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Cabrera Becerra, Carito
Claussen Ducos , Lucero
Díaz Casas, Galy
Franco Huamán, Pahola
Ore Vargas ,Kelly Karen
97%
ADMINISTRACIÓN
POR
PRESCRIPCIÓN

65%
AUTODECRIPCIÓN

LOS FÁRMACOS MAS USADOS
SON:
ANALGÉSICOS,
ANTIPIRÉTICOS,
ANTIBIÓTICOS,
VITAMINAS Y MINERALES.

•Se afectan 2 organismos
simultáneamente
con
distinta vulnerabilidad.
•Posibilidad
de
efectos
teratógenos.
Durante el embarazo ocurren cambios fisiológicos sustanciales en la madre,
necesarios para el éxito del embarazo, pero que alteran la farmacocinética de
muchos fármacos.
Gestante

Vías de
administración
Espesor
pH
Gradiente de concentración
Liposolubilidad
Grado de ionización
Peso molecular
Unión a proteínas plasmáticas
1. Alta solubilidad en lípidos:
Fco . liposolubles + rápido cruzan que hidrosolubles
2. Tamaño de la molécula:
PM < de 100: transferencia rápida
PM hasta 1000 transferencia lenta
PM sobre 1000 no cruzan
3. Grado de ionización:
medicamentos no ionizados
F hidrofílicos
F unidos a proteínas plasmáticas
F de alto peso molecular
––Heparina
––Insulina
Absorción Oral
• ↓Motilidad
Gastrointestinal
• ↓Secreción CIH:
↑pH
• ↓Velocidad
vaciado gástrico

Absorción
Pulmonar
• ↑ Flujo
sanguíneo
• Hiperventilación

Distribución
• ↑ Volumen
plasmático
• ↓Proteínas

Eliminación

Excreción

• Metabolismo
• ↑ Progesterona:
inductor
enzimático

• ↑ ritmo filtración
glomerular
• ↑ flujo
sanguíneo renal
pH de la saliva
Hipoacidez del
estomago

Motilidad
intestinal
Gasto Cardiaco
y Flujo
Sanguineo

sus valores en el embarazo sobre todo en
presencia de hiperemesis
Afecta penetracion de farmacos por VS

40% menor en los primeros 6 meses

Por el de progesterona, mot. Intestinal
Farmacos en mayor tiempo de contacto
con la superficie de absorcion.

Ambos aumentan,
periferico

el transp. a nivel
pH de la saliva
• Durante el embarazo
disminuyen los valores de
pH
• Puede afectar la
penetración de fármacos
administrados por vía
sublingual.

Hipoacidez del estómago

Motilidad intestinal

• En los primeros 6 meses
del embarazo el pH gástrico
de la embarazada puede
ser 40 % menor que el de
la mujer no embarazada
• Esta variación del pH
puede influir en el grado de
ionización de los fármacos
que son ácidos o bases
débiles y por lo tanto en su
absorción.

• El aumento de los niveles
de progesterona puede ser
responsable de la
diminución de la motilidad
intestinal
• Esto permite que las drogas
puedan permanecer un
mayor tiempo en contacto
con la superficie de
absorción, lo que provoca
una mayor absorción de las
drogas.
• La hipoacidez puede
aumentar con el consumo
de antiácidos por la
embarazada y esto puede
ocasionar interacciones
medicamentosas
Gasto
cardiaco y
flujo
sanguíneo

• Ambos están aumentados durante la
gestación y por lo tanto la llegada del
medicamento también.
• La hiperventilación provoca que exista
en las embarazadas una mayor
velocidad de transporte a través de la
membrana alveolar que en las no
embarazadas. Esto se debe tener en
cuenta a la hora de administrar
medicamentos por vía inhalatoria.
(inhaladores)
DIFUSIÓN SIMPLE:
Utilizado
principalmente
para
la
transferencia de O2––CO2, electrolitos y
nutrientes.
El
movimiento
es
proporcional a la gradiente de
concentración del medicamento a través
de la placenta.

