10. Produccion de prostaglandinas por la Ciclooxigenasa
(COX)
Acido arquidónico
Actividad de ciclooxigesa por la COX
PGG
2
Actividad de peroxidasa por la
COX
PGH2
PGD PGF2 PGE PGI2 TXA
2 α 2 2
11. MECANISMO DE ACCION - AINES
• Aspirina es inhibidor competitivo irreversible
de COX 1 Y COX 2 la duración del efecto
dependerá de la velocidad de la célula para
sintetizar nuevas COX a partir de proteínas.
(Las plaquetas sintetizan pocas proteinas)
12. MECANISMO DE ACCION - AINES
• Otros AINES son inhibidores competitivos
reversibles de COX 1 y COX 2 la duración del
efecto depende de su farmacocinética
• El acetamínofen es un inhibidor débil de las
COX.
• Todos los AINES inhiben de manera directa la
activación y función de los neutrófilos.
13. Aspectos farmacocinéticos comunes de los
AINEs
• Absorción y biodisponibilidad: Elevada
biodisponibilidad cuando se los administra por
vía oral. Retrasan su absorción los compuestos
de aluminio y bloqueantes H2.
• Unión a proteínas plasmáticas: Se unen a la
albúmina en un porcentaje mayor del 90%
muchas de sus interacciones medicamentosas
se producen por este efecto.
16. Interacciones de importancia
• Desplazan a las sulfonilureas de su unión a la
albúmina aumentando la potencia hipoglicemiante
• Desplazan a los anticoagulantes orales de su unión a
albúmina los cuales son metabolizados por el hígado
disminuyendo el tiempo de vida media.
• Desplazan al metotrexato de su unión a albúmina.
Además, interfieren con su eliminación.
17. ACCIONES FARMACOLOGICAS
• ACCIÓN ANALGESICA: Alivian el dolor leve o
moderado asociado a la inflamación o lesión
de un tejido al disminuir las PGs.
PROSTAGLANDINAS
BRADICININA
SENSIBILIZACIÓN NOCICEPTORES
DOLOR
18. ACCIONES FARMACOLOGICAS
ACCIÓN ANALGESICA:
• Ketorolaco el mas eficaz analgésico, a
diferencia de opioides no produce
dependencia, no depresión respiratoria, no
efectos de abstinencia
• Ketorolaco es antipirético pero
antiinflamatorio débil
19. ACCIONES FARMACOLOGICAS
• ACCIÓN ANTIPIRETICA: Por inhibición de la
producción de prostaglandinas E2 que lleva a
disminución del AMPc y desciende el
termostato en el núcleo preóptico anterior del
hipotálamo generando pérdida de calor.
Aspirina el más eficaz pero muy tóxico.
Acetaminofen, Ibuprofeno, Metamizol son los
de uso más común en esta acción.
20. ACCIONES FARMACOLOGICAS
• ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA: Disminución de
PGs menor respuesta inflamatoria lleva a
reducción de vasodilatación, edema y dolor.
• El diclofenaco el más potente.
• El acetaminofen, el metamizol no tienen
efecto antiinflamatorio porque actúan en
medio de poco peróxido y en la inflamación
hay abundante peróxido producido por los
leucocitos.
21. ACCIONES FARMACOLOGICAS
• ACCIÓN ANTIAGREGANTE PLAQUETARIA: PGs
H y PGs G producen: PGs E, Tromboxano A2 y
Prostaciclina.
• Disminuye el tromboxano A2 inhibiendo la
función plaquetaria
• La aspirina a dosis bajas 40-80 mg /día es de
elección.
• Prevención de accidentes tromboembólicos,
coronarios y cerebrales.
22. ACCIONES FARMACOLOGICAS
• ACCIÓN URICOSURICA: Es consecuencia de la
inhibición del transporte de ácido úrico desde la
luz del túbulo renal hasta el espacio intersticial.
Sólo se aprecia con algunos AINEs a dosis altas,
como la apazona, fenilbutazona, sulfinpirazona o
los salicilatos.
23. EFECTOS ADVERSOS
• GASTROINTESTINALES:
• Por Irritación local y disminución de PGs E2 y PGs
I2 aumenta la secreción de ácido, disminuye la
secreción de moco y disminuye el flujo
sanguíneo en la mucosa.
24. EFECTOS ADVERSOS
• GASTROINTESTINALES:
• Pirosis, dispepsia, gastritis, dolor, úlceras,
hemorragia digestiva.
• La aspirina y la indometacina más ulcerogénicos
• Paracetamol, sulindac, etodolac, metamizol,
celecoxib, nimesulida, meloxicam, nabumetona
raro los efectos gastrointestinales.
25. EFECTOS ADVERSOS
• RENALES:
• Por disminución de la PGs I 2 se produce
vasoconstricción en la arteriola aferente
reduciendo la filtración glomerular aumenta la
reabsorción de sodio, potasio y retiene agua.
• En relación a la nefritis intersticial el mecanismo
de daño no esta claro.
• Rofecoxib HTA y Edema
26. EFECTOS ADVERSOS
• REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD:
• Como hay inhibición de la sintesis de PGs el
ácido araquidónico va a la vía de la lipooxigenasa
aumentando los leucotrienos y aumentando la
reacción de hipersensibilidad.
27. EFECTOS ADVERSOS
• REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD:
• Erupciones, urticaria, fotosensibilidad.
• Eritema multiforme, dermatitis exfoliativa,
síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis
epidérmica tóxica
• Angiodema y shock anafiláctico.
• Rinorrea, vasodilatación facial y asma bronquial
28. EFECTOS ADVERSOS
• REACCIONES HEMATOLOGICAS: Agranulocitosis
con pirazolonas.
• Anemia aplásica con pirazolonas, indometacina y
diclofenaco
• Anemia hemolítica con ácido mefenámico y en
menor grado con AAS o ibuprofeno.
29. EFECTOS ADVERSOS
• ALTERACIONES HEPATICAS:
• Fundamentalmente con diclofenaco a dosis
tóxicas el paracetamol
• INCREMENTO DEL RIESGO CARDIOVASCULAR
• Con los inhibidores selectivos de COX-2
• NEUROLOGICO: Convulsiones, depresión, visión
borrosa, confusión, delirio, mareos.
30. EFECTOS ADVERSOS
Recomendaciones sobre el uso de COXIB
• Contraindicados en pacientes con patología
coronaria isquémica o cerebrovascular y en
pacientes con arteriopatía periférica.
• Usarlos con precaución en pacientes con
factores de riesgo de enfermedad coronaria
(HTA, DBTs, hipercolesterolemia, tabaquismo).
31. EFECTOS ADVERSOS
Recomendaciones sobre el uso de COXIB
• Prescribir la dosis mas baja durante el periodo
de tiempo más breve posible
• Alerta a las reacciones cutáneas. Deben
interrumpirse ante la primera manifestación de
reacción cutánea adversa
32. INDICACIONES CLINICAS
• Analgesia moderada a nivel periférico
• Antipiréticos
• Antirreumáticos (artritis reumatoide, fiebre
reumática, osteoartritis, espondilitis)
• Antiagregantes Plaquetarios
• Antigotosos (indometacina, fenilbutazona,
piroxicam)
• Cierre del conducto arterioso (indometacina)
• Dermatología (AAS es queratolítico)
