2. Trastornos caracterizados por la producción de Ac o
células efectoras que reaccionan contra los propios
tejidos, de uno o de varios órganos.
Características comunes:
Asociación familiar
Predominio en mujeres y en edad media de la vida
Manifestaciones clínicas sistémicas y/o específicas de órganos
Infiltración tisular por células mononucleares en los tejidos
afectados
Asociación con HLA
Concomitancia de varias enfermedades en un mismo
individuo
3. AUTOINMUNIDAD: reacción inmunitaria frente a Ag
propios o autoAg. Las enfermedades producidas por
esta reacción pueden afectar uno o muchos tejidos.
AUTOINMUNIDAD: implica pérdida de la tolerancia.
TOLERANCIA: estado en el que la persona es incapaz
de desarrollar una respuesta adecuada ante un Ag
específico.
AUTOTOLERANCIA: ausencia de respuesta frente a los
Ag del propio individuo.
5. Se produce deleción clonal o selección
negativa de los linf T y B autorreactivos durante
su maduración en los órganos linfoides
centrales.
Experimentalmente se ha demostrado que los
linf T con receptores para autoAg sufren
apoptosis durante su maduración en timo.
En los linf B también se produce apoptosis, se
cree que por vía Fas ligando-Fas
6. Los Linf T y B que escapan a la deleción clonal
central pueden ser neutralizados o
eliminados en la periferia, a través de los
siguientes mecanismos:
1. Deleción clonal por muerte celular inducida por
la activación.
2. Anergia clonal.
3. Supresión periférica por linf T
7. La activación de linf T aumenta expresión de
Fas (CD95) y la unión a su ligando (Fas-lig)
produce apoptosis de la misma
Demostrado experimentalmente en ratones,
mutación para Fas-lig produce graves
enfermedades autoinmunitarias.
8. Es la inactivación funcional prolongada o
irreversible de los linf cuando se encuentran con
un Ag en determinadas condiciones.
Recordar que la activación de linf T depende de
unión TCR-moléculas HLA y de segundas
uniónes (coestimuladoras), si estas últimas no se
dan, la señal será negativa y se volverá anérgica.
Los linf B sin su linf T colaborador también
sufren anergia o por pérdida de receptores IgM.
9. Los linf T pueden ser citotóxicos o
supresores, estos últimos reducen la función
de otros linf T autorreactivos, tal vez por
mediación de linfocinas como IL10, IL 4,
TGFβ (TH2)
10.
11. FACTORES INMUNITARIOS:
Pérdida de la tolerancia central
Pérdida de la tolerancia periférica:
1. Pérdida de la anergia de los Linf T
2. Fracaso de la muerte celular inducida por activación
3. Pérdida de la supresión medida por linf T
4. Simulación molecular
5. Activación linfocitaria policlonal
6. Liberación de Ag secuestrados
7. Expresión de epitopos crípticos y propagación de
estos
12. 1. Pérdida de la anergia de los Linf T
Las APC son inducidas a expresar moléculas coestimuladoras por
infección, inflamación y así los linf que encuentren no serán anérgicos.
2. Fracaso de la muerte celular inducida por activación
Un defecto en la vía Fas-FasLig hace que las células T autorreactivas
proliferen, comprobado experimentalmente, ratones con enf ≅ LES.
3. Pérdida de la supresión medida por linf T
Hay pérdida de los linf T supresores que secretancitocinas que inhiben la
proliferación de ellas, Ej: IL10 .
13. 4. Simulación molecular
Hay Ag infecciosos que simulan, imitan o mimetizan a autoAc o tienen
epítopos idénticos y se produce reacción cruzada. Ej: estreptococo y
glucoproteína cardiaca.
5. Activación linfocitaria policlonal
Existen superAg, que estimulan a todos los linfocitos y esto podría activar a
algún clon autorreactivo. Ej: DMID
6. Liberación de Ag secuestrados
Ag que permanece secuestrado o inaccesible durante el desarrollo si es
expuesto se considera extraño. Ej: orquitis postvasectomía y uveitis
postrauma ocular (secuestro anatómico)
7. Expresión de epitopos crípticos y propagación de estos
Ag moleculares que permancen ocultos y no son presentados por APC, por
razones desconocidas (secuestro molecular), pero al exponerse se propaga
el epítopo.
14. FACTORES
GENÉTICOS:
Grupos familiares con enfermedades
autoinmunes (LES, tiroiditis, anemia
hemolítica autoinmune).
Relación de la autoinmunidad con el sistema
HLA, sobre todo clase II.
Inducción experimental de enfermedades
autoinmunes en animales transgénicos, Ej:
HLA-B27 y espondilitis anquilosante.
16. AGENTES MICROBIANOS:
Virus y otros microorganismos pueden tener epitopos que
dan reacciones cruzadas con otros autoAg. Ej: coxsackievirus
e islotes del páncreas.
Infecciones bacterianas traen inflamación y necrosis, así
activan moléculas coestimuladoras de APC en reposo y se
pierde la anergia. Además, la inflamación puede facilitar
exposición de Ag crípticos y propagación de epítopos.
Los superAg y otros productos bacterianos pueden activar
gran cantidad de linf T y B y alguna podría ser auto reactiva.