DIFUSIÓN FACILITADA:
Mecanismo de transferencia placentaria
mediada por un transportador(carrier), pero
no dependiente de energía. Permite la
transferencia de compuestos endógenos
como la glucosa. No utilizado para el
Transporte de fármacos.
TRANSPORTE ACTIVO:
Mecanismo de transferencia mediante un
transportador, que requiere de energía
para transportar compuestos en contra
de una gradiente de concentración.
Utilizado para el transporte de nutrientes
Esenciales como aminoácidos y calcio.

La mayoría de los fármacos
atraviesan la
placenta por
difusión simple
En el embarazo aumentan la volemia el
50%, el gasto cardíaco el 30% y el flujo
sanguíneo renal, pulmonar y uterino, pero
no el hepático.
El agua total aumenta unos 8 l, de los
que el 60% corresponde al feto, la placenta
y el útero, y el 40%, a otros tejidos
maternos.

 La unión a las proteínas plasmáticas
disminuye debido a la reducción progresiva
de la albúmina en 10 g/l.
Aumento en un 50%
del
volumen plasmático

Menor
concentración
del fármaco en
plasma

Reducción de la
concentración de las
proteínas plasmáticas

Mayor
cantidad de
fármaco
libre

Mayor
eliminación
de
fármacos
TRANSPORTADOR
PLACENTARIO

Compuestos
no ionizados
y moléculas
lipofilicas

La proporción de albumina
fetal/materna se encuentra:
0.38 entre 12 – 15 sem
0.66 entre 16 – 25 sem
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1.2 después de 35 sem.
VELOCIDAD DE
ABSORCION

VENA UMBILICAL

VIA ARTERIA UMBILICAL
La disminución de la unión a proteínas
plasmáticas determina un aumento de la
fracción libre del fármaco en el plasma
VELOCIDAD
DE
EXCRECION

VELOCIDAD DE
METABOLISMO
Aumenta progresivamente el metabolismo de fármacos que dependen
de la capacidad metabólica hepática , lo que se ha atribuido a la acción
inductora de la progesterona (máxima al final del tercer trimestre).
BIOTRANSFORMACION
FARMACOS  METABOLITOS

Incremento de
los
niveles de
progesterona

Disminución del
efecto de
fármacos

POSTERIOR
ELIMINACION

Aumento de la inducción
enzimática en el sistema
microsomal del hígado

Aumento de la tasa y
velocidad de
metabolización
de otros fármacos
(carbamazepina, fenitoína,
teofilina)

Progesterona:
• inductor enzimático
•Induce act.
Citocromo p450

GLUCOCORTICOIDES:
• Se unen a las enzimas
metabólicas , compitiendo
con otros Fcos.
• concentraciones
plasmáticas
El metabolismo de los fármacos
en la gestante se ve modificado
por los siguientes factores:
1.- Nauseas y vómitos
(frecuentes durante el
primer trimestre)

2.- Trastornos en la
depuración renal

3.- Hemodilución: conlleva
una disminución de la
cantidad del fármaco ligado
a proteínas, aumentando la
cantidad de fármaco libre.

4.- Presencia del feto y la
placenta
Flujo sanguíneo
hepático.

• A pesar del aumento del
gasto cardíaco ya
mencionado, el flujo
sanguíneo hepático parece
no alterarse durante el
embarazo.

Grado de extracción
hepática.

• El aumento de los niveles de
progesterona puede influir
sobre el metabolismo
hepático de drogas ya que
ésta funciona como un
inductor del sistema
microsomal hepático. Esto
pudiera disminuir las
concentraciones plasmáticas
de las drogas y
consecuentemente sus
efectos en el organismo.
El flujo sanguíneo renal y la filtración
glomerular aumentan el 50% al final
del primer trimestre, pero pueden
normalizarse en el tercero.
El
aumento
de
la
filtración
glomerular se acompaña de un
incremento del aclaramiento de
creatinina y de los fármacos que se
excretan por el riñón.
Flujo
sanguíneo
renal y
filtrado
glomerular.

pH de la
orina

• Ambos aumentan
• Son aclarados mucho mas
rápidamente, disminuyendo sus
concentraciones plasmáticas
• Necesidad de mayores dosis.

