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Dr. William Guamán 8vo Semestre HCAM – Grupo 3 UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR  FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS ESCUELA DE MEDICINA CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA ,[object Object],[object Object],[object Object]
VIH EN EL EMBARAZO
CASO CLÍNICO ,[object Object],[object Object],“ HOSPITAL GINECO OBSTÉTRICO ISIDRO AYORA” 30/05/2010 HCL: 478383 Tomado textual de la HCL de la Maternidad Isidro Ayora
MOTIVO DE CONSULTA Transferencia del HPAS (Dolor Abdominal) Tomado textual de la HCL de la Maternidad Isidro Ayora
ENFERMEDAD ACTUAL ,[object Object],Tomado textual de la HCL de la Maternidad Isidro Ayora
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Tomado textual de la HCL de la Maternidad Isidro Ayora
EXAMEN FÍSICO ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Tomado textual de la HCL de la Maternidad Isidro Ayora
IMPRESIÓN DIAGNÓSTICA ,[object Object],[object Object],Tomado textual de la HCL de la Maternidad Isidro Ayora
INDICACIONES ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Tomado textual de la HCL de la Maternidad Isidro Ayora
EXÁMENES DE LABORATORIO Tomado textual de la HCL de la Maternidad Isidro Ayora Química Sanguínea Ácido Úrico  1.02 mg/dl Bilirrubina Directa  0.12 mg/dl Bilirrubina Indirecta  0.49 mg/dl  Bilirrubina Total  0.62 mg/dl Creatinina  0.52 mg/dl Glucosa  61 mg/dl TGO  19.37 U/L TGP  9.03 U/L Úrea  11.4 mg/dl Biometría Hemática Leucocitos  4.35 (10 3 /uL) Neutrófilos  2.86 (10 3 /uL)  65.7% Linfocitos  1.16 (10 3 /uL)  26.7% Eosinófilos  0.06 (10 3 /uL)  1.4% Basófilos  0.01 (10 3 /uL)  0.2% Glóbulos Rojos  3.92 (10 6 /uL) Hemoglobina  11.5 gr/dL Hematocrito  33.8% VCM  86.2 fL HbCM  29.3 pg CCMHb  34.0 gr/dL Plaquetas  211 (10 3 /uL)
EXÁMENES DE LABORATORIO Tomado textual de la HCL de la Maternidad Isidro Ayora Hemostasia y Serología TP  13 s TTP  30 s Grupo Sanguíneo  O Factor RH  + PCR Cuantitativo HIV  Positivo (2 Pruebas) VDRL  Negativo
DIAGNÓSTICO DEFINITIVO Embarazo de 40 semanas + HIV Reactivo
EXÁMENES DE LABORATORIO ,[object Object],[object Object]
INDICACIONES ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Tomado textual de la HCL de la Maternidad Isidro Ayora
DEFINICIÓN DEL PROBLEMA
INFECCIÓN POR VIH ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
EPIDEMIOLOGÍA ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Comité de infección VIH/SIDA del  programa de Naciones Unidas Guía de manejo de mujeres embarazadas con infección por VIH
 
 
VIH EN EL EMBARAZO ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
 
FISIOPATOLOGÍA
 
FACTORES DE RIESGO ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
CUADRO CLÍNICO ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
 
