidad menores debido a la
actividad de la enfermedad y al antecedente de cirugía
• La cirugía pélvica, tanto en varones como en mujeres,
con EC o con CU se asocia a un mayor riesgo de
infertilidad. En el varón por afectación de los nervios
pudendos en la mujer por formación de adherencias que
ocasionen disfunción tubárica

12. -12-
Embarazo y fertilidad
• Los fármacos que deben suspenderse antes de la
concepción
• en la mujer: talidomida y metotrexato están
contraindicados
• en el caso del varón, las recomendaciones sobre los
fármacos son similares. La sulfasalazina debería
retirarse o cambiarse por mesalazina al menos 3 meses
antes de intentar la concepción. El metotrexato debe
suspenderse
• En ambos casos los farmacos biológicos pueden
emplearse

13. -13-
Registro TREAT (117) e IFX Safety Database (96).
OTIS (74)
Katz 2004
Pacientes (%)
Infliximab Safety Database
No aumento de malformaciones en series y casos.
61 malformaciones (de 120.000 SAEs) 59%
N=96
Carter 2009
La actividad de la enfermedad es el principal condicionante de la gestación

14. -14-
Paso activo de IgG1 (IFX, ADA) a la placenta en el 2º y 3er trimestre.
Títulos adecuados con vacunas
Evitar vacunas vivas  ROTAVIRUS
80
60
40
20
0
Recién nacido Madre
-2 0 4 6 8 10 12 14 21 26
EVITAR A PARTIR
SEM. 30
si es posible
Mahadevan DDW 2008 A69
Mahadevan DDW 2007 A144
Vasiliuskas Clin Gastroenterol Hepatol 2006
IFX indetectable en la leche materna con niveles séricos adecuados (> 50 g/ml).
ADA alcanza en la lecha concentraciones 1/100 de las plasmáticas
Kane S. J Clin Gastroenterol 2009
semanas
Niveles infliximab (g/ml)
Ben-Horin S. Clin Gasttroenterol Hepatol 2010
BCG

15. -15-
Hasta pronto!!!
Gracias!!!!!!!!