1. PEROXISOMAS COMO ADAPTADORES CELULARES AL
ESTRÉS METABÓLICO Y AMBIENTAL
Los peroxisomas están involucrados en múltiples procesos metabólicos, incluida
la oxidación de ácidos grasos, la síntesis de lípidos de éter y el metabolismo de
especies reactivas de oxígeno (ROS).
Los peroxisomas llevan a cabo varias funciones metabólicas, incluido el catabolismo de ácidos
grasos de cadena muy larga (VLCFA), ácidos grasos de cadena ramificada, D-aminoácidos y
poliaminas, producción y catabolismo de ROS y biosíntesis de éter lípidos y ácidos biliares
Los peroxisomas son orgánulos encerrados en una sola membrana que existen en casi
todas las células eucariotas.
2. Biogénesis peroxisomal
La formación de novo de peroxisomas requiere la fusión de una vesícula preperoxisomal
derivada del retículo endoplásmico (RE) con una vesícula derivada de la mitocondria,
seguida de la importación de proteínas de membrana y matriz peroxisomal.
3. DIAFONÍA ENTRE PEROXISOMAS Y OTROS ORGÁNULOS.
Los peroxisomas interactúan estrechamente e
intercambian lípidos con gotitas de lípidos.
La síntesis de lípidos de éter, como los
plasmalógenos, se inicia en los peroxisomas pero se
completa en el RE.
Los plasmalógenos derivados de peroxisomas se encuentran en las membranas mitocondriales y pueden
estar involucrados en la dinámica mitocondrial. Las mitocondrias ayudan a oxidar aún más los ácidos grasos
de cadena corta producidos por la oxidación de ácidos grasos peroxisomales
4. Los peroxisomas como mediadores de la respuesta al
estrés celular
El estrés puede ser causado por factores ambientales o alteraciones
metabólicas. Los estresores ambientales incluyen temperatura
extrema, ruido, toxinas y patógenos. El estrés metabólico es
impulsado por alteraciones metabólicas, puede verse influenciado
por fluctuaciones ambientales e incluye estrés nutricional (exceso o
deficiencia), estrés oxidativo e hipoxia.
Respuesta peroxisomal al estrés metabólico
un centro de señalización que integra señales derivadas de estas reacciones
metabólicas para responder a factores metabólicos estresantes.
5. Vía de ÿ-oxidación peroxisomal.
Los ácidos grasos de cadena muy larga (VLCFA) se
activan a acil-CoA y los peroxisomas los importan para
la ÿ-oxidación. Cada ciclo de oxidación de ácidos
grasos acorta la cadena de acilo en dos carbonos con
la escisión tiolítica del acetil-CoA terminal.
6. Ruta de síntesis de lípidos de éter.
Los pasos iniciales de la síntesis de lípidos de éter
ocurren en los peroxisomas, generando 1-O-alquil
glicerol-3-fosfato (AGP), un precursor de los lípidos de
éter. Los pasos posteriores tienen lugar en el retículo
endoplásmico (RE). Los peroxisomas también pueden
generar ácido lisofosfatídico (LPA), un precursor de los
diacilfosfolípidos convencionales.
7. Papel de los peroxisomas en la hidrólisis de lípidos inducida por la privación de nutrientes.
En los adipocitos, el ayuno estimula la interacción entre los peroxisomas y las gotitas de lípidos (LD) al aumentar el
movimiento dependiente de la proteína KIFC3 similar a la cinesina de los peroxisomas hacia las LD. El factor de
biogénesis peroxisomal Pex5 interactúa con el triglicérido lipasa adiposa (ATGL) y la recluta en los sitios de contacto
peroxisoma-LD para inducir la lipólisis.
8. El frío induce la biogénesis peroxisomal en la grasa parda y da como
resultado una mayor producción de plasmalógenos, una forma de lípidos
de éter que son un componente de las membranas mitocondriales. Los
plasmalógenos promueven la fisión mitocondrial inducida por frío para
apoyar la termogénesis. El estrés hipóxico también promueve la síntesis
de lípidos de éter, que ayudan a reducir la rigidez de la membrana
asociada con la baja tensión de oxígeno y mejoran la aptitud celular.
Rol de los peroxisomas en respuesta a varios estresores.
Los peroxisomas están involucrados en la respuesta
inmune innata a las infecciones virales, pero algunos virus
han desarrollado una estrategia para escapar del efecto
antiviral mediado por los peroxisomas. Los virus, como el
citomegalovirus humano (HCMV), promueven la
producción peroxisomal de lípidos de éter para apoyar la
envoltura secundaria de partículas infecciosas.
9. Los peroxisomas tienen un papel protector en
las infecciones bacterianas a través del requerimiento de
especies de oxígeno reactivo peroxisomal (ROS) y el
metabolismo de los lípidos en la fagocitosis. El ruido promueve la
producción de ROS y el
daño oxidativo, lo que provoca daño en las células ciliadas
auditivas y pérdida de la audición. La pexofagia mediada por
Pejvakin se activa mediante ROS inducida por ruido en las
células ciliadas
auditivas para eliminar los peroxisomas dañados, allanando el
camino para la biogénesis de peroxisomas. La deficiencia de
Pejvakin conduce a la pérdida de audición inducida por ruido.