• Marcada excrecion de med.
acidos y menor excrecion de
farmacos basicos.
• La placenta, que es el

“intermediario” entre la
madre y el feto en el
intercambio de sustancias, va
a jugar un papel primordial en
el paso de medicamentos a
través suyo. Dicho de otra
forma, del comportamiento y
las propiedades de la
placenta va a depender, en
gran medida, que un
medicamento alcance la
circulación fetal y allí pueda
ejercer sus efectos
(terapéuticos, secundarios,
teratógenos…).

cordón
umbilical también va a

• El pH del

contribuir a conformar la
respuesta, o bien,
el comportamiento de un
medicamento. El pH de la
sangre del cordón es
ligeramente más ácido que el de
la sangre materna, por
consiguiente, se producirá un
mayor atrapamiento de los
medicamentos básicos en el
cordón, donde se encontrarán
más ionizados. Por tanto, es
también bastante seguro que
los medicamentos básicos
accedan antes, y de forma más
eficaz que los ácidos, a la
circulación fetal.
Cuando un medicamento atraviesa la
placenta accede directamente a la
circulación general del feto, de esta manera
evita parcialmente el efecto de primer paso
hepático.
La unión a proteínas plasmáticas es
reducida.

La barrera hematoencefálica fetal está
poco desarrollada, por tanto las sustancias
pasan fácilmente al sistema nervioso.
El feto cuenta con algunos sistemas
enzimáticos capaces de biotransformar
algunos fármacos.
A partir del segundo mes, el hígado del
feto el sistema se activa cito cromo P450,
y su actividad se incrementa durante el
segundo trimestre del embarazo.
La eliminación es principalmente por
vía placentaria, también existe una
eliminación renal por la orina fetal, que es
evacuada al líquido amniótico.
El hígado fetal ---- activar/inactivar sustancias
químicas (3 mes)
En el compartimento fetal -----detoxificación
fármacos y metabolitos ------más lentamente.
La excreción al líquido amniótico------------posterior
reabsorción.

Las proteínas fetales tienen una menor
afinidad por los medicamentos  Aumento
[fármaco libre feto]

[PROTEÍNAS FETALES] < [PROTEÍNAS MATERNAS]  MAYOR [FÁRMACO LIBRE FETO]
– Efectos teratógenos
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º

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Exposición farmacología 2 farmacocinetica del embarazo

