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Let´s talk about quinolines
- 1. Let´s talk about Quinolones 30 de octubre de 2015
- 2. PROA-MI-HCUZ Actividades 3. “Píldoras” antibióticas • Descripción: Mensajes de 5-10 minutos sobre las prioridades de mejora Quinolonas
- 3. ¿Por qué estamos hoy hablando de quinolonas?
- 4. A más consumo de FQ más resistencia Resistencia Consumo Cheng AC. Emerging Infect Dis. 2012 Sep;18(9):1453–60.
- 6. ¿Cuál es nuestra situación (resistencia)? • ≥ 30% cepas de E. coli resistentes. • + del 50% de resistencias a Campylobacter. • 30% cepas de N.gonorrhoeae . • Salmonella gastroentérica varía en función de procedencia (>50% resistentes a nalidíxico, por tanto desaconsejado el uso de ciprofloxacino en estas cepas). *Para evitar la extensión de la resistencia en E.coli no utilizar quinolonas en aquellas cepas resistentes a ácido nalidíxico (ya tienen una primera mutación) y evitar resistencia a todo el grupo.
- 7. Cepas CD hipervirulentas fluoroquinolonas-R Clin Infect Dis. 2014 May;58(10):1394-400. doi: 10.1093/cid/ciu125. Epub 2014 Mar 5. Clin Infect Dis. (2005) 41 (9):1254-1260.doi: 10.1086/496986
- 8. ¿NAC o neumonía tuberculosa? … retraso diagnóstico y monoterapia encubierta de TB con quinolonas (alto riesgo de perder la quinolona, que tiene utilidad terapéutica muy importante en TB MDR)
- 9. Alto consumo de FQ en MIH* 0 5 10 15 20 25 2010 2011 2012 2013 2014 AMOXICILINA/CLAVULANICO, ACIDO LEVOFLOXACINO CEFTRIAXONA CIPROFLOXACINO AZITROMICINA ERTAPENEM CEFIXIMA CEFDITORENO, PIVOXILO CLARITROMICINA CEFUROXIMA-AXETILO CEFOTAXIMA DOXICICLINA ERITROMICINA MOXIFLOXACINO CEFUROXIMA G.FUNCIONAL (Todas) Suma de DDD/100 ESTANCIAS AÑO PRINCIPIO ACTIVO PRINCIPIO ACTIVO 2010 2011 2012 2013 2014 HCU 2014 AMOX/CLAV 19,76 18,10 19,20 18,49 16,27 19,19 AZITROMICINA 1,19 1,37 2,10 2,10 2,49 2,25 CEFIXIMA 0,19 0,75 1,22 0,57 0,97 0,32 CEFOTAXIMA 0,30 0,31 0,36 0,13 0,37 0,45 CEFTRIAXONA 6,40 5,72 6,34 6,55 7,03 3,77 CEFUROXIMA 0,07 0,13 0,12 0,07 0,09 1,27 CIPROFLOXACINO 4,99 5,27 4,85 5,19 4,39 6,23 CLARITROMICINA 1,80 1,12 0,59 1,22 0,65 0,79 ERTAPENEM 1,74 1,26 2,09 2,53 2,22 1,72 LEVOFLOXACINO 13,52 13,98 13,79 14,08 15,86 10,65 Total general 52,77 50,20 52,80 53,69 51,93 49,08
- 11. Espectro Fluoroquinolonas 3G (Cipro y levo) • Gram - : Enterobacterias* (E.coli, Klebsiella , Salmonella, Shigella), P.aeruginosa*, Haemophilus, Moraxella, Legionella, Neisseria. • Gram + : Estreptococos (S. pneumoniae, S. pyogenes), SASM**. * Altas tasas de resistencia actuales (aprox 30%) **SARM frecuentemente resistentes a quinolonas o con facilidad que adquieran la resistencia durante el tratamiento. • Atípicas: M.tuberculosis, Mycoplasmas, Chlamydias. • Anaerobios generalmente resistentes.
- 12. Ciprofloxacino vs levofloxacino CIPROFLOXACINO (FQ “antipseudomónica”) • Más activo frente a enterobacterias y P. aeruginosa (único antipseudomónico oral). • Dosis: 500-750 mg /12h v.o ; 400 mg/12-8h* IV • BD 70 % TSP • Eliminación: 60% renal ( Ajuste dosis FG< 30 mL/min). *En caso de infección producida por microorganismos con MIC> 0,5 mg/L es conveniente reducir intervalos posológico a 8h y/o aumentar la dosis a 400 mg, para evitar la selección de mutantes. LEVOFLOXACINO (FQ “respiratoria”) • Más activo frente a G+ (neumococo). • Dosis: 500-750 mg/24h V.O; 500 mg/12-24h IV. • BD > 95% TSP • Eliminación: 80% renal (Ajuste dosis FG< 50 mL/min).
