Antonio Cremades Mira Hospital Universitario de la Ribera, Alzira
<ul><li>Diagnóstico </li></ul><ul><li>Pronóstico </li></ul><ul><li>Predictivo </li></ul><ul><li>Tratamiento </li></ul>Pato...
Patología quirúrgica/ Patología molecular
<ul><li>30-40% de todos los pacientes con cáncer mueren de su enfermedad </li></ul><ul><li>En algunos (pulmón, páncreas) l...
<ul><li>Realidad : aún no disponemos de terapias eficaces </li></ul><ul><li>Globalmente : incidencia y mortalidad del cánc...
<ul><li>Dificultad frente al cáncer común a todas las terapias </li></ul><ul><ul><li>Necesidad de eliminar absolutamente t...
<ul><li>El conocimiento de las bases moleculares del cáncer ha cambiado enormemente en los últimos 55 años </li></ul><ul><...
<ul><li>Paradigma antiguo: </li></ul><ul><li>“ EL CÁNCER ES UNA ENFERMEDAD DE LA PROLIFERACIÓN CELULAR” </li></ul>Patologí...
Citoplasma Núcleo ? Célula Biología celular en las décadas 1960-1970
Quimioterapia tradicional: mecanismo de acción <ul><li>Daño ADN </li></ul><ul><ul><li>Directo (alquilantes) </li></ul></ul...
<ul><li>Un poco de historia… </li></ul>LA QUIMIOTERAPIA CONTRA EL CÁNCER CUMPLE 63 AÑOS EN 2009
1946 JAMA, 132:126-32 <ul><li>Un poco de historia… </li></ul>Soldados muertos en 1ª Guerra Mundial expuestos a gas mostaza...
“ Concepto militar de la quimioterapia” Eliminación de “todo lo que se mueve” (sobre todo células neoplásicas) *Células tu...
<ul><li>Baja selectividad </li></ul><ul><li>Estrecho índice terapéutico </li></ul><ul><li>Alta toxicidad </li></ul><ul><li...
<ul><li>HAY UNA URGENTE NECESIDAD DE DESARROLLAR FÁRMACOS </li></ul><ul><ul><li>MEJORES </li></ul></ul><ul><ul><li>MÁS EFE...
<ul><li>Paradigma nuevo: </li></ul><ul><li>“ LA BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER” </li></ul>Patología molecular “ Los tumores...
 
 
Diagnóstico convencional + diagnóstico molecular
 
“ TÉCNICAS JÓVENES Y ROBUSTAS”
n engl j med 359;13 www.nejm.org september 25, 2008
Terapia personalizada <ul><li>Requiere el descubrimiento y desarrollo de biomarcadores  (indicadores biológicos) </li></ul...
Nuevas dianas terapéuticas <ul><li>Desarrollo de la  farmacogenómica: </li></ul><ul><ul><li>Bases genéticas y moleculares ...
Patrones de expresión génica que predicen la desregulación de rutas oncogénicas Nuevas dianas terapéuticas
Nuevas dianas terapéuticas
Nuevas dianas terapéuticas
 
 
Terapias a dianas moleculares en tumores sólidos aprobadas por la FDA
Ventajas de la aplicación de los conocimientos obtenidos por las técnicas genómicas de alto rendimiento:  <ul><li>Desarrol...
 
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Bases Moleculares de la Quimioterapia

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Bases Moleculares de la Quimioterapia

