Este documento describe varios inmunosupresores e inmunomoduladores sistémicos y tópicos utilizados en dermatología. Detalla el mecanismo de acción, indicaciones, presentaciones, posología, monitoreo requerido y efectos adversos de fármacos como metotrexato, azatioprina, micofenolato mofetil y ciclosporina. El documento provee información fundamental sobre el uso y seguimiento seguro de estos medicamentos en el tratamiento de diversas dermatosis.
La empresa sostenible: Principales Características, Barreras para su Avance y...
Inmunosupresores tópicos y sistémicos
1. Inmunosupresores e
inmunomoduladores
tópicos y sistémicos
• Edwin Daniel Maldonado Domínguez
• Residente de primer año de Dermatología
HospitalCivil deCuliacán
Centro de Investigación y Docencia enCiencias de la Salud
Servicio de Dermatología
2. Temas a revisar:
o Metotrexato
o Azatioprina
o Micofenolato mofetil
o Ciclofosfamida
o Inhibidores de calcineurina
Ciclosporina
Tacrolimus y pimecrolimus (tópicos)
o 5 fluorouracilo (tópico)
o Imiquimod (tópico)
3. Introducción
El tratamiento de algunas dermatosis
autoinmunes o inflamatorias consiste en la
utilización de fármacos inmunosupresores e
inmunomoduladores, buscando el equilibrio
tal que disminuya la respuesta inflamatoria
patológica con el menor grado de
inmunodepresión
Cada fármaco se
caracteriza por un tiempo
de inicio de acción, una
toxicidad aguda y
acumulativa y una
posología que debemos
conocer
Actas Dermosifiliogr. 2018;109(1):24-24.
4. ¿Inmunosupresor, inmunomodulador o
inmunoestimulante?
Un fármaco
inmunomodulador
es aquel que
modifica la
respuesta del
sistema inmunitario
Se dividen
en:
Inmunoestimuladores: potencian la
respuesta inmune frente a enfermedades
infecciosas o tumores (Ej. Vacunas,
interleucinas, interferón gamma)
Inmunosupresores: inhiben o reducen la
actividad de la respuesta inmunitaria,
generalmente al bloquear a los linfocitos T
Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2014 Jan; 19(1): e24–e31.
5. Clasificación de los inmunosupresores
Fármacos que interfieren
con la transmisión del
estímulo al núcleo
celular: corticoesteroides
Fármacos que se fijan a
las inmunofilinas:
inhibidores de
calcineurina (tacrolimus,
ciclosporina)
Fármacos que interfieren
con la división celular:
azatioprina, ácido
micofenólico
Fármacos que interfieren
con la acción del
antígeno en el receptor
del linfocito T
Acción sobre moléculas
situadas en la membrana
celular: anticuerpos
monoclonales
Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2014 Jan; 19(1): e24–e31.
6. Exámenes de laboratorio antes de iniciar el
inmunosupresor:
Actas Dermosifiliogr. 2018;109(1):24-24.
Algunos exámenes de laboratorio se requieren antes de cualquier inmunosupresor:
Biometría hemática completa con
diferencial
Bioquímica con glucosa, ácido úrico y
electrolitos séricos
Función renal: examen general de orina
Función hepática: transaminasas,
fosfatasa alcalina, bilirrubina y albúmina
Perfil de lípidos Serología para virus de haptitis B, C y VIH
Screening para tuberculosis: Matoux o
QuantiFERON
Prueba de embarazo
7. Vacunación:
El paciente deberá contar con todas sus vacunas
Si la condición lo permite, programar dosis de refuerzo al menos 2 semanas
antes
Vacunas de virus vivos se aplican 3 meses después de finalizar la
inmunosupresión
Si requiere una vacuna, suspender la inmunosupresión
2 semanas antes y reiniciarla 2 semanas después
Actas Dermosifiliogr. 2018;109(1):24-24.
10. MECANISMO DE ACCIÓN
• Agente metabolito y antifolato con actividades antineoplásicas e
inmunosupresoras
• Se une a la enzima dihidrofolato
reductasa, lo que inhibe la síntesis
de nucleótidos de purina y
timidilato y, posteriormente,
inhibe la síntesis de ADN y ARN
Actas Dermosifiliogr. 2018;109(1):24-24.