  • 1. • Integrantes: Cabrera Becerra, Carito Claussen Ducos , Lucero Díaz Casas, Galy Franco Huamán, Pahola Ore Vargas ,Kelly Karen
  • 2. 97% ADMINISTRACIÓN POR PRESCRIPCIÓN 65% AUTODECRIPCIÓN LOS FÁRMACOS MAS USADOS SON: ANALGÉSICOS, ANTIPIRÉTICOS, ANTIBIÓTICOS, VITAMINAS Y MINERALES. •Se afectan 2 organismos simultáneamente con distinta vulnerabilidad. •Posibilidad de efectos teratógenos.
  • 3. Durante el embarazo ocurren cambios fisiológicos sustanciales en la madre, necesarios para el éxito del embarazo, pero que alteran la farmacocinética de muchos fármacos.
  • 5. Espesor pH Gradiente de concentración Liposolubilidad Grado de ionización Peso molecular Unión a proteínas plasmáticas
  • 6. 1. Alta solubilidad en lípidos: Fco . liposolubles + rápido cruzan que hidrosolubles 2. Tamaño de la molécula: PM < de 100: transferencia rápida PM hasta 1000 transferencia lenta PM sobre 1000 no cruzan 3. Grado de ionización: medicamentos no ionizados
  • 7. F hidrofílicos F unidos a proteínas plasmáticas F de alto peso molecular ––Heparina ––Insulina
  • 8. Absorción Oral • ↓Motilidad Gastrointestinal • ↓Secreción CIH: ↑pH • ↓Velocidad vaciado gástrico Absorción Pulmonar • ↑ Flujo sanguíneo • Hiperventilación Distribución • ↑ Volumen plasmático • ↓Proteínas Eliminación Excreción • Metabolismo • ↑ Progesterona: inductor enzimático • ↑ ritmo filtración glomerular • ↑ flujo sanguíneo renal
  • 9. pH de la saliva Hipoacidez del estomago Motilidad intestinal Gasto Cardiaco y Flujo Sanguineo sus valores en el embarazo sobre todo en presencia de hiperemesis Afecta penetracion de farmacos por VS 40% menor en los primeros 6 meses Por el de progesterona, mot. Intestinal Farmacos en mayor tiempo de contacto con la superficie de absorcion. Ambos aumentan, periferico el transp. a nivel
  • 10. pH de la saliva • Durante el embarazo disminuyen los valores de pH • Puede afectar la penetración de fármacos administrados por vía sublingual. Hipoacidez del estómago Motilidad intestinal • En los primeros 6 meses del embarazo el pH gástrico de la embarazada puede ser 40 % menor que el de la mujer no embarazada • Esta variación del pH puede influir en el grado de ionización de los fármacos que son ácidos o bases débiles y por lo tanto en su absorción. • El aumento de los niveles de progesterona puede ser responsable de la diminución de la motilidad intestinal • Esto permite que las drogas puedan permanecer un mayor tiempo en contacto con la superficie de absorción, lo que provoca una mayor absorción de las drogas. • La hipoacidez puede aumentar con el consumo de antiácidos por la embarazada y esto puede ocasionar interacciones medicamentosas
  • 11. Gasto cardiaco y flujo sanguíneo • Ambos están aumentados durante la gestación y por lo tanto la llegada del medicamento también. • La hiperventilación provoca que exista en las embarazadas una mayor velocidad de transporte a través de la membrana alveolar que en las no embarazadas. Esto se debe tener en cuenta a la hora de administrar medicamentos por vía inhalatoria. (inhaladores)
  • 12. DIFUSIÓN SIMPLE: Utilizado principalmente para la transferencia de O2––CO2, electrolitos y nutrientes. El movimiento es proporcional a la gradiente de concentración del medicamento a través de la placenta. DIFUSIÓN FACILITADA: Mecanismo de transferencia placentaria mediada por un transportador(carrier), pero no dependiente de energía. Permite la transferencia de compuestos endógenos como la glucosa. No utilizado para el Transporte de fármacos.
  • 13. TRANSPORTE ACTIVO: Mecanismo de transferencia mediante un transportador, que requiere de energía para transportar compuestos en contra de una gradiente de concentración. Utilizado para el transporte de nutrientes Esenciales como aminoácidos y calcio. La mayoría de los fármacos atraviesan la placenta por difusión simple
  • 14. En el embarazo aumentan la volemia el 50%, el gasto cardíaco el 30% y el flujo sanguíneo renal, pulmonar y uterino, pero no el hepático. El agua total aumenta unos 8 l, de los que el 60% corresponde al feto, la placenta y el útero, y el 40%, a otros tejidos maternos.  La unión a las proteínas plasmáticas disminuye debido a la reducción progresiva de la albúmina en 10 g/l.
  • 15. Aumento en un 50% del volumen plasmático Menor concentración del fármaco en plasma Reducción de la concentración de las proteínas plasmáticas Mayor cantidad de fármaco libre Mayor eliminación de fármacos
  • 16. TRANSPORTADOR PLACENTARIO Compuestos no ionizados y moléculas lipofilicas La proporción de albumina fetal/materna se encuentra: 0.38 entre 12 – 15 sem 0.66 entre 16 – 25 sem 0.97 entre 26 – 35 sem 1.2 después de 35 sem.
