Systema linfopoyetico PATOLOGIAS ROSSY MIJARES

Disminución del número de
leucocitos totales por debajo de
4.000 - 4.500 /mm³

 Neutropenia o granulocitopenia< 1800/ μL
 Linfopenia < 1,000 / μL
 Eosionopenia < 50 /mm³; se ve en el Síndrome de

Cushing y con el uso de ciertos medicamentos (como
los corticosteroides)
 Monocitopenia < 100 /mm³; Presente en anemia

aplásica.

Neutropenia
 Mas frecuente de las leucopenias.
 Valor normal: 2.000 y 7.500/mL
 Neutropenia < 1800/ μL

 Riesgo de Infección

-Severa (< 500/μL)
-Moderado (500 to 1000/μL)
-Leve (1000 to 1500/μL)

Causas
 Producción disminuida o ineficaz

Inhibición de celulas madres precursoras
mielodeas y proceso infiltrante de medula osea. (se
acompañan de anemia y trombocitopenia)
Fármacos que inhiben células precursoras

Procesos patológicos por granulopoyesis
defectuosa. (anemia megaloblastica por deficiencia
de vitamina B12 y folato)
síndromes mielodisplásicos con destrucción
intramedular de precursores.
Rara vez causa hereditarias Síndrome de
Kostmann (autosómico recesivo, agranulocitosis)

 Destrucción o disminución acelerada

Mecanismos inmunitarios(LES y farmacos)

Secuestro esplénico
Uso excesivo periférico por infecciones
graves

Neutropenia por Fármacos
 Causa más frecuente
 Quimioterapia y Radioterapia es previsible y relacionada
con la dosis.
 Aminopirina, cloranfenicol, sulfamidas, tiouracilo, clorp

romazina y fenilbutazona forma idiosincrática

 Casos de destrucción masiva de neutrófilos maduros y

agranulopoyesis ineficaz causa hipercelularidad de
médula ósea.
 Agranulocitosis por agentes que inhiben crecimiento o

destruyen precursores presentan cifras bajas de
elementos leucopoyeticos que están madurando.

Rasgo Caracteristico
 Infecciones
 Lesiones necrosantes y ulceras(suelo de la boca, encias

y mucosa oral)
 Lugares menos frecuentes piel, tubo

digestivo, pulmon, riñones y vagina

Linfocitopenia
 Normal 1100 μL
 < 1,000 / μL
 sangre se encuentran linfocitos B (25%) y células T

(75%) y 65% son linfocitos T auxiliares (CD4).
 Asintomatica, puede indicar contagio por VIH Riesgo
de cancer

Causas
 Menor producción de linfocitos
 Mayor destrucción de linfocitos

 Perdida de linfocitos (Enfermedad de Whippie)

Neumonía por varicela

Neumonía
Pneumocystis jiroveci
Lesion de sarcoma de
Kaposi

(inflamatoria) de leucocitos y
ganglios linfaticos
 Leucocitosis: Aumento transitorio en el número de

los leucocitos de la sangre (mayor de 10.000/mm3).
 Reacción que se observa en diversos estados

inflamatorios

 hemostacia de leucositos es mediada por factores de

crecimiento, citocinas y moléculas de adhesión
 Inflamación aguda: (1-IL) y (TNF) liberan leucocitos
de fondo común
 Inflamación crónica: (CSF) y (TNF) aumentan el fondo

común de células precursoras .

Cambios Morfologicos
en Neutrófilos

Linfadenitis
 Inflamación de uno o más ganglios linfáticos.
 Los gaglios linfáticos sufren cambios reactivos siempre

que son estimulados por agentes
microbiológicos, desechos celulares o cuerpos extraños
que penetran una herida o la circulación.

Linfadenitis Inespecifica Aguda
 Drenaje directo de los microorganismo
 Ganglio cervical principal

 Ganglios axilares e inguinales
 Ganglios mesentéricos

Morfologia
 Macroscopicamente: ganglios linfaticos hinchados e

ingurgitados y son de color gris-rojizo
 Microscopicamente: reciduos de bacterias o células
necroticas. Agente piogeno convierte el centro del
foliculo en pus.
 Células de revestimiento de senos se hipertrofian, se
vuelven cilíndricas y puede haber hiperplasia.

Los ganglios linfático aumentan de tamaño
debido a la infiltración celular y al edema.

Linfadenitis Inespesifica Crónica
 Hiperplasia Folicular
-Activa linfocitos B
-Centros germinales de
numero y tamaño
variable.
-Numerosas mitosis y
macrofagos.

Hiperplasia parafolicular
 Difenilhidantoina
 Infección viral
 Vacuna anti-viral

Hiperplasia Reticular
 Histocitosis Sinusal
 Distención y resalte de los sinusoides

linfaticos
 En carcinoma de mama esta
presente, como respuesta immune
contra el tumor.

Enf. de arañazo
de gato

Toxoplasmosis

Hiperplasia ganglionar reactiva
 Proliferaciones benignas

de las células de uno o
más de los diferentes
compartimientos
anatómicos e
inmunológicos de los
tejidos linfoides.

 Su causa es generalmente desconocida, pero
muchas de ellas son provocadas por agentes
bacterianos o virales o de sus productos.
 El aspecto morfológico de las hiperplasias pueden

variar acorde a la edad, capacidad inmunológica y
contacto previo con el agente.
 También puede variar por el tiempo de exposición
y duración del estímulo.

Pueden comprometer:
 folículos (zonas B)
 Áreas interfoliculares o Paracorticales timo

dependientes (células T)
 Células de los senos que pertenecen al sistema
macrófago-monocitoide.

 Los caracteres morfológicos comunes de las

hiperplasias son:





Conservación de la arquitectura fundamental del ganglio
Expansión de alguna de las zonas o compartimientos del
ganglio
Proliferación policlonal de los elementos linfoides o de estirpe
macrofágica.

Linfadenitis Inespecífica
Aguda
Esta clase de linfadenitis es
causada generalmente por
agentes bacterianos o
virales, que penetraron en una
herida o en la circulación
Manifestaciones clínicas:
Fiebre, dolor
abdominal, malestar general.
Macroscópicamente se
observan ganglios hinchados e
ingurgitados, color gris rojizo.

 Microscópicamente se

destacan los folículos
linfoides, grandes centros
germinales donde abundan
mitosis. Histiocitos con
partículas de bacterias en
su interior. Puede
presentar necrosis en
folículos.

 En reacciones menos

graves se observa a veces
un infiltrado de
neutrófilos rodeando a
los folículos, y puede
haber muchos
neutrófilos en los senos
linfoides.

Linfadenitis crónica inespecífica
Es la inflamación de los ganglios
linfáticos cursado de manera crónica.
 Entre las manifestaciones clínicas
generales se encuentran:
 Nódulos linfáticos inflamados










dolorosos, sensibles o duros
La piel sobre un nódulo rojiza
caliente al tacto
Fiebre con síntomas de escalofríos
Pérdida del apetito
Transpiración abundante
Pulso rápido
Debilidad general
Dificultad para tragar
Dificultad para respirar
Rigidez en el cuello.

Hiperplasia Folicular
Proceso inflamatorio que activa
a las células B ante un
estímulo, con un aumento de
los ganglios regionales.
Macroscópicamente se observa
un ganglio aumentado de
tamaño, generalmente entre
1,5 y 2,5 cm.; en casos
excepcionales puede medir
más de 4 cm. Se reconoce
aumento en el número y
tamaño de los folículos.

 Microscópicamente Se observan

centros germinales
grandes, redondos o alargados
(folículos secundarios) y de
aspecto abultado. En los polos
opuestos de un centro germinal
reactivos se pueden distinguir
dos regiones:
 Una zona oscura, que contiene

células B proliferantes parecidas
a blastos (centroblastos).
 Una zona clara, formada por
células B con contornos
nucleares hendidos o irregulares
(centrocitos).

Hiperplasia Paracortical o Interfolicular
Caracterizada por la
ubicación de los cambios
reactivos, los cuales se
producen en los lugares
del ganglio ocupados por
las células T.

Histológicamente se observan:
 Células T que invaden y a veces
parece que borran los folículos de
las células B
 En regiones interfoliculares: células
T activadas (inmunoblastos)
dispersas, tres a cuatro veces más
grandes que los linfocitos en reposo.
 Hipertrofia de las células
endoteliales e los vasos y sinusoides
 Infiltrado celular mixto formado
principalmente por macrófagos y a
veces eosinófilos.
 Inmunohistoquímica: CD4+

 Se presenta en las reacciones inmunitarias inducidas

por fármacos, en las infecciones virales agudas, y
especialmente en la mononucleosis infecciosa; en
lupus eritematoso sistémico y después de las
vacunaciones contra algunas enfermedades virales.

Hiperplasia Sinusal
La Histiocitosis de los
senos se refiere a la
distensión y resalte de
los sinusoides linfáticos.
Es inespecífica, pero
puede ser especialmente
acusada en los ganglios
de un cáncer.

 Histológicamente se

observa que las células
del revestimiento
endotelial están muy
hipertrofiadas y los
senos pueden estar
prácticamente repletos
de histiocitos.

Esta asociado a procesos neoplásicos como cáncer de
mama.
También puede presentarse en anemias hemolíticas
y post transfusión.

Hiperplasia mixta
 Hay hiperplasia folicular e interfolicular; a veces se
agrega la hiperplasia sinusal. Ejemplos: mononucleosis
infecciosa, toxoplasmosis.

 Los linfomas (ML) grupo heterogeneo de

neoplasias
malignas caracterizadas por proliferaciones derivadas de
celulas nativas del sistema linfoide (los linfocitos -B y T, y
celulas derivados de estos- e histiocitos y celulas NK), que
por su localizacion pueden clasificarse como nodales (o
ganglionares: GL y tejido linfatico) o extranodales (o
extraganglionares: timo, el bazo, tejido linfoide asociado a
la mucosa (MALT): tubo digestivo (GALT), pulmón
(BALT), piel bazo, médula hematopoyética, dondequiera
que se encuentre tejido linfoide asociado a las mucosas
(MALT).