11. INDICACIONES EN DERMATOLOGÍA
Actas Dermosifiliogr. 2018;109(1):24-24.
Psoriasis
Otras: enfermedades ampollares autoinmunes, dermatitis
atópica severa, alopecia areata, urticaria crónica, lupus
eritematoso cutáneo, sarcoidosis, esclerodermia
PRESENTACIÓN
Disponible en tabletas de
2.5 mg y jeringas
precargadas con dosis de
7.5 - 30 mg
Cuando la dosis supera los 15 mg se prefiere
la administración parenteral para prevenir la
intolerancia digestiva
12. POSOLOGÍA
Actas Dermosifiliogr. 2018;109(1):24-24.
Dosis inicial: 7.5 – 15
mg/semana
Dosis oral se ingiere de
una vez o en 2-3
fracciones separadas
por 12 horas
Incremento de dosis de
2.5 a 5 mg cada 4-6
semanas
Evitar superar los 20
mg/semana
Respuesta usualmente a
las 4 semanas, pero
esperar 12 semanas
para indicar falla del
tratamiento
Suplementar con ácido
fólico 5-15 mg/sem 24-
48 h después de la dosis
de MTX
13. ¿QUÉ DEBEMOS MONITORIZAR ANTES Y DURANTE EL
TRATAMIENTO CON MTX?
Parámetro Periodo en semanas/meses
Antes del
tratamiento
A las 2
semanas
Durante los
primeros 2 meses,
cada 4 semanas
Después de 2
meses, cada 3
meses
Biometría hemática X X X X
Enzimas hepáticas X X X
Creatinina sérica X X X
Urianálisis X
Prueba de embarazo X
Hepatitis B y C X
VIH X
Albúmina sérica X X X
Radiografía de tórax X
J Eur Acad Dermatol Venereol . 2020 Nov;34(11):2461-2498.
14. Contraindicaciones
absolutas
• Embarazo
• Lactancia
• Alcoholismo
• Enfermedad hepática
crónica
• Inmunodeficiencias
• Hipoplasia de médula
ósea, leucopenia,
trombocitopenia o
anemia
• Hipersensibilidad
Factores de riesgo
para hepatotoxididad
• Historia de consumo de
alcohol
• Historia de enfermedad
hepática
• Diabetes
• Obesidad
• Historia de exposición a
fármacos hepatotóxicos
• Dislipidemia
Fármacos que incrementan
toxocidad
• Salicilatos
• AINES: Naproxen, Ibuprofeno,
Indometacina
• TMP/SMX
• Penicilina
• Minociclina
• Ciprofloxacino
• Otros: barbitúricos, Colchicina,
Fenitoina, Sulfoniulureas,
Furosemide
Lancet. 2021 Apr 3;397(10281):1301-1315
CONTRAINDICACIONES
15. EFECTOS ADVERSOS
• Muy frecuentes: Náuseas, malestar general, caída del cabello
• Frecuentes: Transaminasas elevadas, supresión de la médula
ósea, úlceras gastrointestinales
• Ocasional: Fiebre, escalofríos, depresión, infecciones
• Raro: Nefrotoxicidad, fibrosis hepática (no dependiente de la
dosis) y cirrosis
J Eur Acad Dermatol Venereol . 2020 Nov;34(11):2461-2498.
16. Toxicidad pulmonar
Puede ser causa
de neumonitis
aguda o fibrosis
pulmonar crónica
Idiosincrásica,
puede ocurrir con
dosis pequeñas
Tomar radiografía
de tórax si
existen síntomas
de neumonitis
(disnea, tos)
Wolverton S. Comprehensive Dermatologic Drug Therapy. 3rd Ed. 2013. ELSEVIER.
17. ¿Cuándo debemos detener la terapia con MTX?
