Grupos Sanguíneos, Transfusión, Trasplante de Tejidos y Organos

1. Grupo Sanguíneos,
Transfusión, Trasplante de
Tejidos y de Órganos.
Tema 35
Octavio Alejandro Herrera Muñiz

2. La Antigenicidad produce reacciones
Inmunitarias en la Sangre
Cuando se intentaron las primeras
transfusions de sangre de una persona a
otra, estas solo resultaron satisfactorias
en algunos casos. A menudo se producia
aglutinacion y hemolisis inmediata o
tardia de los hematies con las tipicas
reacciones transfusionales que con
frecuencia causaban la muerte.

3. Pronto se descubrio que la
sangre de personas diferentes suele tener
propiedades antigenicas e inmunitarias distintas, de
forma que los anticuerpos del plasma de una san-
gre reaccionan con los antigenos de la superficie
de los hematies de otra sangre. Si se toman las
precauciones adecuadas, se puede determinar con
antelacian si los anticuerpos y los antigenos de la
sangre del donante y del receptor produciran una
reaccion transfusional.

4. Multiplicidad de antígenos de las
células sanguíneas
Las células sanguíneas humanas(en especial, la
superficie de su membrana) contienen al menos 30
anticuerpos frecuentes y cientos de otros antígenos
raros, cada uno de los cuales produce a veces
reacciones antígeno-anticuerpo. La mayoría de ellos son
débiles y, por tanto, tienen importancia sobre todo para
el estudio de la herencia génica a fin de establecer el
vinculo parental. Existen dos grupos particulares de
antígenos que ocasionan reacciones transfusionales con
mas frecuencia que los demás; se trata del sistema de
antígenos O-A-B y del sistema Rh.

5. Grupos Sanguíneos O-A-B
Antígenos A y B: Aglutinados
 Se conocen dos antigenos (A y B) que aparecen en
la superficie de los hematies de un gran porcentaje
de los seres humanos. Estos antigenos tambien
llamados aglutinogenos porque provocan a menudo
la aglutinacion de las celulas sanguineas) causan
casi todas las reacciones transfusionales
sanguineas. Dada la forma en que se heredan
estos aglutinogenos, algunas personas no poseen
ninguno en sus celulas, otras presentan uno y
otras, ambos de forma simultanea.

6. Tipos Principales de Sangre O-A-B
 Al transfundir sangre de una persona a otra, la sangrede
los donantes y de los receptores se clasifica
normalmente en cuatro grander tipos 0-A-B, coma se
muestra en el Cuadro 35-1, dependiendo de la
presencia o ausencia de los dos agiutinogenos, el A y el
 B. Cuando faltan el aglutinogeno A y el B, la sangre es
de tipo 0. Cuando solo aparece el aglutinogeno la
sangre es de tipo A. Cuando AD se detecta el
aglutinogeno B, la sangre es de tipo B. Cuando estan
presentee ambos, A y B, la sangre es de tipo AB.

7.  FRECUENCIAS RELATIVAS DE LOS DIFERENTES
TIPOS SANGUNEOS.
 La prevalencia de los diferentes tipos sanguineos en las personas de
raza blanca corresponde aproximadamente a la siguiente:
.
 Esta claro, según estos porcentajes, que los genes O y A abundan, mientras
que en el Gen B es poco frecuente.

8.  DETERMINACION GENÉTICA DE LOS
AGLUTINOGENOS.
Dos genes, de dos cromosomas emparejados, determinan el tipo
sanguíneo O-A-B. Estos dos genes son genes alelomorfos que pueden
ser de tres tipos, pero solo de un tipo en cada cromosoma: el tipo O, el
tipo A o el tipo B.
La función del gen de tipo O es escasa o nula, de forma que no
genera mucho aglutinógeno de tipo O en las células. En cambio,
los genes de tipo Ay tipo B producen aglutinógenos fuertes en las
células.
Las seis combinaciones posibles de genes, como se muestra en el
Cuadro 35-1, son O O , OA, OB, AA, BB y AB. Estas combinaciones de
genes se conocen como genotiposy cada personatieneuno de ellos.

