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Dra. María cristina gil Domínguez.  Menopausia y Terapia de Reemplazo Hormonal
Por naturaleza, toda mujer desde el momento mismo de la concepción emprende un viaje indetenible hacia la menopausia.
Historia… papiros egipcios, en los que se señala a las mujeres menopáusicas como mujeresblancas, Y rojasque eran las que menstruaban. Hipócrates menciona en sus escritos el cese de las menstruaciones, así como Aristóteles, en el año 322 a.n.e., describió en su Historia Animalium que la menstruación cesa alrededor de los 50 años. Aecio de Amida (siglo VI ) refiere que la menstruación cesa nunca antes de los 35 años y hacia los 50 años.  En el papiro egipcio de Ebers de la dinastía XVIII (1400 a.n.e.), en el fragmento 833, se hace referencia precisa a la menopausia y a las sensaciones de calor comparables a las tuforadas o sofocos.
Historia… Las sociedades feudales, destacaron una noción desfavorable de la mujer menopáusica. Por ejemplo, las indemnizaciones por la muerte de una mujer embarazada podían llegar a ser mayor o igual a la de un soldado, pero si esta era posmenopáusica, la suma disminuía hasta hacerse casi nula.
Historia….
Expectativa de Vida de la Mujer de hoy
Menopausia precoz
El envejecimiento del folículo ovárico
[object Object]
Menarca        400,000.
35ª Formación anormal de gametos, declina fecundidad.
40ª Abortos espontáneos hasta 50%,[object Object]
La fase folicular y la duración global del ciclo alcanzan sus valores mínimos a los 42 a. durante los 8-10 a posteriores que preceden a la menopausia, la duración media del ciclo y su variabilidad aumenta de manera constante conforme las ovulaciones se tornan menos regulares y frecuente
A que se debe el aumento selectivo en la concentración  de FSH’?
 DX MENOPAUSIA
Sexualidad y menopausia La mujercuanequivocadaesta al pensarquedejan de enamorarsecuandoenvejecen,,,,,,,,  Sin saber queenvejecencuandodejan de enamorarse. Gabriel Garcia Marquez
Producción hormonal PERIMENOPAUSIA FSH.  >40 mUI/ml. LH. Pulsos mas rápidos. Estrógenos: variable pero mas frec. Elevados. Elevación de la gonadotrofina. POSMENOPAUSICA FSH. > 100 mUI/ml Agotamiento folicular. Androstenidiona:la mayor parte procese de la glandula suprarrenal, muy poca cantidad se secreta en el ovario. Estradiol: 10-20 pg/ml. Estrona: 30-70 pg/ml. Estrogenos:  45 ug/24H. Testosterona: disminuyen un 25%.
La producción  de estrógenos por los ovarios no se mantiene después de la menopausia; no obstante, las concentraciones de estrógenos en la mujer posmenopáusica puede ser importante debido a la conversión extraglandular de androstenidiona y testosterona en estrógenos.
Clasificación problemas hormonales Los relacionados con el exceso de estrógenos:  hemorragia uterina disfuncional, hiperplasia endometrial y CA de endometrio. Los relacionados con la privación de estrógenos: tales como los sofocos, vaginitis atróficas, uretritis y osteoporosis. Los relacionados con la hormonoterapia-
Problemas de exceso de estrógenos: ,[object Object]
Existen 4 mecanismos que podrían aumentar las concentraciones de estrógenos endógenos: Incrementos de los andrógenos precursores.( tumores endocrinos funcionales y no funcionales, hepatopatías, estrés). Aumento de la aromatización: ( obesidad, hipertiroidismo, hepatopatías.) Mayor secreción directa de estrógenos ( tumores ováricos ) Disminución de la concentración de SHBG que da lugar a mayores concentraciones de estrógenos libres.
