Este documento trata sobre las dislipidemias, que son enfermedades asintomáticas caracterizadas por concentraciones anormales de lipoproteínas en la sangre. Explica la epidemiología de las dislipidemias a nivel mundial y en México, su clasificación, causas, manifestaciones clínicas, diagnóstico y tratamiento con énfasis en los inhibidores de la HMG-CoA (estatinas) y los fibratos.

1. Indira Carreón Solano

2. Concepto
Las dislipidemias son un conjunto de enfermedades
asintomáticas que tienen la característica común de tener
concentraciones anormales de las lipoproteínas sanguíneas.
Es la presencia de anormalidades en la concentración de
lípidos en sangre (Colesterol, triglicéridos, colesterol HDL y LDL)

4. EPIDEMIOLOGIA
MUNDIAL
En 1990 ocurrieron 14 millones de muertes por enfermedades cardiovasculares en el mundo, 5
millones en alto ingreso y 9 millones en países de mediano y bajo ingreso
Para 2020 se estiman 25 millones de muertes por enfermedades cardiovasculares en el mundo, 6
millones en países de alto ingreso y 19 millones en países de mediano y bajo ingreso

5. EPIDEMIOLOGIA
Dislipidemias: epidemiología, evaluación,
adherencia y tratamiento. Primera edición, 2009,
MEXICO
La hipercolesterolemia se ha descrito como problema de salud en Mexico desde
desde 1988 en la Encuesta Nacional Seroepidemiologica ENSE 1998
(valores hombres y mujeres 184 y 185mg/dl y menores de 20 añpos 145 y
149mg/dl

6. EPIDEMIOLOGIA

7. EPIDEMIOLOGIA

8. EPIDEMIOLOGIA
personas
mayores
de 20
años de
edad

9. Las dislipidemias más frecuentes en nuestro país son:
colesterol (HDL) bajo y la hipertrigliceridemia.
Aproximadamente el 48.4% de los adultos con edades
entre 20 y 69 años que viven en zonas urbanas, tiene
concentraciones altas de triglicéridos.

10. Epidemiologia nacional.
En 2007, los datos del estudio Frimex (Factores de Riesgo en México) mostraron que
71.9% de los 140 017 participantes tenían sobrepeso u obesidad,
26.5% hipertensión y
40% hipercolesterolemia;
35.5% de los hombres y 18.1% de las mujeres eran fumadores
19.4% presentaba diabetes.
Todo lo anterior incrementa el riesgo cardiovascular y la probabilidad del síndrome metabólico (SM).

11. Proyección
• Población mexicana entre 20-64 años:
1. 48.4% C-HDL bajo
2. 49.1% Hipertrigliceridemia
3. 26.5% Hipercolesterolemia
• La dislipidemia es uno de los principales factores causales de
ateroesclerosis.
• La ateroesclerosis es una de las primeras causas de muerte en
México.
Aguilar Salinas, Rev. De Endocrinología y Nutrición, 2004,12:7-41
Aguilar Salinas et al. J Lipid Research 2001,42:1298-1307

12. Su aterogenicidad se debe, principalmente, a dos mecanismos:
1.-Al acúmulo en el plasma de partículas
(como las lipoproteínas que contienen la apoproteína B) que tienen la capacidad
de alterar la función del endotelio y depositarse en las placas de ateroma
2.- A una concentración insuficiente de partículas (como las lipoproteínas de alta
densidad) que protegen contra el desarrollo de la aterosclerosis.

13. Clasificación
Primaria Secundaria
no asociada a otras
enfermedades.
Generalmente de
origen genético y
transmisión familiar
(hereditarias)
vinculadas a otras
entidades
patológicas
1. diabetes
2. hipotiroidismo
3. obesidad patológica
4. síndrome metabólico
1. Hipercolesterolemia Familiar
2. la Dislipidemia Familiar Combinada
3. la Hipercolesterolemia Poligénica
4. la Disbetalipoproteinemia
5. las Hipertrigliceridemias Familiares y el déficit de HDL

16. CLASIFICAION DIAGNOSTICA DE LAS
DISLIPIDEMIAS
HIPERCOLESTEROLEMIA –CT<200mg/dl ,TG >200 mg/dl y C-LDL = O <130mg/dl
HIPERCOLESTEROLEMIA LEVE:CT 200-239mg/dl
HIPERCOLESTEROLEMIA MODERADA:CT240-300mg/dl
HIPERCOLESTEROLEMIA SEVERA:CT<300mg/dl