 Generalmente formando una masa tumoral, que luego

puede extenderse al bazo, hígado, médula ósea y otros
órganos en forma de tumores metastásicos. Rara
vez, el linfoma término se utiliza para referirse a una
proliferación maligna de las células histiocítica.
 LINFOMA ↔ LEUCEMIA

 Hay dos tipos principales de linfomas:
 El linfoma de Hodgkin –LH (enfermedad de Hodgkin)
 El linfoma no-Hodgkin –LNH
 Representa alrededor de 35 tipos de cáncer que afectan a

las células del sistema inmunológico. Hay 5 subtipos de
la enfermedad de Hodgkin y alrededor de 30 subtipos de
linfoma no Hodgkin

DIFERENCIAS CLINICAS ENTRE LA
ENFERMEDAD DE HODGKIN Y LOS
LINFOMAS NO HODGKINIANOS

 Se puede sospechar las neoplasias linfoides por características








clínicas pero el diagnostico requiere examen histológico de GL y
Tejidos afectados
En la mayoría de Neoplasias linfoides, las células hijas derivadas
del progenitor maligno comparten la misma configuración y la
misma secuencia de genes de receptores de antígenos y sintetizan
idénticas proteínas receptores de antígenos (Ig o R.C.T.)
La mayoría de neoplasias linfoides (80-85%) son de origen B, y la
mayor parte de las restantes son tumores de células T, y son raras
los tumores de células NK.
Frecuente alteración de la arquitectura normal y función del
sistema inmune, con anomalías inmunológicas.
Las células B y T neoplasias tienden a recapitular el
comportamiento de equivalente normales. (localización y
regulación ganglionar, diseminación)

EPIDEMIOLOGIA
 Tumor maligno más frecuente en los Estados
Unidos, y el tercero más común en los niños. El
linfoma puede ocurrir a cualquier edad, incluso en la
infancia.
 El linfoma es más frecuente en varones que en
mujeres (1.5:1) para el LH y LNH
 Cerca de 24.000 personas mueren de linfoma no
Hodgkin y HL 1400 de cada año. EL National Cancer
Institute (NCI) estima 8,510 casos nuevos y 1,290
muertes LH y 65, 980 casos nuevos y 19,500 muertes
por LNH en el año 2009

 EPIDEMIOLOGIA

 El linfoma no Hodgkin es mucho más común que
la enfermedad de Hodgkin, sin embargo el LH
presenta mayores casos avanzados.
 La incidencia del linfoma no Hodgkin aumenta
progresivamente con la edad (pico de
aproximadamente 60 años). La enfermedad de
Hodgkin es más común en personas entre 16-34

años (adultos jovenes) y en personas con ≥ 55 años.



Etiologia.elFactores etiológicosesta
Edad. Generalmente riesgo de LNH aumenta con la edad. El LH

asociado a un mal pronostico en los ancianos comparado con pacientes
mas jóvenes.
 Infecciones por Virus Epstein Barr (VEB)-L. Burkitt-, VIH, Virus
linfocitico-T humano tipo 1 (HTLV-1), Helicobacter pylori-MALToma
gastrico- y Virus de la Hepatitis B o C, Mycobacterium tuberculosis
 Inmunosupresión (VIH, enfermedad inmune, terapia
inmunosupresora post
transplante, heredadatalengectasia, ataxia, síndrome de
Klinefelter, síndrome de Chédiak-Higashi , síndrome de WiskottAldrich; desordenes autoinmunes (reumatoide, enfermedad
celiaca, síndrome de Sjögren, LES)
 Exposición a productos tóxicos. Ocupacionales
(plaguicidas, herbicidas, tintes para cabello, difenilhidantoinahiperplasia linfoide-linfoma-) industriales
(arsénico, clorofenoles, solventes orgánicos, plomo, cloruro de vinilo y
asbestos.)

ESTADIFICACION. Ann Harbor
 Estadio I (enfermedad temprana) linfoma situado en una sola región de

ganglios o un órgano extranodal.
 Estadio II (enfermedad localmente avanzada). El linfoma se encuentra
ubicado en dos o mas regiones de GL, ubicados en el mismo lado del
diafragma o en una región de los GL y en órganos o tejidos cercanos.
 Estadio III (enfermedad avanzada). Linfoma afectando dos o mas
regiones de GL o en un GL y un órgano a ambos lados del diafragma.
 Estadio IV. (enfermedad diseminada). Linfoma fuera de los GL y bazo
con extensión a la hueso, médula ósea, o SNC

Estadío I:
ganglios
localizados

Estadío II: más
ganglios, supradiafragmáticos

Estadío III: más
ganglios, en
cualquier lugar

Estadío IV:
afectación
extraganglionar

MESES o AÑOS

 Bajo grado. son linfomas indolentes que crecen lentamente.
CLASIFICACION SEGÚNinmediato, a menos que
GRADO.
Generalmente no requieren tratamiento

exista compromiso en la función de algún órgano. Rara vez se
curan y pueden tranformarse con el tiempo a combinación de
tipos de indolente y agresivo.
 Grado intermedio. Linfomas de crecimiento rápido con un
patrón agresivo, que requieren tratamiento inmediato, y con
frecuencia son curables.
 Alto grado. Presentan mayor rapidez de crecimiento que los de
grado intermedio, que requieren inmediato e intensivo
tratamiento, y son muy a menudo incurables

Hospital Guy.
Londres, Inglaterra 1832

ENFERMEDAD DE HODGKIN (EH) ↔
LINFOMA HODGKIN
 El linfoma de Hodgkin es una

prolifieracion tumoral maligna
primaria de los ganglios
linfáticos, rara vez afecta el tejido
linfoide
extraganglionar, caracterizado por
linfadenopatias o esplenomegalia, o
el tejido linfoide en general. Es bien
delimitado con capsula fibrosa
gruesa, nódulos
múltiples, consistencia pétrea
 Mediastino anterior> superior>

 El linfoma de Hodgkin representa el 30% de todos
los linfomas en los Estados Unidos; esto es casi
10.000 casos por año (2.3 / 100,000 / año)
 La posibilidad de supervivencia de 5 años en

pacientes con linfoma de Hodgkin en estadio I y II
es del 90%, , III, 84%, y IV, 65%..
 incidencia de casos por cada 100.000 personas es
de 3,3 para los hombres blancos, 2,7 para las
mujeres blancas, 2,9 para los hombres negro, 2,3
para las mujeres negro, 1,4 para Asia / isleños del
Pacífico, y 1,0 para Asia y el Pacífico mujeres islas.

 predominio del 85% en los niños varones
 adultos jóvenes (15-34 años y) y las personas
mayores (> 55 años).
 En los EEUU, los adultos jóvenes Esclerosis
Nodular; los niños y ancianos Celularidad Mixta.
Por lo general es de tipo esclerosis nodular

 La enfermedad se define en términos de su apariencia

microscópica (histología) y la expresión de marcadores
de superficie celular (inmunofenotipo).
 Los criterios de diagnóstico son:
 El componente de tumor. las células de Hodgkin, que
son grandes (~20 µm) con citoplasma palido
relativamente abundante, núcleo grande
vesiculoso, redondeado o irregular, membrana nuclear
gruesa por marginación de cromatina y nucléolo
prominente. Las células de Reed-Sternberg: gigantes (1545 µm) con citoplasma abundante; nucleo bilobulado o
multinucleado grande vesiculosos con membrana
nuclear gruesa; un nucléolo prominente eosinofilo

 El componente reactivo (linfocitos pequeños

maduros [B: alrededor de folículos, T: alrededor de
ceulas
RS], eosinófilos, plasmocitos, histiocitos, células
foliculares
dendríticas, neutrófilos, fibroblastos, fibras
colagenas, fibrosis y capilares).

 De anormalidades de linfocitos del linaje B,

generalmente del centro germinal o post centro
germinal. Tambien pueden surgir de celulas T (1.2%)
 células Reed-Sternberg (RS).Componen sólo el 1-50%
de la masa total de células tumorales. Inducen la
acumulacion de L.reactivos, histiocitos (macrofagos), y
granulocitos

Los tipos de células RS son:
 Clásica: Se observa en variantes Celularidad
mixta, en la variante con disminución de
linfocitos, y en la esclerosis
nodular, principalmente.

 Variante LP (Linfohistocitario)o L&H (“pop corn”):

núcleos únicos o multilobulados, con nucléolos
pequeños puntiformes, cromatina delgada, citoplasma
escaso y nodular. Se encuentra en la variante de
predominio linfocitico.

 Variante pleomorfica. Núcleo único, multinucleado

o multilobulado; nucléolos variables y prominentes;
paracromatina variable y clara o
hipercromatica, citoplasma moderado o abundante y
eosinofilo. Se ve en la variante de depleción linfocitica

 Mononuclear: Núcleo único, con nucléolos grandes

(>1/3 de diámetro del núcleo)
eosinofilos, paracromatina abundante y
clara, citoplasma entre rosa y pálido. Puede observarse
en cualquier variante.

 Célula lacunar: núcleo único o multilobulado, nucléolo

variable (generalmente <1/3 de diámetro del
núcleo), eosinofilos., con paracromatina delgada o
clara, con citoplasma abundante y pálido. En la esclerosis
nodular, y pueden verse parecidas, en ocasiones, en la
variante Celularidad mixta

 la Organización Mundial de la Salud (OMS) 2001
1.

No clásicas
 Predominante linfocitico (~5% casos) Favorable

2.

Clásico (~95%)
 Esclerosis nodular (60 - 80% casos) Favorable
 Linfocitos-rica (5% casos) Favorable
 Celularidad mixta (15 - 30% casos) Favorable
 Deplecion linfocitica(<1% casos) desfavorable

CLASIFICACION DE LA ENFERMEDAD DE HODGKIN

Clásico. Esclerosis nodular.
 Mujeres
 (80%) afectacion mediastino, Estadio II
 Diseminnacion a bazo, hígado, MO y GL cervicales

inferiores, supraclaviculares y mediastínico.
 HISTOLOGIA. bandas de fibrosis esclerosantes con colágeno (patron
nodular) la capsula esta engrosada. Presenta la variante RS lacunar
más que la RS clásica con un fondo polimorfo de linfocitos T
pequeños, eosinofilos, células plasmáticas y macrófagos.
 INMUNOFENOTIPO. CD15,30+ y CD45-,

Clásico. Celularidad mixta.
 Hombres (70%) de edad mayor con presentación en fase tardia (III y







IV) con síntomas B sistémicos
Ganglios linfáticos del abdomen y el bazo
HISTOLOGIA. Infiltrado celular heterogéneo inflamatorio formado
por linfocitos, eosinofilos, células plasmáticas y macrófagos benignos
entremezclados con numerosas células RS y de la variedad
mononuclear. Cambia la estructura normal.
INMUNOFENOTIPO. CD15,30+ y CD45Con pronostico favorable
Asociado a VIH

Clásico. Rico de predominio
linfocitico
 Hombres
 Clínicamente, la presentación y los patrones de

supervivencia son similares a aquellos para la variante
celularidad mixta.
 HISTOLOGIA. Se caracteriza por las células clásicas
de Hodgkin y RS con un abundante trasfondo de
linfocitos pequeños. Faltas células inflamatorias y
bandas de colageno

Clásico. Deplecion linfocitica







Asociada a VIH, y a la edad avanzada
Virus de Epstein Barr (VEB) se expresan en muchos de estos tumores
Organos abdominales, GL retroperitoneales y la medula osea
Menos comunes adenopatías periféricas
70% fase avanzada y 80%, síntomas B.
HISTOLOGIA. Infiltrado difuso con pocos linfocitos o fibrosis. dos
subtipos: sarcomatoso con numerosas células RS bizarras; y una
variante fibrosis difusa con fibrosis extensa desordenada y raras RS,
linfocitos raros, y con frecuencia pocos y fácilmente identificables
células RS en un fondo hipocelular. Linfocitos prácticamente
inexistentes

No clásica. Predominante
linfocitico
 Pacientes <35 años
 adenopatías cervicales o axilares
 pocas veces afectación mediastinica y rara vez medular.
 HISTOLOGIA. . Celulas L&H, fondo predominantemente con

linfocitos benignos con escasos eosinofilos, neutrofilos y células
plasmáticas y con pocos signos de necrosis o fibrosis
 INMUNOFENOTIPO. Células tumorales CD45,20 + y CD30-.
 3-5% evolucion en linfomas difusos de células grandes
 Pronostico bueno.