DIAGNÓSTICO ,[object Object]
TRATAMIENTO ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
MEDIDAS DE PREVENCIÓN ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
DEFINICIÓN DEL PROBLEMA Embarazo de 40 semanas de madre VIH positivo, diagnosticada por serología.
HIPÓTESIS ,[object Object]
OBJETIVOS TERAPÉUTICOS ,[object Object],[object Object],[object Object]
PREGUNTA SIGNIFICATIVA ,[object Object]
INVENTARIO FARMACOLÓGICO
En general no interactúan con otras drogas, además tienen varias presentaciones comerciales, solas o combinadas con otros grupos farmacológicos antirretrovirales Los efectos adversos incluyen toxicidad sobre la médula ósea produciendo anemia y disminución del número de granulocitos, además producen acidosis láctica y esteatosis hepática Efectos menores: náusea, cefalea, mialgias, insomnio Por medio de la inhibición de la TI impiden la replicación del virus VIH tanto en linfocitos T, macrófagos y monocitos.  En la transmisión vertical es uno de los grupos con más estudios realizados y cuya eficacia ha sido demostrada Son sometidos a trifosforilación intracelular por acción de enzimas del huésped, para transformarse en productos activos, son análogos de diferentes nucleótidos, compiten con éstos en la unión a la TI y actúan como terminadores de la cadena de ADN impidiendo la unión de nuevos nucleótidos ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],CONVENIENCIA SEGURIDAD EFICACIA PERFIL FARMACOLÓGICO GRUPO FARMACOLÓGICO
Conviene su uso combinado y no en monoterapia. Tienen interacción con drogas que son metabolizadas por el citocromo P450 El efavirenz está contraindicado en el embarazo Se han documentado reacciones adversas como exantema, prurito en cara, tronco y extremidades Con menor frecuencia náusea, fatiga, fiebre, cefalea, somnolencia, lesiones orales, conjuntivitis, dolores articulares o musculares Bloquean la ADN polimerasa impidiendo la elongación de la cadena de ADN dentro del proceso de replicación viral. Se ha demostrado efecto teratógeno del efavirenz, y su uso combinado con otros AR en la prevención de la transmisión vertical Inhiben el sitio activo de la enzima TI. Estos agentes bloquean la actividad de ADN polimerasa causando un cambio conformacional y alterando el sitio activo de la enzima. Este mecanismo de acción difiere de los INTRs, en que los INNTRs   no actúan como finalizadores de la cadena de ADN. Se recomienda su uso combinado con otros AR. ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],CONVENIENCIA SEGURIDAD EFICACIA PERFIL FARMACOLÓGICO GRUPO FARMACOLÓGICO
Tienen varias presentaciones comerciales principalmente orales Todos los IPs pueden causar intolerancia gastro intestinal. Han sido asociados a hiperglicemia aparición de diabetes mellitus,  resistencia a insulina, lipodistrofia e hiperlipidemia Son inhibidores selectivos y potentes de la proteasa aspártica del VIH – 1 y VIH – 2, inhibiendo la maduración de los viriones y los virus que resultan no son infectantes. Son efectivas en células con infección aguda y crónica. Atacan al VIH al inhibir la actividad de la proteasa del virus. Como resultado, no pueden madurar las proteínas del VIH recién generadas, no se forman correctamente los virus nuevos y se puede controlar la infección  ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],CONVENIENCIA SEGURIDAD EFICACIA PERFIL FARMACOLÓGICO GRUPO FARMACOLÓGICO
Su constitución peptídica hace difícil la administración oral, tras su administración parenteral alcanza 90% de biodisponibilidad absoluta. Debe administrarse por vía subcutánea cambiando de sitio de inyección cada vez. No forma parte del cuadro Nacional de Medicamentos Básicos. Como reacciones locales: dolor, induración, prurito, eritema, equimosis del sitio de la inyección. Como molestias generales: diarrea, náusea, fatiga, aumento de neumonía bacteriana fiebre y neutropenia Se adhieren a proteínas de superficie de las células T o a proteínas de superficie del VIH. Impidiendo la unión las proteínas de la capa externa del VIH a las proteínas de superficie de las células T. Impiden la unión entre las proteínas de superficie de las células T y del VIH. Actúan adhiriéndose a las proteínas gp120 ó gp41 de la capa externa del VIH o utilizan la proteína CD4 ó los receptores CCR5 ó CXCR4 de la superficie de las células T.  ,[object Object],[object Object],CONVENIENCIA SEGURIDAD EFICACIA PERFIL FARMACOLÓGICO GRUPO FARMACOLÓGICO
 