 Consecuencia de la privación de estrógenos Síndrome Vasomotor Enrojecimiento repentino: de la piel a nivel del tórax, cuello y cabeza.  intensa sensación de calor y finalizando con una profusa sudoración que varía desde pocos segundos hasta varios minutos. Sofocaciones
Factores que aumentan los sofocos  Hábitos/dieteticos: alcohol, tabaco, café, te, bebidas caliente, comidas picante o acidas. medicamentosa: Vasodilatadores. Ambientales: altas temperatura, humedad, ambiente cerrado. Estrés.
Cambios atróficos
Alteraciones psicológicas Insomnio. Ansiedad. Irritabilidad. astenia. Adinamias. Nerviosismo. Mal humor. Depresión. Frigidez.
ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES LA ECV es la primera causa de mortalidad femenina en los países desarrollados. La mujer con menopausia prematura u ooforectomia muestra un riesgo coronario mayor por la deprivaciónestrogenica que es un factor temprano y mas abrupto. Factores de riesgo no modificable: la edad y los antecedentes familiares.  los modificables : el tabaco la obesidad y la vida sedentaria.  Patologías medicas asociadas : diabetes, hipertensión y la hipercolesterolemia.
Las causas por las que aumenta el riesgo cardiovascular en la mujer tras la menopausia son múltiples y están relacionadas con la pérdida de la función cardioprotectora de los estrógenos.
Metabolismo lipidico Aumento del colesterol total : cuando se disminuyen los estrógenos se reduce el numero de receptores LDL lo que determina que las lipoproteínas estén mas tiempo en la circulación plasmática y sufran mayores alteraciones lo cual produce un aumento de este y por lo tanto el colesterol total . Aumento de los triglicéridos y  disminución del HDL  la Lp (a) lipoproteínas que aumenta en la menopausia se asocia con una alta incidencia de aterosclerosis y enfermedad cardio vascular.
Osteoporosis El pico de masa ósea se alcanza a los 30 años. A partir de esta edad, ocurre un proceso de  constante de pérdida de masa  ósea (calcio y matriz)  La pérdida de masa ósea es  de  1-2 %  anualmente. En la menopausia se pierde 4-7% anual.
Osteoporosis
Factores de Riesgo Hipoestrogenismo Menopausia prematura Vida sedentaria Baja ingesta de calcio Malos hábitos  Corticoides Enfermedades concomitantes Bajo peso, baja talla Raza blanca ó asiática
Signos y síntomas Dolor de espalda. Disminución de la talla y movilidad. Fracturas de vertebras
Diagnostico Definiciones  basadas en la densidad mineral ósea.  Normal:   O a—1 Osteopenia:  -1 a -2,5. Osteoporosis.–2,5.
TRATAMIENTO Y PREVENCIÓN NO FARMACOLÓGICO:
TRATAMIENTO Y PREVENCIÓN Farmacológicas. Bifosfonatos:  Alendronato . (35-70 mg  ) Risedronato.  ( 35 mg) Etidronato.    (150 mg) Calcitonina.        Son sustancias que impiden la pérdida de hueso al inhibir la resorción ósea siendo muy eficaces exclusivamente en la prevención de fracturas. Es una de las hormonas que regulan el metabolismo del hueso reduciendo su pérdida y aumentando la densidad del mismo en osteoporosis establecida. . mensuales 200 UI intranasales o 100 UI subcutáneas diarias
TRATAMIENTO Y PREVENCIÓN Farmacológicas Calcio: 1.000 a 1.500 mg. Diarios. Vit D: 400 a 800 UI Diarios +Estrógenos, Paratide
Es causa del 56% de las demencias Se presenta entre los 45-65 a. Es una enfermedad neurodegenerativa asociada a perdida neuronal y desarrollo de placas de amiloides. Los estrógenos tendrían un efecto antineurodegenerativos al regular el metabolismo de la proteína B amiloide. La acción de los estrógenos e sobre esta enfermedad es muy discutida. La estrogenoterapia induce una mejoría.
“La mejor noticia acerca de la menopausia, es que estamos en una época, ahora mas que nunca en la Historia, en la que la mujer vive lo suficiente como para experimentarla” EstelleFuch
TRH
Historia..
