Una visión de la acción de los fármacos en el embarazo , tanto en la madre como en el feto.

2. a. Efectos sobre el feto
Pueden ser de 3 tipos:
• Principalmente en el primer trimestre del embarazo
a) Efectos teratógenos
• Durante todo el embarazo
b) Efectos sobre el desarrollo
• En el tercer trimestre
• En especial en torno al parto
c) Efectos secundarios sobre el
feto y neonato

3. 1. Efectos teratógenos
• 70% de las concepciones se pierden antes
de implantarse
• 20% en abortos espontáneos
• 15% son partos prematuros
Malformacion
es
congénitas
Defectos
morfológicos
Observables a
simple vista
En el
momento
de nacer

4. Efectos
teratógenos
Efectos adversos
morfológicos
Bioquímicos o de la
conducta
Causados durante la
vida fetal
Detectados en el
momento del parto
O más tardíamente
Incluyen
alteraciones
estructurales-
macroscópicas
Y funcionales-
microscópicas

5. Mecanismos de la acción de teratógenos
Agente teratógeno  es el que puede producir un
efecto teratógeno durante el desarrollo del feto
Principales agentes teratógenos:
• Alteraciones cromosómicas = 5%
• Alteraciones monogénicas = 20%
• Alteraciones poligénicas = 65%
• Ambientales = 10%
• Irradiaciones = <1%
• Enfermedades maternales = 1-2%
• Infecciones = 2-3%
• Agentes químicos =4-5% incluidos los fármacos

6. a) Mutaciones
En células
somáticas
Originan
malformaciones
en el individuo
No en su
descendencia
En células
germinales
Desapercibidas
en el individuo
Se transmiten a
sus
descendientes
Los mecanismos por los que los fármacos
producen efectos teratógenos pueden ser:
Origen genético
Acción directa del
fármaco o sus
metabolitos sobre los
tejidos embrionarios
Alteración del aporte
materno de factores
esenciales para el
desarrollo del embrión

7. • Defectos en la
separación de los
cromosomas
• Interferencias en
la mitosis
• Originan defectos
en la dotación
cromosómica
• Alteración de la
replicación
• Y transcripción de
los ácidos
nucleicos
• Altera la síntesis
de proteínas
b)
Alteraciones
cromosómicas

8. c) Efectos directos
•Fármacos o metabolitos
•Actúan en feto = malformación
Cambios en las hormonas
que regulan la
diferenciación sexual
•Cambio en composición o
características de membranas
•Alterando permeabilidad
Alteraciones osmóticas 
edema, isquemia
Alteraciones
morfológicas
•Inhibición de la síntesis
•O actividad enzimática 
bloqueando procesos celulares

9. d) Efectos
indirectos
Indirectamente
sobre el feto
Disminuyendo
aporte materno
De nutrientes
Esenciales para
crecimiento y
desarrollo
O disminuyendo
su paso por la
placenta

10. Consecuencias de los efectos teratógenos
Infertilidad
• Células germinales
• Efecto enfases precoces del desarrollo
producen la muerte del embrión, quedando
ocultos como infertilidad.
Muerte
• abortos espontáneos y la muerte perinatal
• acción de fármacos, como la aminopterina,
anticoagulantes orales

11. Alteraciones del crecimiento fetal
• : Pueden deberse a efectos directos sobre el feto (alcohol) o a efectos
sobre la circulación placentaria (tabaco).
Alteraciones del desarrollo:
• Pueden ser morfológicas (embriopatía por warfarina), bioquímicas
(cretinismo) o de la conducta (síndrome fetal alcohólico).
Efectos diferidos:
• Incluyen alteraciones genéticas, carcinogénesis, efectos sobre la
conducta y sobre la capacidad reproductiva.

12. 1.3. Consecuencias de los efectos
teratógenos
• Agresión teratógena  puede dar lugar a
un fallo en:
• Interacción celular
• Migración celular
• Desorganización celular mecánica
a) Infertilidad
Mutagénesis
en células
germinales
Producen
infertilidad
Efectos
teratógenos
graves
En fases
tempranas
del desarrollo
Producen
muerte del
embrión
Quedando ocultos
como infertilidad

13. c) Alteraciones
del crecimiento
fetal
Puede ser por
efectos directos
sobre el feto
Alcohol
Efectos sobre la
circulación
placentaria
Tabaco
b) Muerte
Abortos espontáneos
Muerte perinatal
Producidos por acción del
fármaco como aminopterina
También por factores
maternos como el tabaco
Anticoagulantes orales 
atraviesan placenta 
producen hemorragias y
muerte fetal
La heparina  no atraviesa 
aumenta la mortalidad
perinatal

