3. Durante el embarazo ocurren cambios fisiológicos sustanciales en la madre,
necesarios para el éxito del embarazo, pero que alteran la farmacocinética de
muchos fármacos.
6. 1. Alta solubilidad en lípidos:
Fco . liposolubles + rápido cruzan que hidrosolubles
2. Tamaño de la molécula:
PM < de 100: transferencia rápida
PM hasta 1000 transferencia lenta
PM sobre 1000 no cruzan
3. Grado de ionización:
medicamentos no ionizados
9. pH de la saliva
Hipoacidez del
estomago
Motilidad
intestinal
Gasto Cardiaco
y Flujo
Sanguineo
sus valores en el embarazo sobre todo en
presencia de hiperemesis
Afecta penetracion de farmacos por VS
40% menor en los primeros 6 meses
Por el de progesterona, mot. Intestinal
Farmacos en mayor tiempo de contacto
con la superficie de absorcion.
Ambos aumentan,
periferico
el transp. a nivel
10. pH de la saliva
• Durante el embarazo
disminuyen los valores de
pH
• Puede afectar la
penetración de fármacos
administrados por vía
sublingual.
Hipoacidez del estómago
Motilidad intestinal
• En los primeros 6 meses
del embarazo el pH gástrico
de la embarazada puede
ser 40 % menor que el de
la mujer no embarazada
• Esta variación del pH
puede influir en el grado de
ionización de los fármacos
que son ácidos o bases
débiles y por lo tanto en su
absorción.
• El aumento de los niveles
de progesterona puede ser
responsable de la
diminución de la motilidad
intestinal
• Esto permite que las drogas
puedan permanecer un
mayor tiempo en contacto
con la superficie de
absorción, lo que provoca
una mayor absorción de las
drogas.
• La hipoacidez puede
aumentar con el consumo
de antiácidos por la
embarazada y esto puede
ocasionar interacciones
medicamentosas
11. Gasto
cardiaco y
flujo
sanguíneo
• Ambos están aumentados durante la
gestación y por lo tanto la llegada del
medicamento también.
• La hiperventilación provoca que exista
en las embarazadas una mayor
velocidad de transporte a través de la
membrana alveolar que en las no
embarazadas. Esto se debe tener en
cuenta a la hora de administrar
medicamentos por vía inhalatoria.
(inhaladores)
12. DIFUSIÓN SIMPLE:
Utilizado
principalmente
para
la
transferencia de O2––CO2, electrolitos y
nutrientes.
El
movimiento
es
proporcional a la gradiente de
concentración del medicamento a través
de la placenta.
DIFUSIÓN FACILITADA:
Mecanismo de transferencia placentaria
mediada por un transportador(carrier), pero
no dependiente de energía. Permite la
transferencia de compuestos endógenos
como la glucosa. No utilizado para el
Transporte de fármacos.
13. TRANSPORTE ACTIVO:
Mecanismo de transferencia mediante un
transportador, que requiere de energía
para transportar compuestos en contra
de una gradiente de concentración.
Utilizado para el transporte de nutrientes
Esenciales como aminoácidos y calcio.
La mayoría de los fármacos
atraviesan la
placenta por
difusión simple
14. En el embarazo aumentan la volemia el
50%, el gasto cardíaco el 30% y el flujo
sanguíneo renal, pulmonar y uterino, pero
no el hepático.
El agua total aumenta unos 8 l, de los
que el 60% corresponde al feto, la placenta
y el útero, y el 40%, a otros tejidos
maternos.
La unión a las proteínas plasmáticas
disminuye debido a la reducción progresiva
de la albúmina en 10 g/l.
15. Aumento en un 50%
del
volumen plasmático
Menor
concentración
del fármaco en
plasma
Reducción de la
concentración de las
proteínas plasmáticas
Mayor
cantidad de
fármaco
libre
Mayor
eliminación
de
fármacos
17. VELOCIDAD DE
ABSORCION
VENA UMBILICAL
VIA ARTERIA UMBILICAL
La disminución de la unión a proteínas
plasmáticas determina un aumento de la
fracción libre del fármaco en el plasma
VELOCIDAD
DE
EXCRECION
VELOCIDAD DE
METABOLISMO
18. Aumenta progresivamente el metabolismo de fármacos que dependen
de la capacidad metabólica hepática , lo que se ha atribuido a la acción
inductora de la progesterona (máxima al final del tercer trimestre).