  • 17. VELOCIDAD DE ABSORCION VENA UMBILICAL VIA ARTERIA UMBILICAL La disminución de la unión a proteínas plasmáticas determina un aumento de la fracción libre del fármaco en el plasma VELOCIDAD DE EXCRECION VELOCIDAD DE METABOLISMO
  • 18. Aumenta progresivamente el metabolismo de fármacos que dependen de la capacidad metabólica hepática , lo que se ha atribuido a la acción inductora de la progesterona (máxima al final del tercer trimestre). BIOTRANSFORMACION FARMACOS  METABOLITOS Incremento de los niveles de progesterona Disminución del efecto de fármacos POSTERIOR ELIMINACION Aumento de la inducción enzimática en el sistema microsomal del hígado Aumento de la tasa y velocidad de metabolización de otros fármacos (carbamazepina, fenitoína, teofilina) Progesterona: • inductor enzimático •Induce act. Citocromo p450 GLUCOCORTICOIDES: • Se unen a las enzimas metabólicas , compitiendo con otros Fcos. • concentraciones plasmáticas
  • 19. El metabolismo de los fármacos en la gestante se ve modificado por los siguientes factores: 1.- Nauseas y vómitos (frecuentes durante el primer trimestre) 2.- Trastornos en la depuración renal 3.- Hemodilución: conlleva una disminución de la cantidad del fármaco ligado a proteínas, aumentando la cantidad de fármaco libre. 4.- Presencia del feto y la placenta
  • 20. Flujo sanguíneo hepático. • A pesar del aumento del gasto cardíaco ya mencionado, el flujo sanguíneo hepático parece no alterarse durante el embarazo. Grado de extracción hepática. • El aumento de los niveles de progesterona puede influir sobre el metabolismo hepático de drogas ya que ésta funciona como un inductor del sistema microsomal hepático. Esto pudiera disminuir las concentraciones plasmáticas de las drogas y consecuentemente sus efectos en el organismo.
  • 21. El flujo sanguíneo renal y la filtración glomerular aumentan el 50% al final del primer trimestre, pero pueden normalizarse en el tercero. El aumento de la filtración glomerular se acompaña de un incremento del aclaramiento de creatinina y de los fármacos que se excretan por el riñón.
  • 22. Flujo sanguíneo renal y filtrado glomerular. pH de la orina • Ambos aumentan • Son aclarados mucho mas rápidamente, disminuyendo sus concentraciones plasmáticas • Necesidad de mayores dosis. • Marcada excrecion de med. acidos y menor excrecion de farmacos basicos.
  • 23.
  • 24. • La placenta, que es el “intermediario” entre la madre y el feto en el intercambio de sustancias, va a jugar un papel primordial en el paso de medicamentos a través suyo. Dicho de otra forma, del comportamiento y las propiedades de la placenta va a depender, en gran medida, que un medicamento alcance la circulación fetal y allí pueda ejercer sus efectos (terapéuticos, secundarios, teratógenos…). cordón umbilical también va a • El pH del contribuir a conformar la respuesta, o bien, el comportamiento de un medicamento. El pH de la sangre del cordón es ligeramente más ácido que el de la sangre materna, por consiguiente, se producirá un mayor atrapamiento de los medicamentos básicos en el cordón, donde se encontrarán más ionizados. Por tanto, es también bastante seguro que los medicamentos básicos accedan antes, y de forma más eficaz que los ácidos, a la circulación fetal.
  • 25. Cuando un medicamento atraviesa la placenta accede directamente a la circulación general del feto, de esta manera evita parcialmente el efecto de primer paso hepático. La unión a proteínas plasmáticas es reducida. La barrera hematoencefálica fetal está poco desarrollada, por tanto las sustancias pasan fácilmente al sistema nervioso.
  • 26. El feto cuenta con algunos sistemas enzimáticos capaces de biotransformar algunos fármacos. A partir del segundo mes, el hígado del feto el sistema se activa cito cromo P450, y su actividad se incrementa durante el segundo trimestre del embarazo. La eliminación es principalmente por vía placentaria, también existe una eliminación renal por la orina fetal, que es evacuada al líquido amniótico.
  • 27.
  • 28. El hígado fetal ---- activar/inactivar sustancias químicas (3 mes) En el compartimento fetal -----detoxificación fármacos y metabolitos ------más lentamente. La excreción al líquido amniótico------------posterior reabsorción. Las proteínas fetales tienen una menor afinidad por los medicamentos  Aumento [fármaco libre feto] [PROTEÍNAS FETALES] < [PROTEÍNAS MATERNAS]  MAYOR [FÁRMACO LIBRE FETO]
  • 29. – Efectos teratógenos – Efectos secundarios – Efectos terapéuticos
  • 30. º