9. Aglutinas
 Si los hematíes de una persona CARECEN del aglutinógeno A, se desarrollan en
el plasma denominados AGLUTININAS anti-A. De forma análoga, si los
hematíes CARECEN de aglutinógeno de tipo B, se desarrollan en el plasma
anticuerpos conocidos como AGLUTININAS ANTI-B.
 TIPO DE AGLUTININAS A DIFERENTES EDADES
Inmediatamente después del plasma es casi nula. De 2 a 8 meses después del
nacimiento, el lactante empieza a producir aglutininas: aglutininas anti-A, si
sus células no contienes aglutinógenos A, y aglutininas anti-B, si carecen de
aglutinógenos de tipo B.

10.  ORIGEN DE LAS AGLUTININAS DEL PLASMA
Las aglutininas son las globulinas gamma, como los demás anticuerpos y las
secretan las mismas células que producen los anticuerpos frente a otros
antígenos. La mayoría de ellas son moléculas de inmunoglobulinas IgM e IgG.
Pero ¿Por que fabrican estas aglutininas las personas cuyos hematíes carecen de
los aglutinógenos respectivos? La respuesta es que en el organismo entran
pequeñas cantidades de antígenos A y B a través de los alimentos, de las bacterias
y de otra forma. Estas sustancias determinan la apariencia de aglutininas anti-a y
anti-b. Por ejemplo, la administración intravenosa del antígeno del grupo A a un
receptor que no tenga el tipo sanguíneo A provoca una respuesta inmunitaria
típica, es decir, con la formación de la mayor cantidad de aglutininas anti-a hasta
ese momento. Por otro lado, el recién nacido presenta pocas o ninguna aglutinina,
lo que demuestra que las aglutininas se producen casi por completo después del
nacimiento.

11. Proceso de Aglutinación en las
reacciones transfusionales.
 Cuando las sangres son incompatibles, debido a que se mezclan aglutininas
plasmáticas anti-A o anti-B con eritrocitos que contienen aglutinógenos A o B
respectivamente, los eritrocitos se aglutinan al unirse las aglutininas a ellos.
Algunas aglutininas tienen dos lugares de unión (tipo IgG) y otras diez (tipo IgM),
por lo que una sola aglutinina puede unirse a dos o mas eritrocitos al mismo
tiempo, haciendo que las células se adhieran entre si. Esto determina que las
células se agrupen, lo que constituye el proceso de aglutinación. Estas
agrupaciones entonces taponan los pequeños vasos sanguíneos de todo el sistema
circulatorio. Durante las horas o días siguientes, la distorsión física de las células o
el ataque por parte de los leucocitos fagociticos destruye las células aglutinadas,
con lo que se libera hemoglobina al plasma, proceso denominado HEMOLISIS de los
eritrocitos.

13. Tipificación de la Sangre
 Antes de administrar una transfusión, es necesario determinar el tipo
sanguíneo del receptor y del donante, de forma que la sangre resulte
compatible. Esto se denomina TIPIFICACION DE LA SANGRE y se realiza de la
siguiente forma: primero se separan los eritrocitos del plasma y se diluyen en
suero salino. Una parte se mezcla con aglutinina anti-A y otra con aglutinina
anti-B. Tras unos minutos, se observan las mezclas con el microscopio. Si los
hematíes se han agrupado, es decir: AGLUTINADO se sabe que se ha
producido una reacción antígeno anticuerpo.

15. Tipos Sanguíneos RH
 Además del sistema de grupos sanguíneos O-A-B, el sistema Rh también
resulta esencial en la transfusión de sangre. La principal diferencia entre el
sistema O-A-B y el sistema Rh es la siguiente: en el sistema O-A-B las
aglutininas plasmáticas responsables de las reacciones transnacionales
aparecen de forma espontanea, mientras que en el sistema Rh las aglutininas
casi nunca surgen de modo espontaneo. Para que las aglutininas provoquen
una reacción transnacional grave, la persona debe exponerse primero de
forma muy intensa a un antígeno Rh, por ejemplo, mediante una transfusión
de sangre que contenga el antígeno.

16.  ANTIGENOS Rh: PERSONAS Rh POSITIVAS Y Rh NEGATIVAS.
Existen 6 tipos frecuentes de antígenos Rh, cada uno llamado factor Rh. Estos tipos se
designan con las letras C, D, E, c, d y e. Una persona que tiene un antígeno C carece
del antígeno c, mientras que la persona que carece del antígeno C siempre presenta
antígeno el antígeno c. Esto mismo se aplica a los antígenos D-d y E-e. Además, debido
a la forma en que se heredan estos factores, cada persona tiene uno de estos pares de
antígenos.
El antígeno de tipo D tiene una prevalencia alta en la población y posee mucho mas
poder antigénico que los otros antígenos Rh. Por tanto, todo el que posea este tipo de
antígeno se dice que es Rh positivo, mientras que toda persona que no tenga el
antígeno de tipo D es Rh negativa. Sin embargo, conviene recordar que , aun las
personas Rh-Negativas, presentan otros antígenos Rh que pueden producir reacciones
transnacionales, aunque de ordinario mucho mas leves.

