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TIPOS Viral No viral <ul><li>Adenovirus </li></ul><ul><li>Herpes virus </li></ul><ul><li>Retrovirus </li></ul><ul><li>Lipo...
APLICACIONES DE LA TERAPIA GÉNICA
 
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<ul><li>En el  choque séptico,  es de mucha importancia el papel que juegan las endotoxinas, generadas por la ligadura de ...
La diabetes mellitus <ul><li>Lo que se conoce respecto a la biología molecular de la diabetes mellitus (DM) es un  legajo ...
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Los islotes de Langerhans <ul><li>Ya se han logrado transferencias de genes a varios tipos de células en el páncreas, célu...
TERAPIA GENÉTICA  DEL CÁNCER
<ul><li>Tamaño de los tumores  </li></ul><ul><li>Estadio del cáncer  </li></ul><ul><li>Existencia o ausencia </li></ul><ul...
Protocolos:  Los que   se utilizan más frecuentemente en la actualidad se pueden agrupar en dos tipos: <ul><li>Métodos dir...
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ÉTICA EN GENOTERAPIA
<ul><li>Falta de legislación  </li></ul><ul><li>armonizada de las  </li></ul><ul><li>autoridades mundiales  </li></ul><ul>...
ELSI <ul><li>En USA el Depart. de Energía (DOE) y el Instituto Nacional de Salud (NIH) han dedicado una parte de su presup...
<ul><li>Hay muchas incertidumbres que rodean la interpretación de la pruebas genéticas, la falta de  opciones médicas disp...
Algunas preguntas para considerar  <ul><li>¿Quién debería tener acceso a la información genética personal, y cómo se utili...
Algunas preguntas para considerar  <ul><li>¿Es la terapia génica somática (que se realiza en células adultas de pacientes ...
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9 Genoterapia Y Cirugia

  1. 1. ALUMNOS: Flores Medina Ronald Gustavo Medina Garc í a Analiz Quiroz Pereyra Yhara Rabanal Graos Leslie Danitza Rengifo flores Jonatan Noé DOCENTES: Dra. Katherine Lozano Peralta Dr. Miguel Vera Quipuzco
  2. 2. INTRODUCCIÓN <ul><li>En 1953 Watson y Crick dilucidaron que la estructura de la molécula del ácido desoxirribonucleico (ADN) era una doble hélice de cuatro ácidos nucleicos </li></ul><ul><li>1966, Crick introdujo el concepto central de la genética: El ADN produce ARN (ácido ribonucleico), que es una cadena sencilla y éste hace proteínas. </li></ul><ul><li>En el año 2001, J. Craig Venter y colaboradores anunciaron haber determinado toda la secuencia del genoma humano. </li></ul>
  3. 3. DEFINICÓN <ul><li>Es el proceso por el cual se inserta material genético en una célula por medio de vectores , con el fin de hacer que esta produzca una proteína normal. </li></ul><ul><li>Curar enfermedades unigénicas modificar totalmente el sistema inmune </li></ul>UTILIDAD
  4. 4. El propósito principal de la terapia génica es: Cambiar genotipo para mejorar fenotipo <ul><li>La Terapia génica se realiza con las </li></ul><ul><li>siguientes acepciones: </li></ul><ul><li>Somáti ca: tratamiento de las células enfermas </li></ul><ul><li>Germinal: para evitar la transmisión hereditaria de enfermedades </li></ul><ul><li>Perfectiva: manipula los genes para mejorar ciertas características </li></ul><ul><li>Eugénica: busca mejorar cualidades complejas del individuo, tales como la inteligencia. </li></ul>
  5. 7. VECTOR <ul><li>Medio transportador que permite insertar el material genético de interés en las células del paciente. </li></ul>
  6. 8. TIPOS Viral No viral <ul><li>Adenovirus </li></ul><ul><li>Herpes virus </li></ul><ul><li>Retrovirus </li></ul><ul><li>Liposomas </li></ul><ul><li>Transferencia de genes mediante: </li></ul><ul><li>Receptores </li></ul><ul><li>inyecciones de DNA desnudo </li></ul><ul><li>bombardeo con partículas de oro </li></ul>CUIDADO ESTAMOS TRABAJANDO
  7. 9. APLICACIONES DE LA TERAPIA GÉNICA
  8. 11. RESULTADOS <ul><li>Desde 1971, el ADN recombinante permite la </li></ul><ul><li>obtención: </li></ul><ul><li>De insulina, hormona del crecimiento, interferón y vacunas con ADN humano. </li></ul><ul><li>Por otro lado, las modificaciones de las células germinales , la intervención sobre los embriones, su transferencia a una matriz y el nacimiento del “Primer bebé de probeta” </li></ul>