  1. 1. Antonio Cremades Mira Hospital Universitario de la Ribera, Alzira
  2. 2. <ul><li>Diagnóstico </li></ul><ul><li>Pronóstico </li></ul><ul><li>Predictivo </li></ul><ul><li>Tratamiento </li></ul>Patología quirúrgica/ Patología molecular
  3. 3. Patología quirúrgica/ Patología molecular
  4. 4. <ul><li>30-40% de todos los pacientes con cáncer mueren de su enfermedad </li></ul><ul><li>En algunos (pulmón, páncreas) la mortalidad excede el 85 y 95% </li></ul><ul><li>Carcinomas metastásicos tienen índices de cura deprimentes </li></ul><ul><li>Detección precoz y cirugía, las mejores opciones </li></ul>Terapias actuales
  5. 5. <ul><li>Realidad : aún no disponemos de terapias eficaces </li></ul><ul><li>Globalmente : incidencia y mortalidad del cáncer siguen aumentando </li></ul>Terapias actuales
  6. 6. <ul><li>Dificultad frente al cáncer común a todas las terapias </li></ul><ul><ul><li>Necesidad de eliminar absolutamente todas las células cancerosas </li></ul></ul><ul><ul><li>Falta de especificidad de los tratamientos, que no distinguen las células cancerosas de las sanas </li></ul></ul>Terapias actuales
  7. 7. <ul><li>El conocimiento de las bases moleculares del cáncer ha cambiado enormemente en los últimos 55 años </li></ul><ul><li>El concepto de “tratamiento dirigido” ha </li></ul><ul><li>cambiado también </li></ul>Patología molecular
  8. 8. <ul><li>Paradigma antiguo: </li></ul><ul><li>“ EL CÁNCER ES UNA ENFERMEDAD DE LA PROLIFERACIÓN CELULAR” </li></ul>Patología molecular “ Los tumores están compuestos por células neoplásicas. Exterminándolas curamos el tumor”
  9. 9. Citoplasma Núcleo ? Célula Biología celular en las décadas 1960-1970
  10. 10. Quimioterapia tradicional: mecanismo de acción <ul><li>Daño ADN </li></ul><ul><ul><li>Directo (alquilantes) </li></ul></ul><ul><ul><li>Precursores (5-FU) </li></ul></ul><ul><li>Daño división celular </li></ul><ul><ul><li>Microtúbulos (Vinca, taxanos) </li></ul></ul><ul><ul><li>Topoisomerasas (antraciclinas) </li></ul></ul><ul><li>Inducción de apoptosis </li></ul>
  11. 11. <ul><li>Un poco de historia… </li></ul>LA QUIMIOTERAPIA CONTRA EL CÁNCER CUMPLE 63 AÑOS EN 2009
  12. 12. 1946 JAMA, 132:126-32 <ul><li>Un poco de historia… </li></ul>Soldados muertos en 1ª Guerra Mundial expuestos a gas mostaza presentan aplasia de órganos linfoides y MO Krumbhaar EB & Krumbhaar HD (1916), Journal of Medical Research, 40: 497
  13. 13. “ Concepto militar de la quimioterapia” Eliminación de “todo lo que se mueve” (sobre todo células neoplásicas) *Células tumorales *Médula ósea *Pelo *Mucosa intestinal
  14. 14. <ul><li>Baja selectividad </li></ul><ul><li>Estrecho índice terapéutico </li></ul><ul><li>Alta toxicidad </li></ul><ul><li>Raramente consigue erradicar el 100% de c. tumorales </li></ul><ul><li>Casi siempre emergen clones resistentes </li></ul><ul><li>Algunas neoplasias son quimiorresistentes de entrada </li></ul>Quimioterapia tradicional: problemas
  15. 15. <ul><li>HAY UNA URGENTE NECESIDAD DE DESARROLLAR FÁRMACOS </li></ul><ul><ul><li>MEJORES </li></ul></ul><ul><ul><li>MÁS EFECTIVOS </li></ul></ul><ul><ul><li>Y MENOS TÓXICOS </li></ul></ul>Quimioterapia tradicional: problemas
  16. 16. <ul><li>Paradigma nuevo: </li></ul><ul><li>“ LA BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER” </li></ul>Patología molecular “ Los tumores están compuestos por células neoplásicas y CÉLULAS NORMALES que interactúan estrechamente con ellas”
  17. 19. Diagnóstico convencional + diagnóstico molecular
  18. 21. “ TÉCNICAS JÓVENES Y ROBUSTAS”
  19. 22. n engl j med 359;13 www.nejm.org september 25, 2008
  20. 23. Terapia personalizada <ul><li>Requiere el descubrimiento y desarrollo de biomarcadores (indicadores biológicos) </li></ul><ul><ul><li>Que permitan decidir que pacientes tratar (biomarcadores pronósticos) </li></ul></ul><ul><ul><li>Qué terapia será las más efectiva en un paciente determinado (biomarcadores predictivos) </li></ul></ul><ul><ul><li>Qué pacientes serán resistentes a la terapia </li></ul></ul>
  21. 24. Nuevas dianas terapéuticas <ul><li>Desarrollo de la farmacogenómica: </li></ul><ul><ul><li>Bases genéticas y moleculares de las enfermedades para identificar nuevas dianas terapéuticas </li></ul></ul><ul><li>Patrones de las rutas oncogénicas en los cánceres </li></ul><ul><li>humanos como una guía para las terapias dirigidas </li></ul>
  22. 25. Patrones de expresión génica que predicen la desregulación de rutas oncogénicas Nuevas dianas terapéuticas
  23. 26. Nuevas dianas terapéuticas
  24. 27. Nuevas dianas terapéuticas
  25. 30. Terapias a dianas moleculares en tumores sólidos aprobadas por la FDA
  26. 31. Ventajas de la aplicación de los conocimientos obtenidos por las técnicas genómicas de alto rendimiento: <ul><li>Desarrollo de moléculas a la medida en función del perfil génico </li></ul><ul><li>Aumento de la eficacia terapéutica </li></ul><ul><li>Predicción de efectos secundarios </li></ul><ul><li>Elección del tratamiento más adecuado a cada individuo/tumor: </li></ul><ul><li>medicina personalizada </li></ul>

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