dislipidemiafarmacologa-121008011543-phpapp02.pdf

INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL
ESCUELA NACIONAL DE MEDICINA Y HOMEOPATÍA
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
EQUIPO 03
6HM4
DISLIPIDEMIA
POR:
ALCÁNTARA PÉREZ SARAHI
CAMACHO MORALES ANA LAURA
REYES SORIANO THALIA DANAE
SÁNCHEZ BOUCHAM JOSÉ MAURICIO
TOSQUI ARELLANO DIEGO ARTURO

GENERALIDADES
Arteaga A., Velasco N.: Dislipidemias. Bol. Esc. Medicina. P. Univ. Católica 2010 ; pag :88 – 93
“Conjunto de patologías
caracterizadas por alteraciones en la
concentración de lípidos sanguíneos
en niveles que involucran un riesgo
para la salud”
Colesterol total (CT)
Colesterol de alta densidad (C-HDL)
Colesterol de baja densidad (C-LDL)
Triglicéridos (TG)
DISLIPIDEMIAS

GENERALIDADES
ETIOLOGÍA
 Defectos genéticos (dislipidemias primarias)
 Consecuencia de patologías o de factores
ambientales (dislipidemias secundarias).
 Defectos genéticos requieren de la
presencia de factores secundarios para
expresarse clínicamente (dislipidemias de
etiología mixta).
Arteaga A. Maiz A., Olmos P. y Velasco N. Manual de Diabetes y Enfermedades Metabólicas. Depto. Escuela de Medicina. P. Universidad
Católica de Chile. 2007

GENERALIDADES
CLASIFICACION DE LAS DISLIPIDEMIAS
 Se utiliza una clasificación clínica de estas
patologías metabólicas:
 1) Hipercolesterolemia aislada
 2) Hipertrigliceridemia aislada
 3) Hiperlipidemia mixta
 4) Déficit de HDL aislado
 Para cada categoría debe agregarse la
calificación de primaria o genética, o
secundaria

GENERALIDADES
1) Hipercolesterolemia aislada:
a) Hipercolesterolemia Familiar: Es causada por un
defecto en la captación o internalización de las
LDL a nivel celular. Su carácter autosómico
dominante.
b) Dislipidemia Familiar Combinada: sobre-expresión
del gen de Apo B y se asocia a un incremento de
la síntesis y secreción de VLDL.
Arteaga A. Maiz A., Olmos P. y Velasco N. Manual de Diabetes y Enfermedades Metabólicas. Depto. Escuela de Medicina. P. Universidad Católica de Chile.
2007

GENERALIDADES
2) Hipertrigliceridemia aislada
 “Defectos leves a moderados del metabolismo de VLDL.”
+ Genéticas: Déficit leve de Apo C2 y lipasa lipoproteica periférica
y la sobre-expresión de Apo C3.
+ Patológicas secundarias: a la obesidad, Diabetes, a la
insuficiencia renal y al síndrome nefrósico. +ambientales: consumo
excesivo de hidratos de carbono, alcohol, al uso de
betabloqueadores, estrógenos y diuréticos tiazidicos.
2007

GENERALIDADES
3) Hiperlipidemias mixtas
 Pueden tener un origen
genético: Dislipidemia
Familiar
Combinada, Disbetalipo
proteinemia, defectos
severos relacionados con
déficit de Apo C2 y
lipasa lipoproteica
periférica y por sobre-
expresión de Apo C3.
2007

GENERALIDADES
4) Déficit aislado de HDL
 La reducción de los
niveles del C-HDL puede
resultar de un defecto
de la síntesis de Apo-A
 Aceleración de su
catabolismo por un
mayor contenido de
triglicéridos, producto
de una transferencia
desde VLDL cuando
éstas están elevadas.
2007

GENERALIDADES
DIAGNOSTICO CLINICO
Basa en las alteraciones de los niveles
séricos, de las lipoproteínas.
 1) Test de quilomicrones: ayuno de 12 horas
24hrs a 4°C, aparece un sobrenadante
cremoso en su superficie.
 2)Colesterol total, Triglicéridos y Colesterol
de HDL