• Si leucocitos <3000 cel/mm3:
• Si neutrófilos <1000 cel/mm3:
• Si plaquetas <100,000
Otras consideraciones:
• Anticoncepción en mujeres en edad fértil, y también en hombres
• Después de terapia: mujeres X embarazo en 6 meses, hombres
no deben concebir en 3 meses
• Buscar toxicidad hepática con dosis acumuladas de 1500 mg
J Eur Acad Dermatol Venereol . 2020 Nov;34(11):2461-2498.
19. MECANISMO DE ACCIÓN
• Es un profármaco, su metabolito activo es la 6-
mercaptopurina
• Análogo de purina con actividad citotóxica e
inmunosupresora
• Inhibe la síntesis de purinas lo que bloquea la síntesis de
ADN, ARN y proteínas interfiriendo con la proliferación
celular, sobre todo de linfocitos y leucocitos
National Center for Biotechnology Information (2022). PubChem Compound Summary for CID 2265, Azathioprine.
20. INDICACIONES EN DERMATOLOGÍA
Actas Dermosifiliogr. 2018;109(1):24-24.
Lupus eritematoso sistémico, dermatomiositis, pénfigo vulgar, pioderma
gangrenoso
PRESENTACIÓN
Tabletas de 50 mg
21. POSOLOGÍA 0.5 – 3 mg/kg/día
• Depende de la enzima tiopurina metiltransferasa (TPMT), la cual
metaboliza varios productos intermedios
0.3% de la población tiene nula actividad:
Azatioprina contraindicada, mayor riesgo de
mielosupresión
El 9-11% de la población: actividad
intermedia
El 89-91% tienen alta actividad: requieren
dosis más altas de Azatioprina
Si no se dispone de niveles de TPMT, iniciar
con dosis baja (50 mg/día)
• Se divide la dosis diaria en 2 fracciones (con alimentos)
• El inicio de acción puede tardar meses
Actas Dermosifiliogr. 2018;109(1):24-24.
22. ¿QUÉ DEBEMOS MONITORIZAR ANTES Y DURANTE EL TRATAMIENTO
CON AZATIOPRINA?
Parámetro
Periodo en semanas/meses
Antes
del
trata-
miento
Semanas
Cada 3
meses
1 2 3 4 6 8 12 16 20
Biometría
hemática
X X X X X X X X X X X
Química
sanguínea
X X X X X X X X X X X
Pruebas de
función
hepática
X X X X X X X X X X X
Análisis de
orina
X X X X X X X X X X X
Topurina
metil-
transferasa
X
Actas Dermosifiliogr. 2018;109(1):24-24.
23. Contraindicaciones
• Alergia
• Neoplasias
• Niveles de TPMT <5 IU/mL
Interacciones farmacológicas
• Micofenolato mofetil
• Vacunas con virus vivos atenuados
• Alopurinol
• Sulfasalazina
• TMP/SMX
• Inhibidores de la ECA
Indicaciones para discontinuar el tratamiento
• Lactancia
• Embarazo (riesgo-beneficio)
• Reacción de hipersensibilidad (fiebre, dolor
muscular, hepatitis, nefritis, falla renal, rash
maculopapular y paniculitis)
• Pancreatitis
• Hepatotoxicidad
• Mielotoxicidad
Efectos adversos
• Náusea, vómito, diarrea y dolor
abdominal
• Fotosensibildad
• Cáncer (de piel, linfoma, renal)
• Infecciones (virales: verrugas, molusco),
bacterianas (foliculitis, impétigo)
Actas Dermosifiliogr. 2018;109(1):24-24.
25. MECANISMO DE ACCIÓN
National Center for Biotechnology Information (2022). PubChem Compound Summary for CID 5281078, Mycophenolate mofetil.
• Es un profármaco del ácido micofenólico
clasificado como inhibidor reversible de
la inosina monofosfato deshidrogenasa
• Detiene la proliferación de linfocitos T y
B a través de la inhibición selectiva de la
vía de biosíntesis de purina de novo
También
disponible
como
micofenolato
sódico, una sal
con cubierta
entérica
26. INDICACIONES EN DERMATOLOGÍA
Actas Dermosifiliogr. 2018;109(1):24-24.