Objetivos de Manejo en Paciente Menopáusica Incremento de Longevidad  Prevención de deterioro por edad  Mantener  la Calidad de Vida  Prevención de Riesgos Inducidos  Mantener un balance hormonal fisiológico
Indicaciones Mujer con síntomas relacionados con deficiencia de estrógenos Mujer con riesgo de osteoporosis Antecedente familiar de ECV
Contraindicaciones absolutas
Contraindicaciones relativas
Individualización terapéutica
Selección de hormonas Los estrógenos  son esteroides que derivan del núcleo ciclopentanofenantreno, y la hormona tal como se secreta en el ovario es el estradiol. La actividad de los estrógenos es decreciente.
ESTROGENOS Mas potente de los estrógenos. Acción muy prolongada (retard). casi no se emplean por su acción tumorogenica en el feto.
Estrogenos .
Efectos colaterales Nauseas. Cefaleas. Mastalgia. Edemas. Hemorragia irregular.
Riesgos de la terapéutica con estrógenos Carcinoma endometrial Colelitiasis Aumenta 2.5 veces el riesgo relativo Cáncer de mama Tromboembolia Hipertensión Intolerancia a la glucosa
progestágenos Los progestágenos, también conocidos como progestágenoso gestágenos, son hormonas con un efecto similar a la progesterona, el único progestágeno natural. Todos los demás progestágenos son sintéticos, y se les conoce comúnmente con el nombre de progestina. Todos los progestágenos tienen propiedades antiestrogénicas, antigonadotrópicas.
Efectos colaterales Metrorragias. alteraciones del metabolismo lipidico. Síndrome premenstrual. Somnolencia. Depresión. Ansiedad. cefalea.
Esquema terapéuticos
tibolona
Los moduladores selectivos de los receptores estrogénicos (SERMs)
Tratamiento alternativos  para los sofocos Paciente en la cual la hormonoterapia esta contraindicada. Pacientes que no responde a la hormonoterapia. Las paciente que requieren alivio de los síntomas pero no desean TH. Paciente que no pueden tolerar los esteroides.
Tratamientos no farmacológicos fitoestrógenos son compuestos químicos no esteroides, que se encuentran en los vegetales pero son similares a los estrógenos humanos, y con acción similar (efecto estrogénico) u opuesta (efecto antiestrogénico) a éstos. Normalmente se encuentran en muy pequeñas cantidades en los alimentos. Los fitoestrógenos tienen múltiples efectos positivos sobre la menopausia, en la prevención de cánceres dependientes de las hormonas como el de mama e incluso en enfermedades coronarias. Dos de su principales acciones son su potencia estrogénica y su poder antioxidante.
La Iniciativa de Salud de la Mujer (WHI) fue un importante programa de 15 años de investigación para abordar las causas más comunes de la calidad de la muerte, la discapacidad y los problemas de la vida en las mujeres posmenopáusicas - enfermedades cardiovasculares, cáncer y osteoporosis
Resúmenes de los resultados  En comparación con el placebo, el estrógeno más progestina tuvo como resultados: Aumento del riesgo de ataque al corazón  Aumento del riesgo de accidente cerebrovascular Mayor riesgo de coágulos de sangre  Aumento del riesgo de cáncer de mama  Reducción del riesgo de cáncer colorrectal No hay protección contra el deterioro cognitivo leve y mayor riesgo de demencia (estudio incluyó sólo a las mujeres mayores de 65 años)  En comparación con el placebo, los estrógenos solos como resultado No hay diferencia en el riesgo de ataque al corazón  Aumento del riesgo de accidente cerebrovascular Mayor riesgo de coágulos de sangre  Efecto incierto del cáncer de mama  No hay diferencia en el riesgo de cáncer colorrectal Reducción del riesgo de fractura

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lMENOPAUSIA Y TERAPIA DE REEMPLAZO HORMONAL

  • 1. Dra. María cristina gil Domínguez. Menopausia y Terapia de Reemplazo Hormonal
  • 2. Por naturaleza, toda mujer desde el momento mismo de la concepción emprende un viaje indetenible hacia la menopausia.
