Presentacion sobre la diabetes

2. JORNADA DE FISIOLOGÍA HUMANA
2006
Facultad de Medicina Hipólito Unanue, UNFV
Diabetes Tipo I
Fisiopatología
Por el Dr. Francisco G. La Rosa
Profesor Honorario de la UNFV y
fesor Auxiliar de la Universidad de Colorado, Denver, Colorado, EE U
Departamento de Patología

9. Pancreatectomía
e
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G
Acidos grasos libres
éti co
cetoac
Ac ido A

12. Tipos de Diabetes Mellitus
• Primaria (idiopática):
– Tipo I (insulina dependiente)
– Tipo II (no-insulina dependiente)
• Secundaria:
– Pancreatitis crónica
– Tumores hormonales (feocromocitoma)
– Drogas (corticoides)
– Hemocromatosis
– Alteraciones genéticas (lipodistrofias)
– Quirúrgica

13. Mecanismos de destrucción
Predisposición Genética de las células beta
Genes ligados al locus HLA
Factores Ambientales
Respuesta Inmune a Infección Viral
células beta normales o alteradas y/o
Daño directo a células beta
Ataque Autoinmune
DESTRUCCIÓN DE CELULAS BETA
Diabetes del Tipo I

14. Insulitis en el humano

15. Insulitis en la cepa de ratones
diabéticos no-obesos (NOD)

16. 2 meses

17. 3 meses

18. 4 meses

19. 5 meses

20. 6 meses

21. 7 meses

23. Linfocitos T
colaboradores Células beta
(insulina)
Islote pancreático de ratón NOD a 6 meses

24. Islotes de Langerhans En diabetes tipo I, células T Glucagon y somatostatina
contienen distintas células efectoras reconocen se siguen produciendo por
con funciones y antígenos antígenos de las células β y las células α y γ , pero sin
diferentes. las destruyen producción de insulina

25. El role de las células T
CD4+ y CD8+ en la
destrucción de injertos de
islotes en ratones con
diabetes espontánea.

26. Diabetes, Vol 41, 1992
Células T CD8 no son requeridas para la destrucción
de islotes inducida por un clone de células T CD4+
especifico para islotes.

27. Rol del complejo HLA en Diabetes tipo I

28. Estudios poblacionales de alelos HLA-DR en diabetes tipo I
Prevalencia
De
Diabetes
Alelos DR
Presentes

29. Estudios en familias de haplotipos HLA en diabetes tipo I
Número esperado sin
Hermanos afectados asociación HLA
% de
hermanos
Haplotipos compartidos Haplotipos compartidos

34. Retinopatía Diabética

36. Glomeruloesclerosis en diabetes

37. Glomeruloesclerosis
en diabetes

40. TRATAMIENTO DE DIABETES TIPO I
• INSULINA
• TRANSPLANTE DE ISLOTES PANCREÁTICOS

41. Transplante de Islotes Pancreáticos en Humanos
Protocolo Edmonton
Transplante de islotes pancreáticos por inyección intrahepática
a través de la vena porta
160 pacientes en el mundo
La mayoría están libres de insulina hasta por 1 año
La función de producción de insulina desaparece progresivamente
El caso más prolongado de remisión es de 7 años
Resultados son similares a transplantes de páncreas completos

42. LIMITACIONES DEL
Transplante de Islotes Pancreáticos en Humanos
• Disponibilidad muy limitada de islotes pancreáticos
• Toxicidad de la inmunosupresión
• No se alcanzan valores normales de glucosa
• Complicaciones operatorias y post-operatorias
de la vena porta y el hígado.
• Duración limitada de la función del injerto
(recurrencia de enfermedad)
• Efecto en complicaciones de diabetes (?)

43. EXPERIMENTACIÓN
TRANSPLANTE DE ISLOTES PANCREÁTICOS
PREVIO CULTIVO IN VITRO

44. Efecto de cultivo in vitro
en tejidos endocrinos

45. Islotes pancreáticos cultivados injertados debajo de la cápsula renal de ratón alogeneico: 5 semanas

46. Inmunoperoxidasa: Islotes pancreáticos
cultivados injertados bajo la cápsula renal
de ratón alogeneico: 5 semanas
Alfa Cells (anti-glucagon)
Beta Cells (anti-insulin)

47. Otras posibilidades de tratamiento:
• Bloquear solo la respuesta inmunológica específica a
células β (anti-CD4+): anticuerpos, células o drogas
anti-idiotipo.
• Mezclar células del donante con células del receptor
para inducir tolerancia inmunológica al injerto.
• Proteger los islotes injertados en micro-esferas de
material sintético.
• Uso de células estaminales de origen animal o
humano modificadas genéticamente para producir
insulina y con antigenicidad diferente a las células β

48. Preguntas