PRESENTACIÓN
• No aprobado en la ficha técnica para enfermedades dermatológicas
• Se han comunicado buenos resultados en: pioderma gangrenoso,
dermatitis atópica grave de adultos, pénfigo vulgar, colagenosis,
urticaria crónica, liquen plano y sarcoidosis
• Ácido micofenólico: comprimidos de 180 y 360 mg
• Micofenolato mofetilo: cápsulas 250 mg, comprimidos 500 mg,
suspensión oral 1 g/5ml
27. POSOLOGÍA
Ácido micofenólico: 750 mg cada 12 horas
Micofenolato mofetilo: 1-2 g/día en 2 dosis (empezar con 250-500 mg
c/12h y aumentar cada 2 semanas)
Micofenolato de sodio: 1,080 – 1,440 mg/día
Los pacientes responden de 4 semanas a 3 meses, por lo que se utilizan como
mantenimiento y ahorradores de esteroide
Actas Dermosifiliogr. 2018;109(1):24-24.
Con o sin
alimentos
28. EFECTOS ADVERSOS
Actas Dermosifiliogr. 2018;109(1):24-24.
Diarrea, náusea, vómito, dolor abdominal y
deposiciones blandas
12-36%
Leucopenia (más frecuente que anemia o
trombocitopenia), cuando la dosis >3 g/d
34%
29. Actas Dermosifiliogr. 2018;109(1):24-24.
¿QUÉ MONITORIZAR?
CONTRAINDICACIONES:
FÁRMACOS CON
LOS QUE INTERACCIONA:
¿CUÁNDO RETIRAR?
Biometría hemática y química sanguínea cada 2
semanas el 1er mes, luego mensual por 3 meses
y posteriormente cada 2 meses
Embarazo, lactancia y alergia
Azatioprina, ciclosporina, vacunas de
virus vivos, aciclovir, tacrolimus,
rifampicina, antiácidos
Si leucopenia grave con <1,300 neutrófilos/ml
31. MECANISMO DE
ACCIÓN
• Agente alquilante que
interfiere con la replicación de
ADN al fijar un grupo alquilo a
la base de guanina, llevado a
muerte células
• Afecta a linfocitos T y en mayor
grado a los linfocitos B
Actas Dermosifiliogr. 2018;109(1):24-24.
PRESENTACIÓN
• Grageas 50 mg
• Viales de 200 y
1000 mg
32. INDICACIONES
Actas Dermosifiliogr. 2018;109(1):24-24.
• Fármaco potente, cuadros muy
graves
• En Dermatología: enfermedades
ampollares autoinmunes (pénfigo
vulgar y foliáceo), vasculitis
sistémicas autoinmunes, lupus
eritematosos cutáneo grave y
esclerosis sistémica
33. POSOLOGÍA
Oral: 1-2 mg/kg/día
máx 2.5 mg/kg/día
Dosis única en la
mañana con
abundantes líquidos
IV: 500 – 1,000
mg/m2 de
superficie corporal,
mensual
Administrar con
sueroterapia
endovenosa intensa
y antiheméticos
La forma IV se
administra
mensualmente
Inicio de acción en
2 a 16 semanas
(media de 5)
Actas Dermosifiliogr. 2018;109(1):24-24.
34. EFECTOS ADVERSOS
Actas Dermosifiliogr. 2018;109(1):24-24.
• Molestias digestivas (náusea, vómito, diarrea y estomatitis)
• Mielosupresión (leucopenia), se requiere profilaxis frente a P.
jirovecii
• Cistitis hemorrágica (8-41%) por metabolito acroleína; se puede
administrar Mesna (2-mercaptoetanosulfonato de sodio) que
actúa uniéndose a la acroleína inactivándola en 2 dosis a las 4 y 8
horas después de ciclofosfamida (dosis del 20% de la
ciclofosfamida)
35. ¿QUÉ DEBEMOS VIGILAR?
Actas Dermosifiliogr. 2018;109(1):24-24.