CLASIFICACION HISTOPATOLOGICA OMS
B. FORMAS CLASICAS (CD15,30+,20-

A. PREDOMINIO
LINFOCITICO NODULAR
Edad: 43 años.
Enfermedad localizada.
Sobrevidas > 95%.

RICA EN LINFOCITOS (3%)
Niños 10% a 15%. Adultos 7%.
Comúnmente enfermedad localizada.

VEB no se relaciona
CD 15 -, CD 45 +.

VEB 10% CD15 -

DEPLECIÓN LINFOIDE
(Raros)

ESCLEROSIS NODULAR (67%)

Jóvenes 40%. Adolescentes 70%
Adultos 21%. Comúnmente ganglios
cervicales y mediastinales.

Raro en niños. Adultos 11%.
Enfermedad diseminada y
afección a MO.

VEB Raro

CELULARIDAD MIXTA (27%)
Niños 30%. Adultos 61%.
Frecuentemente enfermedad avanzada
con extensión extranodal.

VEB 96% CD15 +

VEB 34% CD15 +

 Linfadenopatía asintomática (80%), Este agrandamiento de

los ganglios linfático puede causar secundariamente síntomas
por compresión de vena, nervio, o el estomago. La ictericia
intrahepática, Disnea, tos y sibilancias por compresión
traqueobronquial, también la esplenomegalia y
hepatomegalia. Dolor por alcohol.
 " B "( pérdida de peso inexplicable [> 10% del peso corporal en
los últimos 6 meses] y apetito, en un 10% del peso total
, fiebre, sudores nocturnos
 fiebre de Pel-Epstein
 sindromes paraneoplasicos, incluyendo la degeneración
cerebelosa, neuropatía, síndrome de Guillain-Barré, o
leucoencefalopatía multifocal.

 Radiografía de tórax
 TC de tórax, abdomen y pelvis
 Hemograma, VSG, fosfatasa alcalina, LDH, pruebas de

función hepática, albúmina, calcio, urea y creatinina
 Biopsia del ganglio linfático
 Biopsia de médula ósea
 Posiblemente PET para la estadificación, la gammagrafía
ósea si están presentes los síntomas del dolor óseo, o
resonancia magnética si neurológicos

Estadio I
90%
Radioterapia

Estadio II
85%
Quimioterapia

Estadio
III
III-A
75-80%
Radioterapia

III-B

Estadio
IV

70-80%
Quimioterapia

Quimioterapia
50%
MOPP

ABVD

 El sexo masculino
 Edad de ≥ 45 años
 La enfermedad en estadio IV
 La albúmina (examen de sangre) a < 4,0 g / dL
 La hemoglobina a < 10,5 g / dL
 Globulos blancos (leucocitos) > 15.000 / ml o >15x
109/L
 Bajo recuento de linfocitos (inferior a 600/mLo <

0.6x109/L ; < 8% del recuento total de leucocitos)
EVALUACIÓN: 2 a 3 factores: BUENO; 4 factores: MALO, >5 factores :
PÉSIMO

 Grupo heterogéneo neoplasias malignas








clonales linfoproliferativas del tejido
linfoide extramedular con diferentes
patrones de comportamiento y de
respuesta al tratamiento
Diseminacion a sitios adyacentes y a
distancia por la circulación linfática y
finalmente por vía sanguínea.
La mayoría (85%) resulta de una
proliferación de células B, sólo el 15% se
deriva de T / NK.
5 veces más frecuente que la EH.
Pueden ser indolentes o agresivos.

 Comprende todos los linfomas cuya histología
no muestra la célula de Reed-Sternberg y es
muy heterogéneo.
 No todos se localizan en ganglios linfáticos. Un

ej. de tejidos extraganglionares generadores de
linfoma son los tejidos linfoides asociados a las
mucosas.

 Sistemas de clasificación : complejos y cambiantes.
 Histología : de bajo o alto grado.

 Grupo:
 Bajo grado:
 Linfomas linfocíticos, inmunocíticos y centrocíticos.
 Linfoma folicular, Linfoma linfo-plasmocítico, Linfoma centrocítico.
 Son más lentos, pero incurables.
 Alto grado:
 Linfomas centroblásticos, inmunoblásticos y linfoblásticos.
 Linfoma inmunoblástico, Linfoma linfoblástico, Linfoma de Burkitt.
 Son más agresivos, es posible la curación a largo plazo.

 5 veces más frecuente que la enfermedad de Hodgkin.
 Predomina en varones de edad media: 20 a 40 años.
 Tipo histológico más frecuente, es el difuso de células

B grandes, seguido del folicular.
 50% de sobrevida a 10 años.

CLASIFICACION REAL
I. Neoplasias de precursores de células B
IV. Neoplasias de células T periféricas y NK
Leucemia / linfoma linfoblástico de precursores B
Leucemia linfocítica crónica de células T
II. Neoplasias de precursores de células T
Leucemia/ diseminada
Leucemia / linfoma linfoblástico de precursores T
Leucemia prolinfocitica de células T
II. Neoplasias de células B periféricas (maduros)
Leucemia prolinfocitica de células T grandes y
Leucemia linfocítica crónica / linfoma linfocítico de células
granulosas
pequeñas.
Leucemia agresiva de células NK
Prolinfocitica de linfocitos B
Leucemia/ linfoma de células T del adulto
Linfoma linfoplasmocitario
Cutaneos
Linfoma de células del manto
Micosis fungoide
Tricoleucemia
Sindrome de Sézary
Mieloma de celulas plasmáticas
Linfoma anaplasico cutáneo primario
Gammapatia monoclonal de significado incierto (GMSI)
Linfoma de células grandes
Linfoma folicular
Papulosis linfomatoide
De grado citológico I
Otros linfomas ganglionares
De grado citológico II
Linfoma extraganglionar de células NK/T de tipo nasal
De grado citológico III
Linfoma de células T del tipo enteropatico
Linfoma de la zona marginal
Linfoma de células T hepatoesplenico
Leucemia de células peludas
Linfoma de células T similar a la paniculitis
Plasmocitoma solitario del Hueso
subcutánea
Plasmocitoma extraoseo
Ganglionares
Amiloidosis primaria
Linfoma angioinmunoblastico de células T
Enfermedad de cadenas pesadas
Linfoma periférico de células T sin especificar
Linfoma difuso de células B grandes
Linfoma anaplasico de células grandes
Linfoma de linfocitos B de la zona marginal extraganglionar del
Neoplasias de estirpe y etapa de diferenciación inciertos
tejido linfático asociado a la mucosa (Linfoma MALT o
Linfoma de células NKblasticas.
MALToma)
Linfoma de linfocitos B de la zona marginal ganglionar
Linfoma mediastinico (Timico) de linfocitos B grandes
Linfoma intravascular de linfocitos B grandes.
Linfoma primario de los derrames

 Neoplasias maligna de células B o T inmaduras

precursoras (linfoblastos preB y preT) en los ganglios.
 OMS:
1. Leucemia linfoblástica de precursores B (LALB)/linfoma linfoblástico (LLB-B)
2. Leucemia linfoblástica de precursores T (LALT)/linfoma linfoblástico (LLB-T)

 EEUU. Aprox. 2500 nuevos casos de LLA por años, la

mayoria en niños de 15 años de edad.
 Incidencia de LLA-preB, alta hacia los 4 años, con un pico
en la niñez temprana. Y LLA-preT en la adolescencia.
 El LLA es frecuente en los niños (30-50%) menores de 6
años (alrededor del 75% de los casos); en los adultos, el
linfoma linfoblástico representa menos del 5% del total de
linfomas no Hodgkin en adultos.

 Predomina en hombres

 Linfoma linfoblástico, una masa tumoral compuesta de

linfocitos precursores proviene de linfocitos T en el
90% de los casos.
 Forma típica de presentación: distress respiratorio en
adolescentes. Restringido a región supradiafragmática
con compromiso de GL
axilares, supraclaviculares, cervicales pero sin afectar
sangre periférica o Medula ósea.

 De cels T inmaduras; algunos son de cels pre T o NK o

incluso lineaje B
 Casi todas las neoplasias malignas de los precursores de
linfocitos B son fundamentalmente leucémicas; el linfoma
linfoblástico es infrecuente.
 HISTOLOGIA. Macro: tumor sólido, blando, no
encapsulado, con preservación de estructura de timo;
Micro: infiltra parénquima de timo y puede confundirse
con timoma tipo B1

 indistinguibles en morfología, genotipo, y fenotipo, pero se

diferencian en el grado de linfocitosis que producen en la
sangre periférica
 EPIDEMIOLOGIA
 LLC es el linfoma mas común en adultos del mundo
occidental, y la LLP constituye el 4% de LNH. La mayoria
de pacientes >50 años (promedio: 60 años) con un
predominio en varones (2:1)

HISTOLOGIA.
 Sangre periferica. (LLC). células borrosas. Pueden
afectar al bazo y el hígado.
 Ganglio: linfocitos predominantemente pequeños (612µ), nucleos redondeados o irregulares, con
cromatina densa y citoplasma claro; y de prolinfocitos
Estos últimos pueden formar aglomerados llamados
centro de proliferación, de gran actividad mitótica.
Estos centros son patonogmonicos de LLC y LLP.