17. HIPERTRIGLICERIDEMIA:CT>200mg/dl ,TG <200 mg/dl y C-
LDL >130mg/dl
DISLIPIDEMIA MIXTA O COMBINADA:CT<200mg/dl ,TG
>200 mg/dl y C-LDL = O <130mg/dl
HIPOALFALIPOPROTEINEMIA:C-HDL>35mg/dl

18. Etiología
Si estamos ante una
hipertrigliceridemia, dentro de las
causas más frecuentes están
La ingesta etílica
La diabetes mellitus
descompensada.
La ingesta excesiva de
carbohidratos simples

19. Causas más frecuentes de
disminución del HDL-colesterol:
Sedentarismo. Tabaquismo. Hipertrigliceridemia.
Drogas: progestinas,
esteroides
anabólicos y
corticosteroides.
Dietas muy bajas en
grasas

23. 1) Hipercolesterolemia aislada:
a) Hipercolesterolemia Familiar: Es causada por un
defecto en la captación o internalización de las
LDL a nivel celular. Su carácter autosómico
dominante.
b) Dislipidemia Familiar Combinada: sobre-expresión
del gen de Apo B y se asocia a un incremento de
la síntesis y secreción de VLDL.

24. 2) Hipertrigliceridemia aislada
• “Defectos leves a moderados del metabolismo de VLDL.”
+ Genéticas: Déficit leve de Apo C2 y lipasa lipoproteica periférica
y la sobre-expresión de Apo C3.
+ Patológicas secundarias: a la obesidad, Diabetes, a la
insuficiencia renal y al síndrome nefrósico. +ambientales: consumo
excesivo de hidratos de carbono, alcohol, al uso de
betabloqueadores, estrógenos y diuréticos tiazidicos.

25. 3) Hiperlipidemias mixtas
• Pueden tener un origen
genético: Dislipidemia
Familiar Combinada,
Disbetalipoproteinemia,
defectos severos
relacionados con déficit de
Apo C2 y lipasa lipoproteica
periférica y por sobre-
expresión de Apo C3.

26. 4) Déficit aislado de HDL
• La reducción de los niveles
del C-HDL puede resultar de
un defecto de la síntesis de
Apo-A
• Aceleración de su
catabolismo por un mayor
contenido de triglicéridos,
producto de una
transferencia desde VLDL
cuando éstas están
elevadas.

27. PRESENTACION CLINICA
• Manifestaciones clínicas específicas: son poco frecuentes y pueden ser:
POR AUMENTO DEL COLESTEROL
Xantelasma: manchas amarillentas planas o ligeramente elevadas
ubicadas en la piel de los párpados
Xantoma tendinoso: nódulos de diversos tamaños que se localizan en los
tendones extensores de los dedos de las manos, tendones de aquiles,
etc.

29. Xantoma tendinoso

30. PRESENTACION CLINICA
Xantoma tuberoso: nódulos
ubicadas en la piel de codos
y rodillas.
Xantoma palmar: xantoma
localizado en los pliegues de
flexión de las manos. Es
característico de la
dislipidemia tipo III o
disbetalipoproteinemia
Arco corneal: línea blanca
que circunda por dentro del
margen de la córnea en
forma completa o
incompleta y bilateral.

33. PRESENTACION CLINICA
POR AUMENTO DE TRIGLICÉRIDOS:
Xantoma eruptivo: pequeñas vesículas llenas de un liquido lechoso o
amarillento, rodeadas de un halo eritematoso, que aparecen subitamente en
regiones gluteas, codos y rodillas.
Lipemia retinal: aspecto color rosado salmón uniforme que adquieren las
arterias y las venas del fondo de ojo.

35. PRESENTACION CLINICA
OTRAS MANIFESTACIONES CLÍNICAS
• Por ateroesclerosis: disminución de los pulsos, soplos, angina etc.
• En hipertrigliceridemias: dolor abdominal, hepatomegalia por hígado
graso, pancreatitis, etc.