GENERALIDADES
 3)Electroforesis de Lipoproteínas: semicuantitativo
identificar la distribución de las distintas
fracciones lipoproteicas e identificar la aparición
de quilomicrones, o remanentes y de IDL.
 4)Determinación semicuantitativa de Colesterol de
LDL y de VLDL:

GENERALIDADES
Xantomas cutáneos y tendinosos
- Xantelasmas:
- Xantomas eruptivos:
- Xantomas tuberosos:
- Xantomas tendinosos:
- Xantomas palmares:
- Arco corneal:

INHIBIDORES DE LA HMGO:
ESTATINAS

INHIBIDORES DE LA HMGO
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
 Compuestos bien
tolerados para
tratamiento de
dislipidemia.
 Inhibición reversible
de 3-hidroxi-
3metilglutaril Co A
(HMG-CoA).

 1976:Penicillium
citrinum “inhibidores
de la biosíntesis de
colesterol.

 Brown y Goldstein
(HMG-CoA).
 Compactina.
 Alberts en Merck
“Lovastatina”,

 Reductasa de HMG-
CoA, inhibicion
competitiva.
 Poseen un grupo
bilateral parecido a
la HMG-CoA.
 Lovastatina y
simvastatina
profarmacos

 Atorvastatina
 Fluvastatina
 Lovastatina
 Pravastatina
 Rosuvastatina
 Simvastatina.

INHIBIDORES DE LA HMGO: FARMACOCINÉTICA
 Absorción:
-Oral
-Intestino delgado de
30-85 %.
-Cmax 1-4 hras
-T1/2 4 hrs.

 Metabolismo:
hepático.
-
CYP3A4(Atorvastatina, l
ovastatina y
simbastatina).
-CYP2C9(Fluvastatina).
*70% metabolitos se
metaboliza en hígado.

 Excreción:
-Heces

INHIBIDORES DE LA HMGO: MECANISMODE ACCIÓN
Disminución de las
concentraciones de
LDL a través de una
molécula parecida al
acido mevalonico
que inhibe de
manera competitiva
la reductasa de HMG-
CoA.

 Bloquean la
colesterogénesis en
el hígado .
 Aumento de la
expresión del gen
que codifica para
receptores de LDL.

Reducción de
triglicéridos:
 <250 mg/100 ml.
 Dosis altas de
estatinas en Tx con
estatinas potentes
(Simvastatina y
Atorvastatina) dan
un 35-45 % del LDL-
C, asi como de TG.

 Aumento de HDL-C
de 5-10 %
 LDL-C 20-55 %
 Efectos máximos
sobre
concentraciones
plasmáticas de
colesterol se dan de
7 a 10 días.

INHIBIDORES DE LA HMGO: INDICACIONES TERAPÉUTICAS
 Hipolipemiantes.
 IAM.
 Hipercolesterinemia
congénita.
 Hiperlipemia
resistente al control
superiores a5,5
mmol/L

INHIBIDORES DE LA HMGO: CONTRAINDICACIONES
 Colestasis
 Embarazo
 Lactancia
 Hepatopatía
 Alguna porfiria

INHIBIDORES DE LA HMGO: EFECTOS ADVERSOS/TÓXICOS
 Aumento de
transaminasas
hepáticas > 3x.
 Miopatía.
 Rabdomiolisis.
 Alteraciones
gastrointestinales
(Insomnio,Diarrea ,Dolor
abdominal,
Constipación )
 Erupcion cutanea
 Prurito
 Cefaleas.

INHIBIDORES DE LA HMGO: INTERACCIONES
 Acido fibrico
 Antibacterianos
macrolidos
 Ciclosporina
 Algunos
antifungicos.