MANIFESTACIONES CLINICAS.
 Asintomaticos. Frecuentes en LLC y LLP
 Sintomaticos.
 Inespecificos: cansancio fácil, perdida de peso y anorexia.
 Adenopatia generalizada y hepatoesplenomegalia (50-60% de
casos)
 Cifra total de leucocitos elevada o llegar a 200,000/mm3
 Hipogammaglobulinemia, con mayor suceptibilidad a infecciones
bacterianas
 15-20% pacientes con Ac antihematies (anemia hemolítica
inmunitaria) o antiplaquetarios (trombocitopenia
inmunitaria)Ac Ig policlonales por células B autorreactivas no
neoplasicas.

 INMUNOFENOTIPO: CD19, CD20 +(Selectivos
B), CD5 (de linfocitos T, expresado por un pequeño grupo
de LB), expresión IgM (Cadenas pesadas Ig), y cadenas
ligeras kappa o lambda.

 GENETICA. Las alteraciones cromosómicas se observan
en un 20-30% de los casos. Son frecuentes la trisomia
12, deleciones de 13q 12-14, y delecion de 11q

PRONOSTICO.
 Variable, dependiente del estado clínico.
 Superviviencia media 4-6 años (pctes con masa

tumoral minima ≥ 10 años)
 Trisomia 12 y delecion 11q, mal pronostico
 Tendencia agresiva, (supervivencia < 1 año):
transformación prolinfocitica (15-30 % casos), o
linfoma difuso de células B grandes (Sindrome de
Richter, 10% casos)

 EPIDEMIOLOGIA

 Forma mas frecuente de LNH en los EE.UU
 Frecuente en la mediana edad
 Genero H = M

 Menos frecuente en Europa y Rara en países asiáticos

 HISTOLOGIA
 Semejantes a linfocitos B normales de centros germinales.

GL, patrón de crecimiento con predominio nodular o
nodular y difuso. Se presentan dos tipos de células:
 Centrocitos. Celulas pequeña, Contornos nucleares
irregulares o hendidos, citoplasma escaso. Prodominio.
 Centroblastos. Células mas grandes con cromatina nuclear
laxa, varios nucléolos,

INMUNOFENOTIPO
 CD19,20,10 (CALLA) +, expresa Ig monotipicas de superficie. A
diferencia del LLC, LLP, y linfoma de células del manto no
expresan CD5. Ademas son BCL2 + (a diferencia de los linfocitos
B de los centros foliculares que son BCL2 negativos)
GENETICA
 Lo mas característico del Linfoma folicular es la traslocacion (1418), que produce yuxtaposición del locus IgH del cromosoma 14 y
del locus BCL2 del cromosoma 18, con sobreexpresión de
BCL2(favorece la supervivencia del linfoma folicular )A un asi no
es observado en todos los casos. Foliculos reactivos con células B
apoptosicas y folículos neoplasicos sin células apoptosicas

MANIFESTACIONES CLINICAS
 Linfocitosis < 20,000/mm3 (10% casos)
 Afectacion medular (85% casos) , como conglomerados linfoides

paratrabeculares.
 Afectacion esplénica (pulpa blanca) y hepática (espacios porta)
 Adenopatias indoloras que suelen ser generalizadas.
 Rara afectación extraganglionar (TGI, SNC, testiculo)
 Incurable con posibilidad de evolución insidiosa y fluctuante

PRONOSTICO y EVOLUCION
 Supervivencia media de 7-9 años, sin mejora con

tratamientos enérgicos
 Superviviencia en trasnformacion maligna < 1 año
 30-50% Casos con transformación histológica maligna, con
transformación en la mayoria de los casos en linfoma difuso
de células B
 Rara tranformacion agresiva parecida a leucemia o linfoma
linfoblástico (traslocacion cromosómica del locus c-myc)

 Grupo heterogéneo de tumores que en conjunto

constituyen el 20% de todos los LNH y el 60-70% de
neoplasias linfoides agresivas.
 Leve predominio en hombres
 Distribucion amplia en edades: Aparece en promedio a
los 60 años, pero también constituye el 5% de los
linfomas de la infancia.

 HISTOLOGIA
 Células relativamente grandes (4-5 vcs el diamentro de un

linfocito pequeño,) con un patrón de crecimiento
difuso, nucleo redondo u oval, vesiculoso por la cromatina
limitada a la membrana nuclear. (multilobulados), 2-3
nucleolos centrales, citoplasma moderado palido o
basofilo.
 En tumores mas anaplasicos se encuentran células
multinucleadas con con nucléolos grandes, con aspecto de
inclusión (similar a RS)

 VARIANTES ESPECIALES
 Linfoma de células B grandes asociado a

inmunodeficiencia. En inmunodeficiencia grave de
linfocitos T. Las células B neoplasicas suelen ser Virus de
Epstein Barr (VEB) positivos latente.
 Linfoma de células B grandes de las cavidades
corporales. Se manifiestan por derrames pleurales o
ascíticos malignos.VIH, y ancianos En todos los casos las
células están infectadas por el virus herpético humano
8.(asociado también en la etiología del sarcoma de Kaposi.)

 INMUNOFENOTIPO
 CD19, 20, CD10 (N. originadas en células

centrofoliculares), la mayoria tiene Ig de superficie, y Todos
son TdT

 GENETICA
 El 30% la t(14;18), (característica del linfoma folicular)
 20-30%, presenta traslocacion que fracturan el locus BCL6

del cromosoma 3..

 Masa de crecimiento rápido
 Primera manifestación en TGI, piel, hueso y cerebro, y

también pueden estar infectados, el anillo de Waldeyer
y tejidos linfáticos de la orofaringe: amígdalas y
adenoides.
 Puede haber masas destructivas en bazo e hígado
 Afectacion tardia de la medula osea, raro cuadro
leucémico.

PRONOSTICO
 Los linfomas difusos de células B grandes producen rápida






muerte sin tratamiento
Con quimioterapia combinada intensiva se alcanza una remisión
en el 60-80% de los pacientes y alrededor del 50% permanecen
asintomáticos durante varios años, pudiéndose considerar
curados
Masa circunscrita, buen pronostico (diseminadas o
voluminosas, mal pronostico)
Tumores con reordenamiento del BCL6, buen pronostico
Mutaciones en el P53, mal pronostico

 Linfoma linfoblástico, observado principalmente
en niños africanos. Niños y adultos. 30% de LNH
en niños en EE.UU.
 Asociado a infección por VEB.
 Muestra una translocación cromosómica 14q+/8q(locus inmunogénico, y oncogen myc).
 Tumor mandibular. Afectación GI.
 Histología: aspecto de “cielo estrellado”.
 Remisiones espectaculares con una sola dosis de
citotóxico, como ciclofosfamida, 30 mg/kg IV.

 CLASIFICACION
 Presentan similaridad histológicas, pero diferencias

clínicas, genotípicas o virológicas. Se relaciona con la
infeccion con Virus de Epstein Barr (VEB):
 Linfoma de Burkitt africano (endemico). En todos
infeccion con latente con VEB
 linfoma de Burkitt esporádico (no endemico). Una minoría
infeccion con VEB
 Grupo de linfomas agresivos propios de pacientes
infectados con VIH. EL 25% infeccion por VEB

INMUNOFENOTIPO
 Tumores de células B relativamente maduras que expresan

en su superficie IgM, cadenas ligeras monotipicas κ y λ.
CD19,20,10 +

GENETICA
 Todos se caracterizan por traslocaciones del gen c-myc

situado en el cromosoma 8. Su pareja suele ser el locus de
las IgH [t(8;14)] pero también puede ser el locus de las
cadeas ligeras κ [t(2;8)] y λ [t(8;22)].

 El Linfoma de Burkitt africano la mandibula y

preferencia por vísceras abdominales
(riñones, ovarios, suprerrenales),
 Linfoma de Burkitt esporádico, en la región ileocecal y
en el peritoneo

 PRONOSTICO.
 Es un Linfoma agresivo, con respuesta aceptable a

ciclos cortos de quimioterapia en dosis altas , con la
que muchos pacientes llegan aparentemente a curarse.

 Neoplasias linfoides de las células B totalmente

diferenciadas, en células plasmáticas.
 Causa el 15% de las muertes causadas procesos
malignos de los leucocitos
 Histologia. Secretan Ig monoclonal (componente M)
intravascular, y cadenas libres pesadas y libres
(proteínas de Bence-Jones), depuradas en orina.

 Mieloma multiple (mieloma de células





plasmaticas)
El mieloma solitario o plasmocitoma
LINFOMA LINFOPLASMOCITARIO
(Macroglobulinemia de Waldestrom)
Amiloidosis primaria asociada a inmunocitos
Gammapatia moonoclonal de significación
desconocida (GMSD

 Neoplasia de células plasmáticas con afectación politópica

del esqueleto, y ganglionar y de la piel.
 Causa el 1% de las muertes en los países occidentales
 Se observan lesiones osteoliticas multiples diseminadas por
todo el esqueleto a cualquier hueso: columna vertebral
66%, costillas 44%, cráneo 31%, pelvis 28%, femur
24%, clavicula 10%, escapula 10%..Los defectos oseos suelen
estar repletos de una masa tumoral roja, blanda, gelatinosa.

 HISTOLOGIA.
 células plasmáticas normales , o plasmoblastos (cromatina





menos densa, un solo nucléolo definido),
células multinucleares abigarradas,
células en llama (citoplasma rojo vivo),
células de Mott (gotas citoplasmáticas de color
azul, parecidas a uvas)
células con inclusiones
(fibrillas, bastocillos, cristalinos, cuerpos de Russell y
equivalentes intranucleares, cuerpos de Dutcher)

 GENETICA. Frecuentes deleciones de 13q y

reordenamientos de 14q; 30% casosla t(4;14) (p16,3, q32)
que afecta la proliferación celular

ASPECTOS DIAGNOSTICOS
 Proteinas de Bence Jones en orina (electroforesis o
calenteamiento)
 la proteína M (inmunoelectroresis o inmunofijacion)
 Rx. aspecto de un defecto bien delimitado, en
sacabocado, que produce en la placa una imagen redonda
“en pompa de jabon”

 Dolor de huesos y fractura patológica
 Hipercalcemia, secundaria a la resorción del hueso
 confusion






mental, debilidad, aletergamiento, estreñimiento y poliuria
Proteinuria de Bence Jones (cadenas ligeras toxicas para los
tubulos renales) que favorece las lesiones renales.
Amiloidosis AL (producción excesiva de cadenas ligeras de
las Ig);
infecciones por S. pneumoniae, S. aureus y E. coli;
insuficiencia renal.
Anemia normocitica y normocromica acompañada (raro)
de leucopenia y trombocitopenia moderadas

 Neoplasia de células B de los adultos de edad avanzada 60-

80 años. Similar a LLC y LLP, pero con diferenciación
parcial celular a células plasmáticas.
 Las células plasmáticas casi siempre secretan IgM
monoclonal, que producen el síndrome de
hiperviscosidad, Macroglobulinemia de Waldestrom
 Enfermedad una progresiva incurable. Rara evolución a
linfoma de células grandes. Con una mediana de
supervivencia de 4 años.