36. Diagnóstico
• 1) Identificar la población en riesgo.
• 2) Diagnóstico por laboratorio
• 3) C1asificación de las dislipidemia.
• 4) Estratificación del riesgo coronario

37. IDENTIFICACIÓN DE LA POBLACIÓN
EN RIESGO
• Historia familiar de dislipidemias o de cardiopatía precoz.
• b. Enfermedades que cursen con dislipidemia, a). Diabetes
mellitus. b). Insuficiencia renal o hepática, c). Enfermedades
metabólicas.
• c. Menores de 20 años con obesidad (índice de masa
corporal mayor o igual a 30 Kg/m2)

38. No se recomienda medir el perfil
lipídico:
• a. Durante el embarazo, ya que este generalmente va a
cursar alterado, excepto en pacientes con historia previa de
hipertrigliceridemia.
• b. En pacientes con un infarto agudo al miocardio, el perfil
lipídico se va a alterar después de las primeras 48 horas por
reactantes de fase aguda, por lo que se recomienda medir
en las primeras 48 horas del inicio del dolor o después del
primer mes.

39. DIAGNÓSTICO POR LABORATORIO
Se debe realizar un
perfil lipídico
individuo identificado
como de riesgo.
ayuno de 12 a 14 horas
no haber ingerido
alcohol 24 horas antes

40. LDL
• LDL-colesterol. Este se calcula por medio de la fórmula de
Friedewald, y no es válida si los triglicéridos son mayores o
iguales a 400 mg/dl. En estos casos el indicador utilizado es el
colesterol no HDL.
Fórmula de Friedewald:
• LDL-col = colesterol total - [HDL-col + (triglicéridos/S)]

41. Colesterol no HDL
El colesterol no HDL. Este se calcula de la siguiente forma:
Colesterol no HDL = Colesterol total - HDL-col
Cuando los triglicéridos son mayores o iguales a 200 mg/dl se
puede calcular el colesterol no HDL que es la suma de las
VLDL (partículas ricas en triglicéridos), y el LDL colesterol

42. El nivel de triglicéridos normal es menor de 150 mg/dl, y se
considera muy alto si es mayor de 500 mg/dl, ya que se
asocia en estos niveles a riesgo de pancreatitis.
Basándose en la premisa de que el valor normal de las
VLDL-colesterol es de 30 mg/dl, el nivel deseable del
colesterol no HDL es de 30 mg/dl más que el nivel del LDL-
colesterol

46. Inhibidores de la
HMGO: estatinas

47. INHIBIDORES DE LA HMGO
• Compuestos bien
tolerados para
tratamiento de
dislipidemia.
• Inhibición reversible de
3-hidroxi-3metilglutaril
Co A (HMG-CoA).

48. INHIBIDORES DE LA HMGO
• Reductasa de HMG-
CoA, inhibicion
competitiva.
• Poseen un grupo
bilateral parecido a la
HMG-CoA.
• Lovastatina y
simvastatina
profarmacos
-T1/2 4 hrs.

49. INHIBIDORES DE LA HMGO
• Atorvastatina
• Fluvastatina
• Lovastatina
• Pravastatina
• Rosuvastatina
• Simvastatina.

50. INHIBIDORES DE LA HMGO: MECANISMO DE ACCIÓN
Disminución de las
concentraciones de LDL a través
de una molécula parecida al
acido mevalonico que inhibe de
manera competitiva la
reductasa de HMG-CoA.

51. INHIBIDORES DE LA HMGO: MECANISMO DE ACCIÓN
• Bloquean la
colesterogénesis en el
hígado .
• Aumento de la
expresión del gen que
codifica para
receptores de LDL.

52. INHIBIDORES DE LA HMGO: MECANISMO DE ACCIÓN
Reducción de
triglicéridos:
• <250 mg/100 ml.
• Dosis altas de estatinas
en Tx con estatinas
potentes (Simvastatina
y Atorvastatina) dan un
35-45 % del LDL-C, asi
como de TG.

53. INHIBIDORES DE LA HMGO: MECANISMO DE ACCIÓN
• Aumento de HDL-C de
5-10 %
• LDL-C 20-55 %
• Efectos máximos sobre
concentraciones
plasmáticas de
colesterol se dan de 7 a
10 días.