++ + ++ IP (Nelfinavir) Grupo farmacológico Eficacia  Seguridad  Conveniencia Costo INTR  (Ziduvudina) +++ ++ +++ INNTR (Nevirapina) ++ + ++
 
FÁRMACO P
Suspensión $42.3 Tabletas 100 mg. $1.00 Tabletas 300 mg. $3.00 COSTO Es usado sinergisticamente con muchos agentes anti-VIH; sin embargo, el aciclovir y la ribavirina disminuyen sus efectos. Fármacos tales como indometacina, ácido acetil salicílico y trimetoprim, disminuyen el índice de eliminación e incrementan la toxicidad.  Tiene presentaciones tanto VO como IV. Incluyen sus efectos adversos náuseas, dolor de cabeza, cambios en la grasa corporal, y decoloración de los dedos de las manos y pies.  Efectos adversos más severos incluyen anemia, supresión de la médula ósea, los cuales pueden ser superados usando tratamientos con eritropoyetina o la darbeopoetina.  La zidovudina, ZDV, es un INNTR  por medio de la inhibición de la TI impide la replicación del virus VIH tanto en linfocitos T, macrófagos y monocitos.  Disminuye entre un 50 – 70% la tasa de transmisión vertical. Zidovudina AZT  Azidotimidina o AZT es el 3'-azido-2' 3'-didesoxitimidina un análogo sintético de un didesoxi nucleósido de la timidina  CONVENIENCIA SEGURIDAD EFICACIA FÁRMACO
Retrovir Tiene una vida media de 1,1 horas, que es de 3 horas intracelular, y un pico sérico de 0,5-1mg/L con dosis de 200 mg orales. Su metabolismo se realiza por glucoronización en el hígado y se elimina por vía renal por filtración glomerular y secreción tubular activa, un 15-20% en su forma activa y un 75% como metabolitos. En LCR alcanza concentraciones del 50% de las plasmáticas y en la leche materna su concentración es similar a la sanguínea. El trifosfato de zidovudina (TZDV) es incorporado dentro del ADN viral por bloqueo competitivo de la transcriptasa reversa del VIH.  Compiten con los nucleótidos en la unión a la TI y actúan como terminadores de la cadena de ADN impidiendo la unión de nuevos nucleótidos NOMBRES COMERCIALES FARMACOCINÉTICA MECANISMO DE ACCIÓN
CUADRO NACIONAL DE MEDICAMENTOS BÁSICOS
PROTOCOLO TERAPÉUTICO Anteparto:  AZT 300 mg BID o 200 mg TID VO, Desde la semana 14 hasta el parto. Intraparto:  AZT IV 2 mg/kg en la primera hora, luego 1 mg/kg/h hasta el parto. Postparto:  (infante): AZT jarabe 2 mg/kg VO c/6 horas (o 1.5 mg/kg c/6 horas EV) por 6 semanas.
EVIDENCIA
TIPO DE ESTUDIO : Metanálisis  FUENTE : Biblioteca Cochrane Plus AÑO DE PUBLICACIÓN : 2008 TIPO DE EVIDENCIA : IA
OBJETIVOS DEL ESTUDIO ,[object Object],[object Object]
ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA ,[object Object]
MÉTODOS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
MÉTODOS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
EFECTOS MEDIDOS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Conclusiones de los autores ,[object Object],[object Object]
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
TIPO DE ESTUDIO : Estudio retrospectivo FUENTE : Ministerio de Salud, Tailandia AÑO DE PUBLICACIÓN : 2007 TIPO DE EVIDENCIA : IIB
OBJETIVOS DEL ESTUDIO ,[object Object],[object Object]
MÉTODOS  ,[object Object],[object Object],[object Object]
RESULTADOS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
 
CONCLUSIONES ,[object Object],[object Object]
 