  • 3. Historia… papiros egipcios, en los que se señala a las mujeres menopáusicas como mujeresblancas, Y rojasque eran las que menstruaban. Hipócrates menciona en sus escritos el cese de las menstruaciones, así como Aristóteles, en el año 322 a.n.e., describió en su Historia Animalium que la menstruación cesa alrededor de los 50 años. Aecio de Amida (siglo VI ) refiere que la menstruación cesa nunca antes de los 35 años y hacia los 50 años. En el papiro egipcio de Ebers de la dinastía XVIII (1400 a.n.e.), en el fragmento 833, se hace referencia precisa a la menopausia y a las sensaciones de calor comparables a las tuforadas o sofocos.
  • 4. Historia… Las sociedades feudales, destacaron una noción desfavorable de la mujer menopáusica. Por ejemplo, las indemnizaciones por la muerte de una mujer embarazada podían llegar a ser mayor o igual a la de un soldado, pero si esta era posmenopáusica, la suma disminuía hasta hacerse casi nula.
  • 6. Expectativa de Vida de la Mujer de hoy
  • 7.
  • 9. El envejecimiento del folículo ovárico
  • 10.
  • 11. Menarca 400,000.
  • 12. 35ª Formación anormal de gametos, declina fecundidad.
  • 13.
  • 14.
  • 15. La fase folicular y la duración global del ciclo alcanzan sus valores mínimos a los 42 a. durante los 8-10 a posteriores que preceden a la menopausia, la duración media del ciclo y su variabilidad aumenta de manera constante conforme las ovulaciones se tornan menos regulares y frecuente
  • 16. A que se debe el aumento selectivo en la concentración de FSH’?
  • 18. Sexualidad y menopausia La mujercuanequivocadaesta al pensarquedejan de enamorarsecuandoenvejecen,,,,,,,, Sin saber queenvejecencuandodejan de enamorarse. Gabriel Garcia Marquez
  • 19.
  • 20. Producción hormonal PERIMENOPAUSIA FSH. >40 mUI/ml. LH. Pulsos mas rápidos. Estrógenos: variable pero mas frec. Elevados. Elevación de la gonadotrofina. POSMENOPAUSICA FSH. > 100 mUI/ml Agotamiento folicular. Androstenidiona:la mayor parte procese de la glandula suprarrenal, muy poca cantidad se secreta en el ovario. Estradiol: 10-20 pg/ml. Estrona: 30-70 pg/ml. Estrogenos: 45 ug/24H. Testosterona: disminuyen un 25%.
  • 21. La producción de estrógenos por los ovarios no se mantiene después de la menopausia; no obstante, las concentraciones de estrógenos en la mujer posmenopáusica puede ser importante debido a la conversión extraglandular de androstenidiona y testosterona en estrógenos.
  • 22.
  • 23.
  • 24. Clasificación problemas hormonales Los relacionados con el exceso de estrógenos: hemorragia uterina disfuncional, hiperplasia endometrial y CA de endometrio. Los relacionados con la privación de estrógenos: tales como los sofocos, vaginitis atróficas, uretritis y osteoporosis. Los relacionados con la hormonoterapia-
  • 25.
  • 26. Existen 4 mecanismos que podrían aumentar las concentraciones de estrógenos endógenos: Incrementos de los andrógenos precursores.( tumores endocrinos funcionales y no funcionales, hepatopatías, estrés). Aumento de la aromatización: ( obesidad, hipertiroidismo, hepatopatías.) Mayor secreción directa de estrógenos ( tumores ováricos ) Disminución de la concentración de SHBG que da lugar a mayores concentraciones de estrógenos libres.
  • 27. Consecuencia de la privación de estrógenos Síndrome Vasomotor Enrojecimiento repentino: de la piel a nivel del tórax, cuello y cabeza. intensa sensación de calor y finalizando con una profusa sudoración que varía desde pocos segundos hasta varios minutos. Sofocaciones
  • 28.