54. INHIBIDORES DE LA HMGO: INDICACIONES TERAPÉUTICAS
• Hipolipemiantes.
• IAM.
• Hipercolesterinemia
congénita.
• Hiperlipemia resistente
al control superiores
a5,5 mmol/L

55. INHIBIDORES DE LA HMGO: CONTRAINDICACIONES
Colestasis Embarazo
Lactancia Hepatopatía
Alguna
porfiria

56. INHIBIDORES DE LA HMGO: EFECTOS ADVERSOS/TÓXICOS
Aumento de transaminasas hepáticas > 3x.
Miopatía.
Rabdomiolisis.
Alteraciones gastrointestinales (Insomnio,Diarrea
,Dolor abdominal, Constipación )
Erupcion cutanea
Prurito
Cefaleas.

57. INHIBIDORES DE LA HMGO: INTERACCIONES
Acido fibrico
Antibacterianos
macrolidos
Ciclosporina
Algunos
antifungicos.

59. Fibratos

60. FIBRATOS: INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Son medicamentos de segunda elección
Hipertrigliceridemias severas
Pacientes que no pueden tomar estatinas
El fenofibrato puede usarse en combinación con
una estatina cuando la estatina por sí sola no ha conseguido
controlar los niveles de lípidos.

61. FIBRATOS: FARMACOCINÉTICA
Fármaco Semivida
Clofibrato 17h
Fenofibrato 22h
Bezafibrato 2h
Gemfibrato 1.1h
Ciprofibrato 80h

62. FIBRATOS: MECANISMO DE ACCIÓN
Los receptores PPAR(receptores activados
por el proliferador de peroxisoma) son
receptores nucleares que regulan la
transcripción génica, existen tres tipos: α,β,γ.
Los fibratos se ligan a PPARα, presente
principalmente en Hígado, tejido adiposo
pardo, riñones, corazón y musculo estriado.

63. FIBRATOS: MECANISMO DE ACCIÓN

64. FIBRATOS: CONTRAINDICACIONES
Insuficiencia Renal
Hepatopatías
Embarazadas
Lodo o Cálculos
biliares (Todos los
fibratos aumentan el
carácter litógeno de
la bilis especialmente
clofibrato)
Niños

65. FIBRATOS: EFECTOS ADVEROS/TÓXICOS
En general son bien tolerados, solo el 5-10% de los
pacientes podría sufrir efectos adversos.
Los mas comunes son:
•Urticaria
•Erupciones cutáneas
•Perdida capilar
•Mialgias
•Fatiga
•Cefalea
•Impotencia sexual
•Anemia

66. FIBRATOS: INTERACCIONES
Clofibrato, fenofibrato,
bezafibrato potencian la
acción de
anticoagulantes orales,
por desplazamiento de la
albumina
Por lo que al administrar un
fibrato se debe realizar una
medición constante y
cuidadosa del tiempo de
protrombina.

67. Ácido Nicotínico

68. ÁCIDO NICOTÍNICO
• El ácido nicotínico
(ácido piridina-3-
carboxílico) es una
vitamina hidrosoluble
del complejo B3 que
reduce triglicéridos
y LDL.
• Fue introducido como
agente
anticolesterolémico
en 1954.

69. ÁCIDO NICOTÍNICO: FARMACOCINÉTICA
• Absorción:
Cuando se administra por vía
oral, la absorción es
aproximadamente de 8 a 12
horas en intestino,
alcanzando el pico máximo
en plasma
luego de 30-60 minutos.
La semivida (T1/2) del
ácido nicotínico es
de 1 hora.
• Metabolismo: Se metaboliza
principalmente en hígado, a NAD
(Nicotinamida adenina dinucleótido) y
NADP (Nicotinamida adenina
dinucleótido fosfato).
A dosis altas se transforma en ácido
nicotinúrico.
• Eliminación:
Principalmente se
elimina vía renal

70. ÁCIDO NICOTÍNICO: MECANISMO DE ACCIÓN
El ácido nicotínico reduce la síntesis de triglicéridos a
través de varios mecanismos de acción:
1. En el tejido graso parece
estimular un receptor
acoplado a proteína Gi.
2. Esto provoca una
disminución del AMPc de la
actividad de la lipasa
sensible a hormonas, de la
lipolisis de TG y de la
liberación de ácidos grasos
libres.