CONCLUSIONES FINALES ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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  • 11. EXÁMENES DE LABORATORIO Tomado textual de la HCL de la Maternidad Isidro Ayora Hemostasia y Serología TP 13 s TTP 30 s Grupo Sanguíneo O Factor RH + PCR Cuantitativo HIV Positivo (2 Pruebas) VDRL Negativo
  • 12. DIAGNÓSTICO DEFINITIVO Embarazo de 40 semanas + HIV Reactivo
  • 13.
  • 14.
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  • 17.
  • 18.  
  • 19.  
  • 20.
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  • 23.  
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  • 30. DEFINICIÓN DEL PROBLEMA Embarazo de 40 semanas de madre VIH positivo, diagnosticada por serología.
  • 31.
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  • 33.
  • 35.
  • 36.
  • 37.
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  • 40. ++ + ++ IP (Nelfinavir) Grupo farmacológico Eficacia Seguridad Conveniencia Costo INTR (Ziduvudina) +++ ++ +++ INNTR (Nevirapina) ++ + ++
  • 41.  
  • 43. Suspensión $42.3 Tabletas 100 mg. $1.00 Tabletas 300 mg. $3.00 COSTO Es usado sinergisticamente con muchos agentes anti-VIH; sin embargo, el aciclovir y la ribavirina disminuyen sus efectos. Fármacos tales como indometacina, ácido acetil salicílico y trimetoprim, disminuyen el índice de eliminación e incrementan la toxicidad. Tiene presentaciones tanto VO como IV. Incluyen sus efectos adversos náuseas, dolor de cabeza, cambios en la grasa corporal, y decoloración de los dedos de las manos y pies. Efectos adversos más severos incluyen anemia, supresión de la médula ósea, los cuales pueden ser superados usando tratamientos con eritropoyetina o la darbeopoetina. La zidovudina, ZDV, es un INNTR por medio de la inhibición de la TI impide la replicación del virus VIH tanto en linfocitos T, macrófagos y monocitos. Disminuye entre un 50 – 70% la tasa de transmisión vertical. Zidovudina AZT Azidotimidina o AZT es el 3'-azido-2' 3'-didesoxitimidina un análogo sintético de un didesoxi nucleósido de la timidina CONVENIENCIA SEGURIDAD EFICACIA FÁRMACO
  • 44. Retrovir Tiene una vida media de 1,1 horas, que es de 3 horas intracelular, y un pico sérico de 0,5-1mg/L con dosis de 200 mg orales. Su metabolismo se realiza por glucoronización en el hígado y se elimina por vía renal por filtración glomerular y secreción tubular activa, un 15-20% en su forma activa y un 75% como metabolitos. En LCR alcanza concentraciones del 50% de las plasmáticas y en la leche materna su concentración es similar a la sanguínea. El trifosfato de zidovudina (TZDV) es incorporado dentro del ADN viral por bloqueo competitivo de la transcriptasa reversa del VIH. Compiten con los nucleótidos en la unión a la TI y actúan como terminadores de la cadena de ADN impidiendo la unión de nuevos nucleótidos NOMBRES COMERCIALES FARMACOCINÉTICA MECANISMO DE ACCIÓN
  • 45. CUADRO NACIONAL DE MEDICAMENTOS BÁSICOS
  • 46. PROTOCOLO TERAPÉUTICO Anteparto: AZT 300 mg BID o 200 mg TID VO, Desde la semana 14 hasta el parto. Intraparto: AZT IV 2 mg/kg en la primera hora, luego 1 mg/kg/h hasta el parto. Postparto: (infante): AZT jarabe 2 mg/kg VO c/6 horas (o 1.5 mg/kg c/6 horas EV) por 6 semanas.
  • 48. TIPO DE ESTUDIO : Metanálisis FUENTE : Biblioteca Cochrane Plus AÑO DE PUBLICACIÓN : 2008 TIPO DE EVIDENCIA : IA
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  • 81. TIPO DE ESTUDIO : Estudio retrospectivo FUENTE : Ministerio de Salud, Tailandia AÑO DE PUBLICACIÓN : 2007 TIPO DE EVIDENCIA : IIB
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  • 89. GRACIAS POR SU ATENCIÓN