  • 29. Factores que aumentan los sofocos Hábitos/dieteticos: alcohol, tabaco, café, te, bebidas caliente, comidas picante o acidas. medicamentosa: Vasodilatadores. Ambientales: altas temperatura, humedad, ambiente cerrado. Estrés.
  • 30.
  • 31.
  • 33. Alteraciones psicológicas Insomnio. Ansiedad. Irritabilidad. astenia. Adinamias. Nerviosismo. Mal humor. Depresión. Frigidez.
  • 34.
  • 35. ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES LA ECV es la primera causa de mortalidad femenina en los países desarrollados. La mujer con menopausia prematura u ooforectomia muestra un riesgo coronario mayor por la deprivaciónestrogenica que es un factor temprano y mas abrupto. Factores de riesgo no modificable: la edad y los antecedentes familiares. los modificables : el tabaco la obesidad y la vida sedentaria. Patologías medicas asociadas : diabetes, hipertensión y la hipercolesterolemia.
  • 36. Las causas por las que aumenta el riesgo cardiovascular en la mujer tras la menopausia son múltiples y están relacionadas con la pérdida de la función cardioprotectora de los estrógenos.
  • 37. Metabolismo lipidico Aumento del colesterol total : cuando se disminuyen los estrógenos se reduce el numero de receptores LDL lo que determina que las lipoproteínas estén mas tiempo en la circulación plasmática y sufran mayores alteraciones lo cual produce un aumento de este y por lo tanto el colesterol total . Aumento de los triglicéridos y disminución del HDL la Lp (a) lipoproteínas que aumenta en la menopausia se asocia con una alta incidencia de aterosclerosis y enfermedad cardio vascular.
  • 38. Osteoporosis El pico de masa ósea se alcanza a los 30 años. A partir de esta edad, ocurre un proceso de constante de pérdida de masa ósea (calcio y matriz) La pérdida de masa ósea es de 1-2 % anualmente. En la menopausia se pierde 4-7% anual.
  • 40. Factores de Riesgo Hipoestrogenismo Menopausia prematura Vida sedentaria Baja ingesta de calcio Malos hábitos Corticoides Enfermedades concomitantes Bajo peso, baja talla Raza blanca ó asiática
  • 41.
  • 42. Signos y síntomas Dolor de espalda. Disminución de la talla y movilidad. Fracturas de vertebras
  • 43. Diagnostico Definiciones basadas en la densidad mineral ósea. Normal: O a—1 Osteopenia: -1 a -2,5. Osteoporosis.–2,5.
  • 44. TRATAMIENTO Y PREVENCIÓN NO FARMACOLÓGICO:
  • 45. TRATAMIENTO Y PREVENCIÓN Farmacológicas. Bifosfonatos: Alendronato . (35-70 mg ) Risedronato. ( 35 mg) Etidronato. (150 mg) Calcitonina. Son sustancias que impiden la pérdida de hueso al inhibir la resorción ósea siendo muy eficaces exclusivamente en la prevención de fracturas. Es una de las hormonas que regulan el metabolismo del hueso reduciendo su pérdida y aumentando la densidad del mismo en osteoporosis establecida. . mensuales 200 UI intranasales o 100 UI subcutáneas diarias
  • 46. TRATAMIENTO Y PREVENCIÓN Farmacológicas Calcio: 1.000 a 1.500 mg. Diarios. Vit D: 400 a 800 UI Diarios +Estrógenos, Paratide
  • 47. Es causa del 56% de las demencias Se presenta entre los 45-65 a. Es una enfermedad neurodegenerativa asociada a perdida neuronal y desarrollo de placas de amiloides. Los estrógenos tendrían un efecto antineurodegenerativos al regular el metabolismo de la proteína B amiloide. La acción de los estrógenos e sobre esta enfermedad es muy discutida. La estrogenoterapia induce una mejoría.