FIBRATOS: FARMACOCINÉTICA
 Absorción: mayor al 90% (con alimento)
 Vida media: 1.1h (gemfibrato) – 20h
(fenofibrato)
 Unión a proteínas: 95% (Albumina)
 Metabolismo: Hepático (Glucorónido)
 Excreción: 60-90% renal y el resto hepático.
 Gemfibrato atraviesa placenta

FIBRATOS: FARMACOCINÉTICA
Fármaco Semivida
Clofibrato 17h
Fenofibrato 22h
Bezafibrato 2h
Gemfibrato 1.1h
Ciprofibrato 80h

FIBRATOS: MECANISMO DE ACCIÓN
 Los receptores PPAR(receptores activados
por el proliferador de peroxisoma) son
receptores nucleares que regulan la
transcripción génica, existen tres tipos: α,β,γ.
 Los fibratos se ligan a PPARα, presente
principalmente en Hígado, tejido adiposo
pardo, riñones, corazón y musculo estriado.

FIBRATOS: MECANISMO DE ACCIÓN

FIBRATOS: INDICACIONES TERAPÉUTICAS
 Son medicamentos de segunda elección
 Hipertrigliceridemias severas
 Pacientes que no pueden tomar estatinas
 El fenofibrato puede usarse en combinación
con una estatina cuando la estatina por sí
sola no ha conseguido controlar los niveles
de lípidos.

FIBRATOS: CONTRAINDICACIONES
Insuficiencia Renal
Hepatopatías
Embarazadas
Lodo o Cálculos
biliares (Todos los
fibratos aumentan el
carácter litógeno de
la bilis especialmente
clofibrato)
Niños

FIBRATOS: EFECTOS ADVEROS/TÓXICOS
 En general son bien tolerados, solo el 5-10% de
los pacientes podría sufrir efectos adversos.
 Los mas comunes son:
 Urticaria
 Erupciones cutáneas
 Perdida capilar
 Mialgias
 Fatiga
 Cefalea
 Impotencia sexual
 Anemia

FIBRATOS: INTERACCIONES
Clofibrato, fenofibrato,
bezafibrato potencian la
acción de anticoagulantes
orales, por desplazamiento de
la albumina
Por lo que al administrar un fibrita se
debe realizar una medición
constante y cuidadosa del tiempo
de protrombina.

ÁCIDO NICOTÍNICO
 El ácido nicotínico
(ácido piridina-3-
carboxílico) es una
vitamina hidrosoluble
del complejo B3 que
reduce triglicéridos y
LDL.
 Fue introducido como
agente
anticolesterolémico
en 1954.

ÁCIDO NICOTÍNICO: FARMACOCINÉTICA
• Absorción:
Cuando se administra por vía
oral, la absorción es
aproximadamente de 8 a 12
horas en
intestino, alcanzando el pico
máximo en plasma
luego de 30-60 minutos.
La semivida (T1/2) del
ácido nicotínico es
de 1 hora.
• Metabolismo: Se metaboliza
principalmente en hígado, a NAD
(Nicotinamida adenina dinucleótido) y
NADP (Nicotinamida adenina
dinucleótido fosfato).
A dosis altas se transforma en ácido
nicotinúrico.
• Eliminación:
Principalmente se
elimina vía renal

ÁCIDO NICOTÍNICO: MECANISMODE ACCIÓN
El ácido nicotínico reduce la síntesis de triglicéridos a
través de varios mecanismos de acción:
1. En el tejido graso
parece estimular un
receptor acoplado
a proteína Gi. Esto
provoca uan
disminución del
AMPc de la
actividad de la
lipasa sensible a
hormonas, de la
lipolisis de TG y de la
liberación de
ácidos grasos libres.
Mendoza Patiño Nicandro; (2008);Farmacología Médica; Editorial Panamericana; México

2. En el hígado, inhibe la síntesis de TG, la producción de VLDL
y los niveles de LDL; aumenta la actividad de la LPL y la
depuración de los TG de las VLDL y los quilomicrones.

Además, disminuye la depuración de C-HDL al disminuir
la depuración de HDL-apo-A1.