- 13. INTERACCIONES • Sales de cationes di- y trivalentes quelatos insolubles (Fe++, antiacidos , suplementos nutricionales, vitaminas). • Inh. del Cit P450 (4-oxo-quinolona) teofilina, warfarina • Riesgo de prolongación del QT evitar asociación con otros con efecto similar y/ pacientes de riesgo. RAM • Gastrointestinales (náuseas, vómitos, dolor abdominal). • Neurológicas (cefalea,confusión, agitación, convulsiones) • Toxicidad articular, tendinopatía. • Hipoglucemia, hiperglucemia, fotosensibilidad “Problemas” con las quinolonas
- 14. INDICACIONES DE TRATAMIENTO EMPÍRICO QUINOLONAS INFECCIONES DE LAS VIAS RESPIRATORIAS INFERIORES • Exacerbaciones de EPOC (2ª línea): múltiples reagudizaciones , con riesgo de infección por Pseudomonas o en alérgico a b- lactámicos • Neumonía comunitaria grave con criterio de UCI • NAC (2ª línea): en caso de alergia a b-lactámicos, uso reciente de b-lactámicos, sospecha de infección por Pseudomonas .
- 15. INFECCIONES DEL TRACTO URINARIO • Infecciones urinarias complicadas (no cistitis simples) causadas por enterobacterias con sensibilidad demostrada a quinolonas , o para los pacientes con alergia a b-lactámicos. • Prostatitis -1ª opción- (tras comprobar la sensibilidad al microorganismo aislado). INFECCIONES GASTROINTESTINALES • Diarrea del viajero ( ECET, Shigella) -> empírico (hay otras opciones) • Salmonella en pacientes inmunodeprimidos , en ancianos o en formas complicadas. INDICACIONES DE TRATAMIENTO DIRIGIDO* QUINOLONAS
- 16. OTRAS INDICACIONES EN LAS QUE LAS QUINOLONAS PUEDEN CONSIDERARSE UNA ALTERNATIVA (2ª, 3ª o 4ª línea) INFECCIONES OSTEOARTICULARES INFECCIONES DE PIEL Y PARTES BLANDAS INFECCIONES DE TRANSMISIÓN SEXUAL TRATAMIENTO DE TUBERCULOSIS RESISTENTES PREVENCIÓN DE INFECCIONES EN PACIENTES NEUTROPÉNICOS. OTITIS EXTERNA MALIGNA
Notas del editor
- Existen múltiples evidencias en la bibliografía que demuestran la asociación entre la resistencia y el consumo de fluoroquinolonas en bacterias grampositivas y gramnegativas.
- Este perfil de consumo se traduce en que en España, la resistencia de Escherichia coli a fluoroquinolonas triplica la de los países europeos con menores tasas de resistencias
- Para evitar la extensión de la resistencia, también se aplicaría en E.coli, evitar quinolonas en aquellas cepas resistentes a ácido nalidíxico. Este aumento de las resistencias a fluoroquinolonas ha ocasionado fracasos terapéuticos con estos antibióticos. Optmizar tratamiento ATB.
- Actualmente no tenemos este problema en el hospital, pero sí en algunos lugares en España (Madrid/Gregorio Marañón)…nos puede afectar
- “Cuidado con su uso indiscriminado/preferente en NAC” La administración previa de fluorquinolonas en pacientes en los que se confirma posteriormente una TBC puede retrasar el diagnóstico, aumentar la resistencia del M. tuberculosis a las quinolonas y provocar peores resultados clínicos.
- No comentes nada de PK/PD…simplemente lo que pone en la diaposiva Las fluoroquinolonas presentan un efecto "dependiente de la concentración", por lo que la cantidad total de fármaco administrado es el principal factor determinante de su eficacia tanto clínica como microbiológica17. El cociente inhibitorio expresado como la concentración sérica libre máxima/CIM, y el área bajo la curva concentración sérica-tiempo (AUC)/CIM son los parámetros que mejor se correlacionan con la eficacia de estos antibióticos. Cifras elevadas de ambos se asocian a una menor probabilidad de seleccionar mutantes resistentes. Hay una relación inversa entre la concentración de quinolonas y la selección de mutantes. No se debería infradosificar para evitar la selección de mutantes.
- Fluoradas mayor potencia y espectro (> afinidad por su diana).
- España quinto pais europeo en consumo hospitalario de ATB. En cabeza en el consumo de quinolonas. Un informe de la OCDE mostró que España tenía cifras relativamente similares al resto de países de la OCDE en cuanto al volumen prescrito de antibióticos, sin embargo, esto no ocurría en la prescripción de cefalosporinas y quinolonas, donde España superaba al resto de los países de la OCDE
- El consumo de fluorquinolonas sigue una tendencia creciente en los últimos años. Mientras el aumento en el consumo de ciprofloxacino en los últimos ñaos es muy leve, el consumo de levofloxacino ha aumentado de manera muy importante.
- Mensaje automático de prescripción de quinolonas.