Oral: Biometría hemática cada 7-14 días por 1 mes, luego cada 1-3 mese
Siempre mantener leucocitos >4,000 cel/mm3
Perfil hepático y análisis de orina cada 1-3 meses, test de embarazo al inicio
Si hematuria: cistoscopia
IV: biometría hemática completa a los 10-14 días de cada pulso y después del
tratamiento
36. CONTRAINDICACIONES
FÁRMACOS QUE DEBE EVITAR:
Absolutas: embarazo y lactancia, alergia, depresión de médula
ósea, CA de vejiga
Succinilcolina, anticolinérgicos, alopurinol, busulfán,
clorpromarinza, ciprofloxacino y fluconazol
Relativas: insuficiencia hepática o renal, infección activa
Actas Dermosifiliogr. 2018;109(1):24-24.
38. MECANISMO DE ACCIÓN
• Inmunosupresor polipeptídico cíclico natural
aislado del hongo Beauveria nivea
• Inhibe específica y reversiblemente a los
linfocitos (TCD4+) en la fase G0 o G1 del ciclo
celular
National Center for Biotechnology Information (2022). PubChem Compound Summary for CID 5284373, cyclosporin A.
39. Vía de la calcineurina:
Stephen E. Wolverton. Comprensive
Dermatologic Drug Therapy. 3rd Ed.
2013. ELSEVIER.
• Disminución de
expresión de
citocinas Th1 y
Th2 (IL 2, 3, 4,
5), Interferón-γ
y TNF-α
40. INDICACIONES EN DERMATOLOGÍA
Actas Dermosifiliogr. 2018;109(1):24-24.
• Psoriasis
• Dermatitis
atópica
Otras: lupus eritematoso sistémico, dermatomiositis,
pénfigo vulgar, pioderma gangrenoso, urticaria
crónica, hidradenitis supurativa
PRESENTACIÓN
Cápsulas de 25, 50 y 100 mg
Solución de 100 mg/mL
41. POSOLOGÍA
Actas Dermosifiliogr. 2018;109(1):24-24.
Dosis: 2.5 – 5
mg/kg
Se calcula de
acuerdo a peso
ideal, no peso
real
La dosis suele
dividirse en 2
fracciones
Tomar el fármaco antes de
alimentos facilita la absorción
(antes de desayuno y cena)
Inicio de acción
del fármaco: en
2 a 4 semanas
42. ¿QUÉ DEBEMOS MONITORIZAR ANTES Y DURANTE EL
TRATAMIENTO CON CICLOSPORINA?
• Presión arterial semanalmente
Parámetro Periodo en semanas/meses
Antes del
tratamiento
Semanalmente Cada 2 semanas
por 3 meses
Mensualmente
Presión arterial X X X X
Biometría hemática X X X
Química sanguínea X X X
Electrolitos séricos X X X
Pruebas de función hepática X X X
Ácido úrico X X X
Análisis de orina X X X
Niveles del fármaco en sangre Solo si se sospechan interacciones o mala adherencia
Actas Dermosifiliogr. 2018;109(1):24-24.
43. Actas Dermosifiliogr. 2018;109(1):24-24.
CONTRAINDICACIONES
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Infecciones activas Neoplasias (CBC)
Hipertensión no
controlada
No utilizar
fototerapia
Insuficiencia renal
Insuficiencia
hepática o cirrosis
Numerosas interacciones con medicamentos metabolizados por el
citocromo P450 y CYP34A
44. ¿CUÁNDO SUSPENDER LA TERAPIA?
No se recomienda prolongar el
tratamiento >1 año
Otra opción (psoriasis): terapia en
pulsos: 5 mg/kg 2 días consecutivos a la
semana y reposo el resto de la semana
Actas Dermosifiliogr. 2018;109(1):24-24.
45. INDICACIONES PARA DISCONTINUAR LA TERAPIA O
AJUSTE DE DOSIS:
Actas Dermosifiliogr. 2018;109(1):24-24.