 Linfomas de células B en GL, bazo y tejidos






extraganglionares, con características morfológicas e
inmunofenotipicas similares
Mediana edad
Predominancia de las células B parecidas a las células normales
de la zona marginal
Originados en tejidos afectados por procesos crónicos
autoinmunitarios (p.e. Glandulas salivales en el S. de Sjogren y
tiroides en la Tiroiditis de Hashimoto) o infecciosos (p.e.
estomago con gastritis por Helicobacter)
reactivo, inmunitario, policlonal, con evolucion a neoplasia de
células B monoclonales

Figura 4: Endoscopía, estómago – la mucosa presenta
difusamente enantema de grado moderado, con discreta
nudosidad en la región prepilórica

Figura 5: células linfoides infiltrando difusamente la mucosa
gástrica con inmunopositividad para el anticuerpo anti-CD20.
IHQ, 4X.

 Constituyen el 3%, en EEUU, y entre el 7-9%, en

Europa, de los LNH. Es de predominio en
hombre, y la edad de 40-60 años.
 Patrón de la zona de manto, y difuso.

INMUNOFENOTIPO. CD19, CD20, CD5 + , y CD23 -;
niveles moderamente altos de cadenas pesadas Ig de
superficie (IgM e IgD). Lo distingue de LLC y LLP
GENETICA. Traslocacion (11;14) (70% casos), afecta al
locus IgH del cromosoma 14 y el locus BCL1 (PRAD1)
del cromosoma 11.

 Adenopatias generalizadas y afectación de la MO y el

hígado, y esplenomegalia (50% casos). Una minoría
presenta síntomas B (fiebre y perdida de peso).
 20-40% linfocitosis (<200 000/mm3)
 Afectación de MO (conglomerados linfoides
paratrabeculares no trabeculares), bazo, hígado, ID y colon
(poliposis linfomatoide, diseminación
multifocal, característica que destaca entre los LNH)

 Neoplasias que presentan un fenotipo similar a la de

linfocitos T y células NK maduros. Los tumores de
células T maduras comprenden alrededor de 15% de los
LNH en EEUU y Europa.
 Los tumores de células NK son comunes en el Extremo
Oriente, pero raros en el Hemisferio occidental. Las
mas importantes son

 Neoplasia de las células T CD4+, en pacientes

infectados por HTLV-1. Japon.
 células floridas o en hojas de trebol y células
multinucleadas parecidas a la células RS
 Proceso rápidamente progresivo, mortal entre 6 meses
y 1 año,

 Entidad neoplasica que afecta insidiosamente a las

células CD4+ en la piel
 una mediana de superviviencia de 8-9 años
 micosis fungoides. células T con un nucleo
cerebriforme, y pliegues acusados a la membrana
nuclear.
 síndrome de Sézary. eritrodermia exfoliativa
generalizada

Estudios para establecer la extensión
de linfomas no Hodgkin
Biopsia adecuada
Historia detallada (velocidad de crecimiento de lesiones, y
presencia de síntomas B

Exploración física completa (áreas ganglionares, anillo de
Waldeyer).
Estudios de laboratorio (citometria hemática, pruebas de función
hepática y renal, DHL, ácido úrico, electroforesis de proteínas , ß2
microglobulina)
Estudios de imagen ( Radiografías de tórax PA y lateral, TAC
abdominopélvica).
Aspirado y biopsia de medula ósea con aguja.
Inmunofenotipo

Hepatoesplenomegalia

Adenopatías
múltiples

Categoría de
riesgo

Numero de
factores

Spv
5años
(%)

0-1

73

Intermedio bajo

2

50

Intermedio alto

3

43

4-5

26

Bajo

Alto

LEUCEMIA LINFOCÍTICA AGUDA
 Es un cáncer de crecimiento rápido en el cual el cuerpo

produce una gran cantidad de glóbulos blancos
inmaduros (linfocitos). Estas células se encuentran en
la sangre, la médula ósea, los ganglios linfáticos, el
bazo y otros órganos.

Fisiopatología:
 La (LLA) conforma el 80% de las leucemias agudas de la niñez y la

mayoría de los casos ocurre en niños entre los 3 y los 7 años de edad.
Esta enfermedad también se puede presentar en adultos.
 En la leucemia aguda, las células cancerosas se multiplican
rápidamente y reemplazan las células normales. Estas células
cancerosas toman el control de partes normales de la médula
ósea, causando su insuficiencia. Una persona con leucemia linfocítica
aguda tiene mayor probabilidad de sangrar y tener infecciones dado
que hay menos células sanguíneas normales.

 La mayoría de los casos de leucemia linfocítica aguda







no tiene una causa obvia; sin embargo, lo siguiente
puede jugar un papel en el desarrollo de la leucemia:
Problemas cromosómicos
Radiación
Algunos fármacos quimioterapéuticos
Toxinas como el benceno

Morfología
 El aspecto histológico es caracterizado por

arquitectura tisular normal, que ha sido sustituida
completamente por linfoblastos de escaso citoplasma y
núcleos algo mayores que los de los linfocitos
pequeños. En ocasiones la membrana nuclear muestra
pliegues profundos que comunican al núcleo, poseen
un aspecto retorcido(lobulado).

 Al igual que en otros tumores de elevado índice
mitótico como los linfomas de Bukitt, puede verse
una imagen en cielo estrellado, debido a los
macrófagos benignos que están intercalados.

Manifestaciones Clínicas
 Sangrado profuso o prolongado Sangrado nasal
 Inflamación y sangrado de encías.
 Dolor o sensibilidad en los huesos
 Tendencia a la formación de hematomas
 Fatiga, fiebre, palidez y pérdida involuntaria de peso

 Dolor articular
 Infección






Irregularidades menstruales
Petequias
Dificultad para respirar (agravada por el ejercicio)
Linfoadenopatía

 Debido al fracaso de la hematopoyesis se presentan

cuadros de anemia, neutropenia y trombocitopenia.

Pronóstico consiguen una
de los niños con LLA

 Con quimioterapia enérgica, más del 90%

remisión completa, y dos tercios como
mínimo puede considerarse que están
curados. Los niños de 2 a 10 años de edad
con fenotipo pre-B e hiperploidia, así
como los que tienen una translocacion t
(12; 21), tienen un menor pronóstico.

LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA (LLC)
 La leucemia linfocítica crónica (LLC) causa un

incremento lento en el número de Linfocitos B en
la médula ósea. Las células cancerosas se
diseminan desde la médula ósea hasta la sangre y
también pueden afectar los ganglios linfáticos y
otros órganos.
 Este tipo de leucemia finalmente provoca
insuficiencia de la médula ósea y debilita el
sistema inmunitario.

Fisiopatología
 Se desconoce la razón de este

incremento en las células B y
no existe un vínculo con la
radiación, químicos
cancerígenos o virus.
 Afecta principalmente a los

adultos

Morfología

 La arquitectura de los ganglios linfáticos esta sustituida

por una población celular en la que predominan los
linfocitos pequeños de 6-12micras que tienen núcleos
redondeados o algo irregulares con cromatina densa y
citoplasma escaso. Estos elementos están mezclados con
un número variable de otras células mas grandes
llamadas prolinfocitos.

 En la LLC, la sangre periférica contiene

abundantes linfocitos
pequeños, redondos, y de escaso
citoplasma. Se observa la afectación de la
medula ósea en todos los casos de
LLC, adoptando la forma de infiltrados
intersticiales o de conglomerados no
paratrabeculares de linfocitos pequeños.
 La pulpa blanca y la pulpa roja del bazo, así
como los espacios porta del hígado, suelen
estar infiltrados por celular tumorales.

 La mayoría de los pacientes tiene
más de 50 años, se ha observado
que predomina en el hombre.
Generalmente, los síntomas se
desarrollan en forma gradual.
Muchos casos de LLC se detectan
por medio de exámenes
sanguíneos de rutina en personas
asintomáticas.

Los síntomas que pueden presentarse
abarcan:
 Hematomas anormales (ocurre en las últimas etapas








de la enfermedad)
Inflamación de los ganglios linfáticos, el hígado o el
bazo (50 a 60%)
Sudoración excesiva, sudores fríos
Fatiga y fiebre
Infecciones recurrentes
Pérdida de peso involuntaria
Trombocitopenia autoinmunitaria

Pronósticopronóstico de la
 La evolución y el
LLC es susceptiblemente variable, y
depende principalmente del estadio
clínico.
 En general, la supervivencia media
es de 4 a 6 años, pero los pacientes
que tienen una masa tumoral
mínima pueden vivir 10 años o más.

 Otro factor determinante para la supervivencia del

paciente es la tendencia de esta patología a
transformarse en neoplasias linfoides más agresivas. Se
da en un 15 a 30% de los casos, puede ser de tipo
prolinfocitico o de células grandes, suelen tener un mal
pronóstico, ya que las personas mueren en menos de
un año, después de ser diagnosticado.

 La característica común que

engloba a este grupo heterogéneo
de neoplasias es su procedencia
de un progenitor que
normalmente genera células
totalmente diferenciadas de la
serie mieloide
(hematíes, granulocitos, monocit
os y plaquetas).
 Afectan en primer lugar a la

medula ósea y, en menor grado, a
los órganos hematopoyéticos
secundarios (bazo, hígado y
ganglios linfáticos).

Leucemia
mieloide Aguda
(LMA)

Neoplasias mieloides

Síndrome
Mielodisplasico

Acumulación de
células mieloides
inmaduras en la
medula ósea.

Hematopoyesis ineficaz
y citopenias.

(SMD)
Procesos
Mieloproliferativo
s Crónicos
(PMC)

Aumento de
produccion de celulas
mielodes totalmente
diferenciadas.

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
 La LMA afecta principalmente a los adultos y su

incidencia es mayor entre los 15 y 39 años de edad, pero
se observa de igual manera en niños y adultos mayores.
 Constituye solo el 20% de las leucemias infantiles. La
LMA es bastante heterogénea.