ÁCIDO NICOTÍNICO: INDICACIONES TERAPÉUTICAS
El ÁCIDO NICOTÍNICO es útil en…
 Dislipidemia caracterizada por:
-Hipertrigliceridemia
-Hipercolesterolemia
-Casos de concentraciones bajas de HDL
Dosis terapéutica habitual:
2 a 6 g/día dividida en 3 dosis
(con alimentos) para obtener:
HDL:
15-35%
TG:
20-40%
LDL:
15-18%

ÁCIDO NICOTÍNICO: CONTRAINDICACIONES
El ÁCIDO NICOTÍNICO está contraindicado en casos de…
• Enfermedad ulcerosa péptica
• Intolerancia a la glucosa o antecedentes de diabetes
• Embarazo
• Hipersensibilidad
• Disfunción hepática importante

ÁCIDO NICOTÍNICO: EFECTOS ADVERSOS/TÓXICOS
Ruborización
Hiperglicemia
Síntomas
gastrointestinales
(vómito, diarrea)
Hepatotoxicidad
Hiperuricemia

ÁCIDO NICOTÍNICO: INTERACCIONES
Potencia efecto de: nitratos,
antagonistas del calcio, antagonistas
de los receptores adrenérgicos.
Biodisponibilidad reducida por:
secuestradores de ácidos biliares
(administrar 1 h antes o 4 h después de
administrar el secuestrador de ácidos
biliares).
INTERACCIONES:
ÁCIDO
NICOTÍNICO

EZETIMIBE
 Se considera el
primer compuesto
para disminuir las
concentraciones de
LDL-C y colesterol
total.
 Inhibición de la
absorción de
colesterol por los
enterocitos.

EZETIMIBE
 Disminuye en promedio
20% las cifras de LDL-C.
 Se usa como
complemento de los
estatínicos.

EZETIMIBE: FARMACOCINÉTICA
 Se administra Vía Oral
 Alcanza concentraciones plasmáticas
máximas en 12 horas.
 Unión a proteínas plasmáticas : 88-99%.

EZETIMIBE: FARMACOCINÉTICA
 Metabolismo:
Hepático por
Glucuronidación y
procesos en el
epitelio intestinal.
 Se excreta en Bilis y
regresa a intestino, su
lugar de acción. 70
%
 El resto se elimina
por orina.

EZETIMIBE: MECANISMO DE ACCIÓN
 Inhibición de la captación de colesterol en
los intestinos por parte de enterocitos
yeyunales al inhibir la proteína de
transporte NPC1L1.

 Disminución en la incorporación del
colesterol en Quilomicrones.
 Disminución del aporte de colesterol al
hígado por los restos de quilomicrones.

Estimulación de la
expresión de
genes hepáticos
que regulan la
expresión de los
receptores de LDL
La mayor
expresión de LDL-
C por el hígado
intensifica la
captación desde
el plasma.
Ezetimibe
disminuye 15 a
20% las
concentraciones
de LDL-C

EZETIMIBE: INDICACIONES TERAPÉUTICAS
 Es un inhibidor de la absorción intestinal del
colesterol de la dieta.
 Hipercolesterolemia primaria.
Hipercolesterolemia familiar.

 Las acciones son
complementarias a
estatínicos.
 Los últimos inhiben la
biosíntesis de colesterol,
intensifican la absorción
de colesterol por
intestinos.
Combinación de Ezetimibe con estatínicos

Una tableta de 10 mg de ezetimibe y dosis
diversa de Simvastatina (10,20, 40 y 80 mg)
Dosis máxima de simvastatina (
80mg) aunada a ezetimibe
(10mg).
Disminución del colesterol del
60%

EZETIMIBE: CONTRAINDICACIONES
 Hipersensibilidad
 Hepatopatía activa
y/o con elevaciones
persistentes de las
transaminasas séricas.
 Se clasifica dentro de
la categoría C de
riesgo en el embarazo.

EZETIMIBE: EFECTOS ADVERSOS/TÓXICOS
Artralgia Mareos Cefalea
Dolor
abdominal
Sinusitis Diarrea
Rash Urticaria
Eritema
multiforme

EZETIMIBE: INTERACCIONES
 Los secuestradores de Ácidos biliares inhiben
la absorción de Ezetimibe

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