  9. 12. <ul><li>En el choque séptico, es de mucha importancia el papel que juegan las endotoxinas, generadas por la ligadura de los lipopolisacáridos (LPS) producidos por cambios moleculares que favorecen la toxemia por bacterias gram-negativas. Se espera precisar con exactitud los determinantes de la fijación de los LPS y, en ese sitio, actuar mediante transducciones apropiadas para evitar la respuesta séptica. </li></ul><ul><li>La deficiencia de la ornitintranscarbamilasa y la terapéutica transgénica para la diabetes mellitus en ratas, mediante la expresión de la insulina en hígado, ha sido otro de los logros importantes. </li></ul>
  10. 13. La diabetes mellitus <ul><li>Lo que se conoce respecto a la biología molecular de la diabetes mellitus (DM) es un legajo inmenso: polimorfismo de genes . </li></ul><ul><li>La terapéutica genética de la diabetes está en la búsqueda entre el polimorfismo de genes y las señales para el control de la insulina. </li></ul><ul><li>El análisis de microarreglos de genes ha permitido evaluar hasta 20 mil genes. </li></ul>
  11. 14. <ul><li>En los islotes de Langerhans, sitio de producción de la insulina, se han logrado avances muy prometedores. </li></ul><ul><li>Islas Andrade y su numeroso grupo, entre otros estudios hizo uno del polimorfismo del ADN en genes candidatos de DM tipo 2 en un grupo étnico en Jamiltepec, Oaxaca, una población indígena sin mestizaje ; encontraron que los individuos con DM 2, así como los normales, y en todala población, existen alteraciones genómicas de polimorfismos. </li></ul>
  12. 15. Los islotes de Langerhans <ul><li>Ya se han logrado transferencias de genes a varios tipos de células en el páncreas, células acinares, de conductos pancreáticos, de vasos sanguíneos y de células perinsulares </li></ul><ul><li>Se ha considerado que las células de los conductos pancreáticos son las precursoras embriológicas durante la neogénesis insular . Con esta base se pensó que se podría producir transferencia de genes a las células beta, a partir de las células de los conductos pancreáticos. </li></ul><ul><li>Usando un vector de citomegalovirus en ratones, se demostró que las células ductales se convierten en células insulares. </li></ul><ul><li>Al transducir canalículos con un adenovirus que expresa un factor bacteriano recombinante del vector de adenovirus lacZ , se demostraron el paso del vector hasta las células beta y la transformación de las células canaliculares en islotes de Langerhans y células beta. </li></ul>
  13. 16. TERAPIA GENÉTICA DEL CÁNCER
  14. 17. <ul><li>Tamaño de los tumores </li></ul><ul><li>Estadio del cáncer </li></ul><ul><li>Existencia o ausencia </li></ul><ul><li>de metástasis </li></ul>El tratamiento esta basado en parámetros
  15. 18. Protocolos: Los que se utilizan más frecuentemente en la actualidad se pueden agrupar en dos tipos: <ul><li>Métodos directos : </li></ul><ul><li>Que pretenden corregir una alteración genética concreta en las células tumorales (la inactivación de un oncogén determinado o el reemplazo de un gen supresor de tumores) </li></ul><ul><li>Métodos indirectos : </li></ul><ul><li>Que tratan de estimular la inmunidad antitumoral de los pacientes o la eficacia antitumoral de otras modalidades terapéuticas como la quimioterapia o la radioterapia. </li></ul>
  16. 19. PROTOCOLOS DE TERAPIA GENÉTICA ACTIVOS EN LA ACTUALIDAD <ul><li>a) Inactivación de oncogenes. </li></ul><ul><li>b) Reemplazo de genes supresores de tumores </li></ul><ul><li>c) Terapia con genes que estimulan la sensibilidad a fármacos citotóxicos (genes suicidas). </li></ul><ul><li>d) Inmunoterapia genética. </li></ul>
  17. 20. a) Inactivación de oncogenes. <ul><li>A través de técnicas que bloqueen </li></ul><ul><li>específicamente la expresión del oncogén. </li></ul><ul><li>Los oncogenes de la familia ras son los que </li></ul><ul><li>se han encontrado activados más frecuentemente </li></ul><ul><li>en tumores animales y humanos, la mayoría de los </li></ul><ul><li>protocolos han utilizado alguno de los genes ras </li></ul><ul><li>como diana para interrumpir el desarrollo tumoral . </li></ul><ul><li>Dos técnicas fundamentales han sido utilizadas: el ADN y ARN antisentido y las ribozimas </li></ul>