17. Respuesta Inmunitaria al Rh
 FORMACION DE AGLUTININAS ANTI-Rh.
Cuando se inyectan eritrocitos que contienen el factor Rh a una persona cuya sangre
no contiene es factor Rh es decir, a una persona Rh negativa, aparecen lentamente
aglutininas anti-Rh, cuya concentración máxima se alcanza unos 2 a 4 meses mas
tarde. El grado de esta respuesta inmunitaria es mucho mayor en unas persona que en
otras. Tras múltiples exposiciones al factor Rh, la persona Rh negativa se SENSIBILIZA
con el tiempo al factor Rh.

18.  CARACTERISTICAS DE LAS REACCIONES TRANSFUNCIONALES Rh.
Si una persona Rh-negativa nunca ha estado expuesta a sangre Rh-positiva, la
transfusión de sangre Rh-positiva no provoca una reacción inmediata. Sin
embargo, a veces aparece una cantidad suficiente de anticuerpos anti-Rh
durante las siguientes 2 a 4 semanas para aglutinar las células transfundidas
que todavía circulan por la sangre. Entonces el sistema macrofagico tisular
hemoliza estas células. Así, se produce una reacción transnacional retrasada,
pero por lo general leve. Después de una nueva transfusión de sangre Rh-
positiva, la reacción transnacional será mucho mayor y resultara tan grave e
inmediata como la provocada por una reacción secundaria a una transfusión
de sangre A o B incompatible.

19. Eritroblastosis fetal (Enf. Hemolítica del
Recién Nacido)
 La Eritroblastosis fetal es una enfermedad del feto y del recién nacido que se
caracteriza por la aglutinación y fagocitosis de los eritrocitos del feto. En la
mayoría de los casos de Eritroblastosis fetal, la madre es Rh Negativa y el
padre es Rh Positivo. El niño hereda el antígeno Rh-Positivo del padre y la
madre desarrolla aglutininas anti-Rh por la exposición al antígeno Rh del niño.
A su vez, las aglutininas de la madre se difunden a través de la placenta hasta
el feto y provocan la aglutinación de los hematíes.

20.  INCIDENCIA DE LA ENFERMEDAD
Una madre Rh-negativa que engendre su primer niño Rh-Positivo no suele
desarrollar suficientes aglutininas anti-Rh para causarle ningún daño. No
obstante, aproximadamente un 3% de los segundos niños Rh-Positivos
mostraran signos de Eritroblastosis fetal; cerca del 10% de los terceros niños
sufrirán la enfermedad, y la incidencia sigue aumentando con los embarazos
sucesivos.

21.  EFECTO DE LOS ANTICUERPOS DE LA MADRE SOBRE EL FETO
Después de que la madre forme anticuerpos anti-Rh, estos se difunden
lentamente a través de la membrana placentaria hasta la sangre del feto. Allí
provocan la aglutinación de la sangre fetal. Posteriormente, los eritrocito
aglutinados se hemolizan, liberando hemoglobina a la sangre. Los macrófagos
convierten entonces la hemoglobina en bilirrubina, que confiere un color
amarrillo a la piel del bebe (ictericia). Los anticuerpos también pueden
atacar y lesionar otras células del organismo.

22.  CUADRO CLINICO DE LA EROTROBLASTOSIS
El recién nacido ictérico con Eritroblastosis suele nacer con anemia, y las
aglutininas anti-Rh de la madre circulan de ordinario en la sangre del niño
durante 1 a 2 meses tras el nacimiento, destruyendo cada vez mas
eritrocitos.
Los tejidos hematopoyéticos del niño intentan reemplazar los eritrocitos
hemolizados. El hígado y el brazo aumentan mucho de tamaño y producen
eritrocitos de la misma forma que lo hacen normalmente durante la mitad de
la gestión. La producción eritrocitica se acelera y muchas formas precoces de
eritrocitos, incluidas numerosas formas blasticas nucleadas, pasan de la
medula ósea al aparato circulatorio; la enfermedad se denomina
Eritroblastosis fetal por la presencia de estos eritrocitos blasticos nucleados.