  • 48. “La mejor noticia acerca de la menopausia, es que estamos en una época, ahora mas que nunca en la Historia, en la que la mujer vive lo suficiente como para experimentarla” EstelleFuch
  • 49. TRH
  • 51. Objetivos de Manejo en Paciente Menopáusica Incremento de Longevidad Prevención de deterioro por edad Mantener la Calidad de Vida Prevención de Riesgos Inducidos Mantener un balance hormonal fisiológico
  • 52. Indicaciones Mujer con síntomas relacionados con deficiencia de estrógenos Mujer con riesgo de osteoporosis Antecedente familiar de ECV
  • 56. Selección de hormonas Los estrógenos son esteroides que derivan del núcleo ciclopentanofenantreno, y la hormona tal como se secreta en el ovario es el estradiol. La actividad de los estrógenos es decreciente.
  • 57.
  • 58. ESTROGENOS Mas potente de los estrógenos. Acción muy prolongada (retard). casi no se emplean por su acción tumorogenica en el feto.
  • 60.
  • 61. Efectos colaterales Nauseas. Cefaleas. Mastalgia. Edemas. Hemorragia irregular.
  • 62. Riesgos de la terapéutica con estrógenos Carcinoma endometrial Colelitiasis Aumenta 2.5 veces el riesgo relativo Cáncer de mama Tromboembolia Hipertensión Intolerancia a la glucosa
  • 63. progestágenos Los progestágenos, también conocidos como progestágenoso gestágenos, son hormonas con un efecto similar a la progesterona, el único progestágeno natural. Todos los demás progestágenos son sintéticos, y se les conoce comúnmente con el nombre de progestina. Todos los progestágenos tienen propiedades antiestrogénicas, antigonadotrópicas.
  • 64.
  • 65.
  • 66. Efectos colaterales Metrorragias. alteraciones del metabolismo lipidico. Síndrome premenstrual. Somnolencia. Depresión. Ansiedad. cefalea.
  • 69. Los moduladores selectivos de los receptores estrogénicos (SERMs)
  • 70. Tratamiento alternativos para los sofocos Paciente en la cual la hormonoterapia esta contraindicada. Pacientes que no responde a la hormonoterapia. Las paciente que requieren alivio de los síntomas pero no desean TH. Paciente que no pueden tolerar los esteroides.
  • 71.
  • 72. Tratamientos no farmacológicos fitoestrógenos son compuestos químicos no esteroides, que se encuentran en los vegetales pero son similares a los estrógenos humanos, y con acción similar (efecto estrogénico) u opuesta (efecto antiestrogénico) a éstos. Normalmente se encuentran en muy pequeñas cantidades en los alimentos. Los fitoestrógenos tienen múltiples efectos positivos sobre la menopausia, en la prevención de cánceres dependientes de las hormonas como el de mama e incluso en enfermedades coronarias. Dos de su principales acciones son su potencia estrogénica y su poder antioxidante.
  • 73.
  • 74.
  • 75. La Iniciativa de Salud de la Mujer (WHI) fue un importante programa de 15 años de investigación para abordar las causas más comunes de la calidad de la muerte, la discapacidad y los problemas de la vida en las mujeres posmenopáusicas - enfermedades cardiovasculares, cáncer y osteoporosis
  • 76. Resúmenes de los resultados En comparación con el placebo, el estrógeno más progestina tuvo como resultados: Aumento del riesgo de ataque al corazón Aumento del riesgo de accidente cerebrovascular Mayor riesgo de coágulos de sangre Aumento del riesgo de cáncer de mama Reducción del riesgo de cáncer colorrectal No hay protección contra el deterioro cognitivo leve y mayor riesgo de demencia (estudio incluyó sólo a las mujeres mayores de 65 años) En comparación con el placebo, los estrógenos solos como resultado No hay diferencia en el riesgo de ataque al corazón Aumento del riesgo de accidente cerebrovascular Mayor riesgo de coágulos de sangre Efecto incierto del cáncer de mama No hay diferencia en el riesgo de cáncer colorrectal Reducción del riesgo de fractura
  • 77.