  18. 21. b) Reemplazo de genes supresores de tumores <ul><li>Se basa en la transferencia de p53 normal </li></ul><ul><li>mediante retrovirus y adenovirus recombinantes, </li></ul><ul><li>o por inyección directamente en los tumores </li></ul><ul><li>de ADN purificado. </li></ul><ul><li>Se ha llegado a observar la disminución del tamaño de los tumores en un 25% de los pacientes, principalmente en casos de carcinoma hepatocelular y carcinoma de pulmón (no small lung cells carcinoma), sin efectos secundarios aparentes </li></ul>
  19. 22. c) Terapia con genes que estimulan la sensibilidad a fármacos citotóxicos (genes suicidas). <ul><li>La transferencia a las células tumorales de un gen cuyo producto es capaz de metabolizar un fármaco inactivo y convertirlo en un derivado tóxico que mata las células en que se generó . </li></ul><ul><li>El gen HSV- tk se ha utilizado, y se sigue utilizando, </li></ul><ul><li>en el tratamiento de varios tipos de tumores, incluyendo </li></ul><ul><li>tumores primarios localizados como gliomas, </li></ul><ul><li>mesoteliomas o carcinomas de próstata, y metástasis hepáticas y </li></ul><ul><li>peritoneales </li></ul><ul><li>El nivel de curación alcanzado con estos tratamientos es realmente bajo </li></ul>
  20. 23. d) Inmunoterapia genética <ul><li>Estimulación de las respuesta inmune de los pacientes contra el tumor primario o las lesiones metastáticas. </li></ul><ul><li>La idea consiste en modificar genéticamente ya sea las células tumorales, los linfocitos T o las células dendríticas introduciéndoles genes apropiados, cuya expresión resulte en un incremento de la respuesta inmune . </li></ul><ul><ul><li>Citoquinas (IL-2, IL-4, IL-7, IL-12, TNFa, IFN-g o GM-CSF) </li></ul></ul><ul><ul><li>Moléculas co-estimuladoras </li></ul></ul>
  21. 24. ÉTICA EN GENOTERAPIA
  22. 25. <ul><li>Falta de legislación </li></ul><ul><li>armonizada de las </li></ul><ul><li>autoridades mundiales </li></ul><ul><li>dificulta el desarrollo de </li></ul><ul><li>las terapias avanzadas, </li></ul><ul><li>como terapias que </li></ul><ul><li>utilizan el genoma </li></ul><ul><li>humano. </li></ul>
  23. 26. ELSI <ul><li>En USA el Depart. de Energía (DOE) y el Instituto Nacional de Salud (NIH) han dedicado una parte de su presupuesto anual del Proyecto de la Genoma Humana (HGP) a estudiar cuestiones éticas, legales y sociales (ELSI). </li></ul><ul><li>Representa el programa más grande de bioética a nivel mundial. </li></ul><ul><li>Convirtiéndolo en un modelo para programas similares en el resto del mundo. </li></ul>
  24. 27. <ul><li>Hay muchas incertidumbres que rodean la interpretación de la pruebas genéticas, la falta de opciones médicas disponibles para las enfermedades que detectan, la ansiedad que pueden provocar las pruebas, y los riesgos para la discriminación y la estigmatización social podría superar los beneficios de las pruebas. </li></ul>
  25. 28. Algunas preguntas para considerar <ul><li>¿Quién debería tener acceso a la información genética personal, y cómo se utiliza? </li></ul><ul><li>¿Quién posee y controla la información genética? </li></ul><ul><li>¿Cómo se va regular y evaluar los exámenes/ tratamientos genéticos en términos de utilidad, precisión etc? </li></ul><ul><li>¿ Que es normal y que es una discapacidad o desorden, y quien lo decide? </li></ul><ul><li>¿ Se considera que discapacidades necesitan ser curadas o prevenidadas? </li></ul><ul><li>¿Se considera que la búsqueda de una cura degrade la vida de las personas actualmente afectadas por discapacidades? </li></ul>
  26. 29. Algunas preguntas para considerar <ul><li>¿Es la terapia génica somática (que se realiza en células adultas de pacientes que se sabe que tienen la enfermedad) más o menos ética que la terapia génica germinal (que es hecho de huevos y esperma de células e impide que el rasgo sea transmitido a las generaciones futuras)? </li></ul><ul><li>Los intentos preliminares de terapia génica son muy costosos. ¿Quién tendrá acceso a estas terapias? ¿Quién va a pagar por su uso? </li></ul>
  27. 30. GRACIAS...

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