BIOTRANSFORMACION
FARMACOS METABOLITOS
Incremento de
los
niveles de
progesterona
Disminución del
efecto de
fármacos
POSTERIOR
ELIMINACION
Aumento de la inducción
enzimática en el sistema
microsomal del hígado
Aumento de la tasa y
velocidad de
metabolización
de otros fármacos
(carbamazepina, fenitoína,
teofilina)
Progesterona:
• inductor enzimático
•Induce act.
Citocromo p450
GLUCOCORTICOIDES:
• Se unen a las enzimas
metabólicas , compitiendo
con otros Fcos.
• concentraciones
plasmáticas
19. El metabolismo de los fármacos
en la gestante se ve modificado
por los siguientes factores:
1.- Nauseas y vómitos
(frecuentes durante el
primer trimestre)
2.- Trastornos en la
depuración renal
3.- Hemodilución: conlleva
una disminución de la
cantidad del fármaco ligado
a proteínas, aumentando la
cantidad de fármaco libre.
4.- Presencia del feto y la
placenta
20. Flujo sanguíneo
hepático.
• A pesar del aumento del
gasto cardíaco ya
mencionado, el flujo
sanguíneo hepático parece
no alterarse durante el
embarazo.
Grado de extracción
hepática.
• El aumento de los niveles de
progesterona puede influir
sobre el metabolismo
hepático de drogas ya que
ésta funciona como un
inductor del sistema
microsomal hepático. Esto
pudiera disminuir las
concentraciones plasmáticas
de las drogas y
consecuentemente sus
efectos en el organismo.
21. El flujo sanguíneo renal y la filtración
glomerular aumentan el 50% al final
del primer trimestre, pero pueden
normalizarse en el tercero.
El
aumento
de
la
filtración
glomerular se acompaña de un
incremento del aclaramiento de
creatinina y de los fármacos que se
excretan por el riñón.
22. Flujo
sanguíneo
renal y
filtrado
glomerular.
pH de la
orina
• Ambos aumentan
• Son aclarados mucho mas
rápidamente, disminuyendo sus
concentraciones plasmáticas
• Necesidad de mayores dosis.
• Marcada excrecion de med.
acidos y menor excrecion de
farmacos basicos.
23.
24. • La placenta, que es el
“intermediario” entre la
madre y el feto en el
intercambio de sustancias, va
a jugar un papel primordial en
el paso de medicamentos a
través suyo. Dicho de otra
forma, del comportamiento y
las propiedades de la
placenta va a depender, en
gran medida, que un
medicamento alcance la
circulación fetal y allí pueda
ejercer sus efectos
(terapéuticos, secundarios,
teratógenos…).
cordón
umbilical también va a
• El pH del
contribuir a conformar la
respuesta, o bien,
el comportamiento de un
medicamento. El pH de la
sangre del cordón es
ligeramente más ácido que el de
la sangre materna, por
consiguiente, se producirá un
mayor atrapamiento de los
medicamentos básicos en el
cordón, donde se encontrarán
más ionizados. Por tanto, es
también bastante seguro que
los medicamentos básicos
accedan antes, y de forma más
eficaz que los ácidos, a la
circulación fetal.
25. Cuando un medicamento atraviesa la
placenta accede directamente a la
circulación general del feto, de esta manera
evita parcialmente el efecto de primer paso
hepático.
La unión a proteínas plasmáticas es
reducida.
La barrera hematoencefálica fetal está
poco desarrollada, por tanto las sustancias
pasan fácilmente al sistema nervioso.
26. El feto cuenta con algunos sistemas
enzimáticos capaces de biotransformar
algunos fármacos.
A partir del segundo mes, el hígado del
feto el sistema se activa cito cromo P450,
y su actividad se incrementa durante el
segundo trimestre del embarazo.
La eliminación es principalmente por
vía placentaria, también existe una
eliminación renal por la orina fetal, que es
evacuada al líquido amniótico.
27.
28. El hígado fetal ---- activar/inactivar sustancias
químicas (3 mes)
En el compartimento fetal -----detoxificación
fármacos y metabolitos ------más lentamente.
La excreción al líquido amniótico------------posterior
reabsorción.
Las proteínas fetales tienen una menor
afinidad por los medicamentos Aumento
[fármaco libre feto]
[PROTEÍNAS FETALES] < [PROTEÍNAS MATERNAS] MAYOR [FÁRMACO LIBRE FETO]