14. d) Alteraciones
del desarrollo
e) Efectos
diferidos
Pueden ser
morfológicas
Incluyen:
Alteraciones
génicas
Carcinogénesis
Bioquímicas
O de la
conducta
Efectos sobre
la conducta
Efectos sobre
la capacidad
reproductiva

15. Factores que influyen en la acción teratógena
Naturaleza del agente:
En general, no hay relación entre la estructura química del fármaco o
su actividad farmacológica y la aparición de efectos teratógenos
Antineoplásicos (que afectan selectivamente a las células en rápido
crecimiento)
Hormonas sexuales
Por ello es difícil prever si un nuevo fármaco será teratógeno o no.
De hecho, fármacos con estructura química o efectos farmacológicos
similares tienen diferente potencial teratógeno,

16. b) Intensidad del estímulo:
Dependen de la intensidad y la duración del estímulo.
La concentración del fármaco que se alcanza en los
tejidos fetales depende de factores relacionados con la
madre, la placenta y el feto.
El paso del fármaco de la madre al feto a través de la
placenta depende de las características fisicoquímicas
del fármaco, el flujo sanguíneo placentario y el grosor y
la superficie de las membranas que separan la
circulación materna y fetal.

17. c) Fase del desarrollo:
Las consecuencias de los
efectos teratógenos de los
fármacos dependen de la
fase del desarrollo en la
que actúen sobre el feto.
Algunos fármacos afectan
específicamente
determinados órganos o
tejidos (la talidomida, las
extremidades y el oído, y la
aminopterina, el SNC).

19. • Las diferencias de susceptibilidad
a los efectos teratógenos de los
fármacos entre especies e
individuos de una especie
dependen de factores
farmacocinéticos que producen
diferencias de concentraciones
del agente teratógeno en los
tejidos fetales,
• diferencias en la susceptibilidad
genética, habitualmente
poligénica.
Susceptibilidad
genética:

20. Características
fisiológicas y
patológicas de
la madre:
Entre las fisiológicas edad (demasiado jóvenes o de edad
avanzada)
el estado nutricional
Las deficiencias generales reducen el
crecimiento y aumentan la frecuencia
de prematuridad y muerte fetal.
Los déficit específicos pueden
producir malformaciones.
Los procesos
patológicos que
influyen en la
teratogénesis de los
fármacos pueden ser
sistémicos (diabetes,
hipertensión, toxemia
y lupus) o afectar el
útero o la placenta.

21. Efectos secundarios en el feto y el
neonato
• Pueden producir reacciones adversas
similares a las del adulto que se
manifestarán:
• Antes del parto
• Después del parto
• Deben evitarse cuando el riesgo es > que
el beneficio
• O hay otras opciones terapéuticas más
seguras

23. Efectos terapéuticos
Fármacos que
llegan al feto 
efecto
terapéutico
Administración de
betametasona o
dexametasona
Vía intramuscular
en la madre
Cuando hay
riesgo de parto
prematuro
En fetos de 24-34
semanas
* Reduce la
morbimortalidad
* Aumenta
eficacia de la
terapia posnatal
con surfactante

24. a) Administración de antiarrítmicos para
taquiarritmias fetales
b) Tratamiento del polihidroamnios con
indometacina
c) Tratamiento de trombocitopenia con
transfusiones de plaquetas, corticoides, IgG
a la madre
d) Tratamiento de hipoplasia adrenal
congénita con dexametasona

25. b. Influencia del embarazo sobre la
acción de los fármacos
• Disminución de concentraciones
plasmáticas, especialmente en el III
trimestre, por:
• Embarazada tiene miedo de tomar
medicación
• Volumen de distribución y aclaramientos renal
y hepático  están aumentados

26. 1. Cambios farmacocinéticos
• Cambios en:
• Concentración máxima
• Tiempo en que se alcanza por cambios en la
absorción
• Disminución de la unión a prot.
• Aumento del volumen de distribución
• Aumento en la excreción renal
• Metabolismo de los fármacos  que pueden
producir ineficacia
• Cambios se producen de forma gradual
• Se acentúan en el III trimestre
• Vuelven a valores basales semanas
después del parto

27. ABSORCION
CAMBIOS:
Disminuye 40% la secreción de acido y aumenta pH gástrico
Aumenta el transito intestinal
Aumenta flujo sanguíneo intestinal y GC
Vomito y reflujo
FARMACO INHALATORIOS: aumenta su acción porque aumenta el volumen corriente
y flujo sanguíneo pulmonar
ABSORCION INTRAMUSCULAR: por vasodilatación y aumento de GC.