Fisiopatología
 Al igual que otras formas de neoplasia, se asocia a

alteraciones genéticas adquiridas, o de manera menos
común, heredadas, que producen la sustitución de
los elementos medulares normales por blastos
bastante diferenciados que muestran uno o más
rasgos de diferenciación mieloide precoz

 Los precursores mieloides

neoplasicos se acumulan en la
medula ósea e inhiben al resto de los
progenitores medulares normales,
reemplazándolos de forma
puramente física.

 El fallo de la hematopoyesis
produce anemia, neutropenia y
trombocitopenia, son la base de

la mayoría de complicaciones
observadas en leucemias mieloides
agudas.

Morfología
 El diagnostico de LMA se basa en el hallazgo de mas de

un 30% de blastos mieloides en la médula ósea. Con la
tinción habitual de Wright-Giemsa, se puede distinguir los
mieloblastos tienen una cromatina nuclear fina, dos a
cuatro nucléolos, y un citoplasma más abundante que los
linfoblastos. En su citoplasma se encuentran
frecuentemente finas granulaciones azurofilas,
Peroxidasa-positivas.

En muchos casos se encuentran también estructuras bacilares
teñidas en rojo, llamadas bastoncillos de Auer

Implicaciones genéticas
 Al utilizar técnicas especiales de alta resolución para

revelar las bandas cromosómicas, se han encontrado
alteraciones cromosómicas en el 90%
aproximadamente de todos los pacientes con LMA. La
LMA que surge de novo en los pacientes sin ningún
factor de riesgo suele cursar con translocaciones
cromosómicas equilibradas.

 Las LMA que aparecen después de

un síndrome mielodisplasico o de
contacto con agentes lesivos para el
ADN (quimioterapia o radioterapia)
suele asociarse a deleciones o
monosomias de los cromosomas 5 y
7, y generalmente no tienen
translocaciones cromosómicas.

Manifestaciones clínicas
 Parecidas a los de leucemias linfoides agudas. La

mayoría de los pacientes consultan semanas o pocos
meses después de comenzar los síntomas, los cuales
están relacionados con la anemia, neutropenia y
trombocitopenia, destacando principalmente el
cansancio, fiebre y hemorragias cutaneomucosas
espontaneas.

 En muchos casos, la diátesis hemorrágica

secundaria a la trombocitopenia es el hallazgo clínico y
anatómico mas llamativo de la patología.
 De igual manera se puede observar petequias y
equimosis en la piel, así como hemorragias en la
superficie serosa de las cavidades corporales y en los
revestimientos serosos de las vísceras, especialmente
del corazón y los pulmones. Son muy frecuentes las
hemorragias en encías y vías urinarias.

Pronóstico
Un 60% de los pacientes aproximadamente
consigue una remisión completa con
quimioterapia, pero solo un 15 a 30% de
ellos sigue sin tener signos o síntomas de
la enfermedad 5 años después.
Las LMA asociadas a translocaciones de los
cromosomas, poseen un mejor
pronostico que las asociadas a deleciones
o monosomias cromosómicas

SÍNDROMES MIELODISPLASICOS
En los pacientes con SMD, la medula ósea ha sido
sustituida parcial o totalmente por la descendencia
clonal de una célula madre pluripotencial mutante,
que conserva su capacidad para diferenciarse y formar
hematíes, granulocitos y plaquetas, pero de una
manera que es ineficaz y desordenada.

Existen dos variedades distintas de SMD:
 SMD idiopático o primario: Aparece

principalmente en pacientes mayores de 50
años y que suele evolucionar insidiosamente.
 SMD secundario al tratamiento (SMD-t):
que es una complicación de un tratamiento
anterior con fármacos mielosupresores o con
radioterapia, y que suele aparecer 2 a 8 años
después de esa exposición.

 Todas las formas de SMD pueden

convertirse en una LMA, pero esta
transformación se produce con
mayor rapidez y frecuencia en los
pacientes con SMD-t. Las
alteraciones morfológicas
características se descubren
habitualmente en la médula ósea
y en la sangre periférica

Patogenia
 La patogenia de los SMD se desconoce, pero se plantea la

posibilidad, que los SMD pudieran deberse a una lesión
subyacente de las células madre. La forma primaria de los
SMD como los SMD-t se acompañan de alteraciones
cromosómicas clonales que son similares, entre las que se
encuentran la monosomia 5 y la monosomia 7, las
deleciones de 5q y 7q, la trisomia 8 y las deleciones de 20q.

Morfología

 El hallazgo más característico es la

diferenciación desordenada (displasica)
de las tres líneas celulares:
eritroide, mieloide y megacariocitica.
 Se manifiesta por tres elementos:
1. Sideroblastos en anillo
2. Maduración megaloblastoide
3. Fenómenos de “gemación” nuclear

 Sideroblastos en anillo, unos

eritroblastos cuyas mitocondrias
cargadas de hierro aparecen
formando granulaciones
perinucleares en las muestras de
biopsia o en los frotis por
aspiración de la medula
ósea, teñidos con azul de Prusia.

 Maduración megaloblastoide, semejante a la

observada en el déficit de vitamina B12 y de folato.

 Fenómenos de “gemación” nuclear, que ofrecen el

aspecto de núcleos deformados y, a menudo, de
contornos polipoides. Los neutrófilos tienen a veces
pocas granulaciones secundarias, o bien muestran
granulaciones tóxicas y cuerpos de Dohle.

 Con frecuencia se observan células pseudo-Pelger-

Huet (neutrófilos cuyos núcleos tienen solo dos
lóbulos). Son muy típicos también los megacariocitos
con un solo lóbulo nuclear o con muchos núcleos
separados (megacariocitos con “cabeza” de peón).

Manifestación clínica
 El SMD primario afecta principalmente a personas mayores

de 60 años. Igual que en la leucemia aguda, los pacientes
con este proceso consultan por debilidad, infecciones y
hemorragias, manifestaciones todas debidas a la
pancitopenia. La mitad aproximadamente de los pacientes
no tiene síntomas y la enfermedad se descubre casualmente
al hacer un análisis de sangre.

Pronóstico
 La mediana de la supervivencia del SMD

primario varía entre 9 y 29 meses, pero
algunos pacientes pertenecientes a los
grupos de buen pronóstico pueden vivir
5 años o más. En general, la evolución
hacia una LMA se produce en un 10 a
40% de los casos y suele acompañarse de
la aparición de nuevos cambios
citogenéticos clonales.

 El pronóstico es mucho más sombrío en los pacientes con

SMD-t, cuya mediana de supervivencia es solo de 4 a 8
meses. En ellos, las citopenias suelen ser mucho más
profundas que en el SMD primario, y muchos casos
evolucionan rápidamente hacia LMA.
 La opciones terapéuticas del SMD son escasas, en

pacientes jóvenes, el trasplantes alogénico de medula ósea
ofrece ciertas posibilidades de lograr la recuperación de la
hematopoyesis normal y de prolongar la supervivencia.

PROCESOS MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS
(PMC)
Leucemia Mieloide crónica
2. Policitemia Vera
3. Trombocitosis esencial
4. Mielofibrosis con
metaplasia mieloide
1.

 El elemento que sufre la

transformación neoplásica es una
célula progenitora pluripotencial
capaz de formar
hematíes, plaquetas, granulocitos y
monocitos maduros. La única
excepción es la leucemia mieloide
crónica (LMC), en lo que parece
estar afectada la célula madre
pluripotencial capaz de producir
células linfoides y mieloides.

 Al igual que la LMA, las células neoplásicas y su

descendencia inundan la medula ósea y suprimen las
células progenitoras normales residuales; sin embargo,
los PMC se distinguen en que, al principio, no está
afectada la diferenciación final.
 Hipercelularidad medular y aumento de la

hematopoyesis, acompañada con frecuencia de valores
elevados de los recuentos en sangre periférica.

 Las células madre neoplásicas

son capaces de circular y
alojarse en los órganos
hematopoyéticos
secundarios, especialmente
en el bazo, donde producen
hematopoyesis extramedular.

 El resultado es que todos los

PMP crónicos producen
esplenomegalia de intensidad
variable. Además, suelen
terminar en una “fase de
agotamiento” caracterizada por
fibrosis medular y citopenias
hemoperifericas.

1. LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA.
 Esta enfermedad se da principalmente en los adultos con

edades comprendidas entre los 25 y 60 años, siendo
máxima su incidencia en los decenios cuarto y quinto de la
vida.
 Herencia: La LMC se distingue de otros PMP crónicos por
una alteración molecular característica: una traslocación
que afecta al gen BCR del cromosoma 9 y al gen BCL del
cromosoma 22.

Morfologíamedula ósea normal (50%
 A diferencia de la
células/50% grasa), el 100% de la medula en LMC suele
estar formada por células, la mayor parte de las cuales
son precursores granulociticos en fase de
maduración.
 Con frecuencia se observa aumento del número de
megacariocitos, que muchas veces son formas
pequeñas displasicas.

 Como hallazgo característico se observan, de forma

desperdigada, histiocitos de depósito con citoplasma
azul marino (histiocitos azul marino), que también se
encuentran en otros procesos con aumento del
recambio celular de la medula ósea.

 Entre los elementos circulantes

predominan los neutrófilos,
metamielocitos y mielocitos, y menos
de un 10% de mieloblastos.
 También son frecuentes la eosinofilia
y basofilia hemoperifericas, y hasta un
50% de los pacientes tiene
Trombocitosis en las primeras fases de
la enfermedad.

 Tiene un comienzo insidioso y los primeros síntomas

son bastante inespecíficos como cansancio, debilidad,
pérdida de peso y anorexia. En ocasiones, el primer
síntoma es una sensación de pesadez en el abdomen,
causada por esplenomegalia.

 Un dato de laboratorio de bastante utilidad, propio de

LMC es la ausencia casi absoluta de fosfatasa
alcalina leucocitaria. El único trastorno
hematológico que se acompaña de fosfatasa alcalina
leucocitaria baja es la hemoglobinuria paroxistica
nocturna, que no tiene ninguna semejanza con la LMC
en otros aspectos y que, por tanto, se distingue
fácilmente.

Pronostico
 La LMC evoluciona de forma lentamente progresiva, e

incluso sin tratamiento, puede esperarse una mediana de
 Tras un periodo variable, de 3 años en promedio, el 50%
aproximadamente de los pacientes entra en una fase
acelerada, caracterizada por la falta gradual de respuesta
al tratamiento junto con anemia y trombocitopenia
crecientes, y a veces con intensa basofilia en sangre
periférica.

