ANTIINFLAMATORIOS 2 UTE

1. UNIVERSIDAD TECNOLÓGICA
EQUINOCCIAL
FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD
“EUGENIO ESPEJO”
MATERIA:
Fármaco Terapéutica Aplicada I
TEMA:
FÁRMACOS ANTIINFLAMATORIOS II
DOCENTE:
Dr. Mario López
ALUMNO
VLADIMIR LARA
CARRERA:
ODONTOLOGÍA

2. CICLOOXIGENASA
COX 1
• Forma no inducible
• Secuencia corta de aminoácidos
• Favorece la producción de
prostaciclina PGI:
antitrombongénico y
citoprotector en mucosa gástrica
• Inhibición de COX1 : irritación
mucosa gástrica y toxicidad renal
COX 2
• Tejidos inflamados
• Sus niveles crecen en presencia
fibroblasto, citocinas, factores de
crecimiento
• Enzima inducible
• Promueve síntesis de prostaglandinas
proinflamatorias
• Endotelio: cataliza la producción de
prostaciclinas ( vasodilatan )

6. Los AINE dañan la mucosa gastroduodenal por dos mecanismos diferentes:
• Un efecto local agudo, que es dependiente del pH y varía con el preparado
usado
• Un efecto sistémico, que es menos específico de la preparación utilizada y
ocurre sin contacto del AINE con la mucosa.
los AINE lesionan las células de la mucosa por diversos mecanismos que
incluyen, entre otros:
• inhibición de la fosforilación oxidativa
• retrodifusión de H+ desde la luz gástrica
• lesión de la membrana mitocondrial
• Inducción de apoptosis.

7. Gastrointestinal:
Las prostaglandinas (PG) son críticas para mantener la fisiología gastrointestinal normal. La depleción de
PG local y sistémica por los AINE se asocia con varios trastornos gastrointestinales:
- Esofagitis.
- Gastritis.
- Erosiones mucosas.
- Úlcera péptica.
- Perforación.
- Hemorragia gastrointestinal.
- Constricción esofágica.
- Alteraciones en la permeabilidad del intestino.
Lo más frecuente es el desarrollo de lesiones ulcerosas cerca del píloro y del antro, a veces
asintomáticas. Conviene recordar los factores de riesgo para la presencia de toxicidad gastrointestinal:
Edad mayor a 60 años, Antecedente de úlcera péptica, Uso anterior de terapias antiulcerosas, el uso
concomitante de AINE y de esteroides. La gran ventaja de los inhibidores selectivos de la enzima COX-2
celecoxib y rofecoxib es que tienen menos efectos adversos gastrointestinales, especialmente menor
frecuencia de hemorragias del tubo digestivo alto. Pero sí producen alergia y retención de líquidos, por
lo que no se deben indicar en pacientes con insuficiencia renal

8. La PGE2 reduce la producción del ácido gástrico y produce
vasodilatación de la mucosa. Además, aumenta la
secreción de moco, jugo gástrico y bicarbonato duodenal.
En los seres humanos la mayoría de las prostaglandinas
con efecto protector de la mucosa gástrica son
sintetizadas a través de la COX-1. Sin embargo, en los
cánceres de colon humano, la COX-2 se expresa en
grandes cantidades3.

9. Debemos distinguir dos tipos de acciones renales de los AINE: las
agudas y la crónica.
• Las primeras, la reducción de la función renal y la retención de
agua y electrólitos, están claramente relacionadas con la
inhibición de la síntesis de prostaglandinas renales.
• Con relación a la segunda, la nefropatía analgésica, su
mecanismo no está suficientemente aclarado.

10. Renal:
Las PG y prostaciclinas son importantes para la mantención del flujo plasmático
intrarrenal, la tasa de filtración glomerular y el transporte tubular. La inhibición de las PG
por AINE altera la función renal. Algunas formas de daño son:
• Disminución de la filtración glomerular que puede llegar a la insuficiencia renal y
azotemia. Se observa más frecuentemente en pacientes con insuficiencia cardíaca,
insuficiencia renal establecida (diabetes, hipertensión, ateroesclerosis) o en enfermos
con hipovolemia o hipoalbuminemia. En general la disminución del clearence es
reversible.
• Nefritis intersticial con síndrome nefrótico: proteinuria, hematuria y piuria.
• Hiperkalemia
• Retención de sodio, agua y potasio
• Hiponatremia

11. En condiciones normales las prostaglandinas se producen en diferentes regiones anatómicas del
riñón. Su supresión a través del bloqueo de la COX-1 puede ser el mecanismo más importante de
la nefrotoxicidad producida por los AINE. Por ejemplo, las prostaglandinas PGI2, PGE2 y PGD2
disminuyen la resistencia vascular mediante la dilatación de los vasos medulares y el aumento de
la perfusión del riñón. Esto produce redistribución del flujo sanguíneo desde la corteza renal a las
nefronas de la región yuxtamedular. La inhibición de estas prostaglandinas tiende a disminuir la
perfusión renal total y a redistribuir el flujo sanguíneo hacia la corteza. En situaciones extremas,
esto culmina en una vasoconstricción renal aguda e isquemia medular que puede desembocar en
fallo renal agudo. Además, la PGE2 tiene un efecto diurético y natriurético, de ahí la retención
hidrosalina que producen los AINE.