28. DISTRIBUCION
CAMBIOS:
• En 3 trimestre aumenta la volemia y GC.
• Aumenta flujo sanguíneo renal, pulmonar y uterino,
menos hepático.
• Varia el volumen de distribución
• Disminuyen concentraciones plasmáticas totales
• Disminuye la unión a proteínas plasmáticas
(albumina de 4,2 a 3,6)

29. EXCRECION
CAMBIOS:
• Aumenta el flujo sanguíneo renal a finales del 1er
trimestre y se normaliza al tercero
• Aumenta la filtración glomerular
• Aumenta el aclaramiento de creatinina y de
fármacos.
METABOLISMOCAMBIOS:
• Aumenta estradiol y progesterona que aumenta el
metabolismo de fármacos que dependen de
citocromos
• Como aumenta el Vd. y CL, disminuyen
concentraciones plasmáticas generando ineficacia
en primera dosis y aumento de dosis de
mantenimiento

30. Cambios fármaco dinámicos
En el embarazo disminuye la acción de la heparina
• Requiere dosis más altas
Hay > sensibilidad a la acción hepatotóxica de:
• Tetraciclinas
• Eritromicina
Mayor sensibilidad a la acción de la insulina

31. Criterios de utilización de los
fármacos durante el embarazo
1. valoración de riesgo
Regla general
En el embarazo debe
evitarse cualquier
fármaco innecesario
Debe valorarse en
caso el binomio
beneficio-riesgo
Importante: la
embarazada debe
conocer al fármaco
Teniendo en cuenta:
- Diagnóstico
- Necesidad del tratamiento
- Beneficio que representa para la madre
- Riesgos teratógenos/Reacciones adversas para el feto
- Existencia de otros fármacos con mejor beneficio/riesgo

32. • Los fármacos se
clasifican según
la FDA
norteamericana
, en 5 clases de
> a <:
CLASE
CLASE INDICACIONES
CASE A No se ha demostrado riesgo
alguno, deben usarse cuando
sean necesarios.
CLASE B No hay riesgo ni en primer
trimestre. Se usan cuando sean
necesarios
CLASE C Se usan si el beneficio supera al
riesgo.
CLASE D Riesgo para el feto, se usan si es
que el beneficio supera al riesgo.
CLASE X No deben usarse en mujeres
embarazadas o en sospecha de
embarazo.

33. Vigilancia e identificación de los
efectos teratógenos
• De los efectos
teratógenos
• Requieren recogida
de dato
Identificación y
control
• Malformaciones
• Profesión
• Ocupación
• Hábitos
a)
Antecedentes
familiares
• Durante el
embarazo
• Prescrito o no
• Momento en que se
tomaron
b)
Medicamentos
ingeridos
• Abortos
• Partos prematuros
• Muerte perinatal
• malformaciones
c) Incidencias
de los
embarazos
anteriores

34. Pautas generales para la utilización de
los fármacos en el embarazo
• Dos aspectos básicos que deben tenerse
en cuenta:
> Riesgo de
embriotoxicidad
- Se produce antes
de que la mujer
advierta que lo está
- Son importantes
medidas educativas
y preventivas
Miedo infundado o
«supersticioso» a la
acción teratógena
- No debe impedir el
tratamiento adecuado
de la embarazada
- Debe valorar
individualmente
beneficios frente a
riesgos

35. Normas básicas para la utilización
de fármacos en embarazadas:
Considerar la
posibilidad de
embarazo en
edad fértil en la
que se da el
tratamiento
Prescribir
medicamentos
sólo si son
necesarios
Luchar contra la
autoprescripción
y los hábitos
tóxicos
No considerar
inocuo ningún
fármaco
Valorar binomio
beneficio-riesgo
Elegir los
fármacos más
conocidos y más
seguros
Evitar fármacos
recién
comercializados

36. h) Utilizar las menores dosis eficaces
i) Tener en cuenta los cambios
farmacocinéticos que se producen
durante el embarazo y su desaparición
después del parto
j) Tener en cuenta que las características
farmacocinéticas y farmacodinámicas
del feto no tienen que ser iguales a las
de la madre