 En la fase estable, se puede controlar

con agentes quimioterapéuticos en
dosis bajas, aunque estos no impiden la
evolución progresiva hacia una crisis
blastica.
 Alrededor del 75% es curado cuando se

recibe el donante adecuado.
 También se ha utilizado métodos de

inhibición a las células progenitoras de
LMC como el interferon–alfa, lo que
permite que la estirpe de células madre
normales repueblen la medula ósea.

POLICITEMIA VERA (PVC)
 La proliferación medular excesiva

se refleja en la sangre periférica
por eritrocitosis
(Policitemia), granulocitosis y
trombocitosis, pero la alteración
responsable de casi todos los
síntomas es el aumento absoluto
de la masa eritrocitaria.

Morfología  Hay hipercelularidad
medular, aunque es frecuente
observar algo de grasa residual.
 El aumento de los progenitores
eritroides puede ser bastante sutil, y
suele acompañarse de mayor número
de megacariocitos y de los
precursores granulociticos en
maduración.

 En las primeras fases evolutivas

de la PCV, cuando la
hematopoyesis extramedular es
mínima, suele haber ligeras
organomegalias debidas en gran
parte a congestión. Usualmente
en frotis de sangre periférica se
encuentra un aumento de
basofilos y plaquetas grandes.

 En la fase tardía de la

enfermedad, la medula ósea
puede evolucionar a la fase de
“agotamiento”, que se
caracteriza por una fibrosis
que ocupa los espacios
intertrabeculares y que
desplaza a las células
hematopoyéticas.

Manifestacionesinsidiosamente en personas
clínicas
 Aparece
que sobrepasan la media edad (inicio
a los 60 años aproximadamente). La
mayoría de los síntomas tienen
relación con el aumento de la masa
eritrocitaria, que se manifiesta con
hematocrito elevado, con un aumento
del volumen total de sangre

 Por tanto, los pacientes tienen un aspecto algo

cianótico, debido a que la sangre desoxigenada se
estanca en los vasos periféricos. Cerca del 70% de los
pacientes son hipertensos y, a menudo, se quejan de
cefalea, mareos y síntomas gastrointestinales.
 Prurito intenso y abundantes ulceras pépticas, ambas
manifestaciones podrían deberse al aumento en la
liberación de histamina por los basofilos.

Pronóstico
 Pacientes no tratados mueren por hemorragias o por

trombosis, en el plazo de meses luego del diagnostico
de la enfermedad. Sin embargo, si la masa eritrocitaria
se mantiene cerca de sus niveles normales por medio
de sangrías, se puede conseguir una mediana de

 Al prolongarse la vida con el tratamiento, se ha

observado que la evolución natural de la PCV implica
el paso gradual a una fase de agotamiento, durante la
cual aparecen manifestaciones clínicas y anatómicas
de Mielofibrosis con metaplasia mieloide (cerca del 15
a 20% de los pacientes sufren esta transformación al
plazo de 10 años).

TROMBOCITOSIS ESENCIAL.
 Es la forma menos frecuente de

PMC, se produce una excesiva
proliferación y producción
celular de elementos
megacariocíticos, y los pacientes
presentan cifras de plaquetas
superiores a 600,000/mm3

 Las principales manifestaciones clínicas

son las trombosis y las hemorragias, que
dependen de las alteraciones cualitativas
y cuantitativas de las plaquetas.
 Proceso insidioso con largos periodos
asintomáticos acompañados de vez en
cuando por crisis tromboticas o
hemorrágicas. La mediana de
supervivencia es de 12 a 15 años.

MIELOFIBROSIS CON
METAPLASIA MIELOIDE
 La característica principal que diferencia a esta

patología de otros PMP crónicos, es la precocidad con
que evoluciona hacia fibrosis medular
(Mielofibrosis), que es idéntica histológicamente a la
fase de agotamiento de las PCV y otros PMC.

Fisiopatología: deposito
 Son el resultado del extenso
de colágeno elaborado por los
fibroblastos no neoplasicos de la
medula ósea. Esta fibrosis desplaza a
los elementos
hematopoyéticos, incluidos las
células madres, y parece deberse a la
liberación inadecuada de factores
fibrógenos por los megacariocitos
neoplásicos.

 Se supone que intervienen dos factores: el factor de

crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF) y el
TGF-B(factor de crecimiento transfomante); ambos
son sintetizados por megacariocitos, y liberados a
tejidos circundantes.
 Estos factores son mitogenos de los
fibroblastos, además el TGF-B es precursor de
fibrosis y angiogenesis(procesos característicos en
Mielofibrosis).

Morfología:

Hipercelularidad medular con
aumento de todas las líneas
celulares que están en fase de
maduración.
Presencia de megacariocitos grandes,
displasicos y forman
conglomerados anormales.

 En las últimas etapas

evolutivas de la enfermedad,
gran parte de la medula
fibrosa puede haberse
convertido en hueso, un
cambio que se denomina
osteoesclerosis.

 Debido a la hematopoyesis extramedular hay un

agrandamiento de hígado, ganglios linfáticos, y
especialmente bazo. En Mielofibrosis bien
desarrollada, la sangre periférica muestra una serie de
hallazgos característicos:
 Desestructuración fibrosa, aparición de precursores
eritroides y granulociticos en la sangre periférica
(leucoeritroblastosis), se observan también
hematíes en lagrima (dacriocitos).

Manifestaciones clínicas
Es muy raro en personas menores de 60 años, excepto
cuando va precedida de PCV y LMC. Suele
manifestarse por anemia progresiva o por aumento
notable del tamaño del bazo, los síntomas
inespecíficos son cansancio, pérdida de peso y sudores
nocturnos.

 Debido al elevado recambio

celular, el cuadro puede
complicarse con hiperuricemia y
gota secundaria.
 Para el diagnostico es esencial
extraer una biopsia de medula
ósea donde se pueda detectar el
depósito de reticulina, o una
fibrosis avanzada.

Pronóstico
 La evolución de la enfermedad es

difícil de predecir. En distintas
series, la mediana de la supervivencia
varía entre 1 y 5 años.
 La vida está amenazada por las
infecciones, episodios de
trombosis, hemorragias relacionadas
con alteraciones de las plaquetas y, en
un 5 a 20% de los casos, por la
transformación en una LMA.

Definición: Grupo de
enfermedades que se
caracterizan por la proliferación
de macrófagos en diferentes
órganos y sistemas.

Hay tres clases importantes de histiocitosis:
 Histiocitosis de las células de Langerhans, también

llamada histiocitosis X
 Síndrome de histiocitosis maligna (ahora conocido
como linfoma de células-T)
 Histiocitosis de células no-Langerhans (también
conocido como síndrome hemofagocítico)

Histiocitosis de Células de Langerhans
Constituye proliferaciones
clonales de células
dendríticas presentadoras de
los antígenos, que se
observan fácilmente en la
piel en condiciones
normales, pero que también
pueden encontrarse en otros
órganos.

Antiguamente, estos
procesos se llamaban
Histiocitosis X y se dividían
en tres grupos: la
enfermedad de LattererSiwe, la enfermedad de
Hand-Shuller-Christian y el
granuloma eosinófilo.
Actualmente se supone que
estas tres entidades son
formas distintas de
manifestación de un mismo
proceso básico.

Causas, incidencia y factores de riesgo
 se trata realmente de un fenómeno
autoinmunitario, en el cual células inmunitarias
anómalas atacan al cuerpo, en lugar de combatir
las infecciones.
 Las células inmunitarias extra pueden formar
tumores, que pueden afectar diversas partes del
cuerpo, incluyendo los huesos, el cráneo y otras
áreas.
 Algunas formas de la enfermedad son genéticas.

 Afecta a aproximadamente 1 de cada 200.000 personas

al año
 Con mayor frecuencia se presenta en niños de 1 a 15
años, con una tasa que alcanza su punto máximo entre
los niños de 5 a 10 años

Histológicamente se observan células tumorales
dendríticas presentando antígenos y expresan HLA-DR y
CD1a.

Citoplasma abundante, y a menudo
vacuolado, y núcleos ovalados
vesiculosos o con muescas.
Citoplasma con cuerpos HX
(granulaciones de Birbeck) las
cuales forman estructuras
tubulares parecidas a bastoncillos
pentalaminares, con una
periodicidad característica y, a
veces, un extremo final dilatado
(aspecto de raqueta de tenis).

Las manifestaciones clínicas más frecuentes son:
 lesiones cutáneas parecidas a una erupción seborreica






(afecta a la cara anterior del tronco, espalda y cuero
cabelludo)
Hepatoesplenomegalia
Adenopatías
lesiones pulmonares
lesiones osteolíticas destructivas

Histiocitosis de células de Langerhans
unifocal y multifocal
Acumulaciones expansivas y erosivas de células de
Langerhans dentro, generalmente, de la cavidad medular
de los huesos.

Histológicamente: Histiocitos mezclados en
proporciones variables con eosinófilos, linfocitos, células
plasmáticas y neutrófilos.

Lesiones Unifocales:
Afectan el esqueleto. Pueden
causar dolores espontáneaos o ser
asintomáticas y provocados, a
veces, por fracturas espontáneas.
Puede curar espontáneamente o
después de una irradiación o
extirpación local.

Histiocitosis multifocal de las
células de Langerhans:
Los infiltrados de células de
Langerhans provocan adenopatías
ligeras, hepatomegalia y
esplenomegalia. El conjunto de
osteolisis de la bóveda
craneal, diabetes insípida y
exoftalmos se conoce como tríada
de Hand-Shuller-Christian. En
ciertos casos hay regresión
espontánea de este proceso;
sino, puede tratarse con
quimioterapia.

Complicaciones
Las complicaciones pueden abarcar:
 Fibrosis pulmonar intersticial difusa
 Neumotórax espontáneo

Los niños también pueden presentar:
 Anemia causada por la diseminación de tumores a la

médula ósea
 Diabetes insípida
 Problemas del pulmón que llevan a insuficiencia
pulmonar
 Problemas con la hipófisis que conducen a retraso en el
crecimiento.

 El bazo está situado en el hipocondrio

izquierdo, inmediatamente debajo del
diafragma, encima del riñón izquierdo y del colon
descendente y detrás del fondo gástrico
 Normalmente el bazo del adulto pesa unos 150 g y
mide 12 cm de largo por 7 cm de ancho y 3 cm de
grueso.