12. La PGE2 junto con la PGI2 mantienen el filtrado glomerular. La síntesis renal
de las prostaglandinas es un mecanismo fisiológico para contrarrestar la
disminución de la perfusión renal.
La reducción del flujo sanguíneo ocurre en situaciones de contracción
volumétrica. En estas circunstancias las PG generan una vasodilatación
compensatoria de la vasculatura renal que contrarresta el efecto de la
estimulación del eje renina-angiotensina-aldosterona. El mantenimiento de
las funciones renales en pacientes con fallo cardíaco, cirrosis e insuficiencia
renal depende de la acción vasodilatadora de las prostaglandinas. La PGE2 y
la prostaciclina que intervienen directamente en este efecto vasodilatador
son sintetizadas a través de la vía de la COX-1. En situaciones de de privación
salina se ha visto expresión de COX-2 en la mácula densa renal.

13. AINE de vida media larga que permitían una sola toma diaria, algo
ventajoso para el tratamiento de procesos inflamatorios y dolorosos
crónicos.
Los oxicamos son ácidos enólicos
Los más utilizados son:
Piroxicam (cabeza del grupo y el primero introducido en clínica) y meloxicam
Dentro de este grupo se encuentran, asimismo, el
• Tenoxicam : semivida larga
• Lomoxicam: semivida corta

14. Se distingue por inhibir en mayor grado la COX-2 que la COX-1
En dosis COX2 inhibitorias es poco eficaz como antiinflamatorio
Dosis aumentada 15 mg/día perfil de tolerabilidad desmejora
Absorción algo lenta
Metabolismo oxidativo hepático
Semivida de eliminación terminal es de 20 h
Eliminación es renal y fecal (al 50%)
La concentración estable, tras la administración de dosis diarias, se alcanza
en unos 3-5 días.

15. AINE de efectos indeseables no importantes
Reacciones adversas: Predominan las de localización gastrointestinal
Puede alterar la función renal en pacientes con riesgo de retención hidrosalina
Indicado en el tratamiento de la
• Artritis reumatoide: 15 mg/día una sola toma
• Artrosis: 7,5 mg/día una sola toma

16. MOBIC, MOBICOX
ORAL: 7,5-15 mg/día
TABLETA: 7,5 mg

17. En nuestro país dos derivados :
Celecoxib Etoricoxib
MOLECULA:
Fracción central: 1,2 diaril heterocíclica

18. CELECOXIB:
ETORICOXIB:
compuesto pirazol sustituido
Porción sulfonamida que podría causar reacciones hipersensibles a
la sulfonamida
biperidina monoaril sustituida
Grupo metilsulfonil no causa reacciones

19. Afinidad por la COX-2
COX-2 tiene un bolsillo en el que coapta un tercer anillo de coxibs

20. Todos los COX-2 selectivos se usan para
Aliviar dolor postextracción dentaria
Osteoartritis
No usar en
Pacientes con antecedentes de isquemia del miocardio , accidentes
cerebrovasculares
Cuidado en pacientes
Hipertensos, diabéticos, hiperlipidemia, tabaquismo, enfermedad arterial
periférica

21. • Absorción incompleta
• Vida media : 20-26 horas
• Metabolismo: hepático
• Pacientes con enfermad hepática pueden almacenar el fármaco
USOS:
• Osteoartritis
• Gota aguda
• Dolor agudo del musculo esquelético
• Eliminación: metabolitos inactivos se eliminan por heces y orina
• El Etoricoxib se absorbe bien y rápidamente por vía oral, con un tmax de 1-1,5 h

22. Menor gastrolesividad
Mayor riesgo de trombosis
Contraindicado en niños y adolescentes menores de 16 años.
Sus efectos adversos más comunes son:
• Cefaleas
• Diarrea
• Infecciones Respiratorias
• Náuseas
Su uso está contraindicado en pacientes con hipertensión no controlada

23. ORAL: 60-120 mg/dÍa, en una toma
TABLETAS RECUBIERTAS : 60,90 y 120 mg
ARCOXIA

24. • Edgar. Samaniego Rojas,. (2014). Fundamentos de Farmacología
Médica.. Quito: Editorial Universitaria
• Flórez, J. et al. (2014). Farmacología Humana, 6ta edición, Editorial
Masson S.A. Pamplona España.
• http://www.elsevier.es/es-revista-revista-espanola-reumatologia-
29-articulo-fisiopatologia-ciclooxigenasa-1-ciclooxigenasa-2-
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