HIPERTENSIÓN ARTERIAL
• Si hipertensión detectada en 2 mediciones, se debe reducir la dosis en un 25%
• Si persiste hipertenso, agregar antihipertensivo (bloqueador de calcio, inhibidor de
ECA o bloqueador del receptor de angiotensina II)
• Si no mejora, suspender
TOXICIDAD RENAL
• Si el aclaramiento de creatinina está alterado (elevado 30%) en 2 mediciones con 2
semanas de diferencia, reducir la dosis en 25%
• Si no hay mejoría, mantener la ciclosporina a la dosis más baja
• Si no mejora en 4 semanas, suspender
47. GENERALIDADES
• Tacrolimus se introdujo (vía oral) en 1989
• Tacrolimus tópico se lanzó al mercado en 2000 y
Pimecrolimus en 2001
• Estructura química y masa molecular similares que
les permite una penetración cutánea eficaz
Postepy Dermatol Alergol . 2013 Jun;30(3):165-9.
48. MECANISMO DE ACCIÓN
• Se unen a la proteína celular FK506
• Este complejo luego se une a la
enzima calcineurina
• Evita la desfosforilación del factor
de transcripción NFAT-1
• Esto a su vez previene la
transcripción del gen que codifica
la IL-2
Wolverton S. Comprehensive Dermatologic Drug Therapy. 3rd Ed. 2013. ELSEVIER.
49. TACROLIMUS
Disponible en
pomada al 0.1% y
0.03%
Única indicación es
dermatitis atípica
(2da línea)
Se utilizan en otras dermatosis: dermatitis
seborreica, liquen escleroso genital, liquen
plano oral, psoriasis, vitíligo y alopecia areata
Especialmente: terapias de larga duración en
áreas como cara, pliegues y genitales
Modo de empleo:
• 2 – 16 años: pomada 0.03% 2
veces al día por 3 semanas,
luego semanalmente hasta que
desaparezcan las lesiones
• >16 años: pomada al 0.1% 2
veces al día hasta que
desaparezcan lesiones
• Terapia proactiva: uso diario 2
veces por semana
Postepy Dermatol Alergol . 2013 Jun;30(3):165-9.
50. PIMECROLIMUS
Postepy Dermatol Alergol . 2013 Jun;30(3):165-9.
Indicación: DA leve-moderada
Se utiliza en niños >2 años
Se aplica 2 veces al día hasta que lesiones desaparezcan
No >6 semanas
Derivado semisintético de la ascomicina, un macrólido aislado de
Streptomyces hydroscpicus var. ascomiceto
51. COMPARACIÓN
Parámetro Pimecrolimus Tacrolimus Corticoesteroides
Actividad en células Linfocitos T
Mastocitos
Linfocitos T
Mastocitos
Eosinófilos, basófilos
Células de Langerhans
Linfocitos T
Mastocitos
Eosinófilos, basófilos
Células de Langerhans
Queratonocitos
Células endoteliales
Fibroblastos
Citocinas IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, INF-γ,
TNF-α
IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, INF-γ,
TNF-α
IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, INF-γ,
TNF-α, INF-α, GM-CSF
Apoptosis de células
de Langerhans
- + ++
Absorción a través de
la piel
+ ++ +++
Atrofia cutánea - - +++
Postepy Dermatol Alergol . 2013 Jun;30(3):165-9.
52. FARMACOCINÉTICA
Postepy Dermatol Alergol . 2013 Jun;30(3):165-9.
La absorción a través de la piel es mínima por el gran tamaño molecular de
los fármacos
Pimecrolimus es más lipofílico que el tacrolimus, lo que da como resultado
una penetración lenta
En un estudio, Tacrolimus fue detectable en el 36% de las muestras en sangre
vs 12% de Pimecrolimus aunque a concentraciones muy bajas (sin efecto
inmunosupresor)
53. CONTRAINDICACIONES
Absolutas
Hipersensibilidad al
fármaco o cualquiera
de sus componentes
Relativas
Edad <2 años
Infección activa en el
sitio a tratar
Riesgo C en el
embarazo,
contraindicado
Wolverton S. Comprehensive Dermatologic Drug Therapy. 3rd Ed. 2013. ELSEVIER.
54. EFECTOS ADVERSOS
Wolverton S. Comprehensive Dermatologic Drug Therapy. 3rd Ed. 2013. ELSEVIER.