71. ÁCIDO NICOTÍNICO: MECANISMO DE ACCIÓN
2. En el hígado, inhibe la síntesis de TG, la producción de VLDL
y los niveles de LDL; aumenta la actividad de la LPL y la
depuración de los TG de las VLDL y los quilomicrones.

72. ÁCIDO NICOTÍNICO: INDICACIONES TERAPÉUTICAS
El ÁCIDO NICOTÍNICO es útil en…
 Dislipidemia caracterizada por:
-Hipertrigliceridemia
-Hipercolesterolemia
-Casos de concentraciones bajas de HDL
Dosis terapéutica habitual:
2 a 6 g/día dividida en 3 dosis
(con alimentos) para obtener:
HDL:
15-35%
TG:
20-40%
LDL: 15-
18%

73. ÁCIDO NICOTÍNICO: CONTRAINDICACIONES
El ÁCIDO NICOTÍNICO está contraindicado en casos de…
•Enfermedad ulcerosa péptica
•Intolerancia a la glucosa o antecedentes de diabetes
•Embarazo
•Hipersensibilidad
•Disfunción hepática importante

74. ÁCIDO NICOTÍNICO: EFECTOS ADVERSOS/TÓXICOS
Ruborización
Hiperglicemia
Síntomas
gastrointestinales
(vómito, diarrea)
Hepatotoxicidad
Hiperuricemia

75. ÁCIDO NICOTÍNICO: INTERACCIONES
Potencia efecto de: nitratos,
antagonistas del calcio, antagonistas
de los receptores adrenérgicos.
Biodisponibilidad reducida por:
secuestradores de ácidos biliares
(administrar 1 h antes o 4 h después de
administrar el secuestrador de ácidos
biliares).
INTERACCIONES:ÁCIDONICOTÍNICO

76. Ezetimibe

77. EZETIMIBE
• Se considera el primer
compuesto para
disminuir las
concentraciones de
LDL-C y colesterol
total.
• Inhibición de la
absorción de
colesterol por los
enterocitos.

78. EZETIMIBE: INDICACIONES TERAPÉUTICAS
• Es un inhibidor de la absorción intestinal del
colesterol de la dieta.
• Hipercolesterolemia primaria.
Hipercolesterolemia familiar.
Administración oral:
Comprimido de 10 mg al día.
Puede administrarse a cualquier
hora del día, con o sin alimento.

79. EZETIMIBE
 Disminuye en promedio
20% las cifras de LDL-C.
 Se usa como
complemento de los
estatínicos.
Se administra Vía Oral
Alcanza concentraciones plasmáticas máximas en 12 horas.
Unión a proteínas plasmáticas : 88-99%.

80. EZETIMIBE: MECANISMO DE ACCIÓN
• Inhibición de la captación de colesterol en
los intestinos por parte de enterocitos
yeyunales al inhibir la proteína de
transporte NPC1L1.

81. EZETIMIBE: MECANISMO DE ACCIÓN
• Disminución en la incorporación del
colesterol en Quilomicrones.
• Disminución del aporte de colesterol al
hígado por los restos de quilomicrones.

82. EZETIMIBE: MECANISMO DE ACCIÓN
Estimulación de la
expresión de
genes hepáticos
que regulan la
expresión de los
receptores de LDL
La mayor
expresión de LDL-
C por el hígado
intensifica la
captación desde
el plasma.
Ezetimibe
disminuye 15 a
20% las
concentraciones
de LDL-C

83. EZETIMIBE: INDICACIONES TERAPÉUTICAS
• Las acciones son
complementarias a
estatínicos.
• Los últimos inhiben la
biosíntesis de colesterol,
intensifican la absorción
de colesterol por
intestinos.
Combinación de Ezetimibe con estatínicos

84. EZETIMIBE: INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Una tableta de 10 mg de ezetimibe y dosis
diversa de Simvastatina (10,20, 40 y 80 mg)
Dosis máxima de simvastatina (
80mg) aunada a ezetimibe
(10mg).
Disminución del colesterol del
60%

85. EZETIMIBE: EFECTOS ADVERSOS/TÓXICOS
Artralgia Mareos Cefalea
Dolor
abdominal
Sinusitis Diarrea
Rash Urticaria
Eritema
multiforme