1. AINES
Ana Cecilia García Davis

2. AINES
• En general la categoría de los AINES es un grupo heterogéneo de
compuestos, con estructuras químicas diferentes.
A pesar de esta diversidad estructural, estas drogas comparten algunas
propiedades. (Efectos terapéuticos y colaterales)
- Reciben la denominación AINES para diferenciarlos de otros
antiinflamatorios; los corticoesteroides.

3. Mecanismos de Acción
• Inhibición de la producción de la enzima araquidónico ciclooxigenasa
• Inhibición de la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos
• Disminución del proceso inflamatorio
• Algunos son inhibidores selectivos de cox-2, otros en cambio actúan
sobre ambas.

4. Acción AINES
• Efectos:
- Antiinflamatorio
- Antipirético
- Analgésico
• indicaciones:
- Dolores musculares de mediana intensidad
- Cefaleas
- Dolores postoperatorios
- Dolores postraumáticos
- Cólicos renales

5. Clasificación
X Su estructura
química
Aines enolicos y Aines Ac.
Aines Básicos cetonicos carboxílico
- Diclofenac
- Dipirona
- Paracetamol - Ketorolac
- Piroxicam - Ibuprofeno
- Nimesulida
- Meloxicam - Naproxeno
- Ketoprofeno

6. Clasificación según su grado de
selectividad por COX
• Inhibidores selectivos de Cox1: AAS a dosis bajas
• Inhibidores no selectivos de Cox: AAS a dosis antiinflamatorias,
indometacina, piroxicam, Lornoxicam, naproxeno. (enolicos)
• Inhibidores selectivos o preferenciales de Cox 2: Salicilatos,
nimesulida, meloxicam
• Inhibidores selectivos de Cox 2: celecoxib, rofecoxib, etoricoxib

7. Farmacocinética de AINES
• Absorción y biodisponibilidad:
- Aines ácidos tienen elevada biodisponibilidad cuando son
administrados por vía oral
- Los compuesto de aluminio retardan la absorción
- La absorción de los Aines es retardada si se administra
simultáneamente H2 (antihistamínico)
• Unión a proteínas plasmáticas: los AINES ácidos poseen una
elevada fracción unida a la Albumina

8. Interacciones de importancia
• Sulfonilureas:
- Los AINES ácidos desplazan de su sitio de unión a Albumina a los
hipogluceminantes.
- Aumenta potencia hipogluceminante
- Si es necesario administraste ambos fármacos se debe de evitar la hipoglucemia
- Esta interacción se observa principalmente con los de 1 generación
• Anticoagulantes orales:
- AINES desplazan estos anticoagulantes de su unión con Albumina
- Se facilita su salida hacia el hepatocito: se eliminan y actúan en sist. Microsomal
- La interacción provoca disminución t1/2 anticoagulantes con aumento de su
efecto
• Metotrexato:
- Los AINES lo desplazan de su unión con la albumina
- Interfieren en su eliminación

9. T1/2 de eliminación
• Principal diferencia farmacocinética entre los diversos AINES ácidos
• La duración de acción de los AINES que inhibe a cox esta relacionada
al t1/2 eliminación

10. Eliminación
• Principal mecanismo de eliminación de AINES ácidos:
biotransformacion hepática
• Los metabolitos de los AINES ácidos se secretan por el mecanismo
sodio dependiente de secreción de ácidos del túbulo proximal

11. Mecanismo de acción de los
AINES
• Mecanismos periféricos
• Mecanismos centrales

12. Mecanismos de acción a nivel
periférico
• Bloque de prostaglandinas:
- Se produce atreves de la cascada de bloque del acido araquidónico,
inhibiendo Cox.
- Aspirina: bloquea PG y tiene acción analgésico, por su acides.
- Dipirona: ejerce su acción sobre el edema, por su característica no
acida.
• Interferencia con la activación de neutrófilos:
- aspirina: inhibe la agregación de neutrófilos

13. Mecanismos de acción a nivel
periférico
• Estimulación de la vía del oxido nitrico-GMPciclico:
- la Dipirona es analgésica debido a la liberación de oxido nítrico
- La liberación de oxido nitrico determina los incrementos de GMPc
restableciendo el equilibrio AMPc- GMPc en el sitio del nociceptor
* AMPc: sensibiliza nociceptores
* GMPc: deprime
- Dentro de las neuronas primarias de dolor, son antagonistas biológicos
- AMPc-GMPc ----- Neurona son dolor, con equilibrio estático

14. Mecanismos de acción a nivel
periférico
• Inhibición de las citoquinasson (proteínas que regulan la función de las células):
- Algunos fármacos son antagonistas del factor de necrosis tumoral que
producen la hiperalgesia (sensibilidad al dolor)
• Estimulación de encefalias endógenas

15. Efectos a nivel central
• Inhibición de las prostaglandinas a nivel espinal y cerebral
• Incorporación en la membrana, lo que altera su viscosidad, y se
modifica la transmisión de señales doloras que vienen hacia el
SNC
• Activación de las vías 5HT (5-hidroxitriptamina) en el asta posterior de
la medula:
- Las neuronas serotoninergicas a este nivel (5HT) están involucradas en
la transmisión de la señal dolorosa desde la periferia hasta el SNC
- Su activación disminuye su transmisión

16. Efectos centrales
• Disminución de la expresión inmediata de genes, inducida por los aa
exitatorios.
• La Cox2 es constitutiva en el SNC por lo tanto genera
prostaglandinas, que son bloqueadas por los inhibidores de Cox2

17. Efectos a nivel vascular y
plaquetario
• Todos los AINES ácidos inhiben la agregación plaquetaria .
• El AAS es el único AINES que tiene real aplicación terapéutica en la
profilaxis de los accidentes tromboembolicos

18. FIEBRE
- Se caracteriza por la formación de citosinas
- Las citosinas incrementan la síntesis de PGE2
- Los AINES suprimen esta respuesta al inhibir la síntesis de PGE2
- Y así se observa el efecto antipirético

19. Inflamación
• En la inflamación están involucrados múltiples mediadores .
• Las moléculas de adhesión son muy importantes:
- Selectinas ( E,P,L)
- Moléculas de adhesión intracelular
- Moléculas de adhesión celulares vasculares
• se ha comprobado que los AINES inhiben la expresión o la actividad
de alguna de estas moléculas de adhesión.
• Y aquí el efecto antiinflamatorio

20. Efectos adversos
• Uso prolongado: ulcera gástrica, hemorragia digestiva, disfunción
hepática y renal
• Evitar combinaciones de AINES entre si, así aumenta el riesgo de
efectos tóxicos
• Interfieren con los efectos antihipertensivos de diuréticos,
bloqueadores β adrenérgicos, inhibidores de angiotensina

21. Diclofenac
• Inhibidor no selectivo de la Cox
• Se absorbe rápidamente luego de la administración por vía oral
• Tiene una biodisponibilidad del 50%
• 99% se une a las proteínas
• T1/2 plasmática es de 1.5 hr
• Se acumula en el liquido sinovial
• Metabolismo hepático
• No recomendado en niños, mujeres embarazadas o que amamantas

22. Paracetamol
• Alto biodisponibilidad por vía oral
• Alcanza su Cmax en aprox 30-60 minutos
• Su t1/2 es de 2 horas y se elimina por biotransformacion
• 90-100% del fármaco sale por orina 24 hr después
• Dosis: Adultos- 5- 1 gr Niños- 40-60 mg