1. QUIMIOTERAPIA.
Jessica Samantha Cabañas Munguía.

2. • Paul
Ehrlich

3. 40’s
Gillman.
60’s linfomas

4. Consiste en a replicación completa del
genoma y la división de la célula madre
en células hijas idénticas.

5. Las células tumorales pueden dividirse en
tres grupos:
• Células que no se dividen y alcanzan
una diferenciación terminal.
• Células que continúan proliferando.
• Células que no se dividen y están
quiescentes, pero que pueden ingresar
al ciclo celular.

6. Modalidades del tratamiento:
• Tiene un papel en 4 escenarios:
-Tx de inducción.
-Tx adyuvante.
-Tx concomitante en pacientes con enfermedad localizada.
-Tx paliativo.

7. Determinación de la respuesta al Tx.
RECIST.

8. Response criteria.
• Evaluation of target lesions
• Complete Response (CR): Disappearance of all target lesions
• Partial Response (PR): At least a 30% decrease in the sum of the LD of
•
•
•
•
•
•
target lesions, taking as reference the baseline sum LD
Stable Disease (SD): Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor
sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum
LD since the treatment started
Progressive Disease (PD): At least a 20% increase in the sum of the LD
of target lesions, taking as reference the smallest sum LD recorded since
the treatment started or the appearance of one or more new lesions
Evaluation of non-target lesions
Complete Response (CR): Disappearance of all non-target lesions and
normalization of tumor marker level
Incomplete Response/ Stable Disease (SD): Persistence of one or more
non-target lesion(s) or/and maintenance of tumor marker level above
the normal limits
Progressive Disease (PD): Appearance of one or more new lesions
and/or unequivocal progression of existing non-target lesions

9. Diseño de esquemas de Tx.
Farmacocinética.
Tolerancia de los tejidos.
• El objetivo es reducir la
población de células cancerosas
a cero.

10. Algunos agentes actúan en sitios
específicos del ciclo celular:
Específicos.
No
específicos.
• Meseta.
• Depende de la
proliferación celular y la
sensibilidad al fármaco.
• Antimetabolitos. Fase
S.
• Antitubulares. Fase M.

11. • Los tumores sólidos tienen una fracciones de
crecimiento lenta con tiempos de duplicación
heterogéneos. Crecimiento gompertziano, que
declina una vez que el tumor alcanza
determinado tamaño. El crecimiento rápido
ocurre cuando el volumen es pequeño, y los
tumores grandes alojan gran cantidad de
células no proliferativas que son menos
sensibles a los agentes de quimioterapia.

12. Terapia multiagentes:
• Tiene tres ventajas importantes sobre un agente úncio en
el Tx del cáncer.
- Se maximiza el número de células muertas y por ende se
tienen esquemas más efectivos.
- Disminuye la resistencia endógena de las células
neoplásicas.
- Previene o retrasa el desarrollo de una nueva resistencia
a los fármacos por parte de las células malignas.

13. Factores comunes que afectan la
sensibilidad de los agentes:
• A) Incapacidad de penetración adecuada por parte del
fármaco a diferentes sitios santuarios.
• B) Mutaciones en proteínas blanco.
• C) Expresión incrementada de proteína-p. que codifica el
gen de la resistencia a múltiples fármacos.

14. Alquilantes:
• Forman uniones covalentes con los grupos amino,
carboxilo, sulfhidrilo y fosfato en moléculas de
importancia biológica (DNA; RNA, proteínas).
• Depende de la proliferación celular, pero no es específica
de alguna fase.
• Clasificación:
- Mostazas nitrogenadas:Ciclofosfamida, clorambucilo.
- Nitrosureas: Carmustina, lomustina, estreptozocina,
temozolamida.
- Derivados del platino: Cisplatino, carboplatino,
oxaliplatino.

15. Antimetabolitos:
• Análogos estructurales de los metabolitos que participan
en la síntesis de DNA y RNA.
• Actividad citotóxica – inhibición competitiva con los
metabolitos normales que se incorporan dentro del DNA y
el RNA.
• Fase S.
• Más activos en tumores de alta fracción de crecimiento.

16. • Análogos de folatos: Metotrexato, pemetrexedo.
• Análogos de las purinas: Fludarabina, mercaptopurina,
tioguanina.
• Análogos de la adenosina: Cladribina, pentostatina.
• Análogos de las pirimidinas: Capecitabina, citarabina.
floxuridina, gencitabina.
Sustitutos de la urea: hidroxiurea.

17. Antibióticos – Bleomicina.
• Oxidación de radicales libres de Oxígeno, que causan
rotura del DNA.

18. Antacíclicos – streptomyces percetus.
• Hongos.
• Intercalación de bases de DNA y la inhibición de la
topoisomerasas I y II del DNA y la formación de radicales
libres de oxígeno reducida de los intermediarios de la
doxorrubicina, epirrubicina, mitoxantrona y miomicina.

19. Epipodofilotoxinas – podophyllum
peltatum
• Inhibe la topoisomerasa II. E inhabilita la síntesis de DNA
y la cñelula es detenida en fase G1.

20. Alcaloides de la vinca: Vinorelbina,
vincristina, vimblastina.
catharanthus roseus
• Los alcaloides se unen a la
tubulina en fase S, en un sitio
asociado a paclitaxel y
colchicina, la polimerización, la
polimerización es bloqueada y
resulta en paro celular en fase M.

21. Taxanos: paclitaxel y docetaxel.
• Ensamblaje y estabilidad de los microtúbulos, con
detenimiento del CC.

22. Análogos de camptotecinas.
Camptotheca acuminata.
• Inhibición de la topoisomerasa I, con lo cuál impiden la
replicación del DNA.

23. Terapia molecular:
• 1990, anticuerpos monoclonales.
• Rituximabo – 1997 FDA. Linfoma no hodgkin.
• Trastuzumabo. Ca mama, HER-2
• Bevacizumabo. Factor de crecimiento vascular endotelial,
inhibe la angiogénesis. Ca de colon metastásico y Ca de
pulmón de células no pequeñas de estirpe no
epidermoide.
• Cetuximabo. Receptor de crecimiento epidérmico de las
células neoplásicas. Ca de colon y cuello.

24. • Imatinibo. Inhibe la cinasa de tirosina Bcr-Abl de la
leucemia mieloide crónica.
• Inhibidor de la cinasa de tirosina c-kit. Tumores del
estroma GI.
• Erlotinibo. Anti-HER-1 Ca de pulmón de células no
pequeñas.