NO SE HA CONFIRMADO UN AGENTE ↔ AUTOINMUNIDAD
17. Virus (VEB)
Hormonas (estrógenso)
Genético (HLA B8)
Fármacos (procainamida)
Pérdida de Tolerancia Sensibilidad a Autoantígenos
T CD4+ autorreactivas
Hiperreactividad de linf B policlonales
Producción de autoAc
Formación complejos inmunes en
tejidos y circulantes
LESIÓN:
GN, vascultitis,
serositis, artritis
18. Las respuestas autoinmunes originan lesiones tisulares y síntomas
clínicos por varios mecanismos, tres son los más frecuentes:
a) Autoanticuerpos dirigidos contra Ag de la membrana celular, con
acción citotóxica mediada por complemento y cél. fagocíticas
portadoras de receptores de Fc y de C3 (ej. anemia hemolítica
autoinmune).
b) Citotoxicidad celular directa, mediada por linfocitos CD8+ y, en
ocasiones, CD4+, que reconocen específicamente péptidos
presentados por las consiguientes moléculas de HLA (ej.la
destrucción de las cél.β de los islotes pancreáticos en la diabetes
insulinodependiente).
c) Acumulación en el suero, y en algunos tejidos, de
inmunocomplejos formados por autoanticuerpos unidos a
autoantígenos ubicuos (Ej. Ac anti-DNA en el LES).
20. ENFERMEDADES SISTÉMICAS
-LES
-Síndrome de Sjögren
-Esclerodermia Reumáticas
-Artritis reumatoide
-Dermatomiositis y polimiositis
-Enfermedad mixta del tejido conjuntivo
-Arteritis de cels. Gigantes, arteritis de Takayasu
-Enf. de Kawasaki
Vasculitis
-Granulomatosis de Wegener
-Sd. de Churg-Strauss
-Púrpura de Scholein-Henoch, crioglobulinemia,
-Vasculitis leucocitoclástica
21. El lupus eritematoso sistémico (LES o lupus) es una
enfermedad inflamatoria, autoinmunitaria y sistémica crónica,
en la cual el sistema inmunológico ataca a las células del
organismo y los tejidos, produciendo inflamación.
Prevalencia: 4-250 casos por cada 100.000 habitantes. Más
frecuente en hispanos y afroamericanos, no en blancos.
Casi del 90% son mujeres en edad fértil (Relación mujer/varón:
10:1), inicio a finales de los 20 y década de los 30.
22. Desconocida
Genéticas: mutación en varios genes del cromosoma 6 (HLA)
Ambientales: rayos solares (fotosensibilidad), medicamentos
(antidepresivos, antibióticos), estrés, infecciones…
Hormonales: estrógenos
Inmunitarias:
1.- Reacción de hipersensibilidad tipo III mantenida.
Los autoanticuerpos serían la causa de todos los síntomas y de las lesiones
multiorgánicas de estos enfermos, pero no por mecanismo directo, sino a
través de la formación continua de inmunocomplejos circulantes que, una vez
saturados los receptores de complemento, se depositarían en las serosas, la
piel y, especialmente, los glomérulos renales.
2.- Reacción de tipo II con reactividad cruzada entre Ac anti-DNA y
diversos componentes de las membranas basales capilares y epiteliales
23. Enel suero de los pacientes con LES se
detectan ANA que son Ac. contra una
constelación de proteínas nucleares y
contra el DNA de una o dos cadenas.
Los enfermos con LES presentan además
Ac. antifosfolípidos que reaccionan con
factores de la coagulación y contra la
membrana de las plaquetas, de los
hematíes y de los linfocitos.
24.
25. Inicialmente el lupus puede afectar prácticamente un
órgano o sistema, o bien tener carácter multisistémico.
La gravedad varía entre leve e intermitente o persistente
y fulminante.
Los síntomas generales son:
cansancio
anorexia, adelgazamiento
fiebre
malestar
artralgias (dolores articulares)
mialgia
fatiga física
26. Manifestaciones Clínicas
Piel: eritema malar, exantema en zonas expuestas al sol, caída cabello,
urticaria, edema palpebral, eritema, liquen, vasculitis, púrpura, úlceras,
gangrenas, etc.
Músculo-esqueléticas: artralgias, artritis intermitente simétrica (manos,
muñecas y rodillas), hinchazón de manos y pies, dolor en la cadera, rodilla y el
hombro.
28. 1. Erupción malar (enrojecimiento en piel de la cara: dorso de nariz y
región malar, aspecto lúpico)
2. Lesiones discoides (áreas blanquecinas en piel con forma de disco)
3. Fotosensibilidad
4. Presencia de úlceras orales
5. Artritis no erosiva de dos o más articulaciones
6. Serositis (pleuritis, pericarditis)
7. Alteración renal
8. Alteración neurológica (convulsiones o psicosis)
9. Alteración hematológica (anemia hemolítica, leucopenia,
linfopenia, o trombocitopenia)
10. Alteración inmunológica (anti-DNA, anti-Sm o anticuerpos
antifosfolípidos)
11. Anticuerpo antinuclear (ANA)
29.
30. Patología de Robbins
Patología de Rubin
Inmunología Abbas
Inmunología Roit