23.  TRATAMIENTO DEL RECIEN NACIDO CON EROTROBLASTOSIS
El tratamiento habitual de la Eritroblastosis fetal consiste en reemplazar la
sangre del recién nacido con sangre Rh-Negativa. Se administran
aproximadamente 400 mililitros de sangre Rh-Negativa en un periodo de 1.5
o mas horas mientras se elimina la propia sangre Rh-Positiva del recién
nacido. Este procedimiento se repite varias veces durante las primeras
semanas de vida, sobre todo para mantener reducida la concentración de
bilirrubina y evitar así la ICTERISIA NUCLEAR. Para el momento en que estas
células Rh-Negativas transfundidas sean reemplazadas por la células Rh-
Positivas del niño, proceso que dura 6 o mas semanas, las aglutininas anti-Rh
procedentes de la madre ya habrían sido destruidas.

24. Trasplante de Tejidos y Órganos
 La mayoría de los diferentes antígenos eritrociticos que provocan las
reacciones transnacionales están presentes también en otras células del
cuerpo; asimismo, cada tejido corporal posee su propio complemento
adicional de antígenos. En consecuencia, cualquier célula extraña
trasplantada en cualquier parte del organismo receptor tienen la misma
capacidad de resistir la invasión por células tisulares extrañas como de resistir
la invasión por bacterias o eritrocitos extraños.

25. Tipos de Injertos
 Autoinjerto
Es el trasplante de un órgano o tejido, donde el donador y el receptor son el
mismo y no tiene problemas de reacción inmunitaria.

26.  Isoinjertos
Cuando el trasplante es realizado entre
gemelos homocigotos y por lo general
no hay reacciones inmunitarias, debido
a que las HLA son idénticas.
 Aloinjertos
Trasplante de órganos o tejidos, de un
ser humano a otro, con diferente
código genético, por lo tanto sus
moléculas HLA son distintas.
 Xenoinjertos
Trasplante entre individuos de
diferente especie, de un animal inferior
a un ser humano o viceversa.

27. Trasplante de Tejidos Celulares
ISOINJERTO
ALOINJERTO
Las células del trasplante contiene
prácticamente los mismos tipos de
antígenos que los tejidos del receptor,
tendrán una forma de vida normal.
XENOINJERTO
Casi siempre ocurren reacciones
inmunitarias, las cuales provocan la
muerte de las células del injerto de 1
día a 5 semanas después, a menos que
se aplique un tratamiento especifico.

28. Tipificación Tisular: El complejo de
Antígenos HLA
 Los antígenos mas importantes que provocan el rechazo de los injertos son un
complejo llamado antígenos HLA. Seis de estos antígenos se encuentran en la
membranas celulares de cada persona, pero se conocen cerca de 150 tipos
diferentes. Por tanto, se pueden obtener mas de un billón de combinaciones.
En consecuencia, es casi imposible que dos personas posean los mismo
antígenos HLA, excepto los gemelos univitelinos. La aparición de inmunidad
especifica contra cualquiera de estos antígenos podría causar el rechazo del
injerto.

29. Prevención del Rechazo del Injerto mediante
la Supresión del Sistema Inmunitario.
 Algunas de las sustancias terapéuticas que se han utilizado con este propósito
son las siguientes:
1) Las hormonas glucocorticoides aisladas de las glándulas de la corteza
suprarrenal suprimen el crecimiento de todos los tejidos linfáticos y, por
tanto, reducen las formaciones de anticuerpos y células T.
2) Diversos fármacos ejercen un efecto toxico sobre el sistema linfático y, por
tanto, bloquean la formación de anticuerpos y de células T, especialmente la
azatioprina.
3) La ciclosporina posee un efecto inhibidor especifico sobre la formación de
células T colaboradoras y, por tanto, bloquea de forma muy eficaz la reacción
de rechazo de las células T. Este fármaco es el mas valioso de todos porque no
deprime otras partes del sistema inmunitario.

30.  En resumen, el trasplante de tejidos vivos
en los seres humanos ha logrado un éxito
importante pero muy limitado. Por otra
parte, cuando se consiga bloquear la
respuesta inmunitaria del receptor frente a
un órgano donante sin destruir al mismo
tiempo la inmunidad especifica del receptor
para la enfermedad, la historia cambiara de
la noche a la mañana.
Bibliografía