Histología
 Es un órgano que está en capsulado, dicha capsula se

compone de tejido conectivo denso cubierto de
mesotelio escamoso, además de fibras colágenas y
elasticas abundantes; incluye celulas del musculo liso
ya que el bazo presenta una cierta contractilidad.

El bazo normal
 Funciones:
 Filtrar la sangre circulante de todas sus partículas o

cuerpos extraños y
 participar en la respuesta inmunitaria contra todos los
antígenos vehiculados por la sangre.

Conociendo la función esplénica normal, estas
funciones pueden separarse en cuatro grupos:
 La filtración de los elementos formes de la sangre defectuosos por

los fagocitos de los cordones del bazo
 El bazo es un importante órgano secundario del sistema
inmunitario. La malla reticular de las vainas linfáticas atrapa a
los antígenos, permitiendo que se pongan en contacto con los
linfocitos efectores.
 El bazo es una fuente de células linforreticulares y a veces de
células hematopoyéticas

 Gracias a su vascularización y a su función fagocitaria el

bazo constituye también un órgano de reserva y de depósito
de los componentes sanguíneos

Patología del Bazo
 El bazo rara vez es el lugar primario de la enfermedad.
 Cuando está afectado por una enfermedad sistémica

aumenta de tamaño, por lo tanto la esplenomegalia es
la manifestación más importante de este órgano.

ESPLENOMEGALIA
 El aumento del tamaño del bazo es a veces una pista

diagnóstica importante que denuncia la existencia de
una enfermedad subyacente, pero la propia
esplenomegalia puede causar problemas.

 Sensación de pesadez
 Al comprimir el estómago provoca molestias después

de comer
 Dolor en cuadrante superior izq.
 Dolor a la palpación
 Masa abdominal

Por su función de depósito puede causar:
 Hiperesplenismo: que se caracteriza por la tríada de:
 1) Esplenomegalia
 2) Reducción de dos o mas de los elementos

sanguíneos
 3) Corrección de las citopenias

Las esplenomegalias más
significativas son:
 Esplenitis Aguda inespecífica
 Esplenomegalia congestiva
 Infartos Esplénicos

Esplenitis Aguda Inespecífica
 Se produce por un aumento del bazo denominado

tumor esplénico, en cualquier infección hematógena.
 La reacción esplénica inespecífica en estas infecciones
puede deberse no solo a los agentes microbianos, sino
también a los productos de la enfermedad
inflamatoria.

Morfología
 MACROSCOPICAMENTE
 El bazo aumenta de peso de 200 a 400 g.
 La sustancia esplénica está fluidificada y suele

escurrirse por la superficie de corte.
 MICROSCOPICAMENTE
 el principal cambio es la congestión aguda de la pulpa
roja, que puede invadir y borrar prácticamente a los
folículos linfoides.

Esplenomegalia congestiva
 La congestión venosa crónica o persistente puede

aumentar el tamaño del bazo, produciendo una
esplenomegalia congestiva, la causa mas frecuente de
esplenomegalia congestiva son las diversas formas de
cirrosis hepática, especialmente la alcoholica.

Morfología
• Se produce un agrandamiento del bazo puede llegar a

pesar 1000 g. o más
• El órgano es firme y consistente, la superficie de corte
es de aspecto carnoso de color gris-rojizo-oscuro.
• La capsula aumenta de grosor y es fibrosa y
• Los corpúsculos de Malpighi se ven borrosos y hay una
situación del parenquima por tejido fibroso.

Microscópicamente
• La pulpa está inundada de hematíes en las primeras

fases, con el tiempo se hace más fibrosa y medular. El
aumento de la presión portal causa depósito de
colágeno en la membrana basal de los sinusoides que
aparecen dilatados por la rigidez de sus paredes.
• Puede haner focos de hemorragia con depósitos de
hemosiderina en los histiocitos.
• La organización de las hemorragias focales determina
los nodulos de Gama-Gandy.

Infartos Esplénicos
• Los infartos esplénicos son lesiones relativamente

frecuentes. Se producen por oclusión de la arteria esplénica
principal o de cualquiera de sus ramas secundarias, debida
casi siempre a embolias procedentes del corazón. El bazo
junto con los riñones y el cerebro son uno de los lugares
donde se asientan con más frecuencia las embolias de la
circulación general. Los infartos pueden ser pequeños o
grandes , únicos o múltiples, y a veces afectan a todo el
órgano. Suelen ser infartos blancos , de tipo anémico. Los
infartos sépticos se observan en la endocarditis infecciosa
de las válvulas del lado izquierdo del corazón.

Morfología
 Los infartos son típicamente pálidos y tienen forma de

cuña, con su base en pa periferia del órgano, donde la
cápsula suele estar cubierta de fibrina. El aspecto del
infarto séptico es distinto y se caracteriza por la
aparición de una manifiesta necrosis supurada.
Durante la curación de los infartos esplénicos pueden
formarse grandes cicatrices deprimidas.

Neoplasias Benignas del Bazo
• Salvo los tumores del sistema linfohematopoyético, las

•
•
•
•
•

neoplasias del bazo son raras. Cuando aparecen,
producen esplenomegalia. En el bazo pueden surgir
los siguientes tumores benignos
Fibromas
Osteomas
Condromas
Linfangiomas
Hemangiomas

Neoplasias Malignas
• Los linfomas malignos son enfermedades neoplásicas

primarias de los linfoides y se dividen en:
• Enfermedad de Hodgkin: caracterizada por la
proliferación neoplasica de una forma atípica de
células linfoide denominada RS
• Lonfomas de no hodgkin: caracterizado por la
proliferación neoplásica de linfocitos T, B o raramente
celulas histiocitarias. La enfermedad comienza en los
GL pero se extiende a bazo, hígado y Medula Osea.

 Angiosarcoma
 Tumor maligno del endotelio vascular. Formado por

celulas endoteliales neoplasicas que forma conductos
de tipo vascular en los tejidos.
 Alto grado de malignidad.

Anomalias congénitas
 Ausencia de bazo
 Hipoplasia
 Bazos accesorios

Rotura del Bazo
• La rotura del bazo suele deberse a una lesión por

aplastamiento o una deflagración intensa. Con menos
frecuencia, se produce sin traumatismo evidente,
fenómeno que se llama rotura espontánea.
• La rotura espontánea se produce sobre todo en la
mononucleosis infecciosa, paludismo, fiebre tifoidea,
leucemias y en las demás formas de esplenitis aguda. La
rotura suele ir seguida de una copiosa de hemorragia
intraperitoneal, que a veces es masiva. Esta situación debe
tratarse rápidamente con extirpación quirúrgica del bazo
para evitar la muerte por pérdida de sangre y shock.

El Timo
• El timo es un órgano antiguamente inmerso en la

oscuridad del mediastino, ha resurgido para
desempeñar un papel estelar en la inmunidad celular.
Nuestro interés se centra en los procesos patológicos
del propio órgano.
• El timo totalmente desarrollado tiene forma de
pirámide, está bien encapsulado y formado por dos
lóbulos unidos. La capsula presenta expansiones que
dividen a cada lóbulo en muchos lobulillos. En el timo
hay varias poblaciones celulares, pero predominan las
células epiteliales del timo y los linfocitos T.

Trastornos del desarrollo
 Se observa hipoplasia o aplasia del timo en el síndrome

de DiGeorge acompañado de falta de desarrollo de las
paratiroides, este proceso provoca la ausencia
completa o un déficit grave de la inmunidad celular
asociada a menudo a hiperparatiroidismo. Los defectos
del desarrollo pueden afectar también al corazón y a
los grandes vasos, así como a otros lugares.

Hiperplasia del Timo
 El término hiperplasia tímica se aplica en realidad al

aspecto que ofrecen los folículos linfoides situados
dentro del timo y que dan lugar a lo que se llama
hiperplasia folicular del timo. Estos folículos linfoides
son iguales a los que se encuentran en los ganglios
linfáticos, tienen centros germinales y contienen
células foliculares dendríticas y linfocitos B, que
escasean en el timo normal.

Timomas
 Son varias las neoplasias que pueden aparecer en el

Timo: Tumores de células
Germinales, linfomas, enfermedad de Hodgkin y
Carcinoides, entre otros, pero el nombre de timoma
debe restringirse a los tumores del timo formados por
células epiteliales

• Los timomas se han clasificado una y otra vez, intentando

formar grupos que tuvieran utilidad clínica y pronóstica.
• Timoma Benigno o Encapsulado: citológica y
biológicamente benigno.
• Timoma Maligno.
– Tipo I, llamado también timoma invasor: Es benigno

citológicamente, pero agresivo biológicamente y capaz de
producir invasión local y, raras veces, diseminación a
distancia.
– Tipo II, llamado también carcinoma del timo:
citológicamente maligno, con todas las características de un
Cáncer y el comportamiento que le corresponde.

CASO CLÍNICO
• Paciente de 32 años, sexo masculino, sin antecedentes

patológicos importantes, que desde hace
aproximadamente un año, presenta cuadros
bronquiales agudos a repetición. En el último episodio
se solicita radiografía de tórax que revela masa
mediastínica. Se realiza tomografía axial computada
de tórax que confirma un tumor de mediastino
anterosuperior, de 4 x 5,1 x 5 cm, con límites bien
definidos, homogéneo, de crecimiento hacia
hemitórax izquierdo. Todos los estudios de laboratorio
fueron dentro de límites normales.

 Son tumores propios del adulto

 mayores de 40 años
 raros en los niños
 Igual en hombres que en mujeres

 Crecen en mediastino anterosuperior, a veces lo hacen

en el cuello, tiroides, hilio pulmonar o en otros lugares
 poco frecuentes en el mediastino posterior

Morfología
 Macroscópicamente los timomas son masas

lobuladas, de consistencia firme, color blanco grisáceo
y de 15 a 20 cm de eje mayor.
 La mayoría parecen estar encapsulados, pero casi el 20
a 25% de ellos ofrecen una penetración evidente de la
capsula con infiltración de las estructuras y tejidos que
rodean al timo.

• Desde el punto de vista clínico la clasificación más

•

•

•

•

utilizada es la de Masaoka y cols. (1981), que está
basada en el grado de desarrollo del tumor.
I
Encapsulado totalmente, sin objetivarse invasión
macro o microscópica de la cápsula.
II Invasión macro y microscópica de la cápsula
tumoral y diseminación a la grasa y/o pleura
mediastínica.
III Invasión macroscópica de otros tejidos
adyacentes como el pericardio, grandes vasos o
parénquima pulmonar. IV
a Metástasis
pericárdicas y/o pleura mediastínica.
IV b Metástasis linfáticas o hematógenas a distancia.

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