El más común es sensación de
quemazón o irritación en piel (pacientes
con enfermedad grave o extensa)
Suele ser breve y resuelve los
primeros días de tratamiento, en
la mayoría de pacientes <1 mes
55. ¿Asociación con cáncer?
• En 2006 la FDA emitió una advertencia
de recuadro negro citando datos de
informes de casos y estudios en animales
que indicaban potencial riesgo de cáncer
• Estudios posteriores no han encontrado asociación entre el uso de ICT y
cáncer en general, solo con linfoma (RR, 1,86; IC 95% 1,39-249)
comparado con corticoesteroides tópicos
JAMA Dermatol . 2021 May 1;157(5):549-558.
57. INTRODUCCIÓN
• Antimetabolito. Análogo estructural del uracilo que se
incorpora incorrectamente al ARN y altera su síntesis
• Quimioterapéutico utilizado de forma intravenosa en
varios tipos de cáncer
• Uso tópico desde 1962
• Aprobado por la FDA para las queratosis actínicas
múltiples y CBC superficiales
• Cierta eficacia en: condilomas genitales resistentes,
verrugas planas y vulgares
Wolverton S. Comprehensive Dermatologic Drug Therapy. 3rd Ed. 2013. ELSEVIER.
58. PRESENTACIÓN
Wolverton S. Comprehensive Dermatologic Drug Therapy. 3rd Ed. 2013. ELSEVIER.
Crema al 5%
Formulación LPS al 0.05% (baja concentración de 5FU dentro de un sistema
liposomal de rápida absorción, lo cual reduce los efectos adversos)
También existen otras formulaciones al 1% y solución al 2%
59. POSOLOGÍA
Wolverton S. Comprehensive Dermatologic Drug Therapy. 3rd Ed. 2013. ELSEVIER.
5-FU
• Queratosis actínicas: 1-2
aplicaciones diarias en capa
delgada durante 2-4 semanas
hasta ulceración
• CBC: 1 a 2 veces al día hasta
ulceración (3-6 semanas)
• Verrugas: en parche oclusivo 2
veces al día por 2 a 3 semanas
5-FU (LPS)
• Aplicar el medicamento 1 vez al
día durante 4 semanas
• CBC: 2 veces al día durante 5
semanas, puede requerir 10-12
semanas
• Verrugas: aplicar con parche
oclusivo 1 es al día por 2 a 3
semanas
60. CONTRAINDICACIONES
Wolverton S. Comprehensive Dermatologic Drug Therapy. 3rd Ed. 2013. ELSEVIER.
Alergia conocida
Deficiencia de enzima DPD (dihidropirimidina
deshidrogenasa) que metaboliza al 5-FU
Embarazo (categoría X)
61. EFECTOS ADVERSOS
Wolverton S. Comprehensive Dermatologic Drug Therapy. 3rd Ed. 2013. ELSEVIER.
Se localizan en las áreas de tratamiento e incluyen: eritema,
irritación, quemazón, dolor, prurito, hipo o hiperpigmentación
Comienzan dentro de los 5-10 días posteriores al inicio del
tratamiento
Efectos adversos sistémicos extremadamente raros
Si ocurre una reacción leve, continuar 1-2 semanas
Si ocurre reacción severa, reducir la frecuencia de aplicación
Se pueden utilizar corticoesteroides tópicos
concomitantemente y 1-2 semanas posterior
63. INTRODUCCIÓN
Wolverton S. Comprehensive Dermatologic Drug Therapy. 3rd Ed. 2013. ELSEVIER.
• Agente inmunomodulador
aprobado por la FDA en 1997 para
el tratamiento de infecciones
genitales por VPH
• Posteriormente aprobado para su uso en queratosis actínicas
(todas las concentraciones) y CBC superficial (5%) en adultos
inmunocompetentes
64. MECANISMO DE
ACCIÓN
Wolverton S. Comprehensive Dermatologic Drug Therapy. 3rd
Ed. 2013. ELSEVIER.
• Activador del receptor Toll-like 7 (TLR7)
• Induce secreción de (TNF)-α, IFN-γ,
IFN-α,IL-6, IL-1α, IL-1β, IL-8, IL-12, GM-
CSF
• Mejora inmunidad adquirida e induce
apoptosis de células tumorales
65. POSOLOGÍA E INDICACIONES
Indicación Edad
Condilomas >12 años
Queratosis actínicas Adultos
Carcinoma basocelular
superficial (<2 cm)
Adultos
PRESENTACIÓN
Crema al 5% y
3.75%
Int J Dermatol . 2016 Aug;55(8):831-44.
Aplicar por la noche y dejar actuar 6-10
horas antes de retirarlo
66. Carcinoma basocelular
Aprobado por la FDA para el
tratamiento de CBC superficial NO
facial pequeño (<2 cm) cuando la
cirugía no es apropiada
Regimen recomendado: aplicación
diaria, 5 días a la semana, por 6 a 12
semanas
Eficacia oscila entre 43 – 100%
Wolverton S. Comprehensive Dermatologic Drug Therapy. 3rd Ed. 2013. ELSEVIER.
Queratosis actínica
Aprobado para el tratamiento del
campo de cancerización (25 cm2) en
cara o piel cabelludo 2 veces por
semana durante 16 semanas
Tasas de eliminación entre 45-84%
En 2010 se aprobó el Imiquimod al
3.75% para lesiones en cara o piel
cabelluda con esquema 2 veces al día 2
semanas, 2 semanas de descanso y
luego 2 semanas de nuevo
67. Condilomas
Aplicación durante la noche 5 veces por
semana
Tasas de curación del 30%
No aprobado en <12 años
Mayor eficacia cuando se combina con otras técnicas (crioterapia)
Wolverton S. Comprehensive Dermatologic Drug Therapy. 3rd Ed. 2013. ELSEVIER.
68. OTRAS INDICACIONES “OFF-LABEL”
Int J Dermatol . 2016 Aug;55(8):831-44.
Infecciones Neoplasias Otras
• Verrugas no
genitales
• Enfermedad de Bowen • Queloides
• Epidermodisplasia
verruciforme
• Melanoma in situ • Poroqueratosis de
Mibelli
• Molusco contagioso • CBC nodular • Mucinosis folicular
• Herpes • Queratoacantoma • Remoción de tatuajes
• Leishmaniasis • Enfermedad de Paget
extramamaria
• Granuloma anular
• Queilitis solar • Morfea
• Leucoplasia oral
• Granuloma piógeno
• Hemangioma de la
infancia
• Micosis fungoide
Ejemplos de esquemas:
69. EFECTOS ADVERSOS Efectos secundarios
cutáneos
Efectos secundarios
no cutáneos
Eritema, prurito, quemazón,
irritación, dolor, erosión,
ulceración, formación de
costras, celulitis
Síntomas constitucionales
(fiebre, fatiga, náusea,
mialgias, artralgias)
Lupus, liquen plano, liquen
escleroso, psoriasis, eccema,
despigmentación tipo vitíligo,
pénfigo, efluvio telógeno,
angioedema
Síntomas similares a influenza
Cambios transitorios en la BH
Cefalea
• Efectos adversos por liberación de citocinas proinflamatorias (INF-a)
• Cuando se aplica en grandes superficies, piel muy inflamada o áreas vascularizadas
Int J Dermatol . 2016 Aug;55(8):831-44.
70. ¿Qué hacer ante una reacción local?
Dejar un periodo de descanso de varios días
Los periodos de descanso no deben
prolongar el tratamiento más allá de
las 16 semanas
Wolverton S. Comprehensive Dermatologic Drug Therapy. 3rd Ed. 2013. ELSEVIER.
71. CONTRAINDICACIONES
Int J Dermatol . 2016 Aug;55(8):831-44.
• Alergia conocida
• No ha sido evaluado para tratamiento de VPH en uretra,
intravaginal, cervical o rectal
• No utilizar con vendajes oclusivos
• Se considera riesgo B en el